아토르바스타틴

Atorvastatin
아토르바스타틴
Atorvastatin.svg
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임상 데이터
발음/cncnt(rv)/
상호리피터, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plus45파운드
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티12%
대사간(CYP3A4)
반감기 제거14시간
배설물담관
식별자
  • (3R,5R)-7-[2-(4-플루오로페닐)-3-페닐-4-(페닐카르바모일)-5-프로판-2-일피롤-1-일]-3,5-디히드록시헵탄산
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.125.464 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C33H35FN2O5
몰 질량558.650 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCn2c(c(c(c2c1cc(F)cc1)c3cc3)C(=O)Nc4cc4)C(C)C(C)
  • InChI=1S/C33H35FN2O5/c1-21(2)31-30(33)35-25-11-7-8-12-25)29(22-9-5-3-6-10-22)32(23-13-15-24)16-14-231)
  • 키: XUKUURHRXDUBC-KAYWLYCHSA-N
(표준)

아토르바스타틴은 Lipitor라는 브랜드명으로 판매되고 있으며, 고위험군에서의 심혈관질환 예방과 비정상적인 지질수치의 [2]치료에 사용되는 스타틴제이다.심혈관 질환 예방을 위해 스타틴은 일선 [2]치료제이다.입으로 [2]먹는 거예요.

일반적인 부작용으로는 관절통, 설사, 속쓰림, 메스꺼움, 근육통이 [2]있다.심각한 부작용으로는 횡문근융해증, 간질환, [2]당뇨 등이 있을 수 있다.임신 중에 사용하면 [2]태아에게 해가 될 수 있습니다.모든 스타틴과 마찬가지로,[2] 아토르바스타틴은 콜레스테롤을 생산하는 역할을 하는 간에서 발견되는 효소인 HMG-CoA 환원효소를 억제함으로써 작용합니다.

Atorvastatin 1986년, 미국에서 1996년에 의학 사용이 승인된 특허를 받았습니다.[2][3]그것은 세계 보건 기구의 목록 필수 의약품 중 한명이다.[4]그것은 복제 의약품을 이용할 수 있다[2][5]2019년에는 미국에서 이상 112만 규정을, 그것은 가장 일반적으로 처방되는 약,.[6][7]

의료 용도

atorvastatin의 주된 용도 이상 지질 혈증의 치료와 심혈관 질환의 예방에 있다.[8]

이상지질혈증

  • Hypercholesterolemia[9](이질 접합체의 가족과nonfamilial)그리고 섞인 이상 지질 혈증(Fredrickson 종류 IIa과 IIb)총 콜레스테롤, LDL-C,[10]apo-B,[11]triglycerides[12]수준, CRP[13]뿐만 아니라 증가 HDL수준을 줄이는 것.
  • 아이들에 Heterozygous 가족 hypercholesterolemia[9].
  • Homozygous 가족성 과콜레스테롤 혈증[9][14]
  • Hypertriglyceridemia(Fredrickson 형식 IV)
  • 초등 이상 베타 리포 프로테인혈(Fredrickson 3).
  • 연합 고 지질 혈증[15]

심혈관 질환

2014년 메타 분석 결과, 급성 [24]관상동맥증후군 환자의 플라크 부피를 줄이는데 있어 중간 또는 저강도 스타틴 요법에 비해 고선량 스타틴 요법이 유의미하게 우수했다.고용량 아토르바스타틴과 로수바스타틴의 효과를 비교한 새턴 시험에서도 이러한 [25]발견이 확인되었다.높은 용량에도 불구하고, REVERVISION 시험에서 40mg의 프라바스타틴 연구 암은 플라크 진행을 멈추는데 실패했으며, 이는 어떤 스타틴이 사용되었는지, 플라크의 지속 시간 및 위치와 같은 다른 요인들도 플라크 부피 감소에 영향을 미칠 수 있으며, 따라서 플라크 [26]안정화에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다.전반적으로 플라그 감소는 대체 종말점으로 간주되어야 하며 [25][26]치료의 임상적 편익을 결정하는 데 직접적으로 사용되어서는 안 된다.고용량 스타틴 치료를 고려할 [24][25][26]때 부작용의 위험 증가도 고려해야 한다.

신장 질환

체계적 검토와 메타 분석에서 스타틴, 특히 아토르바스타틴이 신장 기능 저하(eGFR)와 [27][28][29]소변 단백질 배설의 심각도를 모두 감소시키며, 높은 선량이 더 [28][29]큰 영향을 미친다는 증거가 있다.스타틴이 신부전의 [27]위험을 감소시키는지에 대한 데이터는 상충된다.심장 수술 전에 아토르바스타틴을 포함한 스타틴은 급성 신장 [30]손상을 예방하지 못한다.

이전에 중간(CM)행정부와 대조해 보면, atorvastatin 치료와pre-treatmentcontrast-induced 급성 신부전(CI-AKI)의 기존 만성 신장 질환(CKD)(eGFR<>60mL/min/1.73m2)과 심장 catheterisation, 관상 동맥 조영술(관상 동맥 조영술)또는 percuta 같은 중재적 절차를 받다 환자들에 위험을 줄일 수 있다.neous 관상동맥 중재([31][32][33]PCI)입니다.21개의 RCTs의 메타 분석 결과 CI-AKI [31]예방에 있어 일반 용량 또는 저용량 스타틴 치료보다 고용량(80mg) 아토르바스타틴 치료가 더 효과적이라는 것이 확인되었다.아토르바스타틴 치료는 CM 투여 후 병원 내 투석 예방에도 도움이 되지만 CI-AKI와 [31][32]관련된 모든 원인 사망률을 감소시킨다는 증거는 없다.전반적으로, 증거는 선량에 관계없이 스타틴 치료가 CI-AKI의 위험을 [31][32][33][34]줄이는데 치료나 위약이 없는 것보다 여전히 더 효과적이라고 결론짓는다.

행정부.

스타틴(predominous simvastatin)은 2형 당뇨병과 높은 심혈관 질환 위험을 가진 환자의 이상지질혈증을 관리하기 위해 섬유질과 함께 테스트되었지만 대부분의 심혈관 결과에 대해 제한된 임상적 이점이 있다.

최적의 효과를 위해 많은 스타틴 약물이 취침 시간에 투여되어야 하지만, 아토르바스타틴은 매일 [37][38]한 번 동시에 지속적으로 투여되는 한 하루 중 언제든지 투여될 수 있습니다.

특정 모집단

  • 노인학: 건강한 노인의 아토르바스타틴의 혈장 농도는 젊은 성인들보다 높고, 임상 데이터는 젊은 [16]성인들에 비해 인구 중 어떤 용량에서도 LDL이 더 낮아지는 것을 암시합니다.
  • 소아과:이 [16]모집단에는 약동학 데이터를 사용할 수 없다.
  • 성별: 혈장 농도는 일반적으로 남성보다 여성에게서 더 높지만, 남성과 [16]여성 사이의 LDL 감소 정도는 임상적으로 유의미한 차이가 없다.
  • 신장 손상: 신장 질환은 아토르바스타틴의 혈장 농도에 통계적으로 유의한 영향을 미치지 않으며 용량 조절을 고려하는 것은 환자의 전반적인 [39][unreliable medical source][40][unreliable medical source]건강의 맥락에서만 이루어져야 한다.
  • 혈액 투석:혈액 투석(당뇨병 및/또는 기존 심혈관 질환 포함)에 대한 성인 환자의 비치명적 심근경색, 뇌졸중 및 심혈관 사망률을 최소화하는 데 있어 아토르바스타틴을 포함한 스타틴의 명확하고 유의한 임상적 이점이 없음을 보여주는 중간에서 높은 품질의 증거가 있다.e 임상적으로 관련된 총/LDL 콜레스테롤 [41][unreliable medical source][42][unreliable medical source]수치 감소.그러나 아토르바스타틴에 대한 사후 분석 결과 기준 LDL 콜레스테롤이 3.75mmol/L보다 [43][unreliable medical source]높은 환자에서 결합된 심장 사건, 심장 및 모든 원인 사망률을 감소시키는 데 여전히 유익할 수 있는 것으로 밝혀졌다.SHARP 연구는 LDL 콜레스테롤 강하 치료제(예: 스타틴/에제티미브 조합)가 투석 환자를 포함한 CKD 환자의 주요 아테롬성 동맥경화 사건의 위험을 감소시키는 데 효과적이라고 제안했지만, 혈액 투석 환자의 하위 그룹 분석에서는 유의미한 [44][unreliable medical source]이점이 발견되지 않았다.혈액 투석이 스타틴 수준에 영향을 미치는지 여부는 이러한 주요 시험에서 구체적으로 다루지 않았다.
  • 간 장애:약물의 수치가 증가하는 것은 간경변이 진행된 환자들에게서 볼 수 있다; 만성 알코올성 [16]간질환 환자들에게서 특정한 예방책을 사용해야 한다.이러한 우려에도 불구하고, 이용 가능한 증거의 2017년 체계적 검토 및 분석에 따르면 아토르바스타틴과 같은 스타틴은 안정적인 무증상 간경변에서 비교적 안전하며 간 질환 진행 및 [45]사망 위험을 줄일 수 있다.

금지 사항

부작용

주요한

  • 제2형 당뇨병은 소수의 사람들에게서 관찰되며, 모든 [49][50][51]스타틴의 드문 클래스 효과이다.그러나 치명적 및 비치명적 뇌졸중, 치명적인 관상동맥 심장병 및 비치명적 심근경색을 예방하는 스타틴 요법의 이점은 중요하다.[17]대부분의 사람들에게 스타틴 요법의 이점은 [52]당뇨병에 걸릴 위험을 훨씬 능가한다.2010년 메타 분석 결과 255명당 4년간 스타틴으로 치료한 결과, 주요 관상동맥 질환이 5.4건 감소했으며 새로운 [52]당뇨병 환자는 1건뿐이었다.
  • 근병증과 근육통 같은 부작용이 장기간 [53][54]복용할 경우 더 많은 양의 아토르바스타틴을 복용하는 환자들에게 발생할 가능성이 높다는 증거가 있다.또한 스타틴을 다른 동반 약물과 함께 장기간 [55]복용할 경우 스타틴 유도 횡문근융해증의 위험이 증가할 수 있다.앞에서 언급한 바와 같이, 아토르바스타틴은 이 경우 즉시 중단되어야 한다.
  • 지속적인 간 효소 이상(간 트랜스아미나아제 증가)이 [56]기록되었다.플라시보 대신 [57]아토르바스타틴 10mg-80mg으로 치료받은 사람의 0.5%에서 정상보다 3배 높은 상승이 기록됐다.아토르바스타틴 치료를 시작하기 전에 실험실 검사를 통해 간 기능을 평가하고 임상적으로 표시된 대로 반복하는 것이 좋습니다.만약 사람이 아토르바스타틴을 복용하는 동안 심각한 간 손상의 증거가 있다면, 그 사람의 간 기능 장애의 병인이 정의될 때까지 중단하고 다시 시작하지 말아야 한다.다른 원인이 발견되지 않으면 아토르바스타틴을 영구적으로 [16]중단해야 합니다.

흔한

다음은 임상시험에서 아토르바스타틴을 복용하는 사람의 1~10%에서 발생하는 것으로 나타났다.

다른.

인식의

아토르바스타틴을 포함한 모든 스타틴에 대한 회복 가능한 기억 상실과 혼란에 대한 드문 보고가 있었다; 그러나 스타틴 사용을 인지 장애와 연관시킬 충분한 증거는 없었고, 인지 위험은 심혈관계와 뇌혈관에 스타틴 치료를 고수하는 것의 유익한 효과보다 더 중요할 수 있다.질병.[60][61][62][63]

췌장염

아토르바스타틴 사용이 이미 [64][65]더 높은 위험에 처한 사람들에게서 급성 췌장염의 위험을 증가시킬 수 있다는 몇 가지 증거가 있다.그러나 아토르바스타틴 사용이 트리글리세리드 수치를 [65]낮춤으로써 경미하거나 중간 정도의 고트리글리세리드혈증을 가진 사람들의 급성 췌장염 위험을 감소시킨다는 증거도 있다.

발기부전

스타틴은 [66][67]발기부전에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 보인다.

상호 작용

섬유산은 중증 또는 난치성 혼합 고지혈증에 스타틴과 조합하여 또는 단일 요법으로 사용할 수 있는 약품이다.섬유화 약물 등급의 약물(예: 젬피브로질, 페노피브레이트)과 아토르바스타틴을 병용하는 치료는 근병증과 횡문근융해증의 [68][69][70][71]위험을 증가시킬 수 있다.

아토르바스타틴을 이트라코나졸,[72] 텔리트로마이신, 보리코나졸과 같은 CYP3A4 억제제 중 하나와 함께 투여하면 아토르바스타틴의 혈청 농도가 증가하여 부작용으로 이어질 수 있다.이는 딜티아젬, 에리트로마이신, 플루코나졸, 케토코나졸, 클라리트로마이신, 시클로스포린, 프로테아제 억제제 또는 베라파밀과 [73]같은 다른 CYP3A4 억제제(아미오다론 및 아드레파민)[48]와 같은 경우에만 발생할 가능성이 낮다.종종 CYP3A4 유도인자인 보센탄, 포스페니토인, 페니토인은 아토르바스타틴의 혈장 농도를 낮출 수 있다.그러나 드물게 바르비투르산염, 카르바마제핀, 에파비렌즈, 네비라핀, 옥스카르바제핀, 리팜핀, 리파마이신이 [74]아토르바스타틴의 혈장 농도를 낮출 수 있다.경구 피임약은 노르에스티론 및 에티닐에스트라디올에 대한 AUC 값을 증가시켰다. 이러한 증가는 아토르바스타틴을 [16]복용하는 여성을 위한 경구 피임약을 선택할 때 고려되어야 한다.

제산제는 스타틴 약물의 혈장 농도를 거의 감소시킬 수 없지만 LDL-C 감소 [75]효과에는 영향을 미치지 않습니다.

니아신은 또한 근병증이나 횡문근융해증의 [48]위험을 증가시키는 것으로 증명되었다.

또한 일부 스타틴은 와파린이나 디곡신과 같은 다른 약물의 농도를 변화시켜 효과의 변화나 임상 [48]모니터링의 필요성을 초래할 수 있다.아토르바스타틴에 의한 디곡신 수치 증가는 곡선 아래 영역(AUC)의 1.2배 상승이며, 그 결과 약물-약물 상호작용이 경미하다.미국 심장 협회는 디곡신과 아토르바스타틴의 조합이 [76]합리적이라고 말한다.일부 다른 스타틴과 달리, 아토르바스타틴은 임상적으로 의미 있는 방식으로 와파린 농도와 상호작용하지 않는다(피타바스타틴과 [76]유사).

비타민 D 보충제는 아토르바스타틴과 활성 대사물의 농도를 낮추지만 상승작용으로 LDL과 총 콜레스테롤 농도를 [77]낮춥니다.

자몽 주스 성분은 장내 CYP3A4의 억제제로 알려져 있다.자몽 주스를 아토르바스타틴과 함께 마시면 C와 곡선 아래 면적(AUC)이 증가할max 수 있습니다.이러한 연구 결과 처음에 독성의 문제로 2000년에는 사람들이 atorvastatin을 " 무감독 방식으로 그레이프 프루트 주스 먹지 말도록 권했다 졌다.[78] 작은 연구 그레이프 프루트 주스 소비량의 atorvastatin의 주로 낮은 복용량에 미치는 영향을 살펴보고(대부분 젊은 참가자들을 사용하여)"그 grapef을 보여 주었다.루트 주스는 아토르바스타틴의 혈중 수치를 증가시켜 부작용의 [79][80][81]위험을 증가시킨다.자몽 주스 소비의 영향을 평가하는 어떤 연구도 참가자가 가장 많은 양의 아토르바스타틴(일 80mg)[79][80][81]을 복용하는 것을 포함하지는 않았다. 아토르바스타틴은 종종 심혈관 질환의 병력(심장 마비 또는 허혈성 뇌졸중 등)이 있거나 심혈관 질환의 위험이 높은 사람들에게 처방된다.아토르바스타틴을 복용하는 사람들은 자몽 주스를 섭취하기 전에 의사나 약사와 상의해야 한다. 왜냐하면 자몽 주스의 섭취가 아토르바스타틴에 미치는 영향은 주스 성분의 차이, 품질, 주스 제조 방법 등의 요인에 따라 달라지기 때문이다.다양한 배치 또는 브랜드.[82]

코르히틴과 함께 [16]아토르바스타틴을 투여했을 때 근질환의 몇 가지 사례가 보고되었다.

작용 메커니즘

주요 기사:스타틴

다른 스타틴과 마찬가지로 아토르바스타틴은 HMG-CoA 환원효소의 경쟁적 억제제이다.그러나 대부분의 다른 것들과는 달리, 그것은 완전히 합성된 화합물이다.HMG-CoA 환원효소는 3-히드록시-3-메틸글루타릴-코엔자임A(HMG-CoA)를 메발론산염으로 환원시키는 것을 촉매하며, 메발론산염은 간 콜레스테롤 생합성 속도 제한 단계이다.효소의 억제는 데노보 콜레스테롤 합성을 감소시켜 간세포에 대한 저밀도 리포단백질 수용체(LDL 수용체)의 발현을 증가시킨다.이것은 간세포에 의한 LDL 흡수를 증가시켜 혈중 LDL-콜레스테롤의 양을 감소시킨다.다른 스타틴처럼, 아토르바스타틴은 또한 트리글리세리드 혈중 수치를 낮추고 HDL-콜레스테롤 수치를 약간 증가시킨다.

급성 관상동맥증후군 환자에게는 고용량 아토르바스타틴 치료가 플라크 안정에 [83][84]도움이 될 수 있다.높은 용량에서 스타틴은 항염증 효과가 있고, 괴사성 플라크 코어의 감소를 유발하며, 내피 기능을 향상시켜 플라크 안정화와 때로는 플라크 [84][83]퇴행을 이끈다.2차 혈전성 뇌졸중 재발 [85][86][87]예방의 한 형태로 고용량 아토르바스타틴을 사용하는 것과 유사한 사고 과정이 있다.

약역학

간은 콜레스테롤 합성과 LDL 클리어런스의 주요 부위이기 때문에 아토르바스타틴의 주요 작용 부위이다.그것은 LDL-C [16]감소의 범위와 상관되는 전신 약물 농도보다는 아토르바스타틴의 용량이다.코크란의 체계적 검토에서 혈중 지질에 대한 아토르바스타틴의 선량 관련 크기가 결정되었다.용량 범위 10 - 80mg/일 동안 총 콜레스테롤은 27.0% - 37.9%, LDL 콜레스테롤은 37.1% - 51.7%, 트리글리세라이드는 18.0% - 28.[88]3% 감소하였다.

약동학

흡수.

아토르바스타틴은 경구 복용 시 최대 혈장 농도(Tmax)까지 약 1-2시간으로 빠른 흡수를 거친다.약물의 절대 생체 가용성은 약 14%이지만, HMG-CoA 환원효소 활성에 대한 시스템 가용성은 약 30%이다.아토르바스타틴은 높은 장 클리어런스와 퍼스트패스 대사를 거치며, 이는 낮은 전신 가용성의 주요 원인이다.식품과 함께 아토르바스타틴을 투여하면 C(흡수 속도)가max 25%, AUC(흡수 범위)가 9% 감소하지만 식품이 아토르바스타틴의 혈장 LDL-C 감소 효과에 영향을 미치지 않는다.저녁 용량 투여는 C와max AUC를 각각 30% 감소시키는 것으로 알려져 있다.그러나 투여 시간은 아토르바스타틴의 혈장 LDL-C 저하 효과에 영향을 주지 않는다.

분배

아토르바스타틴의 평균 분포량은 약 381 L이다.그것은 단백질 결합이 매우 높고( have98%), 연구에 따르면 모유에서 분비될 가능성이 있는 것으로 나타났다.

대사

아토르바스타틴 대사는 주로 시토크롬 P450 3A4 히드록실화를 통해 활성 오르토 및 파라히드록실화 대사물 및 다양한 베타 산화 대사물을 형성한다.오르토 및 파라히드록실화 대사물은 전신 HMG-CoA 환원효소 활성의 70%를 담당한다.오르토히드록시 대사물은 글루쿠론화를 통해 추가적인 신진대사를 거친다.CYP3A4 아이소자임의 기질로서 CYP3A4의 억제제 및 유도제에 대하여 각각 혈장농도를 증가 또는 감소시키는 감수성을 나타낸다.이러한 상호작용은 알려진 CYP3A4 이소자임 억제제인 에리트로마이신을 동시에 투여하여 시험관내 테스트되었으며, 이로 인해 아토르바스타틴의 혈장 농도가 증가하였다.시토크롬3A4의 억제제이기도 하다.

배설물

아토르바스타틴은 주로 간 담도 배설을 통해 제거되며 소변에서 2% 미만이 회수된다.담즙 제거는 간 및/또는 간외 대사 후에 이루어진다.장간 재순환은 없는 것 같습니다.아토르바스타틴은 대략 14시간의 반감기를 가지고 있다.주목할 만한 점은 HMG-CoA 환원효소 억제 활성은 활성 대사물 때문인 것으로 생각되는 20~30시간의 반감기를 갖는 것으로 보인다.아토르바스타틴은 또한 장내 P-당단백질 유출수송체의 기질이며, 이는 약물 [48]흡수 중에 약물을 장내강으로 다시 펌프질한다.

간기능부전증에서 아토르바스타틴의 혈장 농도는 동시 간질환의 영향을 크게 받는다.소아-퍼그 간 질환이 있는 사람들은 C와 AUC가 모두max 4배 증가했음을 보여준다.Child Pugh B기 간질환을 가진 사람들은 C가max 16배, AUC가 11배 증가하는 것을 보여준다.

노년층(65세 이상)은 젊은 층에 비해max 아토르바스타틴의 약물 동태가 변화하고 평균 AUC와 C 값은 각각 40%, 30% 높다.또한 건강한 노인은 어떤 용량에서도 아토르바스타틴에 대해 더 큰 약역학적 반응을 보인다. 따라서, 이 모집단은 더 낮은 유효 용량을 [16]가질 수 있다.

약제유전학

SLCO1B1 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형성(SNPs)에 의한 스타틴 관련 부작용의 증가와 관련된 여러 유전적 다형성이 해당 다형성이 없는 사람보다 스타틴 관련[89] 미오파시의 45배 높은 발병률을 나타낸다.

아토르바스타틴에 대한 유전적 변이와 가변적 반응을 보여주는 여러 연구가 있다.[90][91]백인 집단에서 게놈의 광범위한 중요성을 보인 다형성은 apoE 영역의 SNPs로, rs445925,[90] rs7412,[90][91] rs429358[91] 및 rs4420638은[90] 아토르바스타틴으로 [90][91]치료했을 때 유전자형에 따라 가변 LDL-c 반응을 보였다.백인에서 게놈의 광범위한 중요성을 보여준 또 다른 유전적 변종은 LPA 유전자의 SNP rs10455872로, 아토르바스타틴에 [90]대한 명백한 낮은 LDL-c 반응을 야기하는 높은 Lp(a) 수치로 이어졌다.이러한 연구는 백인 인구에서 이루어졌으며, 아토르바스타틴 약동학과 치료 [90]반응에 영향을 미칠 수 있는 더 많은 다형성을 식별하기 위해 다른 민족에서 대규모 코호트와 함께 더 많은 연구가 수행되어야 했다.

화학 합성

상업적 생산(공정) 화학에서의 아토르바스타틴 합성.저렴한 천연 제품의 초기 사용을 통해 이 의약품의 스테레오 센터를 확립하는 핵심 단계(키랄 풀 접근법).
발견 화학 중의 아토르바스타틴 합성.키랄 에스테르 보조 접근방식을 사용하여 스테레오 센터를 설립하는 핵심 단계입니다.

약물 발견 중에 발생한 Parke-Davis의 아토르바스타틴의 첫 번째 합성은 라세믹이었고 이어서 에난티오머의 키랄 크로마토그래피 분리가 이루어졌다.아토르바스타틴에 대한 초기 에난티오 선택적 경로는 에스테르 키랄 보조제를 사용하여 디아스테레오 선택적 알돌 [92][93]반응을 통해 두 알코올 관능기 중 첫 번째의 입체 화학을 설정했다.

일단 화합물이 임상 전 발달에 들어가자, 프로세스 화학은 비용 효율적이고 확장 가능한 [92]합성을 개발했습니다.아토르바스타틴의 경우, 전체 합성의 핵심 요소는 최종 약물 물질에서 입체 화학적 순도를 보장하는 것이었고, 따라서 첫 번째 입체 중심을 구축하는 것이 전체 설계의 핵심 측면이 되었다.아토르바스타틴의 최종 상업적 생산은 키랄 풀 접근법에 의존했으며, 이 접근법은 저렴하고 쉽게 구할 수 있는 식물 유래 [92][94]천연 제품인 이소아스코르브산의 선택을 통해 최초의 알코올 기능군의 입체 화학을 합성에 포함시켰다.

아토르바스타틴 칼슘 복합체는 두 개의 아토르바스타틴 이온, 한 개의 칼슘 이온, 세 개의 물 [95]분자를 포함합니다.

역사

1982년 Warner-Lambert에 의해 화학자로 고용된 Bruce Roth는 코드네임 CI 981 - 나중에 아토르바스타틴이라고 [96][97]불리는 "실험용 화합물"을 합성했다.그것은 1985년 [92][96][98][99][100]8월에 처음 만들어졌다.워너-램버트 경영진은 아토르바스타틴이 경쟁사인 머크앤컴퍼니의 고아 약물인 로바스타틴(브랜드명 메바코)의 미투 버전이라고 우려했다.1987년에 처음 시판된 메바코르는 업계 최초의 스타틴이었고, Merck의 합성 버전인 simvastatin은 개발 [97]단계였습니다.그럼에도 불구하고, 1985년 브루스 로스와 그의 상사 로저 뉴턴과 로널드 크레스웰은 회사 임원들에게 이 화합물을 값비싼 임상 실험으로 옮기도록 설득했다.아토르바스타틴과 심바스타틴을 비교한 초기 결과는 아토르바스타틴이 더 강력하고 부작용이 [97]적은 것으로 나타났다.

1994년, 머크가 후원한 연구 결과는 "스타틴이 콜레스테롤을 낮추는 데 있어 스타틴의 효능을 처음으로 결론짓는 란셋지에 발표되었는데, 이는 "나쁜" LDL 콜레스테롤을 감소시켰을 뿐만 아니라 심장병이 [97][101]있는 사람들의 치명적인 심장마비를 급격하게 감소시켰다는 것"을 증명했다.

1996년 Warner-Lambert는 Lipitor를 매각하기 위해 Pizer와 공동 마케팅 계약을 체결했고 2000년에는 Warner-Lambert를 902억달러에 [102][92][98][99]인수했다.리피터는 1996년까지 [100][103]시장에 나왔다.2003년까지 Lipitor는 미국에서 [96]가장 잘 팔리는 제약회사가 되었다.1996년부터 2012년까지 아토르바스타틴은 Lipitor라는 상표명으로 약 14.5년 [104]동안 약 1,250억 달러의 매출을 올리며 전 세계에서 가장 많이 팔린 약이 되었습니다.Lipitor만 해도 "화이자 주식회사의 연간 수익의 4분의 1을 수년간 [104]공급했다."

화이자의 아토르바스타틴 특허는 2011년 [105]11월 만료됐다.

사회와 문화

경제학

아토르바스타틴은 비교적 [5]저렴하다.미국의 환자 보호 및 저렴한 치료법(PPACA) 조항에 따라, 건강 계획은 미국 예방 서비스 특별 조사위원회(USPSTF)[106][107][108] 권고사항에 기초한 40-75세 성인의 아토르바스타틴 10mg과 20mg의 비용을 포함할 수 있다.일부 계획은 다른 통계 [109][110]정보만 포함합니다.

브랜드명

아토르바스타틴(리피터) 40mg 팩 및 정제

아토르바스타틴 칼슘 정제는 [111]리피터라는 상표명으로 판매된다.화이자는 또한 아토르바스타틴/암로디핀과 [112]같은 다른 약물과 함께 약을 포장한다.

화이자의 리피터에 대한 미국 특허는 2011년 [113]11월 30일에 만료되었습니다.처음에는 일반 아토르바스타틴은 왓슨 제약과 인도의 란바스타틴 연구소에 의해서만 제조되었다.일반 버전의 가격은 다른 제조사가 2012년 [114]5월에 의약품을 공급하기 시작할 때까지 다른 제네릭 제품 수준(한 달 공급에 10달러 이하)으로 떨어지지 않았습니다.

다른 나라에서는atorvastatin 칼슘 태블릿 형태로 다양한 상표명으로 Atoris, Atorlip, Atorva, Atorvastatin Teva, Atorvastatina Parke-Davis, Avas, Cardyl, Liprimar, Litorva, Mactor, Orbeos, Prevencor, Sortis, Stator, Tahor, Torid, Torvacard, Torvast, Totalip, 튤립, Xarator, Zarator을 포함한 복제 의약품 제조 업체들에 의해서 만들어집니다.[115][116]화이자는 또한 [117]Zarator라는 이름으로 자체 범용 버전을 만듭니다.

투약은 회상한다

2012년 11월 9일 인도 제약회사 Ranbaxy Laboratories Ltd.는 미국에서 [118][119][120]자사의 일반 버전의 아토르바스타틴을 10mg, 20mg, 40mg 용량 회수했다.90정 및 500정 병에 포장된 많은 아토르바스타틴은 모래알 크기(1mm 미만)와 비슷한 매우 작은 유리 입자로 오염될 수 있기 때문에 회수되었습니다.FDA는 [118]오염으로 인한 부상 보고를 받지 못했다.Ranbaxy는 또한 2012년 8월과 2014년 3월에도 10밀리그램 태블릿에 더 큰 20밀리그램 태블릿이 들어 있어 [121][122]투약 오류를 일으킬 수 있다는 우려로 리콜을 실시했다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Atorvastatin (Lipitor) Use During Pregnancy". Drugs.com. 3 February 2020. Retrieved 26 February 2020.
  2. ^ a b c d e f g h i "Atorvastatin Calcium Monograph for Professionals". Drugs.com. AHFS. Retrieved 23 December 2018.
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 473. ISBN 9783527607495.
  4. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  5. ^ a b Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2014). The Top 100 Drugs e-book: Clinical Pharmacology and Practical Prescribing. Elsevier Health Sciences. p. 197. ISBN 978-0-7020-5515-7.
  6. ^ "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  7. ^ "Atorvastatin - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  8. ^ "Atorvastatin Calcium". American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 April 2011.
  9. ^ a b c McCrindle BW, Ose L, Marais AD (July 2003). "Efficacy and safety of atorvastatin in children and adolescents with familial hypercholesterolemia or severe hyperlipidemia: a multicenter, randomized, placebo-controlled trial". The Journal of Pediatrics. 143 (1): 74–80. doi:10.1016/S0022-3476(03)00186-0. PMID 12915827.
  10. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM, et al. (April 2006). "Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial". JAMA. 295 (13): 1556–65. doi:10.1001/jama.295.13.jpc60002. PMID 16533939.
  11. ^ Nawrocki JW, Weiss SR, Davidson MH, Sprecher DL, Schwartz SL, Lupien PJ, et al. (May 1995). "Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 15 (5): 678–82. doi:10.1161/01.ATV.15.5.678. PMID 7749881.
  12. ^ Bakker-Arkema RG, Davidson MH, Goldstein RJ, Davignon J, Isaacsohn JL, Weiss SR, et al. (January 1996). "Efficacy and safety of a new HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia". JAMA. 275 (2): 128–33. doi:10.1001/jama.1996.03530260042029. PMID 8531308.
  13. ^ Ozaki K, Kubo T, Imaki R, Shinagawa H, Fukaya H, Ohtaki K, et al. (August 2006). "The anti-atherosclerotic effects of lipid lowering with atorvastatin in patients with hypercholesterolemia". Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 13 (4): 216–9. doi:10.5551/jat.13.216. PMID 16908955.
  14. ^ Marais AD, Firth JC, Bateman ME, Byrnes P, Martens C, Mountney J (August 1997). "Atorvastatin: an effective lipid-modifying agent in familial hypercholesterolemia". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 17 (8): 1527–31. doi:10.1161/01.ATV.17.8.1527. PMID 9301631.
  15. ^ Rossi S, ed. (2006). Australian medicines handbook 2006. Adelaide, S. Aust: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  16. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r "Lipitor- atorvastatin calcium tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 26 February 2020.
  17. ^ a b Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, et al. (April 2003). "Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial". Lancet. 361 (9364): 1149–58. doi:10.1016/S0140-6736(03)12948-0. PMID 12686036. S2CID 9409142.
  18. ^ Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (June 2003). "Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis". BMJ. 326 (7404): 1423–0. doi:10.1136/bmj.326.7404.1423. PMC 162260. PMID 12829554.
  19. ^ Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB (May 1998). "Prediction of coronary heart disease using risk factor categories". Circulation. 97 (18): 1837–47. doi:10.1161/01.CIR.97.18.1837. PMID 9603539.
  20. ^ Jones P, Kafonek S, Laurora I, Hunninghake D (March 1998). "Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (the CURVES study)". The American Journal of Cardiology. 81 (5): 582–7. doi:10.1016/S0002-9149(97)00965-X. PMID 9514454.
  21. ^ Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, et al. (2004). "Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial". Lancet. 364 (9435): 685–96. doi:10.1016/S0140-6736(04)16895-5. PMID 15325833. S2CID 28885209.
  22. ^ Neil HA, DeMicco DA, Luo D, Betteridge DJ, Colhoun HM, Durrington PN, et al. (November 2006). "Analysis of efficacy and safety in patients aged 65–75 years at randomization: Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS)". Diabetes Care. 29 (11): 2378–84. doi:10.2337/dc06-0872. PMID 17065671.
  23. ^ Gentile S, Turco S, Guarino G, Sasso CF, Amodio M, Magliano P, et al. (December 2000). "Comparative efficacy study of atorvastatin vs simvastatin, pravastatin, lovastatin and placebo in type 2 diabetic patients with hypercholesterolaemia". Diabetes, Obesity & Metabolism. 2 (6): 355–62. doi:10.1046/j.1463-1326.2000.00106.x. PMID 11225965. S2CID 27148191.
  24. ^ a b Banach M, Serban C, Sahebkar A, Mikhailidis DP, Ursoniu S, Ray KK, et al. (September 2015). "Impact of statin therapy on coronary plaque composition: a systematic review and meta-analysis of virtual histology intravascular ultrasound studies". BMC Medicine. 13 (1): 229. doi:10.1186/s12916-015-0459-4. PMC 4575433. PMID 26385210.
  25. ^ a b c Nicholls SJ, Ballantyne CM, Barter PJ, Chapman MJ, Erbel RM, Libby P, et al. (December 2011). "Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease". The New England Journal of Medicine. 365 (22): 2078–87. doi:10.1056/NEJMoa1110874. PMID 22085316.
  26. ^ a b c Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Brown BG, Ganz P, Vogel RA, et al. (March 2004). "Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial". JAMA. 291 (9): 1071–80. doi:10.1001/jama.291.9.1071. PMID 14996776.
  27. ^ a b Su X, Zhang L, Lv J, Wang J, Hou W, Xie X, Zhang H (June 2016). "Effect of Statins on Kidney Disease Outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis". American Journal of Kidney Diseases. 67 (6): 881–892. doi:10.1053/j.ajkd.2016.01.016. PMID 26905361.
  28. ^ a b Geng Q, Ren J, Song J, Li S, Chen H (August 2014). "Meta-analysis of the effect of statins on renal function". The American Journal of Cardiology. 114 (4): 562–570. doi:10.1016/j.amjcard.2014.05.033. PMID 25001155.
  29. ^ a b Amarenco P, Callahan A, Campese VM, Goldstein LB, Hennerici MG, Messig M, et al. (October 2014). "Effect of high-dose atorvastatin on renal function in subjects with stroke or transient ischemic attack in the SPARCL trial". Stroke. 45 (10): 2974–2982. doi:10.1161/STROKEAHA.114.005832. PMID 25147328. S2CID 6575836.
  30. ^ Xiong B, Nie D, Cao Y, Zou Y, Yao Y, Qian J, et al. (November 2017). "Preoperative Statin Treatment for the Prevention of Acute Kidney Injury in Patients Undergoing Cardiac Surgery: A Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials". Heart, Lung & Circulation. 26 (11): 1200–1207. doi:10.1016/j.hlc.2016.11.024. PMID 28242291.
  31. ^ a b c d Zhou X, Dai J, Xu X, Wang Z, Xu H, Chen J, et al. (April 2019). "Comparative Efficacy of Statins for Prevention of Contrast-Induced Acute Kidney Injury in Patients With Chronic Kidney Disease: A Network Meta-Analysis". Angiology. 70 (4): 305–316. doi:10.1177/0003319718801246. PMID 30261736. S2CID 52875826.
  32. ^ a b c Ma WQ, Zhao Y, Wang Y, Han XQ, Zhu Y, Liu NF (June 2018). "Comparative efficacy of pharmacological interventions for contrast-induced nephropathy prevention after coronary angiography: a network meta-analysis from randomized trials" (PDF). International Urology and Nephrology. 50 (6): 1085–1095. doi:10.1007/s11255-018-1814-0. PMID 29404930. S2CID 3295220.
  33. ^ a b Cho A, Lee YK, Sohn SY (March 2020). "Beneficial effect of statin on preventing contrast-induced acute kidney injury in patients with renal insufficiency: A meta-analysis". Medicine. 99 (10): e19473. doi:10.1097/MD.0000000000019473. PMC 7478506. PMID 32150109.
  34. ^ Zhang J, Guo Y, Jin Q, Bian L, Lin P (October 2018). "Meta-analysis of rosuvastatin efficacy in prevention of contrast-induced acute kidney injury". Drug Design, Development and Therapy. 12: 3685–3690. doi:10.2147/DDDT.S178020. PMC 6216974. PMID 30464400.
  35. ^ Keech A, Simes RJ, Barter P, Best J, Scott R, Taskinen MR, et al. (November 2005). "Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial". Lancet. 366 (9500): 1849–1861. doi:10.1016/S0140-6736(05)67667-2. PMID 16310551. S2CID 40744740.
  36. ^ Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, Crouse JR, Leiter LA, Linz P, et al. (April 2010). "Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus". The New England Journal of Medicine. 362 (17): 1563–1574. doi:10.1056/NEJMoa1001282. PMC 2879499. PMID 20228404.
  37. ^ Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) (16 May 2001). "Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP]". JAMA. 285 (19): 2486–2497. doi:10.1001/jama.285.19.2486. PMID 11368702.
  38. ^ Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB, Clark LT, Hunninghake DB, et al. (July 2004). "Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines". Circulation. 110 (2): 227–39. doi:10.1161/01.CIR.0000133317.49796.0E. PMID 15249516.
  39. ^ Lins RL, Matthys KE, Verpooten GA, Peeters PC, Dratwa M, Stolear JC, Lameire NH (May 2003). "Pharmacokinetics of atorvastatin and its metabolites after single and multiple dosing in hypercholesterolaemic haemodialysis patients". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 18 (5): 967–976. doi:10.1093/ndt/gfg048. PMID 12686673.
  40. ^ Stern RH, Yang BB, Horton M, Moore S, Abel RB, Olson SC (September 1997). "Renal dysfunction does not alter the pharmacokinetics or LDL-cholesterol reduction of atorvastatin". Journal of Clinical Pharmacology. 37 (9): 816–819. doi:10.1002/j.1552-4604.1997.tb05629.x. PMID 9549635. S2CID 752038.
  41. ^ Wanner C, Krane V, März W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E (July 2005). "Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis". The New England Journal of Medicine. 353 (3): 238–48. doi:10.1056/NEJMoa043545. PMID 16034009.
  42. ^ Fellström BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas H, Bannister K, Beutler J, et al. (April 2009). "Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis" (PDF). The New England Journal of Medicine. 360 (14): 1395–407. doi:10.1056/NEJMoa0810177. PMID 19332456.
  43. ^ März W, Genser B, Drechsler C, Krane V, Grammer TB, Ritz E, et al. (June 2011). "Atorvastatin and low-density lipoprotein cholesterol in type 2 diabetes mellitus patients on hemodialysis". Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 6 (6): 1316–25. doi:10.2215/CJN.09121010. PMC 3109927. PMID 21493741.
  44. ^ Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, et al. (June 2011). "The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial". Lancet. 377 (9784): 2181–92. doi:10.1016/S0140-6736(11)60739-3. PMC 3145073. PMID 21663949.
  45. ^ Kim RG, Loomba R, Prokop LJ, Singh S (October 2017). "Statin Use and Risk of Cirrhosis and Related Complications in Patients With Chronic Liver Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 15 (10): 1521–1530.e8. doi:10.1016/j.cgh.2017.04.039. PMC 5605397. PMID 28479502.
  46. ^ "TOXNET". toxnet.nlm.nih.gov. U.S. National Library of Medicine. Retrieved 29 May 2018.
  47. ^ Hermann M, Bogsrud MP, Molden E, Asberg A, Mohebi BU, Ose L, Retterstøl K (June 2006). "Exposure of atorvastatin is unchanged but lactone and acid metabolites are increased several-fold in patients with atorvastatin-induced myopathy" (PDF). Clinical Pharmacology and Therapeutics. 79 (6): 532–9. doi:10.1016/j.clpt.2006.02.014. PMID 16765141. S2CID 12838555.
  48. ^ a b c d e Williams D, Feely J (2002). "Pharmacokinetic-pharmacodynamic drug interactions with HMG-CoA reductase inhibitors". Clinical Pharmacokinetics. 41 (5): 343–70. doi:10.2165/00003088-200241050-00003. PMID 12036392. S2CID 8759303.
  49. ^ Thakker D, Nair S, Pagada A, Jamdade V, Malik A (October 2016). "Statin use and the risk of developing diabetes: a network meta-analysis". Pharmacoepidemiology and Drug Safety. Wiley. 25 (10): 1131–1149. doi:10.1002/pds.4020. PMID 27277934. S2CID 22626629.
  50. ^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, et al. (February 2010). "Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials". Lancet. Elsevier BV. 375 (9716): 735–742. doi:10.1016/s0140-6736(09)61965-6. PMID 20167359. S2CID 11544414.
  51. ^ Shah RV, Goldfine AB (October 2012). "Statins and risk of new-onset diabetes mellitus". Circulation. 126 (18): e282–e284. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.122135. PMID 23109518.
  52. ^ a b Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, et al. (November 2010). "Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials". Lancet. 376 (9753): 1670–1681. doi:10.1016/S0140-6736(10)61350-5. PMC 2988224. PMID 21067804.
  53. ^ Macedo AF, Taylor FC, Casas JP, Adler A, Prieto-Merino D, Ebrahim S (March 2014). "Unintended effects of statins from observational studies in the general population: systematic review and meta-analysis". BMC Medicine. 12 (1): 51. doi:10.1186/1741-7015-12-51. PMC 3998050. PMID 24655568.
  54. ^ Agrawal D, Manchanda SC, Sawhney JP, Kandpal B, Jain R, Mehta A, et al. (December 2018). "To study the effect of high dose Atorvastatin 40mg versus 80mg in patients with dyslipidemia". Indian Heart Journal. 70 (Suppl 3): S8–S12. doi:10.1016/j.ihj.2018.01.034. PMC 6310693. PMID 30595326.
  55. ^ Mendes P, Robles PG, Mathur S (April 2014). "Statin-induced rhabdomyolysis: a comprehensive review of case reports". Physiotherapy Canada. Physiotherapie Canada. 66 (2): 124–132. doi:10.3138/ptc.2012-65. PMC 4006404. PMID 24799748.
  56. ^ Kashani A, Phillips CO, Foody JM, Wang Y, Mangalmurti S, Ko DT, Krumholz HM (December 2006). "Risks associated with statin therapy: a systematic overview of randomized clinical trials". Circulation. 114 (25): 2788–97. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.624890. PMID 17159064.
  57. ^ Newman CB, Palmer G, Silbershatz H, Szarek M (September 2003). "Safety of atorvastatin derived from analysis of 44 completed trials in 9,416 patients". American Journal of Cardiology. 92 (6): 670–6. doi:10.1016/S0002-9149(03)00820-8. PMID 12972104.
  58. ^ "Statin Side Effects: Weigh the Risks and Benefits". The Mayo Clinic. Retrieved 19 April 2014.
  59. ^ Kostapanos MS, Liamis GL, Milionis HJ, Elisaf MS (September 2010). "Do statins beneficially or adversely affect glucose homeostasis?". Current Vascular Pharmacology. 8 (5): 612–31. doi:10.2174/157016110792006879. PMID 20507274. S2CID 220905587.
  60. ^ Ott BR, Daiello LA, Dahabreh IJ, Springate BA, Bixby K, Murali M, Trikalinos TA (March 2015). "Do statins impair cognition? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". Journal of General Internal Medicine. 30 (3): 348–58. doi:10.1007/s11606-014-3115-3. PMC 4351273. PMID 25575908.
  61. ^ Chu CS, Tseng PT, Stubbs B, Chen TY, Tang CH, Li DJ, et al. (April 2018). "Use of statins and the risk of dementia and mild cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis". Scientific Reports. 8 (1): 5804. Bibcode:2018NatSR...8.5804C. doi:10.1038/s41598-018-24248-8. PMC 5895617. PMID 29643479.
  62. ^ Samaras K, Makkar SR, Crawford JD, Kochan NA, Slavin MJ, Wen W, et al. (November 2019). "Effects of Statins on Memory, Cognition, and Brain Volume in the Elderly". Journal of the American College of Cardiology. 74 (21): 2554–2568. doi:10.1016/j.jacc.2019.09.041. PMID 31753200.
  63. ^ "Atorvastatin: A medicine used to lower cholesterol". 3 January 2019.
  64. ^ Lai SW, Lin CL, Liao KF (February 2016). "Atorvastatin Use Associated With Acute Pancreatitis: A Case-Control Study in Taiwan". Medicine. 95 (7): e2545. doi:10.1097/MD.0000000000002545. PMC 4998597. PMID 26886597.
  65. ^ a b Preiss D, Tikkanen MJ, Welsh P, Ford I, Lovato LC, Elam MB, et al. (August 2012). "Lipid-modifying therapies and risk of pancreatitis: a meta-analysis". JAMA. 308 (8): 804–811. doi:10.1001/jama.2012.8439. PMID 22910758.
  66. ^ Kostis JB, Dobrzynski JM (July 2014). "The effect of statins on erectile dysfunction: a meta-analysis of randomized trials". The Journal of Sexual Medicine. 11 (7): 1626–35. doi:10.1111/jsm.12521. PMID 24684744.
  67. ^ Cui Y, Zong H, Yan H, Zhang Y (June 2014). "The effect of statins on erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis". The Journal of Sexual Medicine. 11 (6): 1367–75. doi:10.1111/jsm.12497. PMID 24628781.
  68. ^ Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, et al. (December 2004). "Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs". JAMA. 292 (21): 2585–90. doi:10.1001/jama.292.21.2585. PMID 15572716.
  69. ^ Iliadis EA, Rosenson RS (January 1999). "Long-term safety of pravastatin-gemfibrozil therapy in mixed hyperlipidemia". Clinical Cardiology. 22 (1): 25–8. doi:10.1002/clc.4960220110. PMC 6655916. PMID 9929751.
  70. ^ Shek A, Ferrill MJ (July 2001). "Statin-fibrate combination therapy". The Annals of Pharmacotherapy. 35 (7–8): 908–17. doi:10.1345/aph.10315. PMID 11485144. S2CID 23785176.
  71. ^ "Independent, reliable, relevant and respected". Therapeutic Guidelines. Retrieved 9 May 2021.
  72. ^ Mazzu AL, Lasseter KC, Shamblen EC, Agarwal V, Lettieri J, Sundaresen P (October 2000). "Itraconazole alters the pharmacokinetics of atorvastatin to a greater extent than either cerivastatin or pravastatin". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 68 (4): 391–400. doi:10.1067/mcp.2000.110537. PMID 11061579. S2CID 26375921.
  73. ^ Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT (December 2006). "Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 80 (6): 565–81. doi:10.1016/j.clpt.2006.09.003. PMID 17178259. S2CID 35917120.
  74. ^ Backman JT, Luurila H, Neuvonen M, Neuvonen PJ (August 2005). "Rifampin markedly decreases and gemfibrozil increases the plasma concentrations of atorvastatin and its metabolites". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 78 (2): 154–67. doi:10.1016/j.clpt.2005.04.007. PMID 16084850. S2CID 8715786.
  75. ^ McKenney JM (May 2005). "Efficacy and safety of rosuvastatin in treatment of dyslipidemia". American Journal of Health-System Pharmacy. 62 (10): 1033–47. doi:10.1093/ajhp/62.10.1033. PMID 15901588.
  76. ^ a b Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL, Reed BN, Sneed K, Kostis JB, et al. (November 2016). "Recommendations for Management of Clinically Significant Drug-Drug Interactions With Statins and Select Agents Used in Patients With Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association". Circulation. 134 (21): e468–e495. doi:10.1161/CIR.0000000000000456. PMID 27754879. S2CID 19169932.
  77. ^ Schwartz JB (February 2009). "Effects of vitamin D supplementation in atorvastatin-treated patients: a new drug interaction with an unexpected consequence". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 85 (2): 198–203. doi:10.1038/clpt.2008.165. PMID 18754003. S2CID 23604512.
  78. ^ Kane GC, Lipsky JJ (September 2000). "Drug-grapefruit juice interactions". Mayo Clinic Proceedings. 75 (9): 933–42. doi:10.4065/75.9.933. PMID 10994829.
  79. ^ a b Ando H, Tsuruoka S, Yanagihara H, Sugimoto K, Miyata M, Yamazoe Y, et al. (November 2005). "Effects of grapefruit juice on the pharmacokinetics of pitavastatin and atorvastatin". British Journal of Clinical Pharmacology. 60 (5): 494–7. doi:10.1111/j.1365-2125.2005.02462.x. PMC 1884940. PMID 16236039.
  80. ^ a b Reddy P, Ellington D, Zhu Y, Zdrojewski I, Parent SJ, Harmatz JS, et al. (September 2011). "Serum concentrations and clinical effects of atorvastatin in patients taking grapefruit juice daily". British Journal of Clinical Pharmacology. 72 (3): 434–41. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03996.x. PMC 3175512. PMID 21501216.
  81. ^ a b Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (August 1999). "Grapefruit juice increases serum concentrations of atorvastatin and has no effect on pravastatin". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 66 (2): 118–27. doi:10.1053/cp.1999.v66.100453001. PMID 10460065. S2CID 8103490.
  82. ^ McLachlan A, Ramzan I (1 April 2006). "Meals and medicines". Australian Prescriber. 29 (2): 40–42. doi:10.18773/austprescr.2006.026.
  83. ^ a b Liberale L, Carbone F, Montecucco F, Sahebkar A (May 2020). "Statins reduce vascular inflammation in atherogenesis: A review of underlying molecular mechanisms". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 122: 105735. doi:10.1016/j.biocel.2020.105735. PMID 32126319. S2CID 212408322.
  84. ^ a b Rosa GM, Carbone F, Parodi A, Massimelli EA, Brunelli C, Mach F, et al. (May 2014). "Update on the efficacy of statin treatment in acute coronary syndromes". European Journal of Clinical Investigation. 44 (5): 501–515. doi:10.1111/eci.12255. PMID 24601937. S2CID 28738671.
  85. ^ Furie KL (July 2012). "High-dose statins should only be used in atherosclerotic strokes". Stroke. 43 (7): 1994–1995. doi:10.1161/STROKEAHA.111.633339. PMID 22581818.
  86. ^ Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, et al. (August 2006). "High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack". The New England Journal of Medicine. 355 (6): 549–559. doi:10.1056/NEJMoa061894. PMID 16899775.
  87. ^ Gaspardone A, Arca M (1 November 2007). "Atorvastatin: its clinical role in cerebrovascular prevention". Drugs. 67 (1): 55–62. doi:10.2165/00003495-200767001-00006. PMID 17910521.
  88. ^ Adams SP, Tsang M, Wright JM (March 2015). "Atorvastatin for lowering lipids". Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD008226. doi:10.1002/14651858.cd008226.pub3. PMC 6464917. PMID 25760954.
  89. ^ Canestaro WJ, Austin MA, Thummel KE (November 2014). "Genetic factors affecting statin concentrations and subsequent myopathy: a HuGENet systematic review". Genet Med. 16 (11): 810–9. doi:10.1038/gim.2014.41. PMC 4676271. PMID 24810685.
  90. ^ a b c d e f g Deshmukh HA, Colhoun HM, Johnson T, McKeigue PM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. (May 2012). "Genome-wide association study of genetic determinants of LDL-c response to atorvastatin therapy: importance of Lp(a)". Journal of Lipid Research. 53 (5): 1000–11. doi:10.1194/jlr.P021113. PMC 3329377. PMID 22368281.
  91. ^ a b c d Thompson JF, Man M, Johnson KJ, Wood LS, Lira ME, Lloyd DB, et al. (2005). "An association study of 43 SNPs in 16 candidate genes with atorvastatin response". Pharmacogenomics Journal. 5 (6): 352–8. doi:10.1038/sj.tpj.6500328. PMID 16103896.
  92. ^ a b c d e Roth BD (2002). The discovery and development of atorvastatin, a potent novel hypolipidemic agent. Progress in Medicinal Chemistry. Vol. 40. pp. 1–22. doi:10.1016/S0079-6468(08)70080-8. ISBN 978-0-444-51054-9. PMID 12516521.
  93. ^ Roth BD, Blankley CJ, Chucholowski AW, Ferguson E, Hoefle ML, Ortwine DF, Newton RS, Sekerke CS, Sliskovic DR, Wilson M (1991). "Inhibitors of Cholesterol Biosynthesis. 3. Tetrahydro-4-hydroxy-6-[2-(1H-pyrrol-1-yl)ethyl]-2H-pyran 2-one Inhibitors of HMG-CoA Reductase. 2. Effects of Introducing Substituents at Positions Three and Four of the Pyrrole Nucleus". J. Med. Chem. 34 (1): 357–366. doi:10.1021/jm00105a056. PMID 1992137.
  94. ^ Li JJ, Johnson DS, Sliskovic DR, Roth BD (2004). "Chapter 9. Atorvastatin Calcium (Lipitor)". Contemporary Drug Synthesis. John Wiley & Sons, Inc. pp. 113–125. ISBN 978-0-471-21480-9.
  95. ^ "Fig. 1. Chemical structure of Atorvastatin Calcium". Researchgate.net. Retrieved 25 May 2022.
  96. ^ a b c Simons J (20 January 2003). "The $10 Billion Pill Hold the fries, please. Lipitor, the cholesterol-lowering medication, has become the bestselling pharmaceutical in history. Here's how Pfizer did it". Fortune.
  97. ^ a b c d Andrew J (28 November 2009). "The fall of the world's best-selling drug". Financial Times. Retrieved 24 November 2015.
  98. ^ a b 미국 특허 4681893, Roth Bruce D., "트랜스-6-[2-(3-또는 4-carboxamido-치환 피롤-1-yl) 알킬]-4-히드록시피란-2-콜레스테롤 합성 억제제"는 1987년 7월 21일 발행되었다.
  99. ^ a b Hoefle ML (2000). "The Early History of Parke-Davis and Company" (PDF). Bull. Hist. Chem. 25 (1): 28–34.
  100. ^ a b Petersen M (8 February 2000). "Pfizer Gets Its Deal to Buy Warner-Lambert for $90.2 Billion". The New York Times.
  101. ^ Scandinavian Simvastatin Survival Study Group (November 1994). "Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)". Lancet. 344 (8934): 1383–9. doi:10.1016/s0140-6736(94)90566-5. PMID 7968073. S2CID 5965882.
  102. ^ Winslow R (24 January 2000). "The Birth of a Blockbuster: Lipitor's Route out of the Lab". The Wall Street Journal. Retrieved 26 October 2011.
  103. ^ "Approval Letter" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  104. ^ a b "Lipitor becomes world's top-selling drug". Crain's New York Business via Associated Press. 28 December 2011. Retrieved 24 November 2011.
  105. ^ "Lipitor loses patent, goes generic". CNN. 30 November 2011. Retrieved 18 November 2012.
  106. ^ "PPACA no cost-share preventive medications" (PDF). Cigna. Retrieved 30 March 2020.
  107. ^ "Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: Recommendation Statement". American Family Physician. 95 (2). 15 January 2017. Retrieved 31 March 2020.
  108. ^ "Recommendation: Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: Preventive Medication". United States Preventive Services Taskforce. 15 November 2016. Retrieved 7 May 2022.
  109. ^ "SignatureValue Zero Cost Share Preventive Medications PDL" (PDF). Uhc.com. September 2021. Retrieved 25 May 2022.
  110. ^ "Affordable Care Act Implementation FAQs - Set 12". CMS. 22 April 2013. Retrieved 7 May 2022.
  111. ^ Medical Product Reviews. "Atorvastatin Calcium (Lipitor Tablets) – Uses, Dosage and Side Effects". Retrieved 3 May 2012.
  112. ^ News Medical (March 2010). "Lipitor – What is Lipitor?". Retrieved 3 May 2012.
  113. ^ "Pfizer's 180-Day War for Lipitor". PM360. Retrieved 12 April 2020.
  114. ^ "Price to UK for 28 tablets from £3.25 (10mg) to £10.00 (80mg)". National Health Service. June 2012. Archived from the original on 20 September 2012. Retrieved 31 July 2012.
  115. ^ "Atorvastatin international". Drugs.com. 4 May 2020. Retrieved 10 May 2020.
  116. ^ "Lipitor referral". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Retrieved 10 May 2020.
  117. ^ Rapley L (31 May 2012). "Atorvastatin sole funding announced". PharmacyToday.co.nz. Archived from the original on 17 July 2014. Retrieved 16 July 2014.
  118. ^ a b "FDA Statement on Ranbaxy Atorvastatin Recall". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 30 December 2012. Retrieved 19 April 2014.
  119. ^ Loftus P, Weaver C (23 November 2012). "Ranbaxy Recalls Generic Lipitor Doses". The Wall Street Journal. Retrieved 6 March 2021.
  120. ^ Johnson LA (24 November 2012). "Ranbaxy recalls generic Lipitor doses". The Boston Globe. Associated Press. Retrieved 29 December 2017.
  121. ^ Loftus P (7 March 2014). "Ranbaxy Recalls More Than 64,000 Bottles of Generic Lipitor in U.S.". The Wall Street Journal.
  122. ^ Siddiqui Z, Sikka K (8 March 2014). "Indian drugmaker Ranbaxy recalls more than 64,000 bottles of its generic version of Lipitor". The Washington Post. Retrieved 29 December 2017.

추가 정보

외부 링크

  • "Atorvastatin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.