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糖化血红蛋白

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糖化血红蛋白 (又称糖化血红素, 缩写作hemoglobin A1c, HbA1c, A1C, Hb1c; 有时缩写为 HbA1c) 是血液红细胞中的血红蛋白与葡萄糖结合的产物，通常作为一段时间内平均血浆葡萄糖浓度的参考标准，一般来说血红蛋白被糖基化的比例与一段时间内血浆葡萄糖浓度的水平呈正比。研究表明监测糖化血红蛋白有助于提升1型糖尿病的治疗效果[1]。

历史

糖化血红蛋白被Huisman和Meyering于1958年使用色谱法首次从其它类型的血红蛋白中分离出来[2]，并于1968年被Bookchin和Gallop分类为一种糖蛋白[3]。1969年，Samuel Rahbar等人发现糖化血红蛋白在糖尿病患者中的数量增加[4]。1975年Bunn和他的合作者们得到了生成糖化血红蛋白的反应式[5]。1976年，Anthony Cerami和Ronald Koenig等人提出使用糖化血红蛋白作为监测糖尿病患者糖代谢控制程度的标准[6]。

原理

在红血球120天左右的生命周期内，葡萄糖分子与血红蛋白会发生糖基化反应。在血糖控制较差的糖尿病患者中，糖化血红蛋白的数量会大大超过健康人。

一旦一个血红蛋白分子被糖基化便无法逆转，并且在红血球细胞内积累得越来越多。因此，它能够反映在红血球生命周期内血浆葡萄糖的平均浓度。检测糖化血红蛋白的浓度能够反映4周到3个月左右的血糖控制水平[7]。

2010年美国糖尿病协会(ADA)的标准中，首次将糖化血红蛋白≥6.5%作为诊断糖尿病的标准之一[8]，但这一标准还未被广泛接受[9]。

检测和单位转换

检测方法

  • 实验室方法：
  • 医院方法[10]：
    • 免疫分析法
    • 硼酸官能基薄膜法(BAC)

IFCC与DCCT的检测结果单位转换

美国糖尿病协会(ADA)，欧洲糖尿病协会(EASD)以及国际糖尿病联合会(IDF)现已达成共识，将来糖化血红蛋白的单位将采用国际临床化学联合会(International Federation of Clinical Chemistry, IFCC)标准[11]。单位的转换可使用以下公式[12]：

IFCC-HbA1c (mmol/mol) = [DCCT-HbA1c (%) - 2.15] × 10.929

DCCT- HbA1c IFCC-HbA1c
(%) (mmol/mol)
4.0 20
5.0 31
6.0 42
6.5 48
7.0 53
7.5 59
8.0 64
9.0 75
10.0 86

检测结果的解释

实验室的检测结果可能因分析手段、样品保存时间和个体差异而不同。两个平均血糖相同的人，糖化血红蛋白可能会有多至3%的差异。结果也可能因多种因素而不可靠，如：手术后失血，输血，贫血，高红细胞更新率，慢性肾功能衰竭，肝脏疾病，高剂量维生素C摄入，红细胞生成素治疗[13]等等。大致来说，健康人糖化血红蛋白的参考范围大约是4%–5.9%[14]。糖化血红蛋白水平与估计的平均血糖水平的对应关系可由以下的近似公式[13]得出：

估计的平均血糖（毫克/分升） = 28.7 × 糖化血红蛋白 − 46.7
估计的平均血糖（毫摩尔/升） = 1.59 × 糖化血红蛋白 − 2.59
(表格中的数据置信区间为95%)：
糖化血红蛋白 估计的平均血糖
(%) (毫摩尔/升) (毫克/分升)
5 5.4 (4.2–6.7) 97 (76–120)
6 7.0 (5.5–8.5) 126 (100–152)
7 8.6 (6.8–10.3) 154 (123–185)
8 10.2 (8.1–12.1) 183 (147–217)
9 11.8 (9.4–13.9) 212 (170–249)
10 13.4 (10.7–15.7) 240 (193–282)
11 14.9 (12.0–17.5) 269 (217–314)
12 16.5 (13.3–19.3) 298 (240–347)

尽管高糖化血红蛋白水平代表着血糖控制不佳，但即便是“好的”糖化血红蛋白水平仍可能为段时间内的低血糖导致。因此，常规的血糖监测仍然是最佳的血糖控制分析方法。

由于糖尿病患者糖化血红蛋白的水平与平均血糖的控制相关，国际糖尿病病联合会(IDF)建议大多数糖尿病患者将糖化血红蛋白控制在6.5%以下，而美国糖尿病协会(ADA)的推荐标准则是7.0%以下[15]。最近一些研究结果认为7%以下的控制目标过于严格，可能导致比较严重的低血糖发生[16]。因此医疗人员在制定糖化血红蛋白控制目标时，必须考虑患者个人的健康状况、低血糖风险、特殊健康风险等具体情况。例如，对于青少年和儿童1型糖尿病患者，糖化血红蛋白的控制目标和成人有所不同，因为这部分人群血糖多变不易控制，而且在发育中的大脑比成年人的大脑更容易受到低血糖的损害，所以血糖控制不宜过分严格[17]，美国糖尿病协会(ADA)给出的建议可参考下表：

不同年龄段青少年儿童控制目标
年龄 糖化血红蛋白(HbA1c)控制目标 备注
<6岁 7.5%-8.5% 需要有下界，不可控制太低
6～12岁 <8.0% 应培养儿童应对低血糖的能力
13～19岁 <7.5%



相关条目

References

  1. ^ Larsen ML, Hørder M, Mogensen EF. Effect of long-term monitoring of glycosylated hemoglobin levels in insulin-dependent diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 1990, 323 (15): 1021–5. PMID 2215560. 
  2. ^ Huisman TH, Martis EA, Dozy A. Chromatography of hemoglobin types on carboxymethylcellulose. J. Lab. Clin. Med. 1958, 52 (2): 312–27. PMID 13564011. 
  3. ^ Bookchin RM, Gallop PM. Structure of hemoglobin A1c: nature of the N-terminal beta chain blocking group. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1968, 32 (1): 86–93. PMID 4874776. doi:10.1016/0006-291X(68)90430-0. 
  4. ^ Rahbar S, Blumenfeld O, Ranney HM. Studies of an unusual hemoglobin in patients with diabetes mellitus. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1969, 36 (5): 838–43. PMID 5808299. doi:10.1016/0006-291X(69)90685-8. 
  5. ^ Bunn HF, Haney DN, Gabbay KH, Gallop PM. Further identification of the nature and linkage of the carbohydrate in hemoglobin A1c. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1975, 67 (1): 103–9. PMID 1201013. doi:10.1016/0006-291X(75)90289-2. 
  6. ^ Koenig RJ, Peterson CM, Jones RL, Saudek C, Lehrman M, Cerami A. Correlation of glucose regulation and hemoglobin AIc in diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 1976, 295 (8): 417–20. PMID 934240. 
  7. ^ Hemoglobin A1c Fact Sheet. Michigan Diabetes Research & Training Center. [2010-08-01]. 
  8. ^ Executive Summary: Standards of Medical Care in Diabetes—2010: Current criteria for the diagnosis of diabetes. Diabetes Care January 2010 33:S4-S10; doi:10.2337/dc10-S004
  9. ^ Kilpatrick ES, Bloomgarden ZT, Zimmet PZ. Is haemoglobin A1c a step forward for diagnosing diabetes?. BMJ. 2009, 339: b4432. doi:10.1136/bmj.b4432. 
  10. ^ Developing Point of care HbA1c tests for Diabetes monitoring, Barry Plant, Originally Published IVDT July/August 2008
  11. ^ Geistanger A, Arends S, Berding C; et al. Statistical methods for monitoring the relationship between the IFCC reference measurement procedure for hemoglobin A1c and the designated comparison methods in the United States, Japan, and Sweden. Clin. Chem. 2008, 54 (8): 1379–85. PMID 18539643. doi:10.1373/clinchem.2008.103556.  已忽略未知参数|month=（建议使用|date=） (帮助)
  12. ^ HbA1c Standardisation For Laboratory Professionals (PDF). Diabetes UK. [2009-07-02]. 
  13. ^ 13.0 13.1 Nathan DM, Kuenen J, Borg R, Zheng H, Schoenfeld D, Heine RJ. Translating the A1C assay into estimated average glucose values.. Diabetes Care. 2008, 31 (8): 1473–8. PMC 2742903 可免费查阅. PMID 18540046. doi:10.2337/dc08-0545.  |number=和|issue=只需其一 (帮助)
  14. ^ Hemoglobin A1c Test. MedicineNet.com. [2007-12-26]. 
  15. ^ Executive Summary: Standards of medical care in diabetes—2009. Diabetes Care. 2009, 32: S6–S12. doi:10.2337/dc09-S006. 
  16. ^ Lehman R, Krumholz HM. Tight control of blood glucose in long standing type 2 diabetes. Brit Med J. 2009, 338: b800. doi:10.1136/bmj.b800. 
  17. ^ Janet Silverstein, Georgeanna Klingensmith, Kenneth Copeland, Leslie Plotnick, Francine Kaufman, Lori Laffel, Larry Deeb, Margaret Grey, Barbara Anderson, Lea Ann Holzmeister, Nathaniel Clark. Care of Children and Adolescents With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2005, 28 (1): 186––212.  已忽略未知参数|month=（建议使用|date=） (帮助);

外部链接

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