Dr. MSc.

Byron Nez Freile

Alexander Fleming en el ao de 1929, en
el St. Mary`s Hospital de Londres des-
cubre un moqqho contaminante en un
cultivo de S. aureus que tiene la capaci-
dad de inhibir el crecimiento de esta bac-
teria, es el Penicillum notatum, y que
luego de muchos aos de investigacin se
lo comercializa en los Estados Unidos
desde 1942, como Penicilina. Favor ver
Figura 1
Estructura qumica
Las penicilinas son antibiticos betalac-
tmicos que se obtienen de una estruc-
tura bsica, el cido 6-amino-penicilni-
co, que se halla constituido por un anillo
tiazlico unido a un anillo betalactmico
y a una cadena lateral. Siendo las susti-
tuciones de la cadena lateral, las que con-
fieren las diversas particularidades de las
distintas penicilinas como son: incremen-
to en el espectro antibacteriano, suscepti-
bilidad a las beta-lactamasas y variacin
en sus propiedades farmacocinticas.
Favor ver Figura 2
Las penicilinas semisintticas se obtiene
de cultivos de P. chrysogenum, los que
producen grandes cantidades de cido 6-
amino-penicilnico, al que se agregan
cadenas laterales (R) y de esta manera se
desarrollan las diversas penicilinas semi-
sintticas.
Clasificacin
Por sus caractersticas farmacolgicas,
determinadas por sustituciones en la
cadena lateral R, las penicilinas se divi-
den en dos grupos importantes. Favor ver
Tabla 1
Mecanismo de Accin
Las penicilinas inhiben la sntesis de la
pared celular, ya que actan bloqueando
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
29
Penicilinas
Figura 1. Estructura espectroscpica y
molecular de la penicilina.
Figura 2. Estructura del Acido 6-
aminopenicilnico
la sntesis del pptidoglucano, mediante
la inhibicin de transpeptidacin fuera
de la membrana bateriana.Esto incluye la
terminacin de los enlaces cruzados
(entramado) del pptidoglucano. Las
penicilinas a la vez, bloquean la actividad
transpeptidasa de las PBP ( Protenas
Fijadoras de Penicilinas). Por lo que
requieren poblaciones bacterianas en
divisin activa. Son antibiticos bacterici-
das, ya que las bacterias mueren en forma
de esferoplastos debido al efecto osmti-
co o digeridas por enzimas autolticas.
Espectro antimicrobiano
El espectro antimicrobiano de las peni-
cilinas es muy variable, ya que est deter-
minado desde su descubrimiento, por la
presencia de resistencia a las mismas; as
como, con los cambios estructurales que
las sucesivas modificaciones que se
hacen en las cadenas laterales del cido
6-amino-penicilnico, y de esta manera
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
30
Familia Antibitico
PENICILINAS
NATURALES
Penicilina G
Sdica
Penicilina G
Benzatnica
Penicilina G
Procana
Penicilina G
Clemizol
Penicilina V
PENICILINAS
SEMISINTTICAS
Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina
Penicilinas
Isoxazlicas
Oxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina*
Meticilina*
Nafcilina*
Carboxi-penicilinas
Carbenicilina*
Ticarcilina*
Ureidopenicilinas
Piperacilina
*No se comercializan en el Ecuador
Tabla 1.- Clasificacin de las penicilinas.
Familia Espectro Antimicrobiano
Penicilinas
Naturales
Son sensibles los cocos Gram
positivos y negativos. S.
pyogenes, S. millerii; la mayor
parte de S. pneumonieae. Frente
a enterococos es bacteriosttico.
Los estafilococos son resistentes
>90%. Son sensibles los
clostridios, B anthracis, L.
monocitogenes, Actinomyces
Propionibacterium, N.
meningitidis, N. gonorrhoeae, las
espiroquetas (T. pallidum,
leptospiras y Borrellias). P
multocida, B pertussis. Son
resistente las enterobacterias, B.
frgilis, Rickettsia, micoplasmas y
nocardias.
Similar a las penicilinas.
Aumentan su espectro con los
enterococos y listerias. Son
resistentes los estafilococos. Son
sensibles Haemophylus,
salmonelas, shigelas. E coli,
proteus y gardnerellas. Son
resistentes P vulgaris,
klebsiellas,Enterobacter, Serratias
y yersinias.
Activas frente a estafilococos
productores de penicilinasas.
Son resistentes los enterococos.
No es activa frente anaerobios o
bacilos Gram negativos.
Activos frente a Haemophylus,
salmonelas, shigelas. E coli, Son
sensibles: Proteus vulgaris,
acinetobacter, Serratia y B.
fragilis y Pseudomonas. Klebsiella
es resistente.
Activa frente a cocos y bacilos
gram positivos. Activas frente a
la mayor parte de
enterobacterias Klebsiella,
Pseudomona aeruginosa, y
Acinetobacter.
Amino-
Penicilinas
Penicilinas
Isoxazlicas
Carboxi-
Penicilinas
Ureido-
Penicilinas
Tabla 2.- Espectro antimicrobiano de las
penicilinas
ampliar el espectro antimicrobiano fun-
damentalmente de las penicilinas semi-
sintticas.
En la Tabla 2 resumimos el espectro
antimicrobiano de acuerdo al grupo far-
macolgico.
Mecanismos de resistencia
Son tres los mecanismos fundamentales
de resistencia a las penicilinas.
1. Accin de las betalactamasas. Son
enzimas de origen bacteriano (mediadas
por genes cromosmicos o plasmdicos)
que hidrolizan a las penicilinas. Se excre-
tan en el espacio periplasmtico (Gram
negativos) o en el medio extracelular (
Gram positivos). Mediante este mecanis-
mo se explica la resistencia de los
estafilococos a la penicilina, ampicilina o
amoxicilina.
2. Alteracin de las PBP. Se produce
mediante modificaciones o reemplazo de
las Protenas Fijadoras de Penicilina que
determinan una disminucin o bloqueo
de la afinidad de las PBP por el betalac-
tmico. Un ejemplo de este mecanismo es
la resistencia de los estafilococos a las
penicilinas isoxazlicas.
3. Disminucin de la permeabilidad. Se
produce por disminucin de la permeabil-
idad de la membrana externa por
afectacin de las porinas en los bacilos
gramnegativos.
Farmacocintica
La farmacocintica de las penicilinas es
muy variada, ya que las modificacones
moleculares les confieren ciertas particu-
laridades dependientes de su grupo; mas
a modo general tienen escaso volumen
de distribucin, su eliminacin es pre-
dominantemente renal asociada a un
parcial metabolismo heptico.
La penicilinas naturales se caracterizan
por su gran inestabilidad al medio cido,
por lo que no se recomiendan por va oral
a excepcin de la penicilina V.
Favor ver en la Tabla 3 un resumen de
la farmacocintica de las penicilinas nat-
urales.
La penicilinas semisintticas son ms
estables al medio cido gstrico, funda-
mentalmente las aminopenicilinas y la
dicloxacilina. Favor mirar en la Tabla 4 un
resumen de sus caractersticas farma-
cocinticas.
Efectos Secundarios
Las reacciones adversas son muy vari-
adas, debido al amplio espectro de frma-
cos que representan a las penicilinas.
Las resumimos en la Tabla 5.
Indicaciones Teraputicas
Las indicaciones teraputicas las
describiremos de acuerdo a su grupo far-
macolgico:
1. Penicilinas Naturales
a) La penicilina G mantiene hasta la
actualidad su indicacin en infec-
ciones severas causadas por estafilo-
cocos sensible a penicilina, estrepto-
cocos beta hemolticos, neumoco-
cos, neiserias, y anaerobios sensibles.
Gangrena gaseosa, endocarditis,
neumona necrosante y de la comu-
nidad, ttanos, ntrax, difteria, lep-
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
31
tospirosis, actinomicosis, botulismo,
sfilis del SNC.
b) La penicilina procana y clemizol son
tiles en faringitis, erisipela, neu-
mona comunitaria.
c) La penicilina benzatnica es til en
faringitis, erisipela, sfilis primaria y
secundaria.
d) La Penicilina V es til en faringitis e
infecciones cutneas por estreptoco-
cos.
2. Aminopenicilinas
Son tiles en infecciones graves en
combinacin con aminoglucsidos y
nitroimidazoles. Son antibiticos de elec-
cin en infecciones respiratorias altas y
bajas, otitis media, sinusitis, tos ferina,
bronquitis, neumona comunitaria.
Meningitis y listeriosis. Infecciones de vas
urinarias altas y bajas. Infecciones por
enterococos. Se las usa como alternativa
en tifoidea y leptospirosis.
3. Penicilinas isoxazlicas
Tienen una excelente indicacin en el
tratamiento de infecciones provocadas
por cocos gram positivos sensibles,
como estafilococos productores de peni-
cilinasas. Se las recomienda en infec-
ciones de piel y tejidos blandos. Sepsis o
neumona estafiloccica.
4. Carboxipenicilinas
Muy til en infecciones urinarias altas,
pielonefritis. La carbenicilina se lo utiliza
como una penicilina antiseudomnica de
eleccin en bacterias sensibles
.5. Ureidopenicilinas
La piperacilina es un buen antibitico
contra grmenes gram negativos como
Klebsiellas y seudomonas. En nuestro
medio la piperacilina se comercializa
combinada con tazobactam.
Interacciones Medicamentosas
A pesar de la gran variedad de antibiti-
cos derivados de la penicilina, son escasas
las interacciones medicamentosas con
otros medicamentos.
El probenecid, el cido acetil saliclico, la
sulfinpirazona y la indometacina inhiben
la secrecin tubular renal de las penicili-
nas, llegando a duplicar su vida media.
Las penicilinas pueden disminuir la vida
media de los aminoglucsidos en
pacientes con falla renal. De la misma
manera, la combinacin de una penicilina
con aminoglucsidos en un mismo fras-
co, produce inactivacin de ambos
antibiticos.
La combinacin de ampicilina con allop-
urinol produce exantemas. As mismo, la
ampicilina disminuye la circulacin
entero-heptica de los estrgenos, al
reducir en el intestino la hidrlisis bacte-
riana de sus conjugados.
Dosis y vas de administracin
En la Tabla 6, resumimos las dosis tanto
de adultos como de nios, intervalos de
administracin y modificaciones a las
mismas ante la presencia de insuficiencia
renal o heptica de las penicilinas de
mayor uso en nuestro pas.
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
32
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
33
PENICILINAS NATURALES
Antibitico Grupo Va Intervalo Dosis
Penicilina G
Penicilina G
Benzatina
Penicilina G
Procana
Penicilina V
Adultos
Nios
Insuficencia Renal FG < 30
Insuficiencia Heptica
Adultos
Nios
Insuficiencia Renal
Insuficiencia Heptica
Adultos
Nios
Insuficencia Renal FG < 10
Insuficiencia Heptica
Adultos
Nios
Insuficiencia Renal FG < 10
Insuficiencia Heptica
Insuficiencia Heptica
1000000-5000000
100000- 250000 UI/kg/da
Evitarlo
No realizar modificaciones
60000-2400000 UI
50000 UI/kg/dosis
No realizar modificaciones
No realizar modificaciones
600.000- 1200000 UI
25000-50000 UI/kg/da
600000UI
No realizar modificaciones
0,5- 1 g
25-50 mg/kg/da
0,5 g
No realizar modificaciones
No realizar modificaciones
q 4-6
q 4-6 h
q 1-4 semanas
q 1-4 semanas
q12-q 24h
q12-q 24h
q24h
q 6-8 h
q 6-8 h
q 12 h
IV
IV
IM
IM
IM
IM
IM
OR
OR
OR
PENICILINAS SEMISINTETICAS
Antibitico Grupo Va Intervalo Dosis
Ampicilina
Amoxicilina
Oxacilina
Dicloxacilina
Piperacilina
Adultos
Nios
Insuficencia Renal
FG 30-50
FG10-30
FG < 10
Insuficiencia Heptica
Adultos
Nios
Insuficencia Renal
FG10-30
FG < 10
Insuficiencia Heptica
Adultos
Nios
Insuficencia Renal
Insuficiencia Heptica
Adultos
Nios
Insuficencia Renal
Insuficiencia Heptica
Adultos
Nios
Insuficiencia Renal
FG10-30
FG < 10
Insuficiencia Heptica
0,5-1g
50mg/kg/da
1-2 g
1-2 g
1 g
No realizar modificaciones
0,5-1g
40mg/kg/da
0,5 g
0,5 g
No realizar modificaciones
1-2g
50-100 mg/kg/da
No realizar modificaciones
No realizar modificaciones
0,5-1g
25-50 mg/kg/da
No realizar modificaciones
No realizar modificaciones
2-4g
200-300 mg/kg/da
3 g
4 g
No realizar modificaciones
q6-8h
q6-8h
q6h
q8h
q12h
q8-12h
q8-12h
q12h
q24h
q4-6h
q4-6h
q6
q6
q6-8h
q6-8h
q8h
q12h
OR-IV
OR-IV
OR-IV
OR-IV
OR-IV
OR-IV
OR-IV
OR-IV
OR-IV
IV
IV
OR
OR-IV
IV
IV
IV
IV
Tabla 6.- Dosis, intervalos de administracin y modofocaciones de las penicilinas natu-
rales y semisintticas.
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