PENICILINAS SEMISINTETICAS

Mecanismo de Acción: Inhiben la transpeptidación, la cual es un proceso indispensable para la formación adecuada de
la pared celular de las bacterias.

Diferencias entre las paredes celulares

Se puede ver que en los Gram positivos la membrana se

encuentra totalmente expuesta, y en las bacterias Gram
negativas la pared se encuentra protegida por una
membrana externa, lo que tiene relación con el
espectro antibiótico que tienen estos fármacos. Las
penicilinas tienen mayor actividad con bacterias Gram+
que con Gram -, en las bacterias Gram – tienen mayor
resistencia debido a la membrana celular externa que
tienen estas bacterias.

También existen diferencias frente a la producción de betalactamasas.

BLES: Betalactamasas de espectro estendido

Las penicilinas semisintéticas se dividen en:

- P. antiestafilococos.
o Se encuentran indicada en el tratamiento de infecciones producidas por Staphylococcus, tienen una
característica que consisten en que son resistentes a las penicilinasas producidas por el estafilococo
(betalactamasas que destruyen las penicilinas) inhibiendo su acción y permitiendo la acción del
antibiótico), la principal característica que no permite la acción de las penicilinasas es la cadena (1).
Únicamente sirven a infecciones por estafilococo, principalmente contra el s. Aureus.
▪ Cloxacilina (fue la primera)
▪ Oxacilina
▪ Dicloxacilina
▪ Flucloxacilina
o Se pueden administrar por medio de vía oral.
o Las bacterias poseen una cadena lateral que impide la acción de la penicilinasa contra ente stafilococo.

Cadena (1)
Usos clínicos:
▪ Infecciones estafilococos principalmente está asociado a infecciones de piel y tejidos blandos.
• Impétigo.
• Impétigo ampollar.
• Celulitis.
• Foliculitis.
• Forunculosis.
- Aminopenicilinas. (de amplio espectro)
o De las cuales únicamente existen dos representantes, que son:
▪ Amoxicilina.
 ▪ Ampicilina.

Actúan también contra Gram -, Gram + y algunos anaerobios (estos tienen como principal mecanismo de
resistencia las betalactamasas, por lo cual estos antibióticos de amplio espectro se pueden acompañar de
inhibidores suicidas como el sulfactan, ácido clavulánico etc. Que son inhibidores de betalactamasas y mejoran
el desempeño de estos antibióticos).

o Actividad contra Gram – como: H. influenzae, E coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shiguella, Gardnerella
Vaginales y H. Pilory.
o Resistentes a estos Antibióticos: Pseudomonas, Serratia, Klebsiella y Acinetobacter y anaerobios como
Bacteroides fragilis.
EJ:

Usos Clínicos
▪ Otitis media aguda.
▪ Neumonía.
▪ Infecciones urinarias.
▪ Sinusitis causadas por sepas sensibles.

Los antibióticos para los niños generalmente se dan en suspensión, y en los niños se elige esa dosificación según el peso,
ejemplo:

Pac. De 18 meses con

tratamiento ambulatorio, su
peso son 10 kg:

60*10=600/3
600/3= 200 por dosis, cada 8 hs

Nota: también puede indicarse

como “20mg/kg/dosis” e indicar
que es cada 8 hs

- P. antipseudomona.
o De las cuales únicamente existen dos representantes, que son:
 ▪ Ticarsilina, derivado de la carvenicilina (es muy nefrotóxica, debido a que son muy ricas en sodio
por lo cual genera fácilmente daño renal).
▪ Piperacilina, el cual tiene más ventajas frente a la Ticarsilina, la piperacilina tiene mucho menos
sodio que las demás antipseudomonas.
o Carboxipenicilina: Carbenicilina y Ticarcilina (2 -4 veces más activa para la P. Aeruginosa). Son activas
contra bacteria Gram – como Pseudomonas Aeruginosa, Proteus indol positivo, Morganella, Providencia
y Enterobacter. Espectro mayor contra enterobacteriaceas, Bacteroides y Enterococcus Faecalis.
o Ureidopenicilinas: Piperacilina, tiene menos carga de sodio, menor disfunción plaquetaria, menor ajuste
en pacientes con disfunción renal.

FARMACOCINÉTICA.

- Absorción: Anti estafilocócicas tienen adecuada absorción oral,

pero se disminuye con el consumo de alimentos, Amoxicilina no
disminuye con el consumo de alimentos. Las PNC´s de amplio espectro
y antiestafilococicas se pueden administrar IV o IM.
- Distribución: Cruzan la barrera placentaria pudiendo llegar al
bebe y se excretan en baja concentración en la leche. Se alcanzan
concentraciones a nivel articular, espacio pleural, pericardio y bilis, .
- Metabolismo y excreción: Ampicilina, piperacilina y amoxicilina
se eliminan de forma activa por el riñón.

En absorción O:oral, P: parenteral

REACCIONES ADVERSAS
- Puede haber reacción cruzada alérgica a estos medicamentos (si un paciente es alérgico a las penicilinas
naturales, también puede serlo a las semisintéticas).
- Incidencia global 0,7-10% de reacciones alérgicas como Rash, Prurito, Shock anafiláctico.
- Administración oral con reacciones alérgicas es menos frecuente.
- 0,01- 0,05% de respuesta de tipo inmediato de anafilaxia, fatal en un 10% de los casos. Aparece en 30 minutos
siguientes a la aplicación y genera nauseas, vomito, prurito, edema, taquicardia, disnea, perdida de la
conciencia, hipotensión y shock, si presenta esto, el paciente tiene gran posibilidad de presentar shock
anafiláctico.
- Tardías: Ocurren 3 a 7 días después y son: Rash, urticaria, vasculitis, angioedema, artralgias o enfermedades del
suero (febrícula, erupción y leucopenia(< 4.500 de concentración ).
- La ampicilina y amoxicilina puede originar Rash maculopapular generalizado en niños y pacientes con
antecedentes de mononucleosis que no es de origen alérgico y puede durar de 6 a 14 días.

OTRAS REACCIONES ADVERSAS

- Hematológicos: Leucopenia (<4500), trombocitopenia (normal: 150.000 a 400.000; trombocitopenia < 150.000),
neutropenia (normal: >40%, neutropenia: <40% (menos de 2000)).
- Gastrointestinales: Nauseas, vomito, diarrea, gastritis, estomatitis. Amoxacilina provoca menos diarrea.
- Renales: Nefritis intersticial por hipersensibilidad.
- Sistema nerviosos.
- Cutáneas: Rash maculopapular con infecciones virales y uso de amoxicilina y ampicilina.
- En caso de niños que hayan presentado mononucleosis infecciosa (generalmente asociada a Epstein-Barr) puede
presentar un RASH mas duradero e intenso.

INTERACCIONES
 - Bacteriostáticos como cloranfenicol, eritromicina, sulfas y tetraciclinas son antagonistas el efecto bactericida en
las PNC´s.(penicilinas).
- Sinergismo (si se pueden usar) con amino glucósidos.
- El uso concomitante con inhibidores de betalactamasas que permiten el empleo con productores de
penicilinasa.

Fases de la síntesis de la pared celular:

1. Existe la unión de uridin monofosfato y N- acetil murámico con la unión de N- acetil glucosamina. Básicamente
ocurre que los N- acetilmuramico con ganando péptidos, y en el caso de la N- acetil glucosamina va perdiendo
un grupo fosfato,
2. lo que les permite que en la fase 2 la unión de N- acetil murámico y N- acetil glucosamina se unan a un lado y
otro de la membrana celular inicial.
3. En la fase 3 se alinean los N. acetil murámico con sus péptidos, de lado y lado de la pared celular inicial, y en la
fase 4 que es en donde específicamente actúan las penicilinas, inhibiendo las fase 4 de la pared celular, o
inhibiendo la transpeptidación, o inhiben la formación de enlaces de D-alanina D entre péptidos de N-acetil
muramico, debido a que en la fase 4, los péptidos que se unieron en la fase uno y se alinearon en la fase 3, se
han convertido en aminoácidos, en la fase 3 hay un aminoácido que es la alamina que se encuentra en ambos
lados de la pared, las alaninas se unen por medio de enlaces de D alanina D, por medio de las pvp peptidasa
(transpeptidasas).

ANTIBIOTICOS:

Se dividen en:
- Betalactámicos (penicilinas): Farmacos que se unen a las pvp´s e impiden que estas lleguen a realizar su función
en la pared celular formando los enlaces de D alanina D, causando esto que la pared de las bacterias sea
demasiado débil para resistir la presión celular osmótica, y provocando una lisis en estas.
- También otro mecanismo de acción corresponde en la activación de una enzima llamada “mureinhidrolasa
bacteriana” que se encarga de destruir la pared celular, y causar lisis en la pared celular de las bacterias, esta
enzima generalmente se encuentra inhibida, pero las penicilinas la activan.
- Tiempo dependiente (dosis dependiente): Deben ser administrados en los tiempos y dosis establecidas. Todas
las penicilinas semisintéticas son tiempo dependientes

Mecanismos de resistencia de las bacterias.

 1. Que el antibiótico sea destruido por medio de la producción de betalactamasas (enzimas que destruyen el
antibiótico), el cual es el mecanismo principal de las bacterias para generar resistencia.
2. Cambio de la configuración de las pvp´s (transpeptidasas), al cambiar esta configuración, el antibiótico no puede
inhibir estas enzimas.
3. Que el antibiótico no pueda entrar, y de ocurrir, que bombas de flujo expulsen el antibiótico fuera de la bacteria
(similar a lo que hacen las células cancerígenas, las cuales por medio de bombas de flujo (glicoproteína P)
expulsan al antineoplásico utilizado en la quimioterapia e inhibiendo el tratamiento).
4. Producción de biofinx, que generalmente se da cuando hay cuerpos extraños en el cuerpo.
a. Un ejemplo puede ser, personas que padecen una válvulopatia y tienen algún tipo de remplazo valvular,
en estas válvulas mecánicas protésicas cardiacas, se pueden formar biofinx, que son acúmulos de
bacterias que proliferan en sitios extraños al cuerpo, debido a que en estos espacios no opera
normalmente el sistema inmune.
Esto hace que estas bacterias, en las que pueden haber B. resistentes a los antibióticos que pueden proliferar en
estos puntos, generando sepsis.

Estos mecanismos se han incrementado debido al uso indiscriminado de antibióticos por parte de la población, además,
también estos procesos se han favorecido por el tiempo de utilización del tratamiento de antibióticos, y la poca
innovación en estos.