TECNOLOGIA DE SUPOSITORIOS

OBJETIVOS:
1. Conocer los diferentes excipientes empleados en la fabricacin de
supositorios y su influencia en la liberacin del frmaco.
2. Conocer los diferentes procedimientos de fabricacin de supositorios,
discriminando entre ellos.
3. Calcular la masa del excipiente a utilizar en una determinada formulacin de
supositorios, a partir del factor de desplazamiento.
4. Conocer las diferentes etapas de fabricacin de supositorios tipo suspensin.
5. Conocer tanto los controles en proceso como los finales, usados en la
fabricacin de supositorios y su influencia en la calidad del producto
terminado.
Los upositorios son medicamentos slidos destinados a ser introducidos por el recto.
u forma ms com!n es la cnica o cilindro"cnica, con el #$rtice redondeado, de 3"4
cm. de lon%itud y de 1.2 a 4 %. de peso, se%!n sea para ni&os o adultos.
'l principio acti#o se incorpora a una base (ue funda a la temperatura corporal o se
disuel#a en las secreciones mucosas. )ueden e*ercer una accin local o sist$mica.
Constituyen una forma ideal para conse%uir efectos rpidos de accin %eneral, siempre
(ue se eli*a el excipiente adecuado.
'n lo (ue se refiere a la accin local pueden utilizarse para conse%uir efectos
anest$sicos, astrin%entes o laxantes. )ara un buen efecto terap$utico la sustancia
medicamentosa finamente di#idida debe estar uniformemente repartida en el
upositorio.
Bases para supositorios:
+ienen por ob*eto proporcionar la forma adecuada para administrar el medicamento,
adems de estabilizar o controlar su #elocidad de cesin.
'xisten diferentes sistemas para clasificar a las bases de supositorios. ,na de ellas se
basa en las propiedades fisico(u-micas.
1. /ases liposolubles.
0anteca de cacao y otras materias %rasas de me*ores propiedades para la
fabricacin de supositorios.
2. /ases 1idrosolubles.
e mencionan la masa de %elatina y a los polietilen%licoles.
3. /ases 1idrof-licas.
2orman una clase intermedia y estn constituidas especialmente por mezclas de
sustancias lip-dicas con emul%entes (ue permiten aumentar el poder de
captacin de soluciones acuosas y 3o me*orar su dispersin en a%ua.
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Caractersticas de las bases para supositorios:
1. Bases liposolubles:
'stas bases debido a su incapacidad de solubilizarse en fluidos acuoso, liberan
el medicamento por fusin desde el supositorio a la temperatura rectal
4alrededor de 35 6C7. 'ste factor limita su empleo en pa-ses de clima tropical
donde la temperatura puede lle%ar a 386C o ms deformndolos totalmente. 'n
$stos casos se debe usar otros tipos de bases (ue ten%an una zona de
ablandamiento pe(ue&a, ya (ue la mayor-a de las sustancias %rasas empiezan a
ablandarse #arios %rados antes de fundirse.
1.1. Manteca de cacao:
'l excipiente clsico de este tipo lo constituye la manteca de cacao, la
cual tiende a ser reemplazada, debido a (ue presenta numerosos
incon#enientes tales como ele#ada posibilidad de oxidacin, escasa
capacidad de absorcin de a%ua y sobre todo, la formacin de una forma
metaestable al ser calentada sobre 39 6C, la cual posee un punto de
fusin muy ba*o 424 6C 7, un punto de solidificacin inferior a 2: 6C y un
lar%o tiempo de solidificacin 4a #eces #arios d-as7. )or $ste moti#o es
necesario controlar ri%urosamente su calentamiento, el (ue debe ser
uniforme y no sobrepasar los 34 6C. 'xisten medicamentos liposolubles
(ue disminuyen si%nificacti#amente el punto de fusin de esta base. )ara
resol#er este problema se suelen a%re%ar otras materias %rasas, por
e*emplo cera de abe*as.
1.2. Excipientes liposolubles sintticos:
Como sustituto de la manteca de cacao se 1an propuesto numerosas
sustancias (ue son mezclas de tri%lic$ridos 1idro%enados con porcenta*es
#ariables de %lic$ridos parcialmente 1idro%enados, con lo (ue se lo%ra
re%ular la #iscosidad y la capacidad de retencin de a%ua. e conocen
con di#ersos nombres comerciales como, manteca ;m1ausen, <eecobes,
<itepsol, ubanal, entre otras. 'stas bases se usan de manera
seme*ante a la manteca de cacao sin presentar el incon#eniente de tener
formas polimrficas de menor punto de fusin. =dems tienen mayor
capacidad de captacin de a%ua y %licerina y son estables a la oxidacin.
2. Bases !idrosolubles:
'ste tipo de excipiente permite la liberacin del principio acti#o por disolucin de
la base en los fluidos corporales. >os son los tipos de bases 1idrosolubles (ue
se emplean com!nmente.
2.1. Excipientes "elatina # "licerina:
'xisten descritas en la literatura #arias frmulas para este tipo de
excipiente, a los cuales se diferencian en las proporciones relati#as de los
componentes. La eleccin se 1ace en base a las caracter-sticas del
principio acti#o y a la consistencia final re(uerida.
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Los medicamentos pueden incorporarse a la base de acuerdo a la
solubilidad, es decir, disueltos o suspendidos. 'ste tipo de bases por el
1ec1o de ser 1i%roscpicas presentan incon#enientes en su conser#acin
por lo (ue es necesario prote%erlas de la 1umedad ambiente mediante
en#ases adecuados. +ambi$n presentan incompatibilidad con al%unos
medicamentos de car%a contraria debiendo usarse el tipo de %elatina de
i%ual car%a 4)1arma%el = o /7. =l%unas sales lic!an la masa lo mismo
(ue ciertos cidos, como por e*emplo cido tnico, alumbre, creosota,
entre otros.
2.2. Excipientes en base de polietilen "licoles:
on sustancias sint$ticas, (ue pueden presentar diferente estado f-sico
de acuerdo a su peso molecular, por eso se suelen mezclar 1asta tener la
consistencia adecuada. on solubles en a%ua disol#i$ndose en los fluidos
rectales. )ero esta propiedad puede causar problemas en la manufactura
cuando es necesario incorporar cantidades apreciables de soluciones
acuosas. 'n este caso, se recomienda la adicin de sustancias %rasa o
tensioacti#as.
$. Bases !idro%licas:
on mezclas de sustancias %rasas y materiales 1idrosolubles capaces de
emulsionar a%ua para formular emulsiones =3? o de autodispersarse en a%ua.
Como excipientes de este tipo de bases se pueden emplear estearato
polioxietil$nico 4: 40yr* 527, monoestearato de sorbitan polioxietil$nico 4+@een
5:7 y el estearato polioxietil$nico polipropil$nico 4=tlas A21527.
Las mezclas de manteca de cacao con #arios emul%entes como 2B de
colesterol o 1:B de lanolina permiten la incorporacin de cantidades apreciables
de a%ua 41asta un 25B7. e obtienen as- supositorios cuya fase continua es
%rasa y (ue en contacto con la mucosa rectal se funden y dispersan en forma de
un fluido cremoso.
's preciso tener en cuenta (ue al incorporar a%entes tensioacti#os en las bases,
se modifican las condiciones de cesin del principio acti#o aumentndose en
forma considerable la absorcin del medicamento. )or consi%uiente al modificar
la base, es con#eniente controlar la eficacia terap$utica.
Mtodo de &anu%actura:
'l m$todo empleado depender del n!mero de unidades, de la materia prima
empleada y del e(uipo (ue se dispon%a. /sicamente existen dos m$todos, en fr-o y
en caliente por fusin.
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'n el m$todo en fr-o existen dos #ariantes, moldeado manual, (ue tiene una t$cnica
operatoria muy seme*ante a la preparacin de p-ldoras. e raspa finamente el #e1-culo
y se le incorpora el medicamento, se tritura con una parte del excipiente 1asta tener
una masa 1omo%$nea a la (ue posteriormente se le adiciona el resto de base. = esta
masa 1omo%$nea se le da forma de cilindro 4ma%dalen7, se di#ide en tantas partes
como sea el n!mero de supositorios calculados y se moldean manualmente. 'n el
moldeado por compresin, la forma se obtiene introduciendo cada porcin del
ma%dalen en un molde a presin.
'l m$todo por fusin consiste en fundir el excipiente *unto a los principios acti#os
disueltos o dispersos y esta masa l-(uida se #ierte lue%o en moldes especiales.
)ara calcular la cantidad de excipientes (ue se utilizar existen diferentes m$todos
descritos en la literatura. e debe tomar en cuenta (ue las densidades de los
medicamentos y del #e1-culo son diferentes. ,no de ellos consiste en pesar una
cantidad de medicamento correspondiente a 1: supositorios y mezclarlo lue%o con una
parte de excipiente. e funde, se #ierte en los moldes y se completa con excipiente
puro 1asta tener los 1: supositorios. e pesan y por diferencia con la cantidad de
medicamento total se obtiene la cantidad de base re(uerida. ?tro m$todo descrito con
el nombre de factor de desplazamiento relaciona la cantidad en %ramos de excipiente
desplazado 4(ue ocupa i%ual #olumen7 por un %ramo de principio acti#o.
=ntes de preparar supositorios, los moldes debe ser calibrados con el ob*eto de
determinar si efecti#amente contienen la cantidad para la (ue fueron
preparados. >e no ser as- deben ser reemplazados. )ara este traba*o se%uir el
si%uiente procedimiento.
- 2unda en ba&o caliente la base
- - Con la base fundida, llene cada uno de los al#eolos del molde, cuidando llenar
completamente el canal del molde, ya (ue cuando la masa se enfr-a se produce
contraccin 4prepare 1: supositorios7.
- >e*e enfriar el molde y lue%o pn%alo en el refri%erador, para acelerar el proceso
4aproximadamente 2: minutos7.
- a(ue de los moldes los supositorios. '#ite (ue se rompan por una
manipulacin descuidada.
- )ese cada uno y calcule el peso promedio, des#iacin estndar y coeficiente de
#ariacin. i el coeficiente de #ariacin es mayor (ue el 5B el molde no es apto
para la fabricacin de supositorios. 'n caso de (ue sea adecuado, utilice el #alor
promedio como peso placebo.
'l factor de desplazamiento de un principio acti#o entre%a la cantidad en %ramos de
excipiente desplazado por un %ramo de principio acti#o, en otras palabras corresponde
a una densidad relati#a. )ara poder determinarlo, proceda de la si%uiente manera.
- )reparar 1: supositorios con excipiente base. Ce%istrar el promedio 4=7.
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- )reparar 1: supositorios con una mezcla de excipiente y principio acti#o en una
proporcin determinada 49:.2:7. Ce%istrar el peso promedio 4/7 y calcular la
cantidad de excipiente 4:.9 /7 y principio acti#o por supositorio 4:.2 /7.
- Calcular el factor de desplazamiento 4f7 del principio acti#o con respecto al
excipiente utilizado, as-.
2 D 4= E :.9 /7 F :.2 /
Supositorios de Teo%ilina
2ormulacin.
+eofilina :.25 %.
0anteca de cacao C.s.
Mtodo de elaboraci'n:
Calcular la cantidad de teofilina y manteca de cacao de acuerdo al n!mero de
supositorios solicitados. )ar calcular la cantidad de base utilice la si%uiente
frmula.
0 D 2 E 4f . s7
>onde.
0 D )eso de base para un supositorio
2 D Capacidad en % del molde para la base
f D 2actor de desplazamiento
s D )eso de principio acti#o en %.
Considere un exceso del 5B " 1:B, tanto para base y principio acti#o.
2undir la 0anteca de cacao a ba&o caliente, e#itando el sobrecalentamiento.
=&adir la teofilina finamente pul#erizada y a%itar sua#emente 1asta obtener una
suspensin 1omo%$nea. #erter sobre los moldes.
Ensa(os para Supositorios:
- Control de peso 4prueba de #ariacin de peso7
- Gomo%eneidad.
eccionar en forma lon%itudinal y trans#ersal el supositorio y se obser#a la
reparticin del principio acti#o en el excipiente.
- >osificacin del principio acti#o
- Consistencia.
)ara ello se mantiene el supositorio a una temperatura de 256 C durante 1 1ora,
lue%o se e*erce una fuerza creciente sobre el supositorio 1asta (ue se deforme.
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- )unto de fusin.
- Cesin del principio acti#o a tra#$s de membranas de dilisis.
" >eterminacin del +iempo de 2usin o de >isolucin.
e%!n la base utilizada el supositorio se funde o se disuel#e despu$s de su
aplicacin. )or ello se determina el tiempo de fusin o el tiempo de disolucin en
cada caso.
e coloca un supositorio en un recipiente (ue contiene 5: mL. de a%ua a 35 C"
39 C. >urante el ensayo debe a%itarse el recipiente cada 5H de modo (ue el
l-(uido y la muestra realicen un mo#imiento circular. Los supositorios con bases
liposolubles se funden entre los 3:H y los de bases 1idrosolubles se disuel#en en
5:H. 'n ambos casos puede (uedar medicamento sin disol#er.
- >eterminacin de la >es#iacin de la 0asa )ermisible.
e determina la masa de cada uno de 1: supositorios con 3 decimales y se
calcula la masa media. La des#iacin permisible de la masa media no puede
sobrepasar en I supositorios J 5B y en 1 supositorio J 1:B.
- >eterminacin de la #ariacin de peso.
0$todo ,) 4 #er ,niformidad de formas dosificadas 7.
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