Universidad de Buenos Aires

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Qumica Orgnica II
Gua de Problemas
2 cuatrimestre 2007

Profesores:

Dr. Juan B. Rodrguez

Dra. Mara Laura Uhrig

2
SERIE DE REPASO
1) Complete las siguientes reacciones, indicando que tipo de mecanismo se da en cada
una de ellas
Br 2

a)

h
Br
b)
Br 2

c)

2) Complete las siguientes reacciones indicando el mecanismo por el cual proceden:

a)

(S)-2-iodooctano+ EtSNa

b)

Br
c)

Ph

acetona

+
Na

d)

OH

H2SO4
100 C

EtO-/EtOH

CH3
e)

g)

- / t-BuOH
t-BuO

Cl
H2O/NaOH (d)

EtO-/EtOH

f)
Br

h)

EtO-/EtOH

Cl
i)

EtO-/EtOH

Cl

3
3) Prediga el producto de las siguientes reacciones y su estereoqumica:

i)

a)

Br2
Cl4C

b)

Br2
H2O

c)

d)

HBr
HBr
perxidos

e)

f)

B2H6

H2O2/HO
+
H3O

MCPBA

HO

CH3O+
H3O
CH3OH /H+

g)

OsO4

h)

CH2I2

H2S

Zn(Cu)/Et2O

j)

ii)

H2/Pd

H2/Pd
BaSO4
1) Na/NH3/-33c
2) H2O

4
4) Indique los productos o reactivos de las siguientes reacciones segn corresponda, y
el mecanismo por el cual transcurren:
Cl
a)

i)

HNO3/H2SO4(c)/calor

H2SO4/SO3

b)

Br2/FeBr3

c)

d)

e)

1-cloropropano/AlCl3/PhNO2

AlCl3/CH3COCl

Cl

OH
?

ii)

Cl

OH
NO2

iii)

NO2

NO2

NO2

5
5) Indique la o las posiciones que experimentaran una S. E. A. en cada uno de los
siguientes compuestos:
a)

NO2

b)

OH

c)

NO2

CN
NHCOCH3

d)
e)

NO2

f)

Cl
NO2

g)

h)

Cl

NHCOCH3

6) Indique el o los productos de las siguientes nitraciones (justifique):

a)

OCH3
HNO3

b)

HNO3
H2SO4

7) Escriba los productos intermedios en la siguiente secuencia de reacciones. Prediga

las configuraciones de los intermedios y del producto final.
H
CO2CH3
A

O +
CO2CH3

CO2CH3

O
H

CO2CH3

6
SERIE 1
REACCIONES DE GRUPO CARBONILO
1) Indique qu mtodos le permiten efectuar las siguientes transformaciones:
a)

HO

b)
HO

c)

CH2OH

CH2OH

OH
OH

CH3COOH + CO2
CH3CHO + H2CO

d)

O
O
O

e)
H
O

OH

2) Complete las siguientes reacciones. Cules son las semejanzas y

diferencias mecansticas de las mismas? Con qu objetivos se suelen llevar a
cabo estas reacciones? Discuta la influencia de la acidez del medio.
O
p-TsOH
a)

OH
O

OH

CH3OH/ H+

b)
O
c)

SH

HS
H+

benceno, O

7
H
N

, H

d)
O

p-TsOH,

e)

benceno

N
H
O
NHNH2
f)

SO4H2 (d)

i) CN

g)

ii) H2O, H

3) Qu tipo de grupo funcional presentan los compuestos a-d? Cules seran

los precursores inmediatos de los mismos?

a)

b) HO
O

c)

OH

O
O
O

d)

HOH2C
OH

4) La ciclopropanona existe como un hidrato en agua pero el 2-hidroxietanal no

existe como un hemiacetal. Explique.
OH
H2O
O
OH
O
HO

H2O
H

OH

5) Complete las siguientes reacciones detallando reactivos y condiciones usados

o bien los productos formados.

8
a)

1) NaBD4

CH3CH2CD(OH)CH2CH3

2) H2O

OH
OCH3

Zn / Hg

b)

HCl

CHO

Ni/Raney

HSCH2CH2SH

c)

BF3-Et2O / 0C

OH

O
d)

5) El tricloroetanol puede prepararse directamente por reduccin del hidrato de

cloral en agua con NaBH4. Sugiera un mecanismo
HO

OH

Cl3C

NaBH4
Cl3C

H2O

OH

6) Ordene segn acidez creciente los siguientes compuestos:

a) CH3CH2CHBr CO2H

b) CH3(CH2)3OH

c)Br3CCO2H

d) CH3CHBr CH2 CO2H

e)C6H5OH

f) H2O

g) CH3CH2CH2 CO2H

7) En los siguientes grupos de compuestos, cul esperara que fuera el cido

ms fuerte? Justifique.
CO2H
CO2H
CO2H
CO2H
a)

OCH3

NO2

CH3

b) fenol; p-nitrofenol; m-nitrofenol; cido pcrico

9
8) Ordene los siguientes compuestos por velocidad creciente frente a la
hidrlisis alcalina y d los productos de reaccin en cada caso:
O

C OEt

C Cl

O
NH2

C O C

9) Complete el siguiente esquema indicando la estructura de los productos A-C y

los reactivos faltantes:
CH3(CH2)3OH

H+

H+

CH2N 2

CH3(CH2)4C OH

CH3(CH2)4 C NHCH2CH2CH3

O
CH3(CH2)4C Cl
O
- +
CH3CO Na

10) Complete las siguientes reacciones detallando reactivos y condiciones

usados o bien los productos formados.
O
N(CH3)2

a)

b)

CH3OCCH2CH2CH

N(CH3)2

O
CH3OCCH2CH2CH2OH
HOCH2CH2CH2CH2OH

CN

c)

CHO

10
d)

CH3CH=CHCOCl

CH3CH=CH2OH

CH3CH=CHOH

11) Discuta la posibilidad de una descarboxilacin en los cidos que se muestran

a continuacin. En caso de que ocurra la reaccin escriba el producto de la
misma.
a)

CH3

b)
CO2H

CO2H

O
c)

d)

O
COOH

HOOC

12) Escriba ecuaciones para una sntesis prctica de laboratorio de cada una de
las siguientes sustancias a partir del n-propanol:
a) cido butanoico.
b) butanal.
c) n-butanol.
d) butanoato de n-butilo.
13) Estime la cantidad de enol presente en el equilibrio para cada uno de los
siguientes compuestos. Compare en particular los casos b, c, y d.
a)

c)

b)

e)

d)
O

14) Complete las siguientes reacciones:

11
O
o

Br2 / AcOH / 20 C

a)

3 I2 / HO

b)

H2O

15) Explique cmo llevara a cabo las siguientes transformaciones:

O

OH
O

Ph

O
a)

OH

b)
CHO

CHO

CHO

16) Explique cmo sintetizara los siguientes derivados a partir de compuestos

carbonlicos adecuados
1)

2)

N OH

3)

17) Algunos reactivos de Grignard reaccionan con ortoformiato de etilo, seguido

de hidrlisis cida, para obtener aldehdos. Proponga un mecanismo.
HC(OEt)3 + RMgX

R CH(OEt)2

H+

O
R CH

18) Los aminoacetales sencillos se hidrolizan rpida y fcilmente en medio cido

diluido. Proponga un mecanismo.
O

NMe2
H

H+

OH
CHO

+ Me2NH2

12
SERIE 2
REACCIONES DE FORMACION DEL ENLACE C-C
1) Discuta la selectividad de las siguientes reacciones: (Discuta qu tipo de
control, cintico o termodinmico, est presente en cada una de ellas).
1) LDA / DMF / - 78 oC

2) Me3SiCl / Et3N

O
Me3SiCl / Et 3N / DMF / 25 oC

1) LDA / THF / -78C

2) MeI

2) a) Explique cmo se puede realizar la siguiente reaccin a travs de una

enamina. Indique en cada caso qu otro producto de alquilacin se puede
formar y porqu el que se muestra es el nico producto de la reaccin.
i)

ii)

b) Utilizando enaminas sintetice los siguientes compuestos a partir de

ciclohexanona:
O
O
i)

ii)

3) Use el ster malnico para preparar:

a) cido 2-etilbutanoico.
b) cido 3-metilbutanoico.
c) cido 2-metilbutanoico.
d) cido 2-etilsuccnico.
4) Use el ster acetilactico y el halogenuro de alquilo que considere necesario
para preparar:
a) CH3-CO-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3
b) ciclobutil-metil-cetona

13
c) CH3-CO-CH(CH2CH3)-CH(CH3)2
5) Disee una sntesis de los siguientes compuestos usando como etapa clave
una reaccin de tipo aldlica.
a) C6H5-CH=CH-COC6H5
b) C6H5-CH=CH-CO-CH=CH-C6H5
c) C6H5-CH=C(COCH3)2
d) C6H5-CH=CHCO2H

CHO

e)

O
f)

a partir de

CH3

PhCCH CCH2CH3
CH3 OH

6) D las estructuras de los steres que seran necesarios para preparar los
siguientes compuestos mediante condensaciones de Claisen.
a) Ph-CH2-CH2-CO-CH(CH2Ph)-CO2Et
b) EtO-CO-CO-CH(CH3)-CO2Et
c) H-CO-CH(Ph)-CO2Et
7) D las ecuaciones para la preparacin de los siguientes compuestos mediante
reacciones de Dieckmann:
O

O
O
a)

b)

COOEt

c)

COOH

8) La condensacin de Dieckmann del siguiente ster asimtrico conduce a un

nico producto. Prediga de cul se trata y justifique claramente. Desarrolle el
mecanismo.
O
O

O
O

14
9) Prepare los siguientes compuestos utilizando la reaccin de Knoevenagel.
O

a)

COOEt
CN

b)
COOEt

10) Prepare por condensacin de Perkin:

a) C6H5-CH=CH-CO2H
b) C6H5-CH(OH)-C(CH3)2-CO2H
11) Muestre cmo las siguientes sustancias se pueden preparar por caminos
sintticos basados en adiciones de Michael (en algunos casos se requieren
transformaciones adicionales).
a) cido 3-fenilpentanodioico a partir de 3-fenilpropenoato de etilo.
b) 3,5-difenil-5-oxopentanonitrilo a partir de 1,3-difenilpropenona
(benzalacetofenona)

12) Complete las siguientes reacciones indicando reactivos y condiciones de

reaccin en cada caso.
O

a)

O
O

OCH3

b)

O
O

O
COOEt

COOEt
c)

CN

EtO
CN
O

15

13) Complete las siguientes reacciones y escriba las estructuras para los
intermediarios clave que se forman durante el transcurso de la reaccin
(anelacin de Robinson), muy usada para la condensacin de anillos. Aplique el
concepto de retrosntesis.
O

a)
+
O

O
COOEt
b)
Ph

O
c)

+
O

O
d)

e)
a partir de
O

y 3-buten-2-ona
O

14) Una modificacin de la adicin aldlica (llamada reaccin de Mannich) usa una
amina secundaria (como su clorhidrato) para unir selectivamente un tomo de
carbono a la posicin de un aldehdo o cetona. El producto es la sal de una
aminocetona. Por ejemplo:
Ph-CO-CH 3 + H2CO + (CH 3 ) 2 NH2+Cl -

Ph-CO-CH2-CH2-NH+(CH3)2 Cl -

16

Escriba los pasos involucrados en la reaccin suponiendo que se forma un

intermediario (CH3)2N+=CH2 a partir de la amina y formaldehdo.
Complete tambin para los siguientes casos:

a) CH 3 -CO-CH 3 + H2CO + (CH3 CH 2)2NH2+ Cl -

b) CH 3 CH 2 CH 2 CHO + H2CO + (CH3)2 NH2+ Cl -

15) Completar la serie de reacciones, detallando el mecanismo del ltimo paso.

a) CH 3 CH 2 P+ Ph 3 Br -

b)
Ph3P

tolueno

OEt

Br

NaEtO/EtOH

temp. ambiente

O
H
B

benceno
C
reflujo 2 h

OH

c)
CHO

OCH3

DME

H2O, HCl

CH3

-40oC

MeOH, calo

+ Ph3P=C

16) Completar:
14
CO 2

a)
2-cianonaftaleno
PhCO 2Et

CH2O

n-C3H7MgBr

xido de etileno
CH3CHO

17
b)
O

LiCH3

H3O+

XMgCH3

H3O+

LiCu(CH3)2

H3O+

c) (CH3)3C CO2H + 2PhLi

H2O / H

d) [(CH3)2 CH CH2CH2]2Cd + ClCOCH2CH2CO2CH3

e) Br CH2 CO2Et

Zn/Bz

ciclopentanona

O
COOCH3 + LiCu(CH=CH2)2

f)

OC(CH3)
g)

O
(C2H5)2CuLi

Cl
O

h)

1) CH3MgBr
+

2) H2O / H

16) Proponga un mecanismo para la siguiente reaccin

i. THF

+
O

BrMgCH2(CH2)2CH2MgBr
ii. H3O+

OH
HO

18

SERIE 3
COMPUESTOS NITROGENADOS
1) Ordene por basicidad creciente y justifique.
a) metilamina, dimetilamina, trimetilamina y piperidina

b) NH2

NH2

NH2
H2N
+ _
NH Cl

_
O Na+

O Na+

NO2

2) La diacetamida es mucho ms cida (Ka 10-11) que la acetamida (8,3x10-16)

y casi tanto como la bencenosulfonamida (10-10). Cmo explica esto?
3) Describa el proceso de sntesis de LDA
4) Proponga las siguientes transformaciones sintticas:
Br

Cl

NH 2
OH

O
H

5) a) Proponga un mecanismo para la sntesis de t-butilamina por reaccin de

t-butanol o isobutileno con CH3CN en H2SO4(c), seguida por hidrlisis del
producto.
b) Por qu no se puede sintetizar este compuesto mediante:
i) aminacin reductiva de compuestos carbonlicos
ii) reduccin de nitrilos
iii) reduccin de oximas
Iv) sntesis de Gabriel o sustitucin de halogenuros de alquilo
c) Qu otra sntesis es aplicable?
6) Completar la siguiente secuencia:
O
Cl
H Ph

NaN3

19

7) D un mecanismo razonable para la metilacin de Eschweiler-Clarke.

H2CO

NH

HCOOH

CH3

8) Una amina terciaria es oxidable con perxidos (como H2O2) a un N-xido.

Los N-xidos con hidrgenos dan eliminacin por calentamiento (eliminacin
de Cope). Sugiera un mecanismo para el ejemplo siguiente:
CH3
calor

Ph

Ph

H
+ (CH3)2NOH

N (CH3)2
CH3

O-

(E)

9) Qu amina, sometida a dos secuencias de metilacin exhaustivaeliminacin, da como productos trimetilamina y 3-vinilciclohexeno?
10)Cul es la sustancia mononitrogenada a partir de la que se requieren 3
ciclos de eliminacin de Hofmann, para obtener como producto principal
3etenil-1,4-pentadieno?
11) Cmo llevara a cabo la siguiente sntesis utilizando en una de las etapas
la eliminacin de Cope?
CO2H

12) Formule un mecanismo razonable para las etapas de las sntesis e indique el
producto final:

O
H2CO ; HN(CH3)2

Cl
+
N H(CH3 ) 2

HCl
Ag2O, H2O

20

13) La sntesis de Strecker es un mtodo para preparar aminocidos a partir de

aldehdos, usando NH3 y HCN. Proponga un mecanismo para la formacin
del aminonitrilo. Indique la estereoqumica del producto.
CN
PhCHO + NH3 + HCN

H3O

NH2

Ph

Ph

14)Cmo llevara a cabo las siguientes sntesis?

NH2

a)

Ph

COOH

NH2

b)

c)

NH2
H

d)

Ph-CO-NH-Ph

Ph-CO-Ph

15)Cmo llevara a cabo las siguientes sntesis?

Br

a)
F
NH2

b)
Et

COOH

NH3

21
SERIE 4
SINTESIS ORGANICA

1) Indique los grupos protectores y su eliminacin de los siguientes grupos funcionales:

a) RCHO

b) RCOR

c) ROH

d) RNH2

e) RCOOH

2) Escriba los productos de las siguientes reacciones y clasifquelas como: a)

regioselectivas; b) estereoselectivas (diastereo o enantioselectivas) y c)
estereoespecficas (diastereo o enantioespecficas):

1)

HO2C
H

Br2

CO2H

SN2

TsO

KMnO4

3)

AcO-

2)

KMnO4

4)

HO-

HO-

C6H13
HNO3

5)

6)

H2SO4

Br
CH3

NaOH
SN2

3) Clasifique las siguientes reacciones de acuerdo al tipo de selectividad que presentan.

Escriba los productos cuando no estn indicados:

NCO + ROCN + KBr

R
isocianato cianato
25%
75%

a) RBr + KNCO

b)

1) R2CuLi
2) H3O+
O

1) RMgX
2) H3O+

22

c)

Ph

CH

Ph

CPh

PhMgBr

Ph

Ph

Ph

CH

CH

CPh

100%
OH

O
Ph

CPh

PhMgBr

Ph

CH

CPh
Ph

Ph
Ph
100%
d)
O

LiAlH(OMe)3
OH

Me

Me
cis 2-metilciclohexanol
(99%)
O
1) 1mol base +RX
2) H3O+

O
e)

CH3C

CH 3CCH2CO2Et

CHCO2Et

O
RCH2CCH2CO2Et

1) 2 mol base +RX

2) H3O+

4) La hidroxilacin se llev a cabo en presencia de un borano quiral, el

monoisopinocanfenilborano. Calcule el exceso enantiomrico (ee) obtenido.

Ph
BH2

Ph
H2O2
HO-

Ph

HOH
[]D = + 56
{[]D = + 63,7 (enantiomricamente puro)}

23
5) Proponga un mtodo sinttico para cada una de las siguientes transformaciones.
Formule un anlisis retrosinttico.
OMe
b)

OH

a)

OH
OH

d)

c)
H

Br

O
e)

H
O

OMe

6) Construya las siguientes molculas empleando una reaccin de Diels-Alder

O

O
c)

b)

a)

O
O

O
CO2Me
d)

O
e)

CO2Me

7) Realizar las siguientes transformaciones utilizando los reactivos que se indican en

cada caso:
O
H
O

a)
H
O

MeO
MeO

24
Reactivos: p-benzoquinona, ; H2 / Pd- BaSO4 -quinolina; HCC-Li+ / THF; H3O+

b)

Ph
CO2Et
Ph

Reactivos: H2/Ni; H3O+; etanoditiol / p-TsOH; PhMgBr / ter

8) Realizar las siguientes transformaciones:
OH

a)

O
H

O
OH
OH
O

OH

O
OH

b)

OH

c)
OEt

d)

O
Ph

e)

H
AcO-

p-TsCl
HO

Py

acetona

1) KOH /H2O
2) H3O+

25
9) Formule una sntesis para cada uno de los siguientes compuestos:
a)
NH2

b)

a partir de alcohol benclico

H
CHO
CHO
H

c)
CHO

a partir de tolueno y acrolena

d)

CO2H

e)

OH
a partir de 2-buteno

CHO
OH

10) Para la molcula abajo indicada, disee tres caminos sintticos partiendo de
compuestos de menos de cuatro tomos de carbono.
O

11) Proponga mtodos (ms de uno en cada caso) para la sntesis de los siguientes
compuestos. Compare los resultados y discuta ventajas y limitaciones.

26
a)
CO2R

para R = H
R = Et

b)
CO2R

para R = H
R = Et

C H 2C O 2Et

c)

12) Proponga un anlisis retrosinttico hasta llegar a compuestos de partida

convenientes y luego formule la sntesis:

a)

b)

c)
OH

13) a) Sintetice a partir de benceno:

Br

Cl

b) Sintetice a partir de tolueno:

COOH

14

COOH

14) Proponga un camino retrosinttico para los siguientes compuestos a partir de los
precursores indicados. Luego, formule la ruta de sntesis.

27
OCH2OCH3

OH
a)

NH2

OH
b)

c)

OH

OH

CH3

d)

CH3
O

O
O

O
e)

HO

Ph
O

f)

COOH

HO

CHO

OH
COOH
g)

OH
HOOC

28
h)

CHO

Ph

O
i)

NH2

j)

CH3
k)

CH3

O
O

Br

Ph
l)

29
15) Realice un anlisis sinttico y retrosinttico del compuesto A empleando como
producto de partida compuestos de hasta cinco tomos de carbono.
H
O
H

16) Realice un anlisis retrosinttico de la molcula blanco indicada debajo. Una vez
realizado este anlisis, proponga un camino de sntesis empleando benzaldehdo como
uno de los materiales de partida.
O
H

OH

mezcla racmica

17) Indique un mtodo de sntesis y el anlisis retrosinttico para acceder al compuesto

A a partir de compuestos de hasta cuatro tomos de carbono.
OH

OH
A
18) Dada la siguiente transformacin. Indique de qu reaccin se trata y proponga un
mecanismo para la misma.
O
CH3

NaOH, H2O

O
H

H3C

30
SERIE 5
HETEROCICLOS AROMATICOS

1) a) Explique los siguientes valores de basicidad:

N
H

Kb 1,3x10-3

1,7x10-9

NH2
4,2x10-10

N
H
2,5x10-14

b) Aunque el pirrol es una base muy dbil el protn del NH puede abstraerse
fcilmente con base para dar el anin C4H4N-. Explique.
c) Esperara que el oxazol fuese ms o menos bsico que el pirrol? Por qu?
2) De las tres monohidroxipiridinas, la nica que se comporta como un fenol es la 3hidroxipiridina. Por qu?
3) Complete las siguientes reacciones:
i)
N
H

N
H

ii)
SO3/Py
O

iii)
O
O
O

, AlCl3

S
iv)

NaNH2
N
H

NH3 ( l iq )

v)
Br2, dioxano, 0 C
N
H

vi)

NO 2

31

NH2

Ph

vii)

viii)
NO2

N
ix)
Cl
NaMeO
MeOH

4) Justifique la exaltacin de la acidez de los protones metlicos en la y -picolina y la

ausencia de este efecto en la - picolina.
Ejemplo:
-

CH3

CH2 Na
NaOH
N

5) Complete las siguientes reacciones:

i)
HNO3/H2SO4
0 C

ii)

N
iii)

CH=CHPh
PhCHO

KMnO4
HO-/

32
NaNH2
N

NH3 (l)

6) Realizar las siguientes transformaciones:

i)
NH2

N
H

N
H

ii)
CH2N(CH3)2
N
H

N
H

gramina

iii)

O2N

CH NOH

nitrofuroxima
iv)
NH2
N

v)

COOH

7) a) Justifique las propiedades aromticas del anillo imidazlico.

b) Ordene los tomos de nitrgeno de la histamina (sustancia responsable de
muchas reacciones alrgicas) segn su basicidad, y justifique su respuesta.
CH2CH2NH2
N
HISTAMINA
N
H

33
8) Explique cmo realizara las siguientes transformaciones. Indique los reactivos
necesarios y justifique la estrategia empleada en cada caso:

Cl

a)

NO2
b)
N

34
SERIE 6
HIDRATOS DE CARBONO
1) Dibuje la proyeccin de Fischer y la frmula de Haworth de:
a) -D-glucopiranosa
b) -D-galactofuranosa
c) -D-fructofuranosa
d) -L-manopiranosa
e) -D-ribofuranosa
2) Indique el confrmero ms estable entre 4C1 y 1C4 de:
a) -D-glucopiranosa
b) -L-glucopiranosa
c) -D-idopiranosa
3) El poder rotatorio inicial de una D-manosa cristalina recientemente disuelta es
+28, en el equilibrio se llega a +14. Sabiendo que el poder rotatorio de los
anmeros y puros es de +28 y -17 respectivamente, calcule la
composicin en el equilibrio.
4) Cul de los siguientes compuestos experimentar mutarrotacin?
a)

b)

c)

d)
CH2OCH3

CH3O

HO

OH

CH3O

OH

CH3O

CH2OH

OH

OH
OH
OH

CH3O
CH3O

CH2OH
O
OCH3
OCH3

CH2OCH3

5) El confrmero predominante del bromuro de glicosilo de la 2,3,4-tri-O-acetil--Dxilopiranosa es la silla 1C4. Explique esta observacin. Explique cul es el efecto
determinante de la estabilidad de este confrmero.
CHO
H
HO
H

OH
H
OH
CH2OH

D-xilosa

35
6) Formule las reacciones nombrando los compuestos obtenidos.
a)

D-glucosa

i-PrOH / H+
Ag(NH3)2+
Br2, H2O

HNO3, calor
i) NaBH4
ii) H+
Ac2O / C5H5N

b)

D-ribosa

HCN

H+, H2O, calor

H2 / Pd-BaSO4, H+
C
H+, H2O, calor

c) metil -D-glucopiransido

Ag(NH3)2+
i) DMSO / NaH
ii) CH3I

H+, H2O, calor

IO4-

d)

metil -D-glucopiransido

metil -D-arabinofuransido
e)

una aldopentosa

O
PhCH, ZnCl2
O
CH3CCH3, H+

i) NaBH4
ii) Dowex H

un alditol meso
+

7) Dibuje la proyeccin de Haworth de:

i) 4-O-(-D-galactopiranosil)-D-glucopiranosa
ii) -D-fructofuranosil--D-glucopiransido

(lactosa)
(sacarosa)

36
8) Dado el siguiente trisacrido:
CH 2 OH
O

CH2 OH
O

O
OH

HO HO
O

OH

OH

OH

OH
CH 2 OH

a) Indique los productos que se obtienen por tratamiento del mismo con NaBH4 y
posterior hidrlisis cida total.
b) Si se oxida con NaIO4 un mol del producto de reduccin con NaBH4, escriba los
productos de oxidacin. Indique cuantos moles de formaldehdo y de cido
frmico se obtienen. Cuntos moles de NaIO4 se consumen?
+

9) Un hidrato de carbono A (C12H22O11) fue tratado con: 1) CH3OH / H ; 2) ICH3 /

Ag2O, para dar B. El producto B se hidroliz dando 2,3,4,6-tetra-O-metil-Dgalactosa y 2,3,6-tri-O-metil-D-glucosa. Cules son las estructuras de A y B?
10)
Se tienen dos hexasacridos A y B que por hidrlisis dan glucosa y
galactosa en relacin 5:1. La permetilacin e hidrlisis de cada uno dio dos
productos en relacin 5:1, el mayor de los cuales se identific como 2,4,6-tri-Ometil-glucosa, mientras que el otro no pudo ser identificado. El tratamiento con
periodato de sodio de los metilglicsidos de ambos oligosacridos, da en el caso
de A un equivalente de cido frmico, y en el caso de B un equivalente de
formaldehido. Cuales son las estructuras de A y B?
11) Por hidrlisis cida de un compuesto A (C21H38O16) que no reduce el reactivo
de Tollens se obtuvo glucosa, manosa y un compuesto B (C3H8O). El espectro de
RMN-1H de B mostr un doblete a 1.20, un multiplete a 3.94 y un singulete
ancho a 4.50. Por tratamiento de A con periodato de sodio y posterior hidrlisis,
se obtuvieron dos moles de cido frmico y manosa, entre otros productos. El tratamiento de A con -glucosidasa produjo glucosa y C que no reduce el reactivo de
Tollens. El tratamiento de A con emulsina (-glucosidasa) produjo B y un
trisacrido reductor D. Por tratamiento con DMSO, NaH y MeI y posterior hidrlisis
cida se obtuvo: 2,3,4,6-tetra-O-metilglucosa, 2,4,6-tri-O-metilmanosa y 2,3,4-triO-metilglucosa.
Escriba las estructuras de los compuestos A - D.
12) Una sustancia A da por hidrlisis cida D-glucosa y D-xilosa en relacin 2:1. La
reduccin con NaBH4 y posterior hidrlisis produce D-glucosa, D-glucitol y D-

37
xilosa en relacin 1:1:1. Por permetilacin segn el metodo de Hakomori e
hidrlisis cida se producen 2,3,4,6-tetra-O-metil-D-glucopiranosa; 2,3,4-tri-Ometil-D-glucopiranosa y 2,3-di-O-metil-D-xilosa. Considerando uniones piranosdicas, deduzca la frmula de A y formule las reacciones.
13) Una sustancia A dio por hidrlisis cida D-glucosa, D-galactosa y D-manosa en
relacin 2:1:1. La reaccin con NaBH4, seguida de hidrlisis produjo la aparicin
de D-glucosa, D-manosa y galactitol. Por accin de una endo -glucosidasa
sobre A se obtuvieron dos productos B y C, ambos reductores. La hidrlisis de
B gener nicamente D-glucosa, y en cambio la de C no gener glucosa. Una
endo -manosidasa permiti aislar galactosa a partir de A. Sabiendo que todos
los azcares estaban en forma piransica y que un mol del metilglicsido de A
consumi dos moles de NaIO4, formule las estructuras de A, B y C.
14) Formule: 1,2-dioleil-3-O--D-galactofuranosilglicerol (compuesto A) y las
reacciones del mismo con:
a) Compuesto A
b) Compuesto A
c) Compuesto A

IO4KOH / etanol

Productos

IO4-

H3O+ / calor

15) Para determinar la estructura de un tetrasacrido (A) se rearizaron los

siguientes ensayos:
a) por tratamiento de A con una glicosidasa se obtuvo D-glucosa, D-manosa, D-

xilosa y L-ramnosa (6-desoxi-L-manosa).

b) cuando A se trat con una -glucosidasa no se observ reaccin alguna
c) el tratamiento con -manosidasa se aislaron dos disacridos B y C.
d) el disacrido B se redujo con NaBH4 , se trat con NaH, DMSO/ IMe, y

finalmente se hidroliz dando 1,3,4,5,6-penta-O-metil-D-manitol y 2,3,5-tri-Ometil-D-xilosa.

e) similar tratamiento para el disacrido C, dio 1,2,3,4,5,-penta-O-metil-D-glucitol y
2,3,4-tri-O-metil-L-ramnosa.
+
f) luego del tratar el tetrasacrido A con MeOH/ H , consuni 4 moles de NaIO4
formndose slo un mol de cido frmico y ninguno de formaldehdo.
i) Proponga una estructura compatible con los datos observados para A, B y C.
ii) Qu concluye del consumo de 4 moles de NaIO4? Dibuje el tetrasacrico con

frmulas de Haward e indique dnde se consumen dichos moles.

38
16) Un oligosacrido se trat con NaBH4 y sobre el producto (A) se realizaron los
siguientes ensayos:
a)

A se someti a hidrlisis cida exhaustiva, obteniendo D-xilosa, D-glucosa

y D-glucitol en relacin 2:2:1.
b) A se trat con una -glicosidasa aislndose D-xilosa y B (C18O16H34).
c) Cuando se trat A con una -glucosidasa se aisl un disacrido C y Dglucitol como nicos productos.
d) Por metilacin exhaustiva y posterior hidrlisis de A, se pudieron identificar
los siguientes azcares: 2,3,4-tri-O-metil-D-glucosa, 2,3,-di-O-metil-Dglucosa, 1,2,3,5,6-penta-O-metilglucitol y 2,3,4-tri-O-metilxilosa.

i) Determine una estructura para A, B y C compatible con los datos presentados.

Utilice frmulas de Haworth. Indique claramente su razonamiento deductivo.
ii) Cuntos moles de periodato de sodio consume un mol de A y cuntos moles
de formaldehdo y de cido frmico se producen?

17) Determine una estructura (frmula de Haworth) para el oligosacrido A

compatible con los datos presentados ms abajo. Indique su razonamiento
deductivo.
a) A no reacciona con el reactivo de Tollens ni con NaBH4.
b) La hidrlisis total de A da exclusivamente D-galactosa, D-glucosa, D-xilosa, Lmanosa y metanol en relacin 1:1:1:1:1
c) Cuando A se trat con una -glicosidasa, se obtuvo un trisacrido B
(reaccionaba con NaBH4), adems de xilosa y metanol.
d) La permetilacin e hidrlisis del metilglicsido de B produjo dos 2,3,4,6-tetraO-metilhexosas diferentes y una 2,4-di-O-metilhexosa.
e) Cuando A se trat con una galactopiranosidasa se liber galactosa y se
obtuvo un trisacrido C (que no reaccionaba con NaBH4).
f) El tratamiento de C con periodato de sodio, indic el consumo de cuatro
moles de ese reactivo por mol de C, con produccin de dos moles de cido
frmico. Tras ese tratamiento, la reaccin con i) NaBH4, ii) H3O+, dio lugar a
xilosa como nico azcar estable.
g) Entre los productos de hidrlisis parcial de A se ha encontrado un trisacrido
lineal D, en cuya hidrlisis se verific la ausencia de glucosa.

39
SERIE 7
AMINOACIDOS Y PEPTIDOS
1).a) Por qu los aminocidos tienen puntos de fusin tan altos, y son solubles en
agua e insolubles en solventes orgnicos?
b) Por qu son menos cidos que los cidos carboxlicos normales y menos bsicos
que las aminas?
2) a) Representar la estructura y la forma predominante de valina a un pH de 11 y
prolina a un pH de 2.
b) Explique el siguiente orden de valores de puntos isoelctricos:
i) arginina > glicina > c. glutmico
ii) histidina > triptofano
c) Aspartamo es un edulcorante de bajas caloras cuya estructura es Asp-Fen-OMe.
Sabiendo que su punto isoelctrico es 5.9, escriba la estructura del compuesto a pH
fisiolgico (7.6).
d) Representar la separacin electrofortica de Ala, Lis y Asp a un pH de 6.
3) La anemia falciforme es causada por una nica sustitucin en un nucletico del ADN,
que resulta en la sustitucin de un nico aminocido en una porcin de la
hemoglobina: VHLTPEEK se convierte en VHLTPVEK.
VHLTPEEK
CH3

CH3

H3C
O

NH

NH

H3C

HO
HO

CH3

NH2

NH

NH

NH

NH

NH

O
HO

HO

NH2

VHLTPVEK
CH3

CH3

H3C
O

NH

NH

H3C

HO
HO

NH2
NH

NH
O

CH3

NH

NH

O
NH

CH3
H3C

O
HO
NH2

40
Teniendo en cuenta los valores de pKa que se proporcionan, estime el valor del
punto isoelctrico del pptido VHLTPVEK y prediga si el punto isoelctrico de
VHLTPEEK estar por encima o debajo de ese valor.
Valina (V)
Histidina (H)
Leucina (L)
Treonina (T)
Prolina (P)
Acido glutmico
(E)
Lisina (K)

2.29 (CO2H)
1.70 (CO2H)
2.33 (CO2H)
2.09 (CO2H)
1.95 (CO2H)
2.23 (-CO2H)

9.72 (NH3)
6.02 (NH2)
9.75 (NH3)
9.10 (NH3)
10.64 (NH2)
4.42 (-CO2H)

2.04 (CO2H)

9.08 (NH3)

9.08 (NH3)

9.95 (NH3)
10.69 (-NH3)

4) Indicar cmo se podran formar los aminocidos siguientes en el laboratorio con

aminacin reductiva del -cetocido adecuado:
(a) alanina
(b) leucina
5) Indicar cmo se podra emplear la bromacin seguida por aminacin para sintetizar
los aminocidos siguientes:
(a) glicina
(b) valina
6) Indicar cmo se podra emplear la sntesis de Gabriel con ster malnico para
preparar:
(a) fenilalanina
(b) leucina
7) Indicar como usa la sntesis de Strecker para preparar los siguientes aminocidos:
(a) glicina
(b) valina
8) Complete las siguientes reacciones:
a)

O
N-K+

1) BrCH(COOEt)2 2) NaEtO
3) PhCH2Cl 4) HCl / H2O / calor

O
O
b)

COH
C

Ph

C
NHCCH3
O

H2, Rh-(R,R)-Degphos

41
9) a) Completar

Gli + Ala

c) Proponga un esquema de sntesis para la sntesis de Ala-Val-Fen-Gli-Leu a partir

de Z-Ala-Val-Fen.
d) Indicar cmo se podra emplear la sntesis clsica para preparar Leu-Ala Val
e) Esquematice la sntesis del tripptido Ile-Gli-Asn mediante el mtodo en fase
slida de Merrifield.
10) Indicar dnde romperan la tripsina y la quimotripsina al pptido siguiente;
Tir-Ile-Gln-Arg-Leu-Gli-Fen-Lis-Asn-Trp-Fen-Gli-Ala-Lis-Gli-Gln-Gln-Gln.NH2
11) La hidrlisis completa de un heptapptido (condiciones de hidrlisis HCl 6N, 110 C,
24hs) y posterior anlisis de la mezcla mediante el uso de un analizador de
aminocidos, se obtuvo un cromatograma con tiempos de retencin
correspondientes a los aminocidos Glu (1), Ala (2), Val (1), Leu (1), Fen (1) y Lis (1)
(entre parntesis se indica la relacin de reas). Deducir la secuencia de
aminocidos de este heptapptido a partir de los siguentes datos:
a) El tratamiento con 2,4-dinitrofluorbenceno seguido de hidrlisis parcial produjo
entre otros compuestos: N-2,4-(dinitrofenil)-valina, -(N-2,4-dinitrofenil)-lisina y un
dipptido 2,4-dinitrofenil-Val-Leu.
b) La hidrlisis del heptapptido con carboxipeptidasa produjo una alta concentracin
inicial de Ala, seguida de un aumento de la concentracin de Glu.
c) La hidrlisis parcial del heptapptido form un dipptido A y un tripptido B. Al
tratar A con 2,4-dinitrofluorbenceno e hidrolizar se produjo el derivado de Leu y el
derivado en posicin de Lis.
d) La hidrlisis completa de B produjo Fen, Glu y Ala.
e) Cuando se trat B con carboxipeptidasa, la solucin mostr una alta concentracin
inicial de Glu.
f) Al tratar B con quimotripsina se liber Fen.
12) Por hidrlisis total de un nonapptido A se obtiene 3 Ala, 2 Lis, 2 Glu, Fen, Tir.
Dados los siguientes datos:
a) Por tratamiento de A con 2,4-dinitrofluorbenceno se obtuvo -N-2,4-dinitrofenillisina y bis-N,N-dinitrofenil-lisina.
b) La digestin con tripsina produjo Lis, un hexapptido B y un dipptido C.
c) Por accin de carboxipeptidasa sobre A se observ a tiempos cortos la liberacin
de un aminocido cido, y luego un aumento de la concentracin de Fen.
d) El aminocido N-terminal de B es el cido glutmico.
e) Entre los tetrapptidos que se obtiene por hidrlisis parcial de B, pudo detectarse
D, compuesto por Lis y Ala en relacin 1:3.
Deduzca la estructura primaria de los compuestos A-D. Indique su razonamiento
deductivo.

42
13) a) Indicar el primer y el segundo paso en la determinacin de la secuencia de la
oxitocina bovina mediante la degradacin de Edman (despus de romper el puente
disulfuro).
Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli.NH2 (Oxitocina reducida)
b) Ubicar el puente disulfuro en la estructura de la oxiticina sabiendo que la misma
est formado por una sla cadena polipeptdica.
c) Explicar por qu se prefiere la degradacin de Edman al mtodo de Sanger.
14) A continuacin se esquematizan los primeros pasos de la sntesis qumica de la
hormona oxitocina:
O2 N

COO-

a)

NH3+

Cl

Ph

base

OH

H+, cat

Leu

b)

O-

H3N
O

1) EtOH, H+

2) HCl

Gli
c)

B +

Oxitocina

Z-Leu-Gli-OEt

1) Escriba las estructuras de los compuestos A a D.

2) En la secuencia a), explique por qu la leucina se transforma en B antes del
acoplamiento.
3) En la reaccin b), indique los reactivos necesarios para preparar un ster de tbutilo a partir de glicina. Indique ventajas y desventajas con respecto al ster de
etilo C.
4) Indique en qu condiciones transcurre la reaccin C. Discuta la quimioselectividad
de esta reaccin.
5) Escriba las reacciones de hidrlisis de Z con HBr/AcOH y con H2/Pd.
6) Escriba las reacciones necesarias para transformar D en Z-Pro-Leu-Gli-OEt.
15) La gastrina es una hormona liberada por el estmago que controla el progreso de la
digestin. La estructura del tetrapptido C-terminal de la gastrina, responsable de
su actividad fisiolgica, es: H2N-Trp-Met-Asp-Fen-CONH2. La sntesis del
tetrapptido se muestra a continuacin:

43
O
H2N

OH
OH

ZHN

BnOCOCl

OH
OH

base

Asp

O
Ph

OH

ZHN

O
O

p-TsOH
tolueno, O

Ph
Ph

ZHN

LiOH

OH
OBn

Este ltimo paso (BC) muestra la hidrlisis quimioselectiva de uno de los steres.
Luego,
Cl

Cl

HO
Cl

p-TsOH
tolueno, O

Fen-OMe

H2/Pd

base

El compuesto F es el nutrasweet, 200 veces ms dulce que la glucosa y descubierto

accidentalmente al hacer esta sntesis.
1) Escriba las estructuras de los compuestos C a F y las reacciones involucradas.
2) Utilizando los reactivos de la siguiente lista y otros que Ud. considere necesarios,
esquematice la sntesis del tetrapptido C-terminal de la gastrina a partir de F.

SMe
OH

H2N
O
Met

O
t-BuO

Cl

O
O

Ot-Bu

Cl

O
NH

HO
Cl

O
N
H

NO2

Ot-Bu
Boc-Trp-OCp