Conceptos Básicos de Toxicología Laboral

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DIPLOMADO EN

GESTION DE
SEGURIDAD Y SALUD
OCUPACIONAL
Mdulo III

SEGURIDAD INDUSTRIAL

Introduccin a la Seguridad Industrial,


su estructuracin y contenido.

ALCANZANDO TUS METAS SE CUMPLIRAN TUS SUEOS

CONCEPTOS BASICOS DE TOXICOLOGIA LABORAL

La Toxicologa Laboral es la ciencia que se dedica al estudio de las acciones


txicas producidas por los compuestos qumicos utilizados en la industria y que
suelen penetrar en el hombre como consecuencia de sus manipulaciones y usos.

En trminos amplios, se entiende por accin txica o toxicidad a la capacidad


relativa de un compuesto para ocasionar daos mediante efectos biolgicos
adversos, una vez ha alcanzado un punto susceptible en el organismo.
Para el desarrollo de la Toxicologa Industrial y conocimiento de los efectos
adversos que los contaminantes qumicos producen sobre los trabajadores, se
utilizan tres procedimientos: la experiencia animal con extrapolacin al hombre, la
epidemiologa y la analoga qumica.

TOXICOCINETICA
Para que se d una intoxicacin sistemtica es necesario un medio de transporte
del txico, este medio normalmente es la sangre. Una vez que el txico se
introduce en el flujo sanguneo, ste circula alcanzando la zona en la que ejerce
su accin. Posteriormente se deposita o se eliminar, transformndose mediante
reacciones metablicas.
Podemos considerar, secuencialmente, el movimiento del txico en el interior del
organismo (cintica) de la siguiente forma: Absorcin, Distribucin, Localizacin,
Acumulacin o Fijacin y Eliminacin.
La Absorcin consiste en el paso del txico al sistema circulatorio, para lo que
tendr que atravesar, en todo caso, algn tipo de membrana biolgica, por
ejemplo: la membrana alveolar. La membrana de la clula est formada por tres
capas. Cada una de estas capas tiene un espesor de 25 A. Los dos estratos
proteicos son responsables de la elasticidad, resistencia y de la hidrofilia, y estos
van a estar en contacto con los medios acuosos del exterior y del interior de la
clula. La capa intermedia lipdica es bimolecular y constituye el esqueleto
principal. Esta estructura va a regular el paso de los txicos a travs de ella. La
crnea lipoide va a favorecer el paso de sustancias liposolubles, es decir, neutras,
pero la fuerte carga elctrica de la membrana entorpece el paso de sustancias
ionizadas.
Los mecanismos por los que un txico puede atravesar la membrana sern: por
difusin simple, por filtracin, o bien mediante transporte activo. En este ltimo
caso se requiere aporte de energa, que proporciona la propia clula.
Por difusin slo pueden penetrar molculas neutras, y su velocidad depende del
coeficiente de particin lpido/agua, o sea, la relacin de las solubilidades del
txico en esos medios, y la diferencia de concentraciones de txico en ambos
lados de la membrana.

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Hay una forma de absorcin que es la difusin catalizada, la cual requiere la


presencia en la membrana celular de un portador, que puede combinarse con la
sustancia txica y moverse con libertad a travs de la membrana. Dado que es
una forma de difusin, el traslado se efectuar siempre hacia valores ms bajos de
un grandiente electroqumico.
Este tipo de uniones es especfico, los portadores slo se unen a un mnimo
limitado de sustancias de estructura qumica semejante. Estas sustancias pueden
competir entre s por el portador y causar inhibicin.
Por filtracin pueden penetrar pequeos aniones a travs de los poros que tienen
ciertas clulas, debido a las agrupaciones de cargas positivas, que a la vez
impiden el paso de los cationes.
El transporte activo, que permite el paso de sustancias cargadas elctricamente,
se produce slo con la ayuda de enzimas especficas y con el empleo de energa,
proporcionada sta por el ATP que proviene de los procesos de fosforilizacin
oxidativa que continuamente tiene lugar en el interior de la clula. La enzima
portadora se une al txico a transportar, modifica su estructura de forma que
facilita su paso por la membrana y una vez dentro de la clula el complejo se
desdobla y el ciclo se renueva
Absorcin por la piel
En este tipo de penetracin el txico debe cruzar muchas capas de clulas hasta
llegar a los capilares. El txico debe ser ms o menos soluble en las distintas
capas de la piel, cada una con sus propias caractersticas qumicas. En lneas
generales, la absorcin ser ms favorable para los compuestos liposolubles como
los disolventes, siendo casi nula para compuestos metlicos, salvo que se
produzcan fenmenos de quelacin y desnaturalizacin de las protenas.
Los anexos de la piel, glndulas, pelos, etc., as como las zonas deterioradas de la
piel, modifican importantemente su capacidad de absorcin con respecto a la
capacidad transepidrmica.
Absorcin por va digestiva
En este caso, los compuestos liposolubles se absorbern fcilmente y los
ionizados estarn influidos por los cambios de pH del tracto digestivo. Los estados
de ionizacin de las molculas variarn en funcin del pH y, como consecuencia,
su mayor o menor facilidad para la absorcin. En el estmago y en el intestino
delgado existen "portadores" especializados para la absorcin de iones metlicos.
Absorcin por va respiratoria
La va inhalatoria constituye la va de absorcin ms importante en Higiene
Industrial, por su facilidad de penetracin y por su gran superficie de intercambio.
Los gases y vapores liposolubles llegan al volumen alveolar y se diluyen en el aire
ya presente; la absorcin se produce por difusin y depender de la concentracin
del txico en el volumen alveolar, del coeficiente de difusin a travs de la
membrana alveolar y del coeficiente de particin entre el aire y la sangre.

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La concentracin alveolar ir en funcin de la concentracin ambiental del txico


y del tiempo de exposicin. El coeficiente de particin depender de la solubilidad
del txico en los lpidos plasmticos, su capacidad de ligarse a las protenas
plasmticas y su solubilidad en las membranas tisulares.

Distribucin: Cuando el txico ha pasado a la sangre, sta lo difunde por todo el


cuerpo. La incorporacin a la sangre puede realizarse por simple disolucin o
mediante una fijacin a las protenas o a las clulas sanguneas. La rapidez de
difusin del txico depende principalmente de la modalidad de esta incorporacin
a la sangre, as como de la va de penetracin seguida.

Acumulacin: Los productos txicos distribuidos por la sangre a todo el


organismo pueden fijarse en aquellos rganos por los que tengan ms afinidad.
Los rganos ms afectados suelen ser los ms vascularizados o los que poseen
una constitucin rica en lpidos. Cuando la fijacin no origina un efecto local,
constituye un proceso de acumulacin, que es capaz de prolongar los efectos del
txico, tras cesar la exposicin, debido a la liberacin progresiva del producto
acumulado.
Metabolismo: Los compuestos qumicos pueden ser alterados por su interaccin
con el organismo. Esta accin metablica tiende a transformar las molculas del
compuesto en productos ms solubles en agua en el plasma sanguneo para
facilitar su eliminacin.
Este proceso significa una detoxificacin, excepto en algunos casos en que la
primera etapa del metabolismo origina un producto ms txico que el de partida.
Eliminacin: Los txicos absorbidos pueden ser eliminados del organismo por
diversas rutas en funcin de varios factores.
Los productos voltiles son eliminados en parte por va respiratoria, en un proceso
contrario al de su absorcin. La mayora de los compuestos se eliminan en gran
proporcin por la orina, ya sea inalterados o como productos de su
metabolizacin. Algunos txicos son eliminados por la bilis, en cuyo caso pueden
ser reabsorbidos por el intestino, prolongndose as la intoxicacin.

EXPOSICIN Y DOSIS.

La presencia de un contaminante en el medio ambiente en el que se halla un


individuo origina la exposicin de ste al contaminante en cuestin. La
consecuencia de esta exposicin (exposicin externa) es que cierta cantidad del
contaminante podr alcanzar o incorporarse al organismo del trabajador,
produciendo determinados efectos (intoxicacin) sobre el mismo
A la cantidad de txico que el organismo absorbe (incorpora) se denomina dosis.
Generalmente suele expresarse en mg/Kg. de peso del sujeto.

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La intensidad del dao en el trabajador expuesto a sustancias txicas es


proporcional no obstante a una serie de factores, unos propios de la naturaleza
humana, otros caractersticos del contaminante como su toxicidad, la velocidad de
absorcin del contaminante por el organismo, concentracin y tiempo de
exposicin.
Dado que los factores humanos, la toxicidad y la velocidad de absorcin son
constantes para cada caso, podemos decir que en una persona el concepto de
exposicin, como magnitud, integra dos factores variables diferentes: la
concentracin o nivel de presencia del contaminante en el medio y el tiempo o
duracin de la propia exposicin. E = f (c,t)

EFECTOS DE LOS TXICOS. TIPOS DE INTOXICACIONES


El efecto producido por un txico en un organismo no es slo funcin de la dosis
que recibe, sino tambin de la forma y del tiempo que tarda en administrarse esa
dosis.
Se conocen tres intoxicaciones segn la velocidad de penetracin en el
organismo:
Intoxicacin aguda
Da lugar a una alteracin grave del organismo y se manifiesta en un periodo corto
de tiempo. Para que se d es necesaria una exposicin aguda al txico y una
absorcin rpida del mismo por parte del organismo.

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Intoxicacin subaguda
Presenta un grado inferior de gravedad a la intoxicacin aguda y sigue un curso
subclnico, sin manifestaciones aparentes hasta pasado un tiempo.

Intoxicacin crnica
El txico penetra en pequeas dosis repetidas durante un largo periodo de tiempo
de la vida del sujeto.

CLASIFICACIN DE LOS CONTAMINANTES QUMICOS

Hemos concretado el efecto txico ( o intoxicacin ) en la capacidad que tienen los


compuestos qumicos de producir efectos biolgicos adversos. En realidad no
existen productos qumicos inocuos. Entre estos efectos se dan las siguientes
dualidades, que se emplean como sistema para clasificar los contaminantes
qumicos:
Locales y generales
Los primeros aparecen en el lugar de contacto del txico con el organismo y los
segundos se manifiestan en puntos apartados de dicho lugar.

Agudos y crnicos
Responden a una distincin desde el punto de vista clnico segn la duracin de la
evolucin de las manifestaciones.
Reversibles e irreversibles
Hace referencia a la posibilidad de recuperacin del estado normal tras la remisin
de los cambios biolgicos producidos por el txico.

Acumulativos y no acumulativos
Diferencia entre los txicos que actan por acumulacin en el organismo, al ser
eliminados muy lentamente, y aquellos otros cuya eliminacin es mucho ms
rpida, y que actan cuando la exposicin es suficientemente intensa.
Estocsticos y no estocsticos (graduados)
En el primer grupo, la posibilidad de que se produzca el efecto aumenta con la
dosis de txico recibida (ej.: los cancergenos). En el segundo, es la intensidad o
gravedad del efecto la que depende de la dosis (ej.: los corrosivos).

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EFECTOS DE LA EXPOSICIN
Por otro lado, los efectos pueden deberse a la exposicin a un solo producto o
bien a una exposicin combinada, es decir, una exposicin simultnea a una
mezcla de substancias txicas. As, pueden presentarse tres tipos de efectos
combinados:
Independientes: cada uno de los txicos concurrentes produce un efecto
distinto a travs de un modo de accin diferente.
Sinrgicos: el efecto combinado es mayor que el de cada uno de los
componentes de la mezcla. A su vez, los efectos sinrgicos pueden ser de dos
clases:
a) aditivos, cuando la magnitud del efecto combinado es igual a la suma de los
efectos producidos separadamente por cada uno de los txicos.
b) potenciales, cuando el efecto combinado es ms que aditivo.
Antagnicos: el efecto combinado es inferior al aditivo.

RELACIONES DOSIS-EFECTO Y DOSIS-RESPUESTA


Se denomina relacin dosis-efecto a la correspondencia entre la dosis de
exposicin y la magnitud de un efecto especfico en un individuo determinado, y se
entiende por relacin dosis-respuesta a la correspondencia entre la dosis de
exposicin y la proporcin de individuos, dentro de un grupo definido de sujetos,
que presenta un efecto especfico con una magnitud determinada.

Ambas relaciones pueden representarse de modo grfico.

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El conocimiento completo de estas relaciones permite la determinacin de la dosis


mxima con la que no se observa respuesta en condiciones definidas, es decir, el
nivel umbral de respuesta, de evidente inters en Prevencin.

EVALUACIN DE LA TOXICIDAD

Para determinar la toxicidad de una substancia nos hemos de


asegurar en primer lugar de su grado de pureza y, si se trata de un producto
mezcla de varios compuestos, cuales son estos y la proporcin exacta en que se
encuentran.
Una vez conocida la composicin y concentracin, as como sus propiedades y
constantes fisico-qumicas, se procede a determinar varios parmetros a fin de fijar
el potencial txico del mismo. El ms usual y til es el clculo de la toxicidad
aguda, para lo cual se calculan las llamadas dosis efectiva 50 (DE5O) y la dosis
letal 50 (DL50), sea cul sea la va de entrada del txico en el organismo, excepto
para la va respiratoria, para la que se utiliza la concentracin efectiva 50 (CE50) y
la concentracin letal 50 (CL50).
Para el clculo de la DE50 o la DL50 se administra a lotes de animales (ratas,
cobayas...) por la va que se desee estudiar en dosis progresivas el compuesto a
investigar y se van observando los efectos producidos. Las dosis se expresan en
mg/kg. de peso del animal.
As, se llega a calcular la dosis que afecta al 50% de los animales del lote, o sea,
la DE50. Si el efecto estudiado es la muerte, se determina la DL50

NIVELES ADMISIBLES DE EXPOSICIN


Desde el punto de vista de la prevencin de riesgos laborales, los ndices
sealados no son de gran utilidad prctica, ya que no permiten deducir unos
niveles admisibles de exposicin.
Para establecer unas adecuadas medidas preventivas seria preciso conocer las
relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta de cada posible contaminante,
principalmente en el punto referente a valores umbral de respuesta, para poder
deducir los niveles mximos de concentracin ambiental que no producen efectos
nocivos ni desagradables bajo una exposicin crnica. El conocimiento de estas
relaciones no siempre es fcil, por lo que los niveles indicados deben establecerse
en funcin de toda la informacin disponible, sea toxicolgica, epidemiolgica o
clnica.
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