Este documento describe las conversiones metabólicas de varios aminoácidos en productos especializados que cumplen funciones importantes en el cuerpo. Se explica cómo la arginina se convierte en óxido nítrico, un importante neurotransmisor y regulador vascular, y la histidina en histamina, involucrada en reacciones alérgicas. También se detalla la conversión de la metionina en S-adenosilmetionina, un donante de grupos metilo esencial, y del triptófano en serotonina, un neurotransmis
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Este documento describe las conversiones metabólicas de varios aminoácidos en productos especializados que cumplen funciones importantes en el cuerpo. Se explica cómo la arginina se convierte en óxido nítrico, un importante neurotransmisor y regulador vascular, y la histidina en histamina, involucrada en reacciones alérgicas. También se detalla la conversión de la metionina en S-adenosilmetionina, un donante de grupos metilo esencial, y del triptófano en serotonina, un neurotransmis
Este documento describe las conversiones metabólicas de varios aminoácidos en productos especializados que cumplen funciones importantes en el cuerpo. Se explica cómo la arginina se convierte en óxido nítrico, un importante neurotransmisor y regulador vascular, y la histidina en histamina, involucrada en reacciones alérgicas. También se detalla la conversión de la metionina en S-adenosilmetionina, un donante de grupos metilo esencial, y del triptófano en serotonina, un neurotransmis
Este documento describe las conversiones metabólicas de varios aminoácidos en productos especializados que cumplen funciones importantes en el cuerpo. Se explica cómo la arginina se convierte en óxido nítrico, un importante neurotransmisor y regulador vascular, y la histidina en histamina, involucrada en reacciones alérgicas. También se detalla la conversión de la metionina en S-adenosilmetionina, un donante de grupos metilo esencial, y del triptófano en serotonina, un neurotransmis
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C
Conversin de aminocidos en productos especializados
30
Victor W. Rodwell, PhD
IMPORTANCIA BIOMDICA Ciertas protenas contienen aminocidos que han pasado por modificacin postraduccional con el fin de permitirles realizar funciones especficas. Los ejemplos son la carboxilacin del glutamato para formar -carboxiglutamato, que funciona en la unin de Ca2+, la hidroxilacin de prolina para la incorporacin hacia la triple hlice de colgeno, y la hidroxilacin de lisina hacia hidroxilisina cuya modificacin y entrecruzamiento subsiguientes estabilizan fibras de colgeno en maduracin. Adems de servir como los bloques de construccin para la sntesis de protena, ciertos aminocidos desempean otras funciones como precursores de materiales biolgicos, como hem, purinas, pirimidinas, hormonas, neurotransmisores y pptidos que tienen actividad biolgica. La histamina tiene una funcin fundamental en muchas reacciones alrgicas. Los neurotransmisores derivados de aminocidos incluyen -aminobutirato, 5-hidroxitriptamina (serotonina), dopamina, norepinefrina y epinefrina. Muchos de los frmacos que se usan para tratar enfermedades neurolgicas y psiquitricas actan al alterar el metabolismo de estos neurotransmisores. L--AMINOCIDOS
alanina Sirve como un acarreador de amoniaco y de los carbonos del piruvato desde el msculo estriado hacia el hgado por medio del ciclo de Cori (fig. 20-4), y junto con la glicina constituye una fraccin importante de los aminocidos libres en el plasma.
arginina La figura 30-1 resume los destinos metablicos de la arginina. La reaccin catalizada por la xido ntrico sintasa, una oxidorreductasa de cinco electrones con mltiples cofactores, convierte un nitrgeno del grupo guanidina de la arginina en xido ntrico (NO), una molcula emisora de seales intercelulares que sirve como un neurotransmisor, relajante del msculo liso y vasodilatador (cap. 49).
despus de conversin en ornitina, su esqueleto de carbono se convierte en el de las poliaminas putrescina y espermina.
Cistena Participa en la biosntesis de la coenzima A (fig. 44-18) al reaccionar con pantotenato para formar 4-fosfopantotenoil-cistena (fig. 30-2). Tres reacciones catalizadas por enzima convierten la cistena en taurina, que puede desplazar la porcin coenzima A de la colil-CoA para formar el cido biliar cido tauroclico (fig. 26-7). La conversin de cistena en taurina se inicia por su oxidacin hacia cistena sulfinato, catalizada por la enzima Fe2+ no hem cistena dioxigenasa. La descarboxilacin de cistena sulfinato por la cistena sulfinato descarboxilasa forma hipotaurina, cuya oxidacin por la hipotaurina deshidrogenasa forma taurina (fig. 30-3).
Glicina Los metabolitos y los productos farmacuticos excretados como conjugados de glicina hidrosolubles comprenden el cido glicoclico (cap. 26) y el cido hiprico formado a partir del aditivo de alimentos benzoato (fig. 30-4). Muchos medicamentos, metabolitos de frmacos, y otros compuestos con grupos carboxilo se excretan en la orina como conjugados de glicina. Esta ltima se incorpora en la creatina, y el nitrgeno y el carbono de la glicina se incorporan en los anillos pirrol y los carbonos de puente de metileno del hem (cap. 31), y toda la molcula de glicina se convierte en los tomos 4, 5 y 7 de purinas (fig. 33-1).
Histidina La descarboxilacin de la histidina por la enzima histidina descarboxilasa, dependiente de piridoxal 5-fosfato, forma histamina (fig. 30-5). La histamina, una amina biognica que funciona en las reacciones alrgicas y la secrecin gstrica, est presente en todos los tejidos. Su concentracin en el hipotlamo vara de acuerdo con un ritmo circadiano. Los compuestos histidina presentes en el organismo humano son ergotionena, carnosina y la anserina de la dieta (fig. 30-6). Aun cuando se desconocen sus funciones fisiolgicas, la carnosina (-alanil-histidina) y la homocarnosina (-aminobutirilhistidina) son constituyentes importantes de tejidos excitables, del cerebro y del msculo estriado. Las cifras urinarias de 3-metilhistidina son extraordinariamente bajas en pacientes con enfermedad de Wilson.
El grupo guanidino de la arginina se incorpora en la creatina, y
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CAptulo 30
Conversin de aminocidos en productos especializados
263
Protenas xido ntrico Urea Protenas
Creatina fosfato, creatinina
Arginina
Prolina
Ornitina
Glutamato-semialdehdo
Fosfato de arginina
Putrescina, espermidina, espermina
Glutamato
FIGuRa 30-1 Metabolismo de la arginina,
ornitina y prolina. Todas las reacciones con flechas continuas suceden en tejidos de mamfero. La putrescina y espermina se sintetizan tanto en mamferos como en bacterias. El fosfato de arginina del msculo de invertebrados funciona como un fosfgeno anlogo a la creatina fosfato del msculo de mamferos.
NH3+
Metionina
COO Cistena O2 Cistena dioxigenasa NAD(P)H O
El principal destino no protenico de la metionina es la conversin
en S-adenosilmetionina, la fuente primordial de grupos metilo en el cuerpo. La S-adenosilmetionina es sintetizada a partir de metionina y ATP, una reaccin catalizada por la metionina adenosiltransferasa (MAT) (fig. 30-7). Los tejidos humanos contienen tres isozimas de MAT (MAT-1 y MAT-3 del hgado, y MAT-2 de tejidos no hepticos). Aun cuando la hipermetioninemia puede producirse por una disminucin grave de la actividad de la MAT-1 y MAT-3 hepticas, si hay actividad residual de MAT-1/MAT-3, y la actividad de la MAT-2 es normal, una concentracin hstica alta de metionina asegurar sntesis de cantidades adecuadas de S-adenosilmetionina.
La reaccin catalizada por la fosfopantotenatocistena ligasa. R-COO representa 4-fosfopantotenato.
FIGURA 30-3 Conversin de cistena en taurina. Las reacciones son
catalizadas por la cistena dioxigenasa, la cistena sulfinato descarboxilasa, y la hipotaurina descarboxilasa, respectivamente.
264
Metabolismo de protenas y aminocidos
SECCIN III
O C
SH +
(CH3)3
NH2+
CH
CH2 Benzoato ATP
O Ergotionena
CoASH
AMP + PPi O C
CoA
NH3+
CH2
NH
NH2+
CH2
CH
CH2
C O
Benzoil-CoA
Carnosina
Glicina
O CoASH
O N H
CH2
CH3 H CH2
COO
C O
O NH2+
CH
Anserina
FIGuRa 30-4 Biosntesis del hipurato. Ocurren reacciones anlogas
con muchos medicamentos y catabolitos acdicos.
HN
NH3+
CH2
NH
Hipurato
CH2 CH NH3+
CH2
CO2
CH2
CH2 CH2 NH2
HN
CH2
CH2
CH2
NH3+
NH CH
C O
Homocarnosina Histidina
FIGURA 30-5
Histamina
La reaccin catalizada por la histidina descarboxilasa.
FIGURA 30-6 Derivados de la histidina. Los recuadros en color
rodean a los componentes no derivados de la histidina. El grupo SH de la ergotionena se deriva de la cistena.
Luego de descarboxilacin de S-adenosilmetionina por la metionina descarboxilasa, tres carbonos y el grupo -amino de la metionina contribuyen a la biosntesis de las poliaminas espermina y espermidina (fig. 30-8). Estas poliaminas funcionan en la proliferacin y el crecimiento celulares, son factores de crecimiento para clulas de mamfero en cultivo, y estabilizan clulas intactas, organelos subcelulares y membranas. Las dosis farmacolgicas de poliaminas originan hipotermia e hipotensin. Dado que portan mltiples cargas positivas, las poliaminas se asocian fcilmente con DNA y RNA. En la figura 30-8 se resume la biosntesis de poliaminas a partir de metionina y ornitina, y en la figura 30-9, el catabolismo de las poliaminas.
Metionina + Mg-ATP + H2O
Mg-PPi + Pi CH3 +
H3N
Adenina O
COO
OH
OH
S-Adenosilmetionina
FIGURA 30-7 Biosntesis de la S-adenosilmetionina, catalizada por
la metionina adenosiltransferasa (MAT).
Serina Participa en la biosntesis de la esfingosina (cap. 24), y de purinas y pirimidinas, donde proporciona los carbonos 2 y 8 de las purinas, y el grupo metilo de la timina (cap. 33). La cistationina -sintasa cataliza la conversin de serina en homocistena:
Intermediarios y enzimas que participan en la biosntesis de la espermidina y la espermina.
te forma serotonina (5-hidroxitriptamina), un potente vasoconstrictor y estimulador de la contraccin del msculo liso. El catabolismo de la serotonina inicia por la desaminacin oxidativa hacia 5-hidroxiindol-3-acetato catalizada por la monoaminooxidasa (MAO) (fig. 30-10). La estimulacin psquica que se observa tras la administracin de iproniazida se produce por su capacidad para prolongar la accin de la serotonina al inhibir a la MAO. En el carcinoide (argentafinoma), las clulas tumorales producen cantidades excesivas de serotonina. Los metabolitos urinarios de esta ltima en
sujetos con carcinoide incluyen N-acetilserotonina glucurnido y el
conjugado glicina del 5-hidroxiindolacetato. La serotonina y la 5-metoxitriptamina se metabolizan hacia los cidos correspondientes por medio de la MAO. La N-acetilacin de la serotonina, seguida por su O-metilacin en el cuerpo pineal, forma melatonina. La melatonina circulante es captada por todos los tejidos, incluso el cerebro, pero se metaboliza con rapidez por medio de hidroxilacin seguida por conjugacin con sulfato o con cido glucurnico. Los tejidos renal y heptico, as como las bacterias fecales, convierten el
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SECCIN III
Metabolismo de protenas y aminocidos
H2+ N
+H N 3
N H2+
NH3+
Espermina
Sarcosina (N-metilglicina)
O2
La biosntesis y el catabolismo de la sarcosina (N-metilglicina) ocurren en las mitocondrias. La formacin de sarcosina a partir de dimetilglicina es catalizada por la flavoprotena dimetilglicina deshidrogenasa, que requiere pteroilpentaglutamato (TPG) reducido
Cantidades traza de sarcosina tambin pueden surgir por metilacin de glicina, una reaccin catalizada por la S-adenosilmetionina:glicina metiltransferasa. Glicina + S-adenosilmetionina sarcosina + S-adenosilhomocistena
O2 Poliamina oxidasa
-Aminopropionaldehdo
H2O2
y de protenas que participan en cascadas de transduccin de seal
(cap. 42).
El catabolismo de la sarcosina hacia glicina, catalizado por la flavoprotena sarcosina deshidrogenasa, tambin necesita TPG reducido: Sarcosina + FAD + H4TPG + H2O glicina + FADH2 + N-formil-TPG
+H N 3
NH3+ Putrescina
NH4+ + CO2
FIGuRa 30-9
Catabolismo de poliaminas. Las estructuras estn
abreviadas para facilitar la presentacin.
triptfano en triptamina y luego en indol 3-acetato. Los principales
catabolitos urinarios normales del triptfano son el 5-hidroxiindolacetato y el indol 3-acetato.
Tirosina Las clulas neurales convierten la tirosina en epinefrina y norepinefrina (fig. 30-11). Aunque la dopa tambin es un intermediario en la formacin de melanina, diferentes enzimas hidroxilan a la tirosina en melanocitos. La dopa descarboxilasa, una enzima dependiente de fosfato de piridoxal, forma dopamina. La hidroxilacin subsiguiente por la dopamina -oxidasa a continuacin forma norepinefrina. En la mdula suprarrenal, la feniletanolamina-N-metiltransferasa utiliza S-adenosilmetionina para metilar la amina primaria de la norepinefrina, lo que forma epinefrina (fig. 30-11). La tirosina tambin es un precursor de la triyodotironina y la tiroxina (vase cap. 41).
Fosfoserina, fosfotreonina y fosfotirosina
Las reacciones de desmetilacin que forman y degradan sarcosina
representan importantes fuentes de unidades de un carbono. El FADH2 se reoxida mediante la cadena de transporte de electrones (cap. 13).
Creatina y creatinina La creatinina se forma en el msculo a partir del fosfato de creatina por medio de deshidratacin no enzimtica irreversible, y prdida de fosfato (fig. 30-12); puesto que la excrecin de creatinina en orina de 24 h es proporcional a la masa muscular, proporciona una medida de si se ha reunido un espcimen completo de orina de 24 h. La glicina, arginina y metionina participan en la biosntesis de creatina. La sntesis de creatina se completa mediante metilacin del guanidoacetato por la S-adenosilmetionina (fig. 30-12).
AMINOCIDOS NO Los que estn presentes en los tejidos en una forma libre son -alanina, -aminoisobutirato y -aminobutirato (GABA). La -alanina tambin est presente en forma combinada en la coenzima A (fig. 44-18) y en los -alanil dipptidos carnosina, anserina y homocarnosina (vase ms adelante).
-alanina y -aminoisobutirato Se forman durante el catabolismo de las pirimidinas uracilo y timidina, respectivamente (fig. 33-9). Asimismo, la hidrlisis de -alanil dipptidos por la enzima carnosinasa produce cantidades traza de -alanina. El -aminoisobutirato tambin surge por transaminacin de metilmalonato semialdehdo, un catabolito de la l-valina (fig. 29-23). La reaccin inicial del catabolismo de la -alanina es la transaminacin hacia malonato semialdehdo. La transferencia subsiguiente de coenzima A desde la succinil-CoA forma malonil-CoA
www.FreeLibros.org La fosforilacin y desfosforilacin de residuos serilo, treonilo o tirosilo especficos de protenas regulan la actividad de ciertas enzimas del metabolismo de los lpidos y los carbohidratos (caps. 9 y 19 a 26)
Conversin de aminocidos en productos especializados
CAptulo 30 HO
CH2
267
NH3+
CH
COO
N H 5-Hidroxitriptfano CO2 HO
CH2
CH2
NH3+
N H
O2
CH3
5-Hidroxitriptamina (serotonina)
MAO
Acetil-CoA
[NH4+] HO
CH2
H3C
CH2
NH3+
CH2
O N H
N H
CoASH
5-HidroxiindolExcretado 3-acetato como conjugados HO
5-Metoxitriptamina CH2
CH2
H N
CH3
O2
CH3
MAO
N H
[NH4+]
N-Acetilserotonina
H3C
CH2
H3C
C O
N H
5-Metoxiindol3-acetato
H2 C
O C O
CH3
N H
CH2
5-Metoxiindol3-acetato
CH2
CH2
H N
CH3
O N H Excretado como conjugados
Melatonina (N-acetil-5-metoxiserotonina)
Excretado como conjugados
FIGuRa 30-10
Biosntesis y metabolismo de la serotonina y la melatonina. ([NH4+], mediante transaminacin;
MAO, monoaminooxidasa; ~CH3, proveniente de S-adenosilmetionina.)
semialdehdo, que despus se oxida hacia malonil-CoA y se descarboxila hacia el intermediario anfiblico acetil-CoA. Reacciones anlogas caracterizan el catabolismo del -aminoisobutirato. La transaminacin forma metilmalonato semialdehdo, que es convertido en el intermediario anfiblico succinil-CoA por las reacciones 8V y 9V de la figura 29-23. Los trastornos del metabolismo de la -alanina y del -aminoisobutirato surgen por defectos de las enzimas de la va catablica de pirimidina; entre ellos destacan los tras-
tornos que se producen por una deficiencia total o parcial de dihidropirimidina deshidrogenasa (fig. 33-9).
-Alanyl Dipeptides -alanil dipptidos
www.FreeLibros.org Los -alanil dipptidos carnosina y anserina (N-metilcarnosina) (fig. 30-6) activan a la miosina ATPasa, producen quelacin del cobre y aumentan la captacin de este ltimo. El -alanil-imidazol amortigua
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SECCIN III
Metabolismo de protenas y aminocidos
NH3+
HO CH2
CH
+H
Arginina-glicina amidinotransferasa Orn NH2
OH NH3+ CH
Dopa
Guanidoacetato metiltransferasa NH2
N CH2
CHOO
CH3 Creatina
OH
NH3+
Dopamina
ATP Creatina cinasa ADP
O2
Dopamina oxidasa
S-Adenosilmetionina
HO CH2
HN CH2 COO Guanidinoacetato
H2N
CO2
CH2
H2N
S-Adenosilhomocistena
PLP
DOPA descarboxilasa
CHOO
Lis
H2 biopterina
CH2
CH2 Glicina
H4 biopterina
HO
L-Tirosina
Tirosina hidroxilasa
3N
NH~ P
Cu2+
HN C
Vitamina C OH
CH2
CHOO
CH3
HO
Creatina fosfato CH
CH2
NH3+
H2O
OH
Pi
Norepinefrina S-Adenosilmetionina
Feniletanolamina N-metiltransferasa
S-Adenosilhomocistena OH HO CH
CH2
OH
N H2+
CH3
Epinefrina
FIGuRa 30-11 Conversin de tirosina en epinefrina y
norepinefrina en clulas neuronales y suprarrenales (PLP, fosfato de piridoxal).
el pH de msculo estriado en contraccin, de modo anaerbico. La
biosntesis de carnosina es catalizada por la carnosina sintetasa en una reaccin de dos etapas que comprende la formacin inicial de un acil-adenilato de -alanina unido a enzima, y la transferencia subsiguiente de la porcin -alanilo hacia l-histidina.
No enzimtica en msculo O H N C
HN C
N CH2
CH3 Creatinina
FIGURA 30-12 Biosntesis de la creatina y creatinina. La conversin
de glicina y el grupo guanidina de la arginina en creatina y creatina fosfato. Tambin se muestra la hidrlisis no enzimtica de creatina fosfato hacia creatina.
La carnosinasa cataliza la hidrlisis de la carnosina hacia -alanina
y l-histidina. El trastorno hereditario deficiencia de carnosinasa se caracteriza por carnosinuria. La carnosina sintetasa sintetiza en el tejido cerebral la homocarnosina (fig. 30-6) presente en el cerebro de seres humanos a cifras ms altas que la carnosina. La carnosinasa srica no hidroliza a la homocarnosina. La homocarnosinosis, un raro trastorno gentico, se relaciona con parapleja espstica y retraso mental progresivos.
www.FreeLibros.org ATP + -alanina -alanil-AMP + PPi
-alanil-AMP + L-histidina carnosina + AMP
-Aminobutirato (GABA)
Funciona en el tejido cerebral como un neurotransmisor inhibidor
al alterar diferencias de potencial transmembrana. El GABA se forma
CAptulo 30
Conversin de aminocidos en productos especializados
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COO H
NH3+
descarboxilasa
Transaminasa
CH2 COO
CO2
H 3N
CH2
CH2
CH2
COO
CH2
CH2
COO
CH2
-Hidroxibutirato
[O]
[NH4+]
CH2OH
CH2
COO
-Aminobutirato
PLP
-AA
PLP
L-Glutamato
PLP
-KA
CH2
L-Glutamato
COO -Cetoglutarato
NAD
Lactato deshidrogenasa NADH + H+
CO2
Succnico semialdehdo deshidrogenasa
O C
COO CH2
CH2 CH2 COO
H2O
NAD
NADH + H
por descarboxilacin de glutamato por la l-glutamato descarboxilasa (fig. 30-13). La transaminacin del -aminobutirato forma succinato semialdehdo (fig. 30-13), que se puede reducir hacia -hidroxibutirato por medio de la l-lactato deshidrogenasa, u oxidar hacia succinato y desde all, mediante el ciclo del cido ctrico, hacia CO2 y H2O. Un raro trastorno gentico del metabolismo del GABA incluye una GABA aminotransferasa defectuosa, una enzima que participa en el catabolismo del GABA luego de su liberacin postsinptica en el tejido cerebral. Los defectos de la succnico semialdehdo deshidrogenasa (fig. 30-13) producen otro raro trastorno metablico del catabolismo del -aminobutirato caracterizado por aciduria 4-hidroxibutrica.
RESUMEN
Adems de desempear funciones estructurales y funcionales en las
protenas, los -aminocidos participan en una amplia variedad de otros procesos biosintticos. La arginina proporciona el grupo formamidina de la creatina y el nitrgeno del NO. Por medio de la ornitina, la arginina proporciona al esqueleto de poliaminas putrescina, espermina y espermidina. La cistena proporciona la porcin tioetanolamina de la coenzima A, y despus de su conversin en taurina, parte del cido biliar cido tauroclico. La glicina participa en la biosntesis de hem, purinas, creatina y N-metilglicina (sarcosina). Muchos medicamentos y metabolitos de frmacos se excretan como conjugados de glicina, lo que incrementa la hidrosolubilidad para excrecin urinaria.
CH2 COO Succinato
Succinato semialdehdo
FIGuRa 30-13 Metabolismo
del -aminobutirato (-KA, -cetocidos; -AA, -aminocidos; PLP, fosfato de piridoxal).
La descarboxilacin de la histidina forma el neurotransmisor
histamina. Los compuestos histidina presentes en el organismo humano comprenden ergotionena, carnosina y anserina de la dieta. La S-adenosilmetionina, la principal fuente de grupos metilo en el metabolismo, contribuye con su esqueleto de carbono a la biosntesis de las poliaminas espermina y espermidina. Adems de sus funciones en la biosntesis de fosfolpido y esingosina, la serina proporciona los carbonos 2 y 8 de las purinas, y el grupo metilo de la timina. Los metabolitos clave del triptfano incluyen serotonina y melatonina. Los tejidos renal y heptico, y las bacterias fecales, convierten el triptfano en triptamina y, de all, en indol 3-acetato. Los principales catabolitos del triptfano en la orina son el indol 3-acetato y el 5-hidroxiindolacetato. La tirosina forma norepinefrina y epinefrina, y luego de yodacin las hormonas tiroideas triyodotironina y tiroxina. La interconversin catalizada por enzima, de las formas fosfo y desfosfo de serina, treonina y tirosina unidas a pptido desempea funciones clave en la regulacin metablica, incluso transduccin de seal. La glicina, arginina y S-adenosilmetionina participan en la biosntesis de creatina, que como fosfato de creatina sirve como una importante reserva de energa en los tejidos muscular y cerebral. La excrecin en la orina de su catabolito creatina es proporcional a la masa muscular. La -alanina y el -aminoisobutirato estn presentes en los tejidos como aminocidos libres. La -alanina tambin se encuentra en forma unida en la coenzima A, carnosina, anserina y homocarnosina. El catabolismo de -alanina comprende conversin por pasos en acetil-CoA. Reacciones anlogas catabolizan el -aminoisobutirato hacia succinil-CoA. Los trastornos del metabolismo de la -alanina y
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SECCIN III
Metabolismo de protenas y aminocidos
del -aminoisobutirato surgen por defectos de las enzimas del
catabolismo de pirimidina. La descarboxilacin de glutamato forma el neurotransmisor inhibidor GABA; dos raros trastornos metablicos muestran vnculo con defectos del catabolismo del GABA.
REFERENCIaS Conti M, Beavo J: Biochemistry and physiology of cyclic nucleotide phosphodiesterases: essential components in cyclic nucleotide signaling. Annu Rev Biochem 2007;76:481. Dominy JE Jr et al: Synthesis of cysteine dioxygenases amino acid cofactor is regulated by substrate and represents a novel post-translational regulation of activity. J Biol Chem 2008;283:12188.
Joseph CA, Maroney MJ: Cysteine dioxygenase: structure
and mechanism. Chem Commun (Camb) 2007;28:3338. Lindemose S, Nielsen PE, Mollegaard NE: Polyamines preferentially interact with bent adenine tracts in double -stranded DNA. Nucleic Acids Res 2005;33:1790. Moinard C, Cynober L, de Bandt JP: Polyamines: metabolism and implications in human diseases. Clin Nutr 2005;24:184. Pearl PL et al: The pediatric neurotransmitter disorders. J Child Neurol 2007;22:606. Scriver CR et al (editors): The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, 8th ed. McGraw-Hill, 2001. Wu F et al: Inhibitory and structural studies of novel coenzymesubstrate analogs of human histidine decarboxylase. FASEB J 2008;22:890.
