INDICE

1. GENERALIDADES 03

1.1 EL SISTEMA ENDOCRINO 04

1.2 LAS HORMONAS 05
1.2.1 Caractersticas 05
1.2.2 Efectos 05
1.2.3 Clasificacin qumica 05
1.2.4 Mecanismo de accin hormonal 06
1.2.5 Regulacin de la secrecin hormonal 06
1.3 PRINCIPALES HORMONAS DEL ORGANISMO 08
1.4 GLANDULAS SUPRARRENALES 16
1.4.1 La mdula suprarrenal 16
1.4.2 Corteza suprarrenal 18
1.5 HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES 19
1.5.1 Mecanismo de accin 20
1.5.2 Ritmo circadiano de los corticoides 20
1.5.3 Eje hipotlamo- hipofisiario -suprarrenal 21
1.5.4 Mecanismos de control de la actividad biolgica de los gluco-
corticoides 22
1.5.5 Mecanismos de accin de los glucocorticoides 22
1.6 PATOLOGIA SUPRARRENAL 29
1.6.1 Enfermedad de Addisson 29
1.6.2 Sndrome de Cushing 29
1.7 FARMACOTERAPIA CON GLUCOCORTICOIDES 31
1.7.1 Respuestas inflamatorias e inmunes 32
1.8 PRINCIPALES INDICACIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES 33
1.8.1 Indicaciones en neumologa 33
1.8.2 Indicaciones en reumatologa 38
1.8.3 Indicaciones en dermatologa 41
1.8.4 Otras patologas 43

2. DEFLAZACORT 44

2.1 INTRODUCCION 45
2.2 REGULACION DEL EJE H-H-S 46
2.3 MECANISMO DE ACCION 46

1
 2.4 RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD 47
2.5 FARMACOCINETICA 49
2.6 RELACIONES DE EQUIVALENCIA TERAPEUTICA 50
2.7 DURACION Y DOSIS DEL TRATAMIENTO CORTICOIDEO 51
2.8 PAUTAS DE ADMINISTRACION DE LOS GLUCOCORTICOIDES
POR VIA ORAL 52
2.8.1 Administracin diaria a corto plazo y dosis altas 52
2.8.2 Administracin diaria a largo plazo y dosis bajas 53
2.8.3 Administracin diaria a largo plazo y dosis altas 53
2.8.4 Administracin a das alternos 54
2.8.5 Retirada de los glucocorticoides 55

2.9 SEGURIDAD 56
2.9.1 Glucocorticoides y metabolismo fosfoclcico 56
2.9.2 Glucocorticoides y metabolismo de los hidratos de carbono 59
2.9.3 Glucocorticoides y el eje H-H-S Morfotipo Cushing 61
2.9.4 Glucocorticoides y retraso del crecimiento 61
2.9.5 Otros efectos adversos 63
2.10 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 64
2.11 INDICACIONES 65
2.12 POSOLOGIA 67
2.12.1 Enfermedades en adultos 67
2.12.2 Enfermedades peditricas 69
3.0 CONCLUSIONES 71

4.0 BIBLIOGRAFIA 73

2
GENERALIDADES

3
1.1 EL SISTEMA ENDOCRINO

El sistema endcrino o endcrino es un sistema de glndulas que segregan un

conjunto de sustancias llamadas hormonas, que liberadas al torrente sanguneo regulan
las funciones del cuerpo. Es un sistema de seales similar al del sistema nervioso, pero
en este caso en lugar de utilizar impulsos elctricos a distancia, lo hace exclusivamente
por medio de sustancias. Las hormonas regulan muchas funciones en el organismo,
incluyendo entre otras el estado de nimo, el crecimiento, la funcin de los tejidos y el
metabolismo , por clulas especializadas y glndulas endocrinas. Acta como una red de
comunicacin celular que responde a los estmulos liberando hormonas y es el
encargado de diversas funciones metablicas del organismo.

El sistema endocrino est constituido por una serie de glndulas carentes de ductos. A
un conjunto de glndulas que se envan seales qumicas mutuamente son reconocidas
como un eje; un ejemplo es el eje hipotalmico-hipofisario-adrenal. Las glndulas ms
representativas del sistema endocrino son la hipfisis, la tiroides y la suprarrenal. Las
glndulas endocrinas en general comparten caractersticas comunes como la carencia de
conductos, alta irrigacin sangunea y la presencia de vacuolas intracelulares que
almacenan las hormonas.

4
1.2 LAS HORMONAS

Las hormonas son sustancias qumicas producidas por clulas especializadas localizadas
en las glndulas endocrinas. Bsicamente funcionan como mensajeros qumicos que
transportan informacin de una clula a otra. Por lo general, son liberados directamente
dentro del torrente sanguneo, solas (biodisponibles) o asociadas a ciertas protenas (que
extienden su vida media) y hacen su efecto en determinados rganos o tejidos a
distancia de donde se sintetizaron, de ah que las glndulas que las producen sean
llamadas endocrinas (endo dentro). Las hormonas pueden actuar sobre la misma clula
que la sintetiza (accin autocrina) o sobre clulas contiguas (accin paracrina)
interviniendo en el desarrollo celular.

1.2.1 Caractersticas

1. Intervienen en el metabolismo
2. Se liberan al espacio extracelular.
3. Se difunden a los vasos sanguneos y viajan a travs de la sangre.
4. Afectan tejidos que pueden encontrarse lejos del punto de origen de la hormona.
5. Su efecto es directamente proporcional a su concentracin.
6. Independientemente de su concentracin, requieren de adecuada funcionalidad
del receptor, para ejercer su efecto.
7. Regulan el funcionamiento del cuerpo.

1.2.2 Efectos

Estimulante: promueve actividad en un tejido. ( ej, prolactina).

Inhibitorio: disminuye actividad en un tejido. (ej, somatostatina).
Antagonista: cuando un par de hormonas tienen efectos opuestos entre s, (ej,
insulina y glucagn).
Sinergista: cuando dos hormonas en conjunto tienen un efecto ms potente que
cuando se encuentran separadas. (ej: hGH y T3/T4)
Trpico: esta es una hormona que altera el metabolismo de otro tejido endocrino,
(ej, gonadotropina sirve de mensajero qumico).

1.2.3 Clasificacin qumica

Las glndulas endocrinas producen y secretan varios tipos de hormonas:

1. Esteroideas: solubles en lpidos, se difunden fcilmente hacia dentro de la clula

diana. Se une a un receptor dentro de la clula y viaja hacia algn gen del ADN
nuclear al que estimula su transcripcin. En el plasma, el 95% de estas hormonas
viajan acopladas a transportadores proticos plasmticos.
2. No esteroide: derivadas de aminocidos. Se adhieren a un receptor en la
membrana, en la parte externa de la clula. El receptor tiene en su parte interna
de la clula un sitio activo que inicia una cascada de reacciones que inducen
cambios en la clula. La hormona acta como un primer mensajero y los
bioqumicos producidos, que inducen los cambios en la clula, son los segundos
mensajeros.
3. Aminas: aminocidos modificados. Ej: adrenalina, noradrenalina.

5
 4. Pptidos: cadenas cortas de aminocidos, por ej: OT, ADH. Son hidrosolubles
con la capacidad de circular libremente en el plasma sanguneo (por lo que son
rpidamente degradadas: vida media <15 min). Interactan con receptores de
membrana activando de ese modo segundos mensajeros intracelulares.
5. Proticas: protenas complejas. (ej, GH, Pch)
6. Glucoprotenas: (ej: FSH, LH)

1.2.4 Mecanismos de accin hormonal

La hormonas pueden actuar de distintas maneras, basicamente actan sobre los sistemas
enzimticos, sobre la permeabilidad de las membranas y sobre los genes.

1.- Sobre los sistemas enzimticos:

Es el ms utilizado por las hormonas proteicas por ser de elevado peso molecular y no
poder atravesar la membrana molecular, generalmente las hormonas transportadas por el
torrente sanguneo se unen a un receptor que las transporta hasta el sitio donde van a
cumplir su funcin.

2.- Sobre la permeabilidad de las membranas:

En este caso la hormona modifica la permeabilidad de la membrana celular permitiendo

el paso de sustancias desde el exterior hasta el interior. Un ejemplo de ello se observa
cuando la insulina permite el paso de glucosa hacia el cerebro

3.- Sobre los genes:

Este mecanismo de accin es el ms utilizado por las hormonas esteroideas, que

penetran la clula por su bajo peso molecular. El receptor en este caso se encuentra a
nivel del ncleo.

1.2.5 Regulacin de la secrecin hormonal

En los seres vivos la informacin de las condiciones internas y externas es transmitida
continuamente a los centros de integracin, desde donde se inician las respuestas
apropiadas. La comunicacin y la integracin de la informacin se realiza a travs de
seales qumicas y corresponden al control endocrino de la homeostasis de un individuo.
Una va ms directa y rpida de comunicacin est constitudo por el sistema nervioso,
donde las neuronas utilizan seales elctricas, impulsos nerviosos, para conducir la
informacin y forman parte del control nervioso de la conducta de un individuo. Se sabe
en la actualidad que hay una considerable superposicin entre estos dos sistemas.

Las hormonas son molculas que se secretan en una zona del organismo por clulas
especializadas que forman una glndula. Las hormonas son transportadas por el torrente
sanguneo hacia otras partes del cuerpo donde actan sobre determinados rganos y/o
tejidos blanco. Las glndulas se clasifican en exocrinas si sus productos secretados se
vacan en superficies, como la piel o la cavidad estomacal y en endocrinas si sus
productos de secrecin salen al intersticio desde donde difunden hacia la sangre para su
posterior distribucin a travs del organismo.

6
La produccin de hormonas est regulada por complejos sistemas retroactivos de
alimentacin, conocidos como retroalimentacin positivos y negativos y que son
ilustrados en el esquema de Regulacin de la Secrecin Hormonal en el sistema
endocrino.

El esquema ilustra los mecanismos de regulacin de la secrecin de hormonas en los

cuales se integran distintos niveles de informacin. La informacin del medio externo
que se recibe por los rganos de los sentidos en el encfalo o por cambios en el medio
interno es recibida por el hipotlamo que estimula la produccin de hormonas en la
hipfisis a travs de la produccin de hormonas liberadoras. Las hormonas hipofisiarias
a su vez, aumentan la produccin de hormonas de los rganos blanco. Sin embargo,
cuando las concentraciones de hormonas alcanzan su nivel lmite, por retroalimentacin
negativa, este proceso se inhibe tanto a nivel hipofisiario como del hipotlamo.

7
 1.3 PRINCIPALES HORMONAS DEL ORGANISMO

HIPOTALAMO

Hormona secretada Abreviatura Producida por Efecto

Estimula la liberacin de hormona estimulante

Hormona liberadora de
Neuronas de tiroides (TSH) de la adenohipfisis
tirotropina TRH
neurosecretoras (principalmente)
(hormona liberadora de TSHRH
parvocelulares Estimula la liberacin de prolactina de la
prolactina)
adenohipfisis

Neuronas
Dopamina
productoras de Inhibe la liberacin de prolactina de la
(hormona inhibidora de DA
dopamina del adenohipfisis
prolactina)
ncleo arcuato

Clulas
Hormona liberadora de neuroendocrinas Estimula la liberacin de hormona del
GHRH
somatotropina (somatocrinina) del ncleo crecimiento (GH) de la adenohipfisis
arcuato

Clulas Inhibe la liberacin de la hormona de

Somatostatina
neuroendocrinas crecimiento (GH)] de la adenohipfisis
(hormona inhibidora de la GHIH
del ncleo Inhibe la liberacin de la hormona estimulante
hormona de crecimiento)
periventricular de tiroides (TSH) de la adenohipfisis

Clulas Estimula la liberacin de hormona

Hormona liberadora de GnRH o neuroendocrinas foliculoestimulante (FSH) de la adenohipfisis
gonadotrofina LHRH del rea Estimula la liberacin de la hormona luteinizante
preptica (LH) de la adenohipfisis

Neuronas
Hormona liberadora de Estimula la liberacin de hormona
CRH o CRF neurosecretoras
corticotropina adrenocorticotropa (ACTH) de la adenohipfisis
parvocelulares

Clulas
Contraccin uterina
Oxitocina neurosecretoras
Lactancia materna
magnocelulares

8
 Incrementa la permeabilidad al agua en el tbulo
Neuronas
Vasopresina contorneado distal y el conducto colector de la
ADH o AVP neurosecretoras
(hormona antidiurtica) nefrona, promoviendo la reabsorcin de agua y
parvocelulares
el volumen sanguneo

HIPOFISIS
Hipfisis anterior

Clulas
Hormona secretada Abreviatura Efectos
secretoras

Estimula el crecimiento y la reproduccin clular

Hormona del crecimiento
GH Somatotropas Estimula la liberacin del factor de crecimiento
(somatotropina)
insulnico tipo 1 secretado por el hgado

Estimula la sntesis de tiroxina (T4) y

Hormona estimulante de la triyodotironina (T3) y liberacin desde la
tiroides TSH Tirotropas glndula tiroides
(tirotropina) Estimula la absorcin de yodo por parte de la
glndula tiroides

Estimula la sntesis y liberacin de

Hormona adrenocorticotrpica corticosteroides (glucocorticoide y
ACTH Corticotropas
(corticotropina) mineralcorticoides) y andrgenos por parte de la
corteza adrenal

En hembras: Estimula la maduracin de los

folculos ovricos
En machos: Estimula la maduracin de los
tbulos seminferos
Hormona foliculoestimulante FSH Gonadotropas
En machos: Estimula la espermatognesis
En machos: Estimula la produccin de protenas
ligadoras de andrgenos en las clulas de Sertoli
en los testculos

En hembras: estimulan la ovulacin

En hembras: Estimula la formacin del cuerpo
Hormona luteinizante LH Gonadotropas lteo
En machos: estimula la sntesis de testosterona
por parte de las clulas de Leydig

9
 Estimula la sntesis de y liberacin de leche
Lactotropas y
Prolactina PRL desde la glndula mamaria
mamotropas
Media el orgasmo

Hipfisis posterior

Clulas que la
Hormona secretada Abreviatura Efectos
originan

Clulas
Contraccin uterina
Oxitocina neurosecretoras
Lactancia materna
magnocelulares

Incrementa la permeabilidad al agua en el tbulo

Neuronas
Vasopresina contorneado distal y el conducto colector de la
ADH o AVP neurosecretoras
(hormona antidiurtica) nefrona, promoviendo la reabsorcin de agua y el
parvocelulares
volumen sanguneo

TIROIDES

Clulas que
Hormona secretada Abreviatura Efectos
la originan

(Forma ms potente de hormona tiroidea)

Clulas Estimula el consumo de oxgeno y energa,
Triyodotironina T3 epiteliales de mediante el incremento del metabolismo basal
la tiroides Estimula la ARN polimerasa I y II, de este modo
promoviendo la sntesis proteica

(Forma menos activa de hormona tiroidea)

(Acta como una prohormona para originar
Clulas triyodotironina)
Tiroxina
T4 epiteliales de Estimula el consumo de oxgeno y energa,
(tetrayodotironina)
la tiroides mediante el incremento del metabolismo basal
Estimula la ARN polimerasa I y II, de este modo
promoviendo la sntesis proteica

10
 Estimula los osteoblastos y la construccin sea
Clulas
Calcitonina Inhibe la liberacin de Ca2+ del hueso, reduciendo
parafoliculares
de esa forma el Ca2+ sanguneo

PANCREAS

Hormona secretada Clulas secretoras Efectos

Captacin de la glucosa sangunea, glicognesis y

glicolisis en el hgado y msculo
Insulina (Principalmente) Clulas beta
Captacin de de lipidos y sntesis de triglicridos en
adipocitos otros efectos anablicos
Glicogenolisis y gluconeognesis en el hgado
Glucagn (Principalmente) Clulas alfa
Incrementa los niveles sanguneos de glucosa
Inhibe la liberacin de insulina
Somatostatina Clulas delta
Inhibe la liberacin de glucagn Suprime la accin
exocrina secretoria del pncreas
Autoregula la funcin secretora pancretica y los niveles
Polipptido pancretico Clulas PP
de glucgeno heptico.

SUPRARRENAL

Corteza adrenal

Hormona secretada Clulas secretoras Efectos

Estimula la gluconeognesis
estimula la degradacin de cidos grasos en el tejido
adiposo
Clulas de la zona
Glucocorticoides (Principalmente Inhibe la sntesis proteica
fasciculada y la zona
cortisol) Inhibe la captacin de glucosa en el tejido muscular y
reticular
adiposo
Inhibe la respuesta inmunolgica (imunosupresor)
Inhibe la respuesta inflamatoria (antiinflamatorio)

Mineralocorticoides Clula de la Zona Estimula la reabsorcin activa de sodio en los riones

(Principalmente aldosterona) glomerular Estimula la reabsorcin pasiva de agua en los riones,

11
 incrementando el volumen sanguneo y la presin
arterialEstimula la secresin de potasio y H+ en la
nefrona del rin y la excrecin subsecuente

En machos: efectos reducidos en comparacin con los

Andrgenos (incluye DHEA Clulas de la zona
andrgenos testiculares
(dihidroepiandosterona) y fasciculada y la zona
En hembras: efecto masculinizante (por ejemplo.
testosterona) reticular
excesivo vello facial)

Mdula adrenal

Hormona secretada Clulas secretoras Efectos

Respuesta de lucha o huida:

Incremento del suministro de oxgeno y glucosa

al cerebro y msculos (mediante el incremento de
la frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco,
Adrenalina (epinefrina) vasodilatacin, aumento en la catlisis de
Clulas cromafines
(Principalmente) glicgeno en el hgado, degradacin de lpidos en
los clulas grasas)
Dilatacin de las pupilas
Supresin de procesos fisiolgicos no
prioritarios(por ejemplo la digestion)
Supresin de la respuesta inmune

Respuesta de lucha o huida:

o Incremento del suministro de oxgeno y
glucosa al cerebro y msculos (mediante
Noradrenalina (norepinefrina) Clulas cromafines el incremento de la frecuencia cardiaca e
incremento de la presin arterial,
degradacin de lipidos en los clulas
grasas)
Puesta a punto del musculo esqueltico.

Dopamina Clulas cromafines Incrementa la frecuencia cardiaca y la presin sangunea

Encefalina Clulas cromafines Regula la respuesta al dolor

12
 TESTCULOS

Hormona secretada Clulas secretoras Efectos

Anablico: incremento de masa muscular y fuerza,

Andrgenos aumento de la densidad sea Caracteres masculinos:
(primordialmente Clulas de Leydig maduracin de rganos sexuales, formacin del escroto,
testosterona) crecimiento de la laringe, aparicin de la barba y vello
axilar.

Estradiol Clulas de Sertoli Previene la apoptosis de clulas germinales4

Inhibina Clulas de Sertoli Inhibe la produccin de FSH

OVARIO

Hormona secretada Clulas secretoras Efectos

Mantienen el embarazo :

Induce la etapa secretora en el endometrio

Hace el moco cervical permeable al semen
Inhibe la respuesta inmune, ej., hacia el embrin
Disminuye la contractilidad del msculo liso
Inhibe la lactancia
Inhibe el inicio del trabajo de parto.

Otras:
Clulas de la
Incrementa los niveles de Factor de crecimiento
Progesterona granulosa, clulas de
epidrmico-1
la teca
Incrementa la temperatura basal durante la
ovulacin
Reduce los espasmos y relaja el msculos liso

Antiinflamatorio

Reduce la actividad de la vescula biliar

Controla la coagulacin y el tono vascular, los
niveles de zinc y cobre, los niveles de oxgeno
celular y el uso de las reservas de grasa para
generacin de energa
Asistencia de la funcin tiroidea y el crecimiento

13
 seo por medio de los osteoblastos
Incrementa la resilencia en los huesos, dientes,
encias, articulaciones, tendones, ligamentos, y la
piel
Promueve la cicatrizacin mediante la regulacin
del colgeno
Interviene en la funcin neural y cicatrizacin
mediante la regulacion de la mielina
Previene el cncer de endometrio mediante la
regulacin del efecto de los estrgenos

Androstenediona Clulas de la teca Sustrato para la produccin de estrgenos

Estructural:

Promueve la aparicicin de los caracteres

sexuales femeninos
Acelera la tasa de crecimiento
Acelera el metabolismo
Reduce la masa muscular
Estimula la proliferacin del endometrio
Incrementa el crecimiento uterino
Mantiene los vasos sanguneos y la piel
Reduce la reabsorcin sea, incrementando la
formacin de hueso

Sntesis de proteinas:

Incrementa la produccin heptica de proteinas

ligando

Estrogenos (principalmente Clulas de la Coagulacin:

estradiol) granulosa
Incrementa los niveles circulantes de los factores
2, 7, 9, 10, antitrombina III, plasmingeno
Incrementa la adherencia plaquetaria
Incrementa los niveles de HDL y triglicridos
Disminuye los niveles de LDL

Balance de fluidos:

Regula los niveles de sodio y la retencin de agua

Incrementa los niveles de somatropina
Incrementa el cortisol y SHBG (globulina
fijadora de hormonas sexuales)

Tracto gastrointestinal

Reduce la motilidad intestinal

Incrementa el colesterol en la bilis

14
 Melanina:

Incrementa feomelanina, reduce eumelanina

Cncer:

Incrementa el crecimiento de cnceres de seno

sensibles a estrgenos

Funcin pulmonar:

Regula la funcin pulmonar mediante el

mantenimiento alvolos.

Clulas de la
Inhibina Inhibe la produccin de FSH desde la adenohipfisis
granulosa

15
1.4 GLANDULAS SUPRARRENALES

Las glndulas suprarrenales son dos glndulas de secrecin interna situadas una a cada
lado encima del polo superior de cada rin a modo de casquete o gorra.

Cada glndula suprarrenal consiste de hecho en dos partes, una corteza externa o cortex
y una mdula interna o medulla. Ambas partes deben considerarse a todos los efectos
como dos glndulas independientes y diferentes, tanto por su origen como por su forma
y funcin.

1.4.1 LA MEDULA SUPRARRENAL

La mdula de las glndulas suprarrenales est formada por clulas cromafines que
rodean los vasos ms grandes. Las clulas cromafines estn inervadas por fibras
simpticas preganglionares del sistema nervioso autnomo, de modo que cuando se
activa el sistema nervioso simptico (como ocurre en caso de estrs) segregan unas
hormonas, las catecolaminas. La adrenalina (o epinefrina) constituye el 80% de la
secrecin de la mdula, mientras que la noradrenalina (norepinefrina) es el 20% restante.
Ambas hormonas son simpaticomimticas, es decir imitan los efectos de la estimulacin
simptica por el sistema nervioso autnomo.

Las catecolaminas ayudan al organismo a prepararse para combatir el estrs: cuando

ste se produce, los impulsos recibidos por el hipotlamo son transmitidos a las
neuronas simpticas preganglinicas que estimulan las clulas cromafines para que
produzcan adrenalina y noradrenalina. Ambas hormonas aumentan la presin arterial,

16
aceleran la frecuencia cardaca y la respiracin, aumentan la eficiencia de la contraccin
muscular y aumentan los niveles de azcar en la sangre.

17
1.4.2 CORTEZA SUPRARRENAL

La corteza suprarrenal est situada rodeando la circunferencia de la glndula suprarrenal.

Su funcin es la de regular varios componentes del metabolismo con la produccin de
mineralcorticoides y glucocorticoides que incluyen a la aldosterona y al cortisol. La
corteza suprarrenal tambin es un lugar secundario de sntesis de andrgenos.

La corteza suprarrenal puede dividirse en tres capas diferentes de tejido basado en los
tipos celulares y la funcin que realizan.

Zona glomerular: Produccin de mineralcorticoides, sobre todo, aldosterona.

Zona fascicular: Produccin de glucocorticoides, principalmente cortisol, cerca
del 95%.
Zona reticular: Produccin de andrgenos, principalmente androstenediona.

18
1.5 HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES

No podemos detenernos extensamente en la estructura de las hormonas

corticosuprarrenales, ni en los pasos relativos a su sntesis, esteroidognesis, pero si
diremos que son hormonas esteroides. Estructuralmente se parecen a las hormonas
gonadales, sexuales, su sntesis se efecta desde el colesterol que luego se transforma en
pregnenolona y de ah derivan todas las hormonas esteroides. Los glucocorticoides se
secretan en la corteza de las glndulas suprarrenales, existen tres clases: la aldosterona,
mineralocorticoide, que esta secretada en la zona glomerular de la corteza de la glndula
suprarrenal; los glucocorticoides secretados en la zona fasciculada, y la
dehidroepiandrosterona (DHA), un andrgeno secretado, en primates, en la zona
reticularis. Estas tres secreciones de la corteza suprarrenal son estimuladas por distintas
subtancias: la aldosterona, por la angiotensina II (una renina renal); los glucocorticoides
en la fasciculada por una hormona pituitaria, la corticotrofina o ACTH, y la zona
reticularis, que secreta DHA, no se conoce an la substancia que estimula su secrecin.

Los corticoides, ambos, mineralocorticoides y glucocorticoides, y sus niveles en sangre

y tejidos, constituyen uno de los sistemas ms lbiles entre los sistemas hormonales del
organismo. Sin embargo, son sistemas esenciales para regular el sistema homeosttico,
los equilibrios orgnicos. Deben permanecer en niveles ptimos en sangre, y tambin en
tejido. Pero, en cuanto a niveles plasmticos, existen diferencias individuales, adems
de las debidas al sexo y tambin al ritmo circadiano. Y este ritmo circadiano de
secrecin de corticoides constituye la forma basal de su secrecin en sangre. Por todo
ello, no parece raro que resulte verdaderamente difcil el definir sus niveles basales u
ptimos, tanto en sangre como en tejidos, en situacin normal de cada individuo. La
disminucin de corticoides, como ocurre en la enfermedad de Addison, puede ser fatal
en humano e igualmente el exceso de corticoides, enfermedad de Cushing.

Las hormonas esteroides, tanto las sexuales como los glucocorticoides, son liposolubles
y por tanto cruzan rpidamente las barreras biolgicas, por ello, en perodos de
inmadurez, tienen efectos muy importantes organizativos y rectores de la diferenciacin
de rganos. Cosa que sucede, tambin, en el caso de hormonas gonadales con la
testosterona secretada por los testculos fetales en los fetos machos, la cual propicia la
diferenciacin sexual de rganos y conducta en perodos fetales.

19
La secrecin de corticosteroides cambia durante la vida. El ritmo circadiano se establece
en humanos en los primeros 18 meses de vida. Los ancianos pueden mostrar niveles
elevados de cortisol y todava se debate si este es el resultado de un mecanismo
adaptativo, o bien representa una amenaza de posible dao a los tejidos. En general,
ratas hembra y mujeres presentan concentraciones superiores de corticosteroides que los
del otro sexo.

1.5.1 MECANISMO DE ACCION

Uno de los mecanismos de accin primarios es la accin en el metabolismo del cido

araquidnico. Los corticosteroides interactan con protenas receptoras especficas en
tejidos diana para regular la expresin de genes con capacidad de respuesta a
corticosteroides, lo cual modifica las cifras y la disposicin de las protenas sintetizadas
por los diversos tejidos blanco. Como consecuencia del tiempo necesario para que haya
cambios de la expresin de genes y de la sntesis de protena, casi ninguna de las
acciones de los corticosteroides es inmediata, pero quedan de manifiesto luego de varias
horas. Este hecho tiene importancia clnica porque regularmente se observa un retraso
antes de que queden de manifiesto los efectos beneficiosos del tratamiento con
corticosteroides. Si bien estos ltimos actan de modo predominante para incrementar
la expresin de genes pre condicionados, hay ejemplos bien documentados en los
cuales los glucocorticoides disminuyen la transcripcin de dichos genes. En contraste
con esos efectos genmicos, estudios recientes han detectado la posibilidad de que
algunas acciones de los corticosteroides son inmediatas y estn mediadas por receptores
unidos a membrana. Los mecanismos de accin pueden distinguirse a nivel tisular, a
nivel celular e intra celular.

1.5.2 RITMO CIRCADIANO DE LOS CORTICOIDES

Los valores de los niveles de corticoides en la saliva son un buen indicio de los niveles
libres en plasma y, por tanto, en los tejidos. Estos niveles varan unas ocho veces
durante el da. Este ritmo, en forma de pulsos, con picos y valles, es conducido por el
ciclo de actividad y reposo; pero el ciclo de secrecin de glucocorticoides es una
importante seal que conecta los mecanismos del reloj hipotalmico central, en el
ncleo supraquismico, sincronizado con la luz solar, con relojes perifricos diana. Ello,
prepara al organismo para demandas y oportunidades planteadas por el ciclo solar.
Podra llamarse homeostasis predictiva. Los niveles absolutos de glucocorticoides son
determinados por genotipo, experiencias vividas, edad y estado fisiolgico, pero hay
siempre una seal cclica excepto bajo condiciones patolgicas.

Los corticoides reaccionan, igualmente, a acontecimientos episdicos, lo que podra

denominarse homeostasis reactiva. Y por esta homeostasis reactiva que controlan tanto
factores externos como la existencia de un depredador o factores internos como hambre,
sed, exceso de sal o aumento de temperatura, todos ellos, internos o externos, provocan
aumento en la secrecin de corticoide.

La exposicin del cerebro a corticosteroides, tanto a corto, como a largo plazo, es una
consecuencia de los muchos factores que controlan sus niveles sanguneos, estn stos
implicados en la respuesta a episodios de estrs o en el ciclo diario, y ello sucede as

20
durante todo el ciclo de la vida de un individuo. Esto explica, tambin, las variaciones
encontradas en los niveles basales individuales de corticosteroides.

1.5.3 EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIARIO-SUPRARRENAL

Como en otros EJES endocrinos, las secreciones de la corteza adrenal se regulan

a tres niveles: cerebral- hipotalmico, hipfisis y corteza de la glndula suprarrenal o
nivel perifrico. Pero, en el caso del eje corticosuprarrenal, los receptores de
glucocorticoides se expresan abundantemente, adems, en el hipocampo, que pertenece
al sistema lmbico cerebral, adems de en hipotlamo. Y los glucocorticoides,
secretados por la corteza suprarrenal, ejercen un control importante a nivel de
hipocampo para la regulacin del eje.

As que los moduladores anatmicos del axis HPA son el hipocampo, ncleo
paraventricular hipotalmico (PVN), glndula pituitaria anterior o hipfisis, y por
ltimo corteza adrenal. En el sistema lmbico, hipocampo, hay receptores de GR,
glucocorticoides, o de mineralocorticoides MR, pero slo de GR en el ncleo
paraventricular y en la pituitaria. En estos lugares se expresan y secretan: en el ncleo
paraventricular del hipotlamo (PVN) la hormona hipotalmica estimuladora de
corticotrofina hipofisaria (CRH) y tambin, argininavasopresina (AVP) de forma
alternativa en estado de estrs. En la pituitaria anterior, se secreta la molcula POMC
(proopiomelanocortina) que termina, por proteolisis, dando ACTH (corticotrofina
hipofisaria). Finalmente, la corteza suprarrenal expresa y secreta glucocorticoides que
ejercen una retroalimentacin negativa a nivel del hipocampo, PNV y pituitaria anterior.

En la regulacin del eje HPA, sobre todo en estado de estrs, estn implicados los
neurotransmisores cerebrales; la adrenalina y noradrenalina, secretadas desde neuronas
medulares ascendentes y que estimulan, va receptores - adrenrgicos, las neuronas que
secretan CRH (hormona hipotalmica corticotropa) en el ncleo hipotalmico

21
paraventricular (PVN); este sistema es activado durante el estrs. Las neuronas
catecolarminrgicas del tronco cerebral estn, tambin, envueltas en funciones del
hipocampo, porque la noradrenalina puede modular los niveles de los receptores de
glucocorticoides y, adems, por otra parte, neuronas serotoninrgicas ascendentes se
proyectan directamente al ncleo paraventricular del hipotlamo e incrementan, tambin,
el contenido de CRH. El sistema serotoninrgico y el catecolarminrgico cerebrales
estn, pues, tambin implicados en la regulacin del axis, o sea, estn implicados los
neurocircuitos de neurotransmisores clsicos.

1.5.4 MECANISMOS DE CONTROL DE LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE

LOS GLUCOCORTICOIDES
Los receptores de corticoides estn, pues, ampliamente extendidos por el organismo:
hgado, pncreas, tejido adiposo visceral, endotelios vasculares y cerebro, sobre todo en
ste en hipocampo y amgdala. Con mltiples y variadas acciones en estos tejidos. Los
glucocorticoides son compuestos esenciales en los estados de alarma, controlando las
adaptaciones desmedidas para conservar la homeostasis orgnica, y, por ello, son
antiinflamatorios y deprimen el sistema inmune. En perodos de desarrollo son
moduladores importantes del desarrollo y diferenciacin de rganos y en el sistema
nervioso. En el hipocampo y amgdala son factores relevantes para la iniciacin de la
maduracin terminal y remodelacin de axones y dendritas y para la sobrevivencia
celular. Sin embargo, la administracin en exceso y el aumento en plasma de
glucocorticoides causa una gran cantidad de efectos comprendidos dentro del sndrome
metablico, entre otros, diabetes y tambin obesidad, adems, por sus acciones
cerebrales, terminan provocando alteraciones en la memoria y el aprendizaje.
Igualmente, el exceso perinatal de glucocorticoides, en todas las especies de mamfero,
provoca retraso en el crecimiento del cuerpo y en, la formacin de neuronas, como
sucede en la oveja, rata, etc., en perodo perinatal. Fenotpicamente el sndrome
metablico se parece al que presenta la enfermedad de Cushing, que se produce por un
exceso de glucocorticoides circulantes y presenta, tambin, resistencia a la insulina,
alteraciones cardiovasculares y dislipemias. Todos estos hechos de los daos que
supone el exceso de glucocorticoides ya sealan la necesidad biolgica de un control a
nivel cerebral y orgnico de la actividad biolgica de los corticoides. Pero es que, en el
sndrome metablico, se da la paradoja de que los niveles de glucocorticoides
circulantes no son muy altos, a diferencia de la enfermedad de Cushing. Y ello se ha
explicado por el conocimiento de los sistemas que controlan la actividad biolgica de
los corticoides.

1.5.5 MECANISMOS DE ACCION DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Uno de los mecanismos de accin primarios es la accin en el metabolismo del cido

araquidnico. Los corticosteroides interactan con protenas receptoras especficas en
tejidos diana para regular la expresin de genes con capacidad de respuesta a
corticosteroides, lo cual modifica las cifras y la disposicin de las protenas sintetizadas
por los diversos tejidos blanco. Como consecuencia del tiempo necesario para que haya
cambios de la expresin de genes y de la sntesis de protena, casi ninguna de las
acciones de los corticosteroides es inmediata, pero quedan de manifiesto luego de varias
horas. Este hecho tiene importancia clnica porque regularmente se observa un retraso
antes de que queden de manifiesto los efectos beneficiosos del tratamiento con
corticosteroides. Si bien estos ltimos actan de modo predominante para incrementar
la expresin de genes pre condicionados, hay ejemplos bien documentados en los cuales

22
los glucocorticoides disminuyen la transcripcin de dichos genes. En contraste con esos
efectos genmicos, estudios recientes han detectado la posibilidad de que algunas
acciones de los corticosteroides son inmediatas y estn mediadas por receptores unidos
a membrana. Los mecanismos de accin pueden distinguirse a nivel tisular, a nivel
celular e intra celular.

Receptores corticoides

Los receptores de los glucocorticoides, al igual que los de otras hormonas esteroideas,
pertenecen a la superfamilia de receptores esteroideos. Una vez formado el complejo
receptor glucocorticoide en el citoplasma penetra en el ncleo donde ha de regular la
expresin de los genes que responden especficamente a los corticoides. Para ello, el
complejo interacta con secuencias especficas de ADN localizadas en las zonas de
regulacin de los genes; estas secuencias se denominan elementos de respuesta a
glucocorticoides (GRE) y son las que dotan de especificidad a la induccin de la
transcripcin gentica. De esta manera, el glucocorticoide modula la transcripcin,
modulacin que puede ser positiva si fomenta la sntesis de una determinada protena o
negativa si la inhibe. En cualquier caso, el proceso requiere tiempo y sta es la razn de
que muchas de las poderosas acciones de los glucocorticoides, tanto fisiolgicas como
farmacolgicas, aparezcan tras un perodo de latencia de varias horas.

Existen dos tipos de receptores con los que pueden interactuar con los glucocorticoides.
Los receptores de tipo II fijan exclusivamente a los glucocorticoides (receptores
glucocorticoides propiamente dichos), mientras que los receptores de tipo I tienen igual
afinidad por los glucocorticoides y los mineralocorticoides. Estos residen de manera
predominante en el citoplasma, en una forma inactiva hasta que se une al ligando
esteroide glucocorticoide. La unin a esteroide da por resultado activacin del receptor
y translocacin hacia el ncleo.

Acciones fisiolgicas

En ausencia completa de hormonas corticales se produce una deplecin del glucgeno

heptico y muscular, disminuye la glucemia, se reduce la cantidad de nitrgeno no
proteico en la orina, aumenta la eliminacin de sodio en orina, disminuyen el volumen
plasmtico, la contractilidad cardaca y el gasto cardaco, desciende la presin arterial,
disminuye la concentracin de sodio en plasma y aumenta la de potasio y se pierde la
capacidad de concentrar o de diluir la orina. La administracin de corticosteroides
restablece estas funciones y, si se administran dosis excesivas, se aprecian expansin del
volumen plasmtico, retencin de sodio y prdida de potasio, aumento de la presin
arterial, incremento del glucgeno en hgado y msculo, aumento de la glucemia,
reduccin de la masa conjuntiva y muscular, y aumento de nitrgeno no proteico en
orina; en determinadas circunstancias, adems, inhiben la respuesta inflamatoria y
ciertas manifestaciones de la respuesta inmunitaria. Este conjunto de acciones suele
clasificarse en dos tipos: las glucocorticoides, representadas por la capacidad de
almacenar glucgeno heptico y por la actividad antiinflamatoria, y las
mineralocorticoides, representadas por la capacidad de retener sodio y agua. Existe una
clara disociacin en la capacidad de los corticoides naturales para activar unas u otras
acciones: el cortisol tiene mucha mayor actividad glucocorticoidea que
mineralocorticoide, mientras que con la aldosterona sucede lo contrario; entre estos dos

23
extremos, la cortisona y la corticosterona ocupan situaciones intermedias. Muchos
anlogos sintticos del cortisol muestran potencias crecientes de accin
glucocorticoidea y decrecientes de accin mineralcorticoide, lo que permite una gran
manejabilidad y mayor seguridad en el uso, sin embargo, la accin glucocorticoidea se
asocia a la capacidad de inhibir la actividad de la funcin hipotlamo hipofisaria,
provocando as la reduccin en la funcin suprarrenal endgena.

Acciones metablicas: metabolismo de carbohidratos, protenas y lpidos.

Los corticosteroides originan profundos efectos sobre el metabolismo de carbohidratos

y protenas. Desde el punto de vista teleolgico, esos efectos de los glucocorticoides
sobre el metabolismo intermediario pueden considerarse como protectores de los tejidos
dependientes de glucosa (ej. cerebro y corazn) contra la inanicin. Esto se logra al
estimular al hgado para que forme glucosa a partir de aminocidos y glicerol, y
mediante estmulo del depsito de glucosa como glucgeno heptico. En la periferia, los
glucocorticoides disminuyen la utilizacin de glucosa, aumentan la desintegracin de
protenas y activan la liplisis, con lo que se proporcionan aminocidos y glicerol para
la gluconeognesis. El resultado neto consta de incremento de la glucemia. Debido a
esas acciones sobre el metabolismo de la glucosa, la teraputica con glucocorticoides
puede empeorar el control en pacientes con diabetes manifiesta y precipitar el inicio de
hiperglucemia en sujetos por lo dems predispuestos. Los glucocorticoides promueven
la canalizacin del metabolismo intermediario en el sentido de asegurar la
concentracin de glucosa en plasma y el suficiente almacenamiento de glucgeno en
hgado y msculo. En consecuencia, movilizan los aminocidos en las protenas de los
tejidos, son desaminados y posteriormente convertidos por el hgado en glucosa
(gluconeognesis); promueven, adems, la sntesis de glucgeno a partir de la glucosa,
reducen la penetracin de la glucosa en las clulas de los tejidos, como la piel, el
msculo y los tejidos conjuntivo y graso. La actividad heptica deriva en parte, del
incremento en el acceso de sustratos y, en parte, del aumento en la sntesis de ciertas
enzimas que intervienen en la gluconeognesis y el metabolismo de aminocidos; as,
por ejemplo, aumenta la sntesis defructosa1,6difosfatasa y de glucosa6fosfatasa,
implicadas en la gluconeognesis, y aumenta la sntesis del triptfano2,3dioxigenasa
que rompe el anillo pirrlico del triptfano, y de la tirosinaaminotransferasa que
facilita la ruta cetognica y glucognica de la tirosina. En consecuencia, el
mantenimiento de la disponibilidad de carbohidratos se consigue mediante el
incremento de la actividad catablica proteica, manifestada por la aparicin del
equilibrio nitrogenado negativo.

En la accin crnica de los glucocorticoides participan otras hormonas, como el

glucagn, que contribuye a la accin gluconeognica, y la insulina, cuya secrecin
aumenta en presencia de glucocorticoides; en parte, contrarresta la accin catablica y,
en parte, contribuye a incrementar la sntesis de glucgeno. En el tejido graso, los
glucocorticoides ejercen un complejo nmero de efectos que pueden ser directos e
indirectos. Puesto que aumentan el apetito y la ingesta calrica, e interfieren en la
penetracin de glucosa en las clulas, desencadenan la secrecin de insulina; favorecen
o estimulan la accin de otros agentes lipolticos, como la de las catecolaminas que
actan por su activacin de receptores y formacin de AMPc para inducir la liplisis.
Asimismo, los corticoides redistribuyen la grasa en el organismo promoviendo su
depsito en la mitad superior del cuerpo y reducindolo en la inferior. Dosis grandes de
glucocorticoides pueden aumentar los triglicridos plasmticos, pero esto ocurre cuando

24
hay asociada una diabetes y est reducida la transferencia de lpidos desde el plasma
hasta los tejidos.

Dos efectos de los glucocorticoides sobre el metabolismo de lpidos se encuentran

firmemente establecidos. El primero, es la redistribucin notoria de grasa corporal que
ocurre en el hipercorticismo, como el sndrome de Cushing. El otro, es la facilitacin
permisiva del efecto de otros compuestos, como hormona del crecimiento y agonistas de
los receptores adrenrgicos, en la induccin de la liplisis en adipocitos, con
incremento resultante de los cidos grasos libres luego de administracin de
glucocorticoides. En lo que se refiere a la distribucin de grasa, hay aumento de esta
ltima en la parte posterior del cuello (giba de bfalo), la cara (facies de luna), y el rea
supraclavicular, junto con prdida de grasa en las extremidades.

Acciones sobre el equilibrio de electrolitos y agua

Los glucocorticoides provocan en el rin un aumento de la tasa de filtracin
glomerular y del flujo sanguneo renal, y aumentan el aclaramiento de agua libre,
cuando hay deficiencia de secrecin glucocorticoidea disminuye la capacidad para
excretar agua libre. La aldosterona es el glucocorticoide natural ms potente con
respecto al equilibrio de lquidos y electrolitos. La prueba de esto proviene del
equilibrio de electrlitos relativamente normal que se encuentra en animales con
hipofisectomia, a pesar de prdida de la produccin de glucocorticoides por las zonas
corticales internas.
Los mineralocorticoides actan sobre los tbulos distales y los tbulos colectores de los
riones para aumentar la reabsorcin de Na+, a partir del lquido tubular; tambin
incrementan la excrecin urinaria tanto de K, como de H+. Desde el punto de vista
conceptual, es til considerar que la aldosterona estimula un intercambio renal entre
Na+, y K+ o H+, aunque el mecanismo molecular de la manipulacin de cationes
monovalentes no es un simple intercambio 1:1 de cationes en los tbulos renales.
Esos efectos renales sobre el transporte de electrolitos, junto con efectos similares en
otros tejidos (ej., colon, glndulas salivares y glndulas sudorparas), parecen explicar
las actividades fisiolgicas y farmacolgicas caractersticas de los mineralocorticoides.
De este modo, los datos primarios del hiperaldosteronismo son balance positivo de Na+
con expansin consecuente del volumen de lquido extra celular, concentracin
plasmtica normal de Na+ o incrementos leves de la misma, hipopotasemia y alcalosis.
En contraste, la deficiencia de mineralocorticoides conducen a prdida de Na+, y
contraccin del volumen de lquido extracelular, hiponatremia, hiperpotasemia y
acidosis. El hiperaldosteronismo crnico puede causar hipertensin, en tanto es posible
que la deficiencia de aldosterona conduzca a hipotensin y colapso vascular. Debido a
las acciones de los mineralocorticoides sobre la manipulacin de electrolitos por las
glndulas sudorparas, los pacientes con insuficiencia suprarrenal tienen predisposicin
especial a prdida de Na+ y disminucin de volumen por sudoracin excesiva en
ambientes calurosos. Los glucocorticoides muestran una participacin permisiva en la
excrecin renal de agua libre; en algn momento se utiliz la capacidad para excretar
una carga de agua para diagnosticar insuficiencia suprarrenal. En parte, la incapacidad
de los pacientes addisonianos para excretar agua libre depende del incremento de la
secrecin de arginina vasopresina, que estimula la resorcin de agua en los riones.
Adems de sus efectos sobre cationes monovalentes y agua, los glucocorticoides
tambin generan mltiples acciones sobre el metabolismo de Ca2+. En intestino, los
esteroides interfieren con la captacin de Ca2+ por medio de mecanismos no definidos,

25
en tanto que hay incremento de la excrecin de Ca2+ en riones. En conjunto, esos
efectos conducen a decremento de las reservas corporales totales de Ca2+.

Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras

Los glucocorticoides ejercen una poderosa accin antiinflamatoria, sea cual fuere la
causa de la inflamacin (infecciosa, qumica, fsica o inmunolgica), pudiendo inhibir
tanto las manifestaciones inmediatas de la inflamacin (rubor, dolor, etc.) como tardas,
entendiendo por tales ciertos procesos de cicatrizacin y proliferacin celular. Inhiben la
dilatacin vascular, reducen la transudacin lquida y la formacin de edema,
disminuyen el exudado celular y reducen el depsito de fibrina alrededor del rea
inflamada. Para que esta accin se manifieste, son necesarias dosis farmacolgicas, pero
la respuesta es tan intensa que los glucocorticoides son los antiinflamatorios ms
eficaces.

Varios son los mecanismos responsables de estas acciones. Los glucocorticoides

inhiben el acceso de los leucocitos al foco inflamatorio, interfieren en la funcin de los
fibroblastos y de las clulas endoteliales y suprimen la produccin o los efectos de
numerosos mediadores qumicos de la inflamacin. En general se afecta ms la llegada
de leucocitos al foco que su funcin y se afecta ms la inmunidad celular que la humoral.
La accin es mltiple por cuanto afecta a muy diversos tipos de leucocitos. Aunque el
uso de glucocorticoides como antiinflamatorios no ataca la causa fundamental de la
enfermedad, la supresin de la inflamacin posee enorme utilidad clnica, y ha hecho
que esos compuestos figuren entre los que se prescriben con mayor frecuencia. De
modo similar, los glucocorticoides son inmensamente tiles para tratar enfermedades
que se originan de reacciones inmunitarias indeseables. Esas enfermedades varan desde
padecimientos que sobrevienen de modo predominante por inmunidad humoral, como
urticaria, hasta los mediados por mecanismos inmunitarios celulares, como rechazo de
trasplante. Las acciones inmunosupresora y antiinflamatoria de los glucocorticoides
estn enlazadas de manera intrincada, quiz porque ambas se originan en gran parte de
la inhibicin de funciones especficas de los leucocitos.

Acciones cardiovasculares.
Son complejas porque a ellas contribuyen tanto la actividad mineralocorticoide como la
glucocorticoidea; adems, los efectos observados dependen del estado previo del
aparato circulatorio y de la secrecin hormonal, as como de la dosis que se utilice. El
volumen plasmtico y el estado electroltico regulados por la activida
mineralocorticoide desempean un papel indudable; su actividad exagerada y mantenida
llega a causar hipertensin arterial, mientras que su hipofuncin ocasiona hipotensin
arterial, pero a la hipotensin addisoniana contribuye probablemente un factor
miocrdico y otro vascular; esto explica que la administracin de glucocorticoides en la
hipotensin de una crisis addisoniana ocasione de inmediato una subida de presin
arterial, sin dar tiempo a que se restablezca el volumen lquido. Se admite que los
glucocorticoides pueden ejercer en ciertas situaciones un efecto inotrpico directo o una
accin antitxica sobre el miocardio. En los vasos tambin pueden favorecer su
reactividad a las catecolaminas y otras sustancias presoras; es posible que la inhibicin
de la NOsintasa a nivel vascular, antes mencionada, contribuya a reducir factores
endgenos vasodilatadores que pueden ser particularmente liberados en situaciones de
shock inmunolgico y endotxico. Ello explicara la capacidad de los glucocorticoides
para superar la hipotensin en estas situaciones. Las acciones ms notorias de los

26
glucocorticoides sobre el sistema cardiovascular dependen de cambios (inducidos por
mineralocorticoides) de la excrecin renal de sal como queda de manifiesto en el
aldosteronismo primario. La hipertensin resultante puede originar un grupo diverso de
efectos adversos sobre el sistema cardiovascular, entre ellos arterosclerosis aumentada,
hemorragia cerebral, apopleja y cardiomiopata hipertensiva. Todava no se entiende
por completo el mecanismo que fundamenta la hipertensin, pero la restriccin del Na+,
en la dieta puede disminuir de modo considerable la presin arterial. El segundo efecto
importante de los corticosteroides sobre el sistema cardiovascular es aumentar la
reactividad vascular a otras sustancias vasoactivas. El hiposuprarrenalismo por lo
general se relaciona con hipotensin y disminucin de la respuesta a vasoconstrictores,
como noradrenalina y angiotensina II. Por el contrario, en sujetos con secrecin
excesiva de glucocorticoides se observa hipertensin; esto sobreviene en la mayora de
los enfermos con sndrome de Cushing.

Acciones sobre la musculatura estriada

Tanto la reduccin como el exceso de actividad corticoidea provocan debilidad
muscular, aunque por mecanismos diferentes. Las dosis excesivas de glucocorticoides
provocan catabolismo proteico en los msculos; esto explica la reduccin de la masa
muscular y la debilidad y la fatiga consiguientes. Existe, adems, una disminucin en la
perfusin vascular del msculo que contribuye a su menor nutricin y desarrollo. En el
hueso, los glucocorticoides a dosis altas aumentan el catabolismo de la matriz e inhiben
la actividad osteoblstica; pero como, adems, perturban la absorcin de calcio en el
intestino al inhibir la accin de la vitamina D a ese nivel, provocan hiperactividad
paratiroidea y la consiguiente estimulacin osteoblstica. Como resultado de todo ello
se favorecen la resorcin sea y la instauracin de osteoporosis. Se requieren
concentraciones permisivas de corticosteroides para la funcin normal del msculo
estriado; la disminucin de la capacidad para trabajar es un signo notorio de la
insuficiencia suprarrenocortical. En pacientes con enfermedad de Addison, la debilidad
y fatiga son sntomas frecuentes, y se cree que manifiestan en su mayor parte falta de
adecuacin del sistema circulatorio. Las cantidades excesivas de glucocorticoides o
mineralocorticoides tambin alteran la funcin muscular. En el aldosteronismo primario,
la debilidad muscular depende de modo primario de hipopotasemia, ms que de las
acciones directas de los mineralocorticoides sobre el msculo estriado. En contraste, el
exceso de glucocorticoides durante periodos prolongados, sea a consecuencia de
tratamiento con glucocorticoides o hipercorticismo endgeno, tiende a causar
adelgazamiento del msculo estriado por medio de mecanismos desconocidos. Este
efecto, denominado miopata por esteroides, explica en parte la debilidad y fatiga que se
notan en pacientes con sndrome de Cushing.

Acciones sobre el sistema nervioso central

Los corticosteroides generan diversas acciones indirectas sobre el sistema nervioso
central mediante conservacin de la presin arterial, de las cifras plasmticas de glucosa
y de las concentraciones de electrolitos. El mejor conocimiento de la distribucin de los
receptores de esteroides en el cerebro y la funcin de los mismos ha conducido al
reconocimiento cada vez mayor de efectos directos de los corticosteroides sobre el
sistema nervioso central, entre ellos acciones sobre estado de nimo, conducta y
excitabilidad del cerebro.

Los pacientes con enfermedad de Addison pueden mostrar una diversa gama de
manifestaciones psiquitricas, entre ellas apata, depresin e irritabilidad; algunos

27
enfermos presentan psicosis manifiesta. El tratamiento de restitucin apropiado elimina
esas anormalidades. Tiene ms consecuencias clnicas el hecho de que la administracin
de glucocorticoides puede inducir mltiples reacciones en el sistema nervioso central.
La mayora de los pacientes muestra respuesta con mejora del estado de nimo, que
puede generar una sensacin de bienestar a pesar de la persistencia de la enfermedad
fundamental. Algunas personas muestran cambios conductuales ms pronunciados,
como: euforia, insomnio, inquietud y actividad motora aumentada. Un porcentaje ms
pequeo, pero importante de individuos tratados con glucocorticoides, presenta
ansiedad, depresin o psicosis manifiesta. Se ha notado incidencia alta de neurosis y
psicosis entre sujetos con sndrome de Cushing. Esas anormalidades por lo general
desaparecen luego del cese del tratamiento con glucocorticoides, o de tratamiento del
sndrome de Cushing.

Se desconocen los mecanismos por los cuales los corticosteroides afectan la actividad
neuronal. Estudios recientes sugieren que los esteroides producidos localmente en el
cerebro (denominados neuroesteroides) pueden regular la excitabilidad neuronal .

Acciones sobre elementos formes de la sangre

Los glucocorticoides ejercen efectos menores sobre el contenido de hemoglobina y
eritrocitos de la sangre, segn queda de manifiesto por la aparicin frecuente de
policitemia ante sndrome de Cushing, y de anemia normocrmica, en la enfermedad de
Addison. Se observan efectos ms profundos en presencia de anemia hemoltica
autoinmunitaria, en la cual las acciones inmunosupresoras de los glucocorticoides
pueden disminuir la autodestruccin de eritrocitos. Los glucocorticoides tambin
afectan los leucocitos circulantes. La enfermedad de Addison, como not Addison en su
informe inicial, se relaciona con incremento de la masa de tejido linfoide, y linfocitosis.
En contraste, el sindrome de Cushing se caracteriza por linfocitopenia y decremento de
la masa de tejido linfoide. El uso de glucocorticoides origina menor nmero de
linfoctos, eosinfilos, monocitos y basfilos en la circulacin. Una dosis nica de
hidrocortisona genera disminucin de esas clulas circulantes en el transcurso de cuatro
a seis horas; este efecto persiste 24 h, y depende de la redistribucin de clulas desde la
periferia, ms que de incremento de la destruccin. En contraste, los glucocorticoides
aumentan la cifra de polimorfonucleados circulantes como resultado de incremento de
la liberacin a partir de la mdula sea, disminuyen la velocidad de eliminacin desde la
circulacin, y aumento de la acumulacin en las paredes vasculares. Como quiera que
sea, la teraputica con glucocorticoides destruye algunas clulas malignas linfoides.
Este ltimo efecto puede relacionarse con la accin ltica rpida de los glucocorticoides
sobre tejidos linfticos en roedores, que no se observa en tejidos humanos normales.

Acciones sobre otras hormonas

Cuando son administrados en cantidades elevadas durante el perodo de crecimiento del
nio y adolescente, los glucocorticoides bloquean la accin de algunos estmulos sobre
la liberacin de hormona de crecimiento, como se observa en los nios tratados de
forma crnica. A ello se suma una accin inhibidora directa sobre los cartlagos de
crecimiento. El resultado de ambas acciones es una detencin del crecimiento del nio.
Inhiben tambin la secrecin de otras hormonas hipofisarias en respuesta a sus
estmulos especficos: la de la TSH en respuesta a la TRH y las de las gonadotropinas
en respuesta a la GnRH. Adicionalmente, reducen la formacin de T3 a partir de T4. En
cambio, facilitan la sntesis de adrenalina a partir de la noradrenalina en la mdula
suprarrenal.

28
1.6 PATOLOGIA SUPRARRENAL

1.6.1 ENFERMEDAD DE ADDISON

La enfermedad de Addison es una deficiencia hormonal causada por dao a la
glndula adrenal lo que ocasiona una hipofuncin o insuficiencia corticosuprarrenal
primaria. La descripcin original por Addison de esta enfermedad es: languidez y
debilidad general, actividad hipocintica del corazn, irritabilidad gstrica y un cambio
peculiar de la coloracin de la piel.

1.6.2 SINDROME DE CUSHING

El sndrome de Cushing, tambin conocido como hipercortisolismo, es una
enfermedad provocada por el aumento de la hormona cortisol. Este exceso de cortisol
puede estar provocado por diversas causas. La ms comn, que afecta a un 60-70% de
los pacientes, es un adenoma en la hipfisis; esta forma del sndrome es conocida
concretamente como enfermedad de Cushing. Otras causas del sndrome de Cushing
son los tumores o anomalas en las glndulas suprarrenales, el uso crnico de
glucocorticoides o la produccin de ACTH por parte de tumores que normalmente no la
producen (secrecin ectpica de ACTH). La ACTH es la hormona, producida por la
hipfisis, que estimula las glndulas suprarrenales para que produzcan cortisol. Este
trastorno fue descrito por el mdico neurocirujano norteamericano Harvey Cushing
(1869-1939), quien lo report en el ao 1932.

Este sndrome presenta un cuadro clnico resultante del exceso crnico de cortisol
circulante. Los pacientes pueden presentar uno o varios de estos sntomas:

Obesidad central con abdomen protuberante y extremidades delgadas

Cara de luna llena (redonda y roja)
Hipertensin arterial (entre los mecanismos causantes de la hipertensin en estos
pacientes est la retencin de sodio que producen los corticoides)
Dolores de espalda y de cabeza
Acn
Hirsutismo (exceso de vello)
Impotencia
Amenorrea (ausencia de la menstruacin)
Sed
Aumento de la miccin (orina)
Joroba/Giba de bfalo (una acumulacin de grasa entre los hombros)
Aumento de peso involuntario
Debilidad muscular (especialmente en la cintura pelviana, que dificulta el poder
levantarse de una silla sin ayuda)
Estras rojo-vinosas
Hematomas frecuentes por fragilidad capilar
lceras
Diabetes
Fatigabilidad fcil
Falta de lbido
Irritabilidad

29
 Baja autoestima
Depresin
Ansiedad
Psicosis

La clnica del sndrome de Cushing puede ser mnima en casos de secrecin ectpica de
ACTH o CRH, cuando predomina la prdida de peso, gran fatigabilidad y debilidad
muscular e hiperpigmentacin de piel y mucosas.

En un 50% de los pacientes con el sndrome de Cushing aparecen trastornos mentales.

Las manifestaciones ms frecuentes son la depresin y el insomnio. La gravedad de los
sntomas depresivos no se relaciona de una forma directa con las concentraciones
plamticas de cortisol. Los factores ms decisivos en la aparicin de dicho trastorno
depresivo seran la personalidad premrbida y los acontecimientos vitales estresantes.
Otras manifestaciones mentales son las alucinaciones, los sntomas paranoides (sobre
todo en casos de enfermedad fsica grave), la fatiga, la irritabilidad, el descenso de la
lbido, la prdida de memoria, la disminucin de la capacidad de concentracin,
ansiedad y labilidad emocional.

30
1.7 FARMACOTERAPIA CON GLUCOCORTICOIDES

Cuando la corteza suprarrenal falla en la produccin de corticoides deber instaurarse

un tratamiento con dosis suficientes de glucocorticoides que permitan suplir las
necesidades habituales del organismo, esta es la denominada Terapia sustitutiva o
Terapia endcrina.

Sin embargo, los glucocorticodes tienen un campo de aplicacin en tratamiento mdico

mucho ms amplio, es la Terapia no endocrina, las acciones teraputicas de los
glucocorticoides pueden resumirse en:

ACCION ANTIINFLAMATORIA
ACCION INMUNOSUPRESORA

1.7.1 RESPUESTAS INFLAMATORIAS E INMUNES

Las propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras de los glucocorticoides los

convierten en agentes teraputicos invaluables en numerosas enfermedades, aunque
estos no ataquen la causa fundamental de la enfermedad.

El cortisol influye mucho sobre la compleja serie de reacciones inducidas por

traumatismos, irritante qumicos, protenas extraas e infecciones. El efecto ms
importante es la inhibicin de pasos cruciales de la respuesta tisular ante una lesin.

Los glucocorticoides suprimen la activacin inmunolgica de las clulas de nuestro

sistema inmune. Inhiben la produccin de citoquinas y otros mediadores de la
inflamacin y producen resistencia a las citoquinas. Estos tambin inhiben la expresin
de molculas de adhesin celular y de sus correspondientes receptores y potencian la
reaccin de fase aguda.

Las consecuencias clnicas de la administracin de cortisol son dificultar la capacidad

inmediata de los tejidos para eliminar sustancias e invasores nocivos o de aislarlos del
resto del organismo. Por tanto, el tratamiento a largo plazo con dosis farmacolgicas de
cualquier glucocorticoide aumenta la susceptibilidad de infecciones oportunistas,
permite su diseminacin y las enmascara. Tambin puede alterarse la cicatrizacin de
las heridas.

Los glucocorticoides disminuyen o previenen la respuesta de los tejidos a los procesos

inflamatorios, por lo que reducen el desarrollo de los sntomas de inflamacin sin
afectar la causa subyacente. Estos frmacos inhiben la acumulacin de clulas
inflamatorias, incluyendo macrfagos y leucocitos. Tambin inhiben la fagocitosis, la
liberacin de enzima lisosomal y la sntesis y/o liberacin de los mediadores qumicos
de la inflamacin.

Los glucocorticoides son inmensamente tiles para tratar enfermedades que se originan
de reacciones inmunitarias indeseables. Estas enfermedades varan desde padecimientos
que sobrevienen de modo predominante por la inmunidad humoral, como urticaria,
hasta los mediados por mecanismos inmunitarios celulares, como rechazo de transplante.

31
Efectos de los glucocorticoides sobre componentes de las reacciones
inflamatoria/inmunitaria

Tipo de clula Factor Comentarios

Macrfagos y monocitos Acido araquidnico y su Inhibidos en parte por
metabolitos induccin glucocorticoide
(prostaglandinas y de una protena, que
leucotrienos) inhibe a la fosfolipasa A2.
Citocinas, entre ellas La produccin y
interleucina (IL)-1, IL-6 y liberacin quedan
TNF bloqueadas. Las citocinas
ejercen mltiples efectos
sobre la inflamacin.
Reactivos de fase aguda Incluyen el tercer
componente del
complemento.
Clulas endoteliales Molcula de adherencia de ELAM-1 e ICAM-1 son
leucocitos endoteliales -1 y molculas de adherencia
molculas de adherencia intracelular crticas para
intracelular-1. la localizacin de
leucocitos.
Reactivos de fase aguda Igual que la anterior para
macrfagos y monocitos.
Citocinas Igual que la anterior para
macrfagos y monocitos.
Derivados del cido Igual que la anterior para
araquidnico macrfagos y monocitos
Basfilos Histamina Los glucocorticoides
Leucotrieno C4 bloquean la liberacin
dependiente de IgE
Fibroblastos Metabolitos del cido Igual que la anterior para
araquidnico macrfagos y monocitos
Los glucocorticoides
tambin suprimen la
sntesis de DNA y la
proliferacin de
fibroblastos inducidas
por factor del
crecimiento.
Linfocitos Citocinas ( IL-1, IL-2, IL- Igual que la anterior para
3, IL-6, TNF, GM.CSF, macrfagos y monocitos
interfern gamma)

IL, interleucina; TNF, factor de necrosis tumoral alfa; GM-CSF, factor

estimulante de colonias de granulocitos/macrfagos.

32
1.8 PRINCIPALES INDICACIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Ya conocemos las acciones de los corticosteroides que permiten que sean utilizados en
tratamiento mdico, estas son:

Accin antiinflamatoria
Accin inmunosupresora

Por tanto, los corticosteroides estarn indicados en aquellas enfermedades en que la

inflamacin o la alteracin del sistema inmune jueguen un papel fundamental.

Vamos a comentar brevemente cada una de las patologas o grupos de indicaciones

importantes ms frecuentes tratadas con corticoides.

1.8.1 INDICACIONES EN NEUMOLOGIA

La principal funcin del aparato respiratorio es intercambiar gases en el exterior,

permitiendo la entrada de oxgeno y la salida de dixido de carbono. Para conseguir esto,
el aparato respiratorio consta de un sistema de tubos que van disminuyendo de dimetro
a medida que se van ramificando en mayor nmero.

Hay toda una serie de enfermedades que cursan con una obstruccin al paso del aire por
el rbol traqueobronquial. Esta obstruccin puede deberse a una reaccin inflamatoria o
a una reaccin inmune, en estos casos los corticosteroides estarn indicados para el
tratamiento.

33
ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA

La enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) (en ingls COPD - chronic

obstructive pulmonary disease) es una enfermedad pulmonar que se caracteriza por la
existencia de una obstruccin de las vas areas progresiva y en general no reversible.
Esta causada principalmente por el humo del tabaco y produce como sntoma principal
una disminucin de la capacidad respiratoria que avanza lentamente con el paso de los
aos y ocasiona deterioro considerable en la calidad de vida de las personas afectadas.

Para diagnosticar la EPOC se utiliza una prueba llamada espirometra que mide la
capacidad funcional pulmonar. Los enfermos presenta un FEV1 post-broncodilatador
menor al 80% y una relacin FEV1/FVC menor a 70%.

Entre un 20% y un 25% de los fumadores desarrollan la enfermedad, pero se

desconocen las causas de predisposicin al desarrollo, aunque puede que sea un
componente multifactorial que incluyan elementos ambientales como susceptibilidad
individual.

La EPOC se asocia a dos enfermedades fundamentalmente:

o Enfisema: Un enfisema pulmonar se define en trminos
anatomopatolgicos por el agrandamiento permanente de los espacios
areos distales a los bronquiolos terminales, con destruccin de la pared
alveolar, con o sin fibrosis manifiesta y que se suele evidenciar en la
clnica por polipnea y taquipnea pero con disminucin del murmullo
vesicular a la auscultacin y por aumento del espacio retroesternal en la
radiografa lateral izquierda de torax.
o Bronquitis crnica: definida en trminos clnicos y cronolgicos como
tos y expectoracin en la mayor parte de los das durante 3 meses al ao,
en al menos 2 aos consecutivos.

34
FISIOPATOLOGIA

La respuesta inflamatoria exagerada a la inhalacin de partculas o gases

(fundamentalmente al humo del tabaco), ms all de una respuesta inflamatoria normal
de proteccin, es un evento caracterstico de la EPOC que provoca lesiones pulmonares
en fumadores susceptibles. La lesin de la clula epitelial bronquial y la activacin de
los macrfagos causan la liberacin de los factores quimiotcticos que reclutan a los
neutrfilos de la circulacin. Los macrfagos y neutrfilos liberan entonces unas
proteasas que afectarn a la metaloproteinasas de la matriz (MMP) y a la elastasa de los
neutrfilos (NE) provocando alteraciones en el tejido conjuntivo.Una vez secuestrados
los neutrfilos se adhieren a la clula endotelial y migran al tracto respiratorio bajo el
control de factores quimiotcticos como el leucotrieno B4 o la interleucina (IL)8.

As mismo, las clulas T CD8+ citotxica juegan un papel en la cascasa inflamatoria. Se

ha sealado que la presencia de linfocitos T podra diferenciar entre los fumadores que
desarrollan EPOC y aquellos en que no la desarrollan, basado en la relacin entre el
nmero de clulas T, la cantidad de destruccin alveolar y la intensidad de obstruccin
al flujo areo. Una de las causas que se han descrito para explicar la respuesta
inflamatoria amplificada en la EPOC es la colonizacin de la va area por patgenos
bacterianos o vricos. Es posible tambin que el humo del tabaco dae la clula epitelial
bronquial generando nuevos autoantgenos que estimulan respuesta inflamatoria,
llegando a postular que la EPOC fuera una enfermedad autoinmune. La protelisis, la
fibrosis y el remodelado de las vas areas pequeas son las caractersticas prominentes
de la patologa del enfisema. La clula endotelial vascular, los neumocitos y los
mastocitos pueden contribuir tambin en la patogenia de la EPOC.

CLASIFICACION

La Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease ha categorizado los

estados de la EPOC en:

0: En riesgo. espirometra normal, sntomas crnicos como tos, expectoracin.

En la ltima revisin del ao 2006, el estadio 0 se ha retirado al no existir
evidencia de que los pacientes con espirometra normal y pocos sntomas
evolucionen a estadio I.
I: Leve (FEV1/FVC < 70%; FEV1 > 80% estimado, con o sin sntomas
crnicos)
II: Moderada (FEV1/FVC < 70%; 50% < FEV1 < 80% estimado, con o sin
sntomas crnicos como tos, expectoracin, disnea)
III: Severa (FEV1/FVC < 70%; 30% < FEV1 < 50% estimado, con o sin
sntomas crnicos
IV: Muy severa (FEV1/FVC < 70%; FEV1 < 30% estimado o FEV1 < 50%
predicho ms insuficiencia respiratoria crnica (PaO2 < 60 mmHg)

35
 FEV1/FVC
Severidad FEV1 % estimado
Postbroncodilatador

80 (actualmente (2006) este estado est

En riesgo >0.7
retirado)

EPOC leve 0.7 80

EPOC moderado 0.7 50-80

EPOC grave 0.7 30-50

EPOC Muy grave 0.7 <30 o 30-50 con Fallo respiratorio crnico

TRATAMIENTO

La terapia con oxgeno es de uso obligatorio en caso de disminucin en la concentracin

de la saturacin de oxgeno, bien sea esta medida con unos gases arteriales o con un
oximetra de pulso.

El tratamiento propiamente dicho requiere:

1. broncodilatadores
2. antibiticos
3. corticosteroides

ASMA BRONQUIAL

El asma es una enfermedad crnica del sistema respiratorio caracterizada por vas
areas hiperreactivas (es decir, un incremento en la respuesta broncoconstrictora del
rbol bronquial). Las vas areas ms finas disminuyen ocasional y reversiblemente por
contraerse su musculatura lisa o por ensanchamiento de su mucosa al inflamarse y
producir mucosidad, por lo general en respuesta a uno o ms factores desencadenantes
como la exposicin a un medio ambiente inadecuado (fro, hmedo o alergnico), el
ejercicio o esfuerzo en pacientes hiper-reactivos, o el estrs emocional. En los nios los
desencadenantes ms frecuentes son las enfermedades comunes como aquellas que
causan el resfriado comn.

36
Ese estrechamiento causa obstruccin y por tanto dificultad para pasar el aire que es en
gran parte reversible, a diferencia de la bronquitis crnica donde hay escasa
reversibilidad. Cuando los sntomas del asma empeoran, se produce una crisis de asma.
Por lo general son crisis respiratorias de corta duracin, aunque puede haber perodos
con ataques asmticos diarios que pueden persistir por varias semanas. En una crisis
severa, las vas respiratorias pueden cerrarse tanto que los rganos vitales no reciben
suficiente oxgeno. En esos casos, la crisis asmtica puede provocar la muerte.

El asma provoca sntomas tales como: respiracin sibilante, falta de aire (polipnea y
taquipnea), opresin en el pecho y tos improductiva durante la noche o temprano en la
maana. Entre las exacerbaciones se intercalan perodos asintomticos donde la mayora
de los pacientes se sienten bien, pero pueden tener sntomas leves, como permanecer sin
aliento -despus de hacer ejercicio- durante perodos ms largos de tiempo que un
individuo no afectado, que se recupera antes. Los sntomas del asma, que pueden variar
desde algo leve hasta poner en peligro la vida, normalmente pueden ser controlados con
una combinacin de frmacos y cambios ambientales pues la constriccin de las vas
areas suele responder bien a los modernos broncodilatadores y el uso de
corticosteroides.

37
1.8.2 INDICACIONES EN REUMATOLOGIA

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad sistmica autoinmune, caracterizada

por provocar inflamacin crnica principalmente de las articulaciones, que produce
destruccin progresiva con distintos grados de deformidad e incapacidad funcional. En
ocasiones, su comportamiento es extraarticular: puede causar daos en cartlagos,
huesos, tendones y ligamentos de las articulaciones pudiendo afectar a diversos rganos
y sistemas, como: ojos, pulmones y pleura, corazn y pericardio, piel o vasos
sanguneos. Aunque el trastorno es de causa desconocida, la autoinmunidad juega un
papel primordial en que sea una enfermedad crnica y en la forma como la enfermedad
progresa.

Aproximadamente 1% de la poblacin mundial est afectada por la artritis reumatoide,

siendo las mujeres tres veces ms propensas a la enfermedad que los hombres. La
aparicin suele ocurrir entre los 40 y 50 aos de edad, sin embargo, puede aparecer a
cualquier edad. La artritis reumatoide puede llegar a ser una enfermedad muy dolorosa e
incapacitante. Se diagnostica fundamentalmente por los signos y sntomas clnicos, as
como con ciertos exmenes de laboratorio, incluyendo el factor reumatoideo y la
radiografa. Tanto el diagnstico como el manejo de la AR est a cargo de especialistas
en reumatologa.

Existen varias opciones de tratamiento para la artritis reumatoide, incluyendo

fisioterapia, terapia ocupacional y manejo no-farmacolgico. Los analgsicos y
medicamentos antiinflamatorios, as como los esteroides son indicados en pacientes con
AR para suprimir los sntomas, mientras que existen frmacos antirreumticos
modificadores de la enfermedad o FARMEs que a menudo se requieren con el fin de
inhibir o detener el proceso inmunitario de base, prevenir daos a largo plazo y mejorar
el desenlace de la enfermedad. Recientemente, se han propuesto nuevos medicamentos
a base de nuevos grupos biolgicos para aumentar las opciones de tratamiento
farmacolgico.

38
COLAGENOPATIAS

Aqu agruparemos a una serie de enfermedades de naturaleza autoinmune, tambin se

les denomina colagenopatas, de estas mencionaremos:
Lupus eritematoso sistmico
Esclerodermia
Dermatomiositis

LUPUS ERITEMATOSOS SISTEMICO

El lupus eritematoso sistmico (LES o lupus) es una enfermedad autoinmune crnica

que afecta al tejido conjuntivo, caracterizada por inflamacin y dao de tejidos mediado
por el sistema inmunitario, especficamente debido a la unin de autoanticuerpos a las
clulas del organismo y al depsito de complejos antgeno-anticuerpo.

El lupus puede afectar cualquier parte del organismo, aunque los sitios ms frecuentes
son el corazn, las articulaciones, la piel, los pulmones, los vasos sanguneos, el hgado,
los riones (el primer rgano que suele atacar) y el sistema nervioso. El curso de la
enfermedad es impredecible, con perodos de crisis alternados con remisin.

El lupus se presenta ms comnmente en asiticos, africanos y afecta 9 veces ms a la

mujer que al hombre. Las primeras manifestaciones de la enfermedad se observan
frecuentemente entre los 15 y 45 aos de edad. Aunque hasta el momento no hay una
cura, los sntomas se tratan principalmente con dosis bajas de corticosteroides,
inmunodepresores y antipaldicos como la hidroxicloroquina.

39
ESCLERODERMIA

La esclerodermia (gr. "piel endurecida"), tambin llamada esclerosis sistmica

progresiva y sndrome de Crest, es una enfermedad del tejido conectivo difuso
caracterizada por cambios en la piel, vasos sanguneos, msculos esquelticos y rganos
internos. Se desconocen las causas de este padecimiento, pero existen diversas teoras
acerca de la sobreproduccin de colgeno. La teora autoinmune sugiere que el propio
sistema inmunitario es parcialmente responsable. Los sntomas que presenta son la
enfermedad de Raynaud, dolor, rigidez e inflamacin de los dedos y articulaciones,
engrosamiento de la piel, y manos y antebrazos brillantes, piel facial tensa y con aspecto
de mscara, ulceraciones en las puntas de los dedos de las manos o de los pies, reflujo
esofgico o acidez, dificultad para tragar y/o respirar, distensin despus de las comidas,
prdida de peso y diarrea o estreimiento. Requiere de un tratamiento multidisciplinario
comandado por un mdico reumatlogo en el que el uso de corticosteroides es
fundamental.

40
DERMATOMIOSITIS

La dermatomiositis es una enfermedad del tejido conectivo, caracterizado por

inflamacin de los msculos y de la piel. Su causa es desconocida, pero puede resultar
de una infeccin viral o una reaccin autoinmune. Ms del 50% de los casos puede ser
un fenmeno paraneoplstico, indicando presencia de cncer. Se identifica por un rash
caracterstico, acompaado de debilidad muscular.

Los rayos X ilustran calcificaciones distrficas en los msculos. Hay una forma de este
desorden que ataca nios, conocida como dermatomiositis juvenil. Las Ppulas de
Gottron son parches rosados en los nudillos, se asocian con este desorden.

1.8.3 INDICACIONES EN DERMATOLOGIA

Hay numerosas enfermedades de la piel donde la corticoterapia oral estar indicada. En

algunas como tratamiento nico, en otras combinado. Aqu repasaremos algunas de las
principales patologas.

PATOLOGIAS REUMATOIDEAS CON AFECCION CUTANEA

PSORIASIS

La psoriasis (del griego , sarna) es una enfermedad (no contagiosa) inflamatoria

crnica de la piel que produce lesiones escamosas engrosadas e inflamadas, con una
amplia variabilidad clnica y evolutiva. Se estima que entre un 1 y un 3% de la
poblacin sufre de psoriasis. Si bien puede aparecer a cualquier edad, suele hacerlo
entre los 15 y los 35 aos, con un pico mximo de incidencia en la segunda dcada.

41
Afecta por igual a ambos sexos, aunque es ms precoz en mujeres, y en personas con
antecedentes familiares. Aunque su patogenia est poco esclarecida, hay dos hechos
bsicos: la hiperplasia epidrmica por un aumento de la poblacin germinativa, y el
infiltrado inflamatorio de la dermis. La inflamacin viene mediada por linfocitos Th1
tipo CD4+, que liberan (junto al queratinocito) citocinas proliferativas, que estimulan la
proliferacin de las clulas epidrmicas. La respuesta inflamatoria es de tipo celular,
frente a un autoantgeno an desconocido, o frente a un superantgeno estreptoccico en
el caso de la psoriasis en gota post-infecciosa.

Esta teora viene avalada por los estudios anatomopatolgicos de las muestras de
biopsia, as como por la efectividad de los frmacos que inhiben la activacin de los
linfocitos T, su expansin clonal o la liberacin de citocinas proinflamatorias.

Lesiones cutneas de Psoriasis

PENFIGO

El trmino Pnfigo proviene del Griego y significa ampollas. Por lo tanto, todas las
erupciones ampollosas pueden entrar en ste trmino, ya que se ha conservado para
indicar una enfermedad dermatolgica, idioptica y, sobre todo, en base a un aspecto
especfico de alteracin estructural microscpicamente reconocible.

Es la expresin ms tpica de la Dermatosis Ampollosa, en el que la ampolla es el

sntoma primitivo y fundamental. La ampolla o las ampollas, son intradrmicas y su
formacin est condicionada por un proceso especfico de alteracin estructural
intraepidrmico con formacin de clulas caractersticas.

Las ampollas se pueden manifestar en cualquier localizacin cutnea. Puede tratarse de

la aparicin de una ampolla nica, o bien de varias ampollas simultneas. Por regla
general la erupcin se localiza en una regin cutnea y, de modo ms frecuente empieza
en la mucosa bucal. La ampolla es un elemento primario, fundamental y exclusivo de la
enfermedad.

42
Se trata de una lesin cuyo tamao oscila entre el de una nuez y un huevo, que puede
aparecer como tal o bien alcanzar con el tiempo los tamaos citados. Las ampollas son
transparentes y su contenido es lquido cetrino, que puede hacerse turbio o purulento.

Las ampollas como tales duran de 8 a 15 das, luego tienden a arrugarse o se secan y se
rompen. Las que se rompen forman una costra o escoraciones e, incluso, lceras,
especialmente cuando el contenido de las empollas haba sido purulento. Al mismo
tiempo aparecen nuevas ampollas, por lo cual en un momento dado, se produce una
invasin generalizada de costras, erosiones, ulceraciones, ampollas nuevas, porciones
despegadas de piel y manchas de pigmentacin, todo derivado de la nica lesin inicial
que siempre es la ampolla.

Una caracterstica de estos enfermos es la especial facilidad para el desprendimiento de

la piel. Su tratamiento especfico son los CORTICOIDES.

1.8.4 OTRAS PATOLOGIAS

Hay muchas otras patologas, como la urticaria, dermatitis de contacto, dermatitis

atopica, dermatitis seborrica en la que la inflamacin, la alergia o la exagerada
respuesta inmunitaria juegan un papel importante y por tanto, dependiendo de la
intensidad del cuadro tambin seran tributarias de la CORTICOTERAPIA oral.

43
DEFLAZACORT

44
2.1 INTRODUCCION
Los glucocorticoides sintticos son las hormonas esteroideas ms usadas en teraputica
por sus efectos de tipo antiinflamatorio e inmunosupresor. Debido a estas acciones se
utilizan en un gran nmero de enfermedades. La respuesta del paciente ante el
tratamiento presenta una gran variabilidad en funcin de la enfermedad, dosis y tiempo
de administracin del glucocorticoide, coadministracin con otros frmacos y la
variabilidad intra e interindividual. Los glucocorticoides presentan un amplio espectro
de efectos adversos derivados de sus mltiples acciones y como extensin de su efecto
teraputico.

El estudio de este tipo de hormonas empez en 1927 con la obtencin de extractos de

corteza suprarrenal. Posteriormente se identificaron los tres tipos de hormonas
esteroideas, llamadas as porque derivan del colesterol, en las glndulas suprarrenales:

- Glucocorticoides (hidrocortisona o cortisol). Se sintetizan en la corteza

suprarenal y su nombre deriva de que la primera accin que se observ al
administrar esta hormona fue la alteracin del metabolismo glucdico.

- Mineralocorticoides (aldosterona). Sintetizados en la capa glomerular de la

corteza suprarrenal y su nombre proviene de la alteracin del metabolismo
hidroelectroltico.
- Andrgenos.

A partir de 1950 se generaliz el uso de la cortisona, pero el entusiasmo inicial fue

cediendo a medida que se conocieron los importantes efectos indeseables de esta
molcula (efecto diabetognico, inhibicin del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal,
Cushing iatrgeno, osteoporosis, etc).

En 1953, se sintetiz la prednisona, que se caracteriza por una mayor accin

antinflamatoria e inmunosupresora, pero con menos efectos mineralocorticoideos.
Posteriormente, surgieron los corticoides de 2 generacin (corticoides halogenados),
que eran 30 veces ms potentes que el cortisol y carecan de efecto mineralocorticoide,
aunque el resto de efectos secundarios aparecan exageradamente acentuados. Por esta
razn, han sido relegados a la aplicacin por va tpica.

La aparicin de los AINES, los antihistamnicos y la iatrogenia, redujeron el campo

teraputico de los glucocorticoides, por lo cual la investigacin se centr en la
consecucin de una molcula que se caracterizase por la eficacia glucorticoide y la
carencia de efectos secundarios.

A raz de los estudios de modificacin de la molcula de prednisolona, nace ZAMEN

(deflazacort). Esta molcula se distingue por una eficacia teraputica anloga a la de
los glucorticoides de 1 generacin, pero con disminucin cuantitativa y cualitativa muy
importante de los efectos iatrognicos ms graves de este grupo teraputico.

45
2.2 REGULACION DEL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS- SUPRARRENAL

Los glucocorticoides son las hormonas sintetizadas en la corteza suprarrenal, a partir del
precursor comn de todos los esteroides, el colesterol. Su produccin est regulada por
factores neurohormonales diversos que van desde el estrs hasta cambios metablicos.

Todas estas molculas, a pesar de su similar morfologa tienen acciones completamente

diferentes y su regulacin depende de diversos sistemas endocrinos. Por estas razones,
pequeas modificaciones en la estructura del esteroide van a determinar diferentes
acciones biolgicas.

Al administrar un corticoide exgeno variaremos la fisiologa del eje hipotlamo-

hipfisis-suprarrenal (H-H-S). Para el funcionamiento de este eje, la liberacin de una
hormona (ACTH o hormona adrenocorticotropa) favorece la captacin de colesterol por
la corteza suprarenal para su transformacin en cortisol, que posteriormente ser
liberado a sangre.

Existe tambin un mecanismo de retroalimentacin negativa, mediante el cual se deja de

secretar esta hormona a medida que aumenta el nivel de cortisol en plasma.

La secrecin de cortisol, no es la misma durante todas las horas del da, sino que adopta
el denominado ritmo circadiano. El nivel ms bajo de secrecin de cortisol se
encuentra alrededor de la media noche, mientras que su nivel ms elevado aparece hacia
las 8 de la maana. Este ciclo est relacionado con un patrn de sueo regular nocturno
y, por tanto, puede modificarse con las alteraciones del ritmo vigilia-sueo. Las dosis
superiores a 15 mg de prednisona o equivalente siempre inhiben el eje y necesitan de
una retirada paulatina para no provocar una insuficiencia suprarrenal o sndrome de
supresin.

2.3 MECANISMO DE ACCION

Los glucocorticoides ejercen su accin sobre mltiples clulas del organismo
poseedoras de receptores citoplasmticos para los glucocorticoides. El glucocorticoide
libre en plasma atraviesa la membrana celular por su alta liposolubilidad y se une a
receptores citoplasmticos especficos. Este mecanismo los diferencia de la hormona
proteicas, que se unen a un receptor de membrana.

Con esta unin el receptor se activa, y el complejo glucocorticoide-receptor activado

atraviesa la membrana nuclear. El receptor activado se une al ADN induciendo la
produccin de protenas inhibidoras de la fosfolipasa A2 y bloqueando su accin en la
respuesta inflamatoria y en la respuesta inmune.

46
Restos de membrana de las clulas lesionadas

FOSFOLIPASA A2

cido araquidnico

COX

Prostaglandinas

2.4 RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD

La estructura bsica de un glucocorticoide consta de 21 tomos de carbono en
distribucin preengao, doble enlace C4=C5 y un oxgeno en los carbonos C3, C11 y
C20.

A partir de la estructura bsica del cortisol, se han producido ciertos cambios en la

molcula que originan diferencias en la farmacocintica, farmacodinmica y afinidad
receptorial de los corticoides y por tanto en su aplicacin clnica. Estos cambios se
produjeron para sintetizar los glucocorticoides a escala industrial y han dado lugar a las
diferentes generaciones de glucocorticoides sintticos que cronolgicamente son:

Estructura bsica Radicales comnes

glucocorticoide glucocorticoides
21 carbonos C3=0
Oxgeno C3,C11 y C20 C4=C5
C4=C5 C20=0

47
Glucocorticoide C1 C6 C9 C11 C16 C17 C21

Cortisol =OH OH CH2OH

OH CH2OH
Cortisona =0
OH CH2OH
Prednisolona =OH
OH CH2OH
Prednisona =0
=OH OH CH2OH
6-metil- CH3
prednisolona
=OH OH CH2OH
Dexametasona F
=OH OH CH2OH
Triamcinolona F
=OH
ZAMEN -0-C (CH3)=N CH2OCOCH3
(deflazacort)

Estructura bsica de los glucocorticoides y diferencias

qumicas.
1 generacin de glucocorticoides sintticos
Se caracterizan por una serie de cambios en el ncleo fenantrnico del cortisol, como
son:

Doble enlace C1=C2.

Aumenta la actividad biolgica de la prednisona y la prednisolona:

Aumenta la potencia.
Aumenta la vida media biolgica y plasmtica.
Disminuye la actividad mineralocorticoide.

Metilacin en C6

Es propia de la 6-metilprednisolona: Disminuye la actividad mineralocorticoide,

incrementando ligeramente la potencia antiinflamatoria.

48
2 generacin de glucocorticodes sintticos o halogenados:
Se caracterizan por uno o varios grupos flor o cloro en su estructura molecular, que
aumentan la potencia y la vida media biolgica del frmaco. La hidroxilacin o
metilacin en el C16 disminuye los efectos mineralocorticoides. Como representantes de
esta generacin pueden citarse la dexametasona y la betametasona.

Los halogenados, a pesar del gran aumento de potencia y disminucin de efectos

mineralocorticoides son los esteroides con mayor potencial de inhibicin del eje
hipotlamo-hipofisiario-suprarrenal, mayor efecto osteoportico y mayor efecto
diabetgeno. Por lo tanto, al no representar un avance clnico en terapias crnicas por
via oral, han quedado relegados a la teraputica tpica (por difusin pasiva en forma de
succinatos, dipropionatos, etc, pues son los que mejor se absorben a travs de la piel,
presentando altas concentraciones en el foco de aplicacin y baja a nivel sistmico),
tratamientos por va parenteral (edema cerebral, shock anafilctico) y va inhalatoria
(por ejemplo la beclametasona en inflamacin de las vas respiratorias)

3 generacin de glucocorticoides sintticos u oxazolnicos

Estos glucocorticoides oxazolnicos surgieron de un plan de investigacin basado en
hallar un frmaco con la misma eficacia teraputica y con menores efectos iatrognicos
por modificaciones externas del ncleo fenantrnico bsico de estas hormonas.
Variando la estructura externa de estos frmacos se vara su afinidad por el receptor
citoplasmtico. Los glucocorticoides de tercera generacin se caracterizan
qumicamente por un anillo de condensacin metil-oxazolnico entre C16 y C17, que le
confiere una nueva afinidad receptorial. El representante de esta generacin es ZAMEN.
La diferencia estructural de ZAMEN como molcula respecto al resto de los
glucocorticoides, explica su menor incidencia de efectos secundarios ya que tiene una
nueva afinidad por los receptores citoplasmticos y menor accin sobre ciertos rganos
diana.

2.5 FARMACOCINETICA
La absorcin de ZAMEN se produce en estmago y duodeno, y la presentacin en
forma de gotas facilita su rapidez.

Su distribucin y biodisponibilidad es uniforme. ZAMEN no produce acumulacin

preferente en determinados tejidos y cruza la barrera hematoenceflica pero en menor
medida que el resto de los glucocorticoides, debido a su reducida liposolubilidad,
produciendo una inhibicin menor del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal. La
semivida plasmtica de ZAMEN (90-120 minutos) no vara con la administracin en
gotas respecto a comprimidos. Pero lo realmente destacable e que los glucocorticoides
se acumulan en tejidos diana en funcin de su vida media biolgica (tiempo que tarda
un efecto metablico mesurable, como la inhibicin del eje, en reducirse al 50% de su
valor inicial) que en los glucocorticoides naturales se sita entre 8 y 12 horas, en los de

49
1 y 3 generacin ZAMEN entre 12 y 36 horas y en los halogenados entre 36 y 72
horas, siempre en funcin de la dosis administrada.

En cuanto a la unin a protenas plasmticas cada glucocorticoide se une en distinta

proporcin a la albmina y la transcortina y la fraccin restante de los mismos es
transportada de forma libre en el plasma. Es slo la fraccin libre la que es
teraputicamente activa. ZAMEN es el glucocorticoide con menor afinidad por
protenas plasmticas, ya que tan solo se une el 40% (28 a la transcortina y 12% a la
albumina), quedando el 60% libre como fraccin farmacolgica activa.

En su metabolizacin, ZAMEN se considera un pro-frmaco, ya que al llegar al

torrente sanguneo se convierte en el metabolito activo 21-OH-deflazacort. Este
metabolito se inactiva en el hgado por sulfo y glucoronoconjugacin.

Se elimina por orina (70%) y bilis (30%), puede excretarse por leche materna, por eso
se recomienda suprimir la lactancia materna durante el tratamiento esteroideo (por la
accin inhibidora del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal y de la hormona de
crecimiento).

2.6 RELACIONES DE EQUIVALENCIA TERAPEUTICA

La potencia es la cantidad necesaria de un frmaco para producir un efecto teraputico

determinado. Un frmaco es ms potente que otro cuando induce el mismo efecto a
menor dosis. La eficacia es la capacidad de un frmaco para producir un efecto
mesurable. Un frmaco es ms eficaz que otro cuando puede inducir un efecto de mayor
calidad que otro frmaco, independientemente de a la dosis a que se administren.

Por esta razn, lo que realmente importa es que el frmaco sea eficaz para conseguir un
efecto. De este concepto surge la definicin de dosis equiactiva, que es la diferente
cantidad de dos frmacos necesaria para conseguir un mismo efecto.

1mg prednisona = 1,5mg de ZAMEN

Hay que recordar que, para cualquier enfermedad y en cualquier paciente, la dosis
apropiada de corticoide para obtener un efecto teraputico debe ser individualizada y
determinada a travs de pruebas de ensayo y de error, y reajustada en el tiempo, as
como en funcin del estado y la actividad de la enfermedad.

La tabla a continuacin expone las dosis medias equiactivas de los glucocorticoides

comercializados. Esta misma tabla relaciona las dosis medias de inhibicin de eje-
hipotlamo-hipfisis suprarrenal de los diferentes frmacos existentes en el mercado.

50
 Frmaco Dosis Actividad Actividad Dosis/da Vida Vida
equiactiva Antiinflamatoria mineralocorticoide Supresin media media
media (mg) * * Eje H-H-S biolgica Plasmtica
**
Cortisol 20 1 1 15-25 Corta 90
(8-12h)
Cortisona 25 0.8 0.8 15-25 Corta 90
(8-12h)
Prednisona 5 4 0.8 7.5-10 Media 200
(12-36h)
Metilpredni 4 5 0.5 7.5-10 Media 200
solona (12-36h)
ZAMEN 7.5 4 0.5 15 Media 200
(12-36h)
Betametaso 0.75 25 0 1 a 1.5 Larga 300
na (36-72h)
Dexametaso 0.75 25 0 1 a 1.5 Larga 300
na (36-72h)
* Tomando como patrn el cortisol e igualando a la unidad su actividad
antiinflamatoria y mineralocorticoide.
* Parmetro calculado a dosis equiactivas y tratamientos a largo plazo H-H-S

2.7 DURACION Y DOSIS DEL TRATAMIENTO

CORTICOIDEO

Deber utilizarse la dosis mnima eficaz posible y durante el perodo de tiempo ms

corto para evitar dosis acumulativas altas. Normalmente se comienza con una dosis de
ataque alta y cuando el control sintomtico de la enfermedad lo requiera disminuir dosis
progresivamente e intentar establecer una terapia de das alternos hasta la supresin.

En los pacientes en los que se requiera realizar un cambio de tratamiento (de prednisona
o 6-metilprednisolona a ZAMEN, por ejemplo), se realiza duplicando la dosis
equiactiva del frmaco que se va a cambiar con respecto al que se cambia para asegurar
el efecto teraputico, y esta dosis se aguanta durante 3 4 das. Posteriormente se
disminuye la dosis utilizando una pauta de reduccin rpida hasta llegar a la dosis
equiactiva y luego se sigue la pauta de reduccin normal.

51
2.8 PAUTAS DE ADMINISTRACION DE LOS
GLUCOCORTICODES POR VIA ORAL
La eleccin de la dosis inicial y la pauta de administracin depende de la gravedad de la
enfermedad, del tipo de enfermedad y del estado general del paciente. Normalmente no
se puede dar un patrn estandarizado, pero analizando las diferentes pautas se pueden
deducir los parmetros que hay que valorar.

Cuando se sopese la instauracin de un tratamiento con glucocorticoides hay que pensar

que la administracin en fases tempranas de la enfermedad corta el curso evolutivo de la
misma y si dicha enfermedad se deja progresar y se administran tardamente se deben
elevar mucho las dosis para obtener una remisin satisfactoria.

Es conveniente utilizar glucocorticoides de vida media biolgica intermedia como

ZAMEN, puesto que la inhibicin del eje H-H-S es directamente proporcional a este
parmetro y son los nicos con los que se puede intentar instaurar una terapia a das
alternos con posibilidades de xito cuando la evolucin de la enfermedad lo permite. La
administracin debe ser en dosis nica matutina para mantener un ritmo circadiano
similar al fisiolgico y la enfermedad en remisin.

2.8.1 ADMINISTRACION DIARIA A CORTO PLAZO Y DOSIS ALTAS

Este tipo de administracin es poco frecuente y se utiliza junto con otros frmacos en el
caso de tratamiento de urgencia como son el ataque agudo de asma, shock anafilctico,
reactivaciones de un lupus eritematoso sistmico, etc. Se inicia con una dosis alta de
glucocorticoides por va parenteral y al disminuir la gravedad del caso se pasa a la va
oral. No obstante cuando se controle la crisis debe iniciarse un pauta de reduccin
rpida, disminuyendo cada da entre el 25 y 50% de la dosis residual del glucocorticoide
hasta la supresin.

1reduccin 2reduccin 3reduccin

52.5 mg 45 mg 37.5 mg

Dosis
ataque
60 mg
4reduccin 5reduccin 6reduccin
30 mg 22.5 mg 15mg

7reduccin 8reduccin
7.5 mg Extincin

52
2.8.2 ADMINISTRACION DIARIA A LARGO PLAZO Y DOSIS BAJAS

Estas pautas se utilizan en el tratamiento de enfermedades como la artritis crnica

juvenil, siempre y cuando no responda a otro tipo de tratamientos. En este rgimen de
dosificacin el glucocorticoide se suele utilizar conjuntamente con diversos tipos de
frmacos. La dosis de ataque est en torno a 0.5 a 1 mg/kg/da de ZAMEN, la pauta de
reduccin se realiza a razn del 10% de dosis residual semanal o quincenalmente y en
algunos casos mensualmente hasta llegar a la dosis mnima eficaz. Para minimizar los
efectos indeseables es imprescindible ajustar la dosis al miligramo. La presentacin de
comprimidos tetrasecables de ZAMEN en 4/4 de 1.5 mg cada uno equivalente a 1 mg
de prednisona permite el mejor ajuste de dosis. Esta pauta es mucha ms sencilla con la
administracin de ZAMEN gotas (cada gota contiene 1 mg de deflazacort y cada gota
de ZAMEN equivale a 4 gotas de prednisolona). La presentacin en gotas de ZAMEN
representa una forma fcil de puntualizar la dosis al miligramo.

2.8.3 ADMINISTRACION DIARIA A LARGO PLAZO Y DOSIS ALTAS

Esta pauta se utiliza en pacientes afectos a Lupus eritematoso sistmico, prpura

trombocitopnica idioptica, anemia hemoltica autoinmune, enfermedad inflamatoria
intestinal, etc. Las dosis de ataque estn en torno a 1.5 a 3 mg/kg/da de ZAMEN. El
tiempo de utilizacin suele ser superior a seis meses, pero en algunos casos puede que
no se pueda retirar el glucocorticoides en largos perodos de tiempo. El frmaco se
administra por va oral en dosis nica matutina.

PAUTA DE REDUCCION Y BUSQUEDA DE DOSIS

COMPRIMIDOS ZAMEN 6 mg

1semana 2semana 3semana 4semana

Dosis de 27 mg 24 mg 21 mg 18 mg
ataque
30 mg

5semana 6semana 7semana 8semana 9semana

16.5 mg 15 mg 13.5 mg 12 mg 10.5 mg

10semana 11semana 12semana 13semana 14semana

9 mg 7.5 mg 6 mg 4.5 mg 3 mg

Pauta de reduccin y bsqueda de dosis mnima eficaz.

53
2.8.4 ADMINISTRACION A DIAS ALTERNOS

Esta pauta permite mantener la funcionalidad del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal

con el control de la enfermedad. Desgraciadamente no todas las enfermedades admiten
esta pauta y no disminuye efectos secundarios ligados a osteoporosis, metabolismo
lipdico e hidrocarbonado, pero permite reducir la dosis total acumulada. En resumen,
esta pauta permite disminuir algunos efectos indeseables, pero, en algunas ocasiones, no
controla ptimamente la enfermedad.

A pesar de que no existe un consenso en como pasar la administracin diaria a una de

das alternos, a continuacin ponemos una pauta de transicin que une pauta de cambio
a una pauta de reduccin. La filosofa empleada para realizar una pauta de das alternos
es ir pasando la dosis alta a uno de los das (impares) y reduciendo escalonadamente el
da siguiente (pares) y as sucesivamente.

PAUTA DE DOSIFICACION A DIAS ALTERNOS

Da 1 2 3 4 5 6
Dosis 60 mg 45 mg 75 mg 37.5 mg 90 mg 30 mg

Da 7 8 9 10 11 12
Dosis 97.5 mg 22.5 mg 105 mg 15 mg 105 mg 15 mg

Da 13 14 15 16 17 18
Dosis 105 mg 15 mg 97.5 mg 15 mg 97.5 mg 15 mg

Da 19 20 21 22 23 24
Dosis 90 mg 15 mg 90 mg 15 mg 90 mg 15 mg

Da 25 26 27 28 29 30
Dosis 90 mg 7.5 mg 90 mg 7.5 mg 90 mg Extincin

54
2.8.5 RETIRADA DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Suprimir un tratamiento con glucocorticoides es muy sencillo en el caso de que la

administracin de estos frmacos no se haya prolongado por ms de tres meses. No
obstante esto ocurre en muy pocos casos y la retirada se realiza rpidamente con una
pauta de reduccin rpida y dando una dosis baja a das alternos. En la retirada tras
tratamientos cortos o a dosis bajas no se suele dar el sndrome de supresin corticoidea.

El sndrome de supresin corticoidea aparece cuando la retirada del tratamiento es

rpida y cursa con un cuadro de insuficiencia suprarrenal subaguda con:

Reactivacin de la patologa de base.

Falta de respuesta al estrs.
Paniculitis
Conjuntivitis y rinitis
Pseudo reumatismo esteroideo
Adiccin a los glucocorticoides.

En el caso de que la funcionalidad del eje est afectada por haber tratado a un paciente
por perodos de tiempo prolongado con dosis superiores a 7.5 a 15 mg de ZAMEN, 5 a
7.5 mg de prednisona o 4 a 6 mg de 6-metilprednisolona la retirada debe ser muy lenta.
La recuperacin de la funcionalidad del eje dura entre 6 y 12 meses. Hay que tener en
cuenta que los pacientes ancianos sometidos por largos perodos de tiempo a un
tratamiento con glucocorticoides suelen sufrir un sndrome de adiccin a estos
frmacos, hasta tal punto que se hace prcticamente imposible retirarlos.

PAUTA DE REDUCCION Y RETIRADA DE DOSIS

ZAMEN ATAQUE 1semana 2semana 3semana 4semana

30 mg 60 mg 52.5 mg 45 mg 37.5 mg 30 mg

ZAMEN 5semana 6semana 7semana 8semana 9semana

6 mg 27 mg 24 mg 21 mg 18 mg 16.5 mg

10semana 11semana 12semana 13semana 14semana

15 mg 13.5 mg 12 mg 10.5 mg 9 mg

15semana 16semana 17semana 18semana

7.5 mg 6 mg 4.5 mg 3 mg

55
2.9 SEGURIDAD
Es un hecho conocido que el mantenimiento de concentraciones suprafisiolgicas de
glucocorticoides provoca importantes problemas sobre el metabolismo fosfoclcico,
glucdico y electroltico y sobre los nveles de diferentes hormonas. Es precisamente a
este nivel donde reside el mximo inters de ZAMEN, ya que produce una menor
incidencia de efectos secundarios en comparacin con el resto de glucocorticoides
tradicionales.

2.9.1 Glucocorticoides y metabolismo fosfoclcico.

El mecanismo por el cual los glucocorticoides provocan prdida de masa sea no se

conoce completamente, pero se sabe que actan a diferentes niveles:

- A nivel intestinal reduce la absorcin de calcio.

- Reducen la absorcin de calcio renal y aumentan su excrecin.
- Disminuyen la actividad osteoblstica y aumenta la actividad osteoclstica.

El desarrollo de osteoporosis por glucocorticoides es rpida y la prdida de masa sea

ms significativa se produce en los primeros meses de tratamiento. Asimismo dicha
prdida de masa sea est en relacin directa al tiempo de tratamiento y a la dosis de
glucocorticoide empleada.

ZAMEN, al contrario del resto de glucocorticoides de sntesis tiene una influencia

netamente inferior sobre el metabolismo clcico reduciendo notablemente el riesgo de
osteoporosis glucocorticoidea en adultos y ancianos. De hecho se puede definir a
ZAMEN como el primer glucocorticoide ahorrador de calcio.

A nivel intestinal se ha observado que ZAMEN interfiere en menor medida la absorcin

de calcio que dosis equiactivas de prednisona y betametasona.

56
 Absorci
Absorcin intestinal de calcio marcado (Ca
(Ca 47) en pacientes
Tratados con ZAMEN, prednisona y betametasona.
betametasona.

Calcio marcado (Ca47[fx])

0.3
ZAMEN Prednisona Betametasona

*p<0.01 **p<0.001

0.2
*

**
0.1 0 15 0 15 0 15 Das

A nivel renal, ZAMEN a dosis de 25 mg/da provoca una menor prdida urinaria de
calcio en comparacin con la administracin de 20 mg de prednisona, tal y como se
demostr en un estudio de 15 das de duracin en voluntarios sanos.

Eliminaci
Eliminacin acumulativa de Ca++
Ca++ por orina, respuesta a la
administraci
administracin de ZAMEN (20 mg/d)
mg/d) durante 15 d
das a 22
voluntarios sanos

ZAMEN Prednisona
(mg/gr de creatinina /24 horas)

300

250
Ca++ urinario

200

150

100

50

0 0 5 10 15

Das de tratamiento

La superior absorcin de calcio, unida a la menor excrecin urinaria del mismo, que
presentan los pacientes tratados con ZAMEN indican una menor interferencia del
balance clcico por parte de este glucocorticoide. As pues al disponerse de ms calcio
circulante el hipertiroidismo secundario que muestran los pacientes tratados con
prednisona es superior al que se produce en los pacientes tratados con ZAMEN, a dosis
equiactivas.

57
 Niveles de parathormona circulante en pacientes tratados con
ZAMEN, prednisona y betametasona.
betametasona.

ZAMEN Prednisona Betametasona

1.0

PTH (ng/ml)
0.8

0.6

0.4 0 15 0 15 0 15 Das

El ahorro de masa sea que produce ZAMEN ha podido valorarse en estudios

prospectivos, a travs de anlisis por histomorfometra de la cresta ilaca. Se estudio la
evolucin de 21 pacientes divididos en dos grupos y tratados con dosis equivalentes de
prednisona y ZAMEN durante una media de 7 meses. Los estudios de histomorfometra
mostraron una prdida de volumen trabecular seo en los pacientes tratados con
prednisona de un 34.4% con una significacin con respecto a valores basales de
p<0.001 y estimaron que esta prdida era 3 veces superior a la que poda achacarse a la
variabilidad de la tcnica o a otros factores biolgicos dependientes del tratamiento con
glucocorticoides.

Porcentaje de p
prdida sea trabecular en pacientes
tratados con dosis equivalentes de prednisona y
ZAMEN durante 7 meses.

Prdida de hueso trabecular en cresta il

ilaca
6 P<0.05 entre tratamientos
5 Duracin del tratamiento: 7 meses

4
%
3

2 *
1

0 Prednisona ZAMEN

58
2.9.2 Glucocorticoides y metabolismo de los hidratos de carbono: Diabetes
glucocorticoidea.

Uno de los efectos colaterales que conviene tener muy en cuenta en todo tratamiento
con glucocorticoides es la produccin de alteraciones en el metabolismo hidrocarbonado
que se traducen por una disminucin de la tolerancia a la glucosa con aumento de la
insulinemia. Este efecto diabetognico se ejerce a travs de:

- Un aumento de la gluconeognesis heptica

- Disminucin de la utilizacin de glucosa a nivel tisular

La seguridad que presenta ZAMEN al no alterar el metabolismo glucdico de forma

significativa lo ha convertido en el glucocorticoide ms seguro en todos los pacientes e
imprescindible en aquellos que necesiten un tratamiento con glucocorticoides y
presenten algn riesgo de falta de control de sus niveles de glucosa.

Glicemia e insulinemia (media) durante el Test oral de tolerancia a la

glucosa antes y despu
despus de la administraci
administracin de prednisona,
betametasona y ZAMEN en voluntarios sanos.

Betametasona Prednisona ZAMEN Control

15
Glicemia (mmol/l)

10

0 0 30 60 90 120 180
Minutos tras la carga de glucosa

59
 Betametasona Prednisona ZAMEN Control
1500

1250

Insulinemia (pmol/l)
1000

750

500
250

0 0 30 60 90 120 180
Minutos tras la carga de glucosa

De particular inters son los resultados observados en pacientes diabticos

insulinodependientes (Tipo I). En estos pacientes el tratamiento con prednisona hizo
necesario el aumento de la dosis de insulina para mantener el control metablico, a
pesar de ello el nivel de glicemia y hemoglobina glucosilada empeoraron
significativamente; por el contrario el tratamiento con ZAMEN no precis variacin del
consumo insulnico, ni modific el equilibrio metablico.

Pretratamiento ZAMEN Prednisona

Glicemia (mg/dl) 11920 13931 16734
HbA1c (%Hb total) 8.41.4 8.71.3 10.81.3
Dosis insulina (U/da) 3013 3113 4718
* **

*p<0.01 vs prednisona; **p<0.01 vs pretratamiento

La seguridad que presenta ZAMEN al no alterar el metabolismo glucdico de forma

significativa lo ha convertido en el glucocorticoide ms seguro en todos los pacientes e
imprescindible en aquellos que necesiten un tratamiento de glucocorticoides y presenten
algn riesgo de falta de control de sus niveles de glucosa. Por el perfil que presenta ha
sido usado incluso en pacientes sometidos a transplante cardaco y pancretico.

Concluimos diciendo que el grado de deterioro del control metablico de los hidratos de
carbono es dependiente del tipo de glucocorticoide empleado. Estableciendo una clara
diferenciaron el uso de ZAMEN.

60
 Consumo diario de insulina en pacientes
diab
diabticos sometidos a transplante renal
y/o pancre
pancretico y tratados con ZAMEN o
6-Metilprednisolona
Consumo diario de insulina
60

Insulina (U/da)
50

40 P<0.05

30

20

10

0 6-Metilprednisolona ZAMEN

2.9.3 Glucocorticoides y eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal: Morfotipo Cushing.

Las dosis suprafisiolgicas de glucocorticoides alteran la fisiologa del eje H-H-S. Al

administrarse exgenamente los glucocorticoides, se deja de producir cortisol. Esto
origina una serie de alteraciones en el metabolismo hidrocarbonado, seo, lipdico,
hidroelctrico y proteico que concurren en el efecto adverso ms relevante, provocado
por el uso crnico de glucocorticoides: el sndrome Cushing.

ZAMEN induce una menor interferencia del metabolismo lipdico y una menor
obesidad porque las tasas de insulina son mucho menores. Adems, provoca una menor
interferencia del metabolismo proteico, por esta razn no se produce una disminucin
de la masa muscular ni una atrofia de la piel; y por ltimo, provoca una menor
interferencia del metabolismo hidroelctrico y por eso la hipertensin arterial y los
edemas por retencin hidrosalina son efectos poco frecuentes en este frmaco.

2.9.4 Glucocorticoides y retraso del crecimiento.

El uso de glucocorticoides en nios provoca una disminucin de la maduracin

esqueltica y un retraso en el crecimiento. Los glucocorticoides interfieren en el
metabolismo glucdico, inhiben la formacin de cartlago de crecimiento e inhiben la
accin de la hormona de crecimiento (GH). Por estas razones, la interferencia en el
crecimiento de los glucocorticoides es total y se manifiesta con una disminucin de talla
y un aumento de peso.

ZAMEN permite un mejor desarrollo del nio y obtiene un crecimiento longitudinal

mucho mayor si lo comparamos con el incremento de peso.

61
 Efectos de ZAMEN y prednisona sobre los par
parmetros de
crecimiento

* Prednisona
-0.25 ZAMEN
-0.50

-0.75
* *
-1.00
*
Aos

-1.25
*
*
-1.50 *
-1.75

-2.00

-2.25 0 6 12 18 24 30
Meses de tratamiento

Valores (medio I.D.E.)

I.D.E.) de la velocidad de crecimiento lineal,
ndice peso/altura y recreaci
recreacin espont
espontnea de hormona de
crecimiento (GH) en ni
nios sometidos a terapia inmunosupresora
de mantenimiento tras un transplante renal.

4
P<0.005
Cm/ao

0 6-metilprednisolona ZAMEN

Por estas razones ZAMEN es el glucocorticoide ms seguro en los nios.

62
2.9.5 Otros efectos adversos

Incidencia de efectos adversos en pacientes tratados con ZAMEN (n=1064).

Tipo de efecto adverso (N=1064) N de efectos

adversos (%)
Trastornos gastrointestinales 53 (5.0)
Trastornos metablicos y nutricionales 25 (2.3)
Trastornos del sistema nervioso central y perifrico 19 (1.8)
Trastornos psiquitricos 13 (1.2)
Trastornos de piel y anexos 13 (1.2)
Trastornos generales 10 (0.9)
Trastornos endocrinos 8 (0.7)
Trastornos del sistema nervioso autnomo 7 (0.6)
Trastornos reproductivos (mujeres) 7 (0.6)
Trastornos vas urinarias 4 (0.4)
Trastornos vasculares (extracardacas) 4 (0.4)
Trastornos de la visin 4 (0.4)
Trastornos musculoesquelticos 3 (0.3)
Trastornos de los mecanismos de defensa 2 (0.2)
Trastornos respiratorios 2 (0.2)
Trastornos cardiovasculares 1 (0.1)
Trastornos vestibulares y auditivos 1 (0.1)
Incidencia global de efectos adversos 176 (16.5)

63
 2.10 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Los glucocorticoides tienen un alto ndice de prescripcin concomitante con otros

frmacos y algunos de ellos pueden alterar la farmacocintica de los glucocorticoides y
hacer necesario un reajuste de la dosis. De la misma forma los glucocorticoides pueden
alterar la accin de otros frmacos. A continuacin mostramos en la siguiente tabla las
interacciones ms comunes con glucocorticoides.

Grupo Frmaco Mecanismo Resultado de la Recomendaciones

farmacolgico de interaccin prcticas
accin
Anticidos Hidrxido de Inhibicin de Disminucin Separar las tomas de
Aluminio la absorcin de la eficacia ambos frmacos.
Hidrxido de del GC
magnesio
Anticoagulantes Warfarina Desconocido Hiper o Evitar uso simultneo
Orales hipocoagulabi- Monitorizar niveles
lidad
Anticolinestera- Neostigmina Unin GC al Incremento de Evitar uso simultneo
Sicos Piridostigmina receptor de la eficacia del
la GC
acetilcolina
Anticonceptivos Estrgenos Disminucin Leve Poca trascendencia en la
de la fraccin disminucin de prctica clnica
libre de GC la eficacia del
GC
Anticonvulsivan-tes Fenitona Induccin Disminucin Aumentar la dosis de los
Barbitricos enzimtica de la eficacia GC
de los GC
Antimicticos Ketoconazol Disminucin Aumento de la Disminuir la dosis de los
del vida media GC
metabolismo biolgica del
de los GC GC
Antibiticos Rifampicina Induccin Disminucin Aumentar la dosis de los
enzimtica de la eficacia GC
del GC
Broncodilatado- Efedrina Aumento del Disminucin Cambiar a teofilina como
Res aclaramiento de la eficacia broncodilatador
del GC del GC
Diurticos Tiazidas Efecto Hipopotasemia Suplementos de potasio
furosemida contrario a y menor Monitorizar el potasio
GC a nivel diuresis
renal
Hipoglucemian- Antidiabticos Efecto Disminucin Aumentar la dosis de los
Tes Orales contrario a efecto de los antidiabticos
Insulina GC sobre los antidiabticos
glcidos
hipolipemiantes Resinas de Inhibicin de Disminucin Separar las tomas de
intercambio la absorcin de la eficacia ambos frmacos
aninico de los GC

64
Salicilatos cido Aumento Disminucin Aumentar salicilatos
acetilsaliclico metabolismo de la eficacia Control de salicidemia
de los de los
salicilatos salicilatos

2.11 INDICACIONES

Los glucocrticoides presentan una importante capacidad para prevenir o suprimir las
manifestaciones de la inflamacin, independendientemente del agente estimulante de la
respuesta inflamatoria; por otro lado estos frmacos consiguen controlar las reacciones
inmunes indeseables, tanto las de base humoral como celular.

La accin antiinflamatoria e inmunosupresora de los glucocorticoides hace que estos

frmacos sean de gran utilidad en pacientes que presentan patologas caracterizadas por
reacciones inflamatorias y/o inmune que ultrapasan la funcin defensiva.

En PEDIATRIA las principales indicaciones de los glucocoticoides son las siguientes:

ARTRITIS CRONICA JUVENIL

ENFERMEDADES RENALES
(glomerulonefritis aguda y crnica, sndrome nefrtico idioptico)
COLAGENOSIS
ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
(asma bronquial infantil, laringotraqueitis aguda, bronquiolitis del lactante)
ENFERMEDADES HEMATLOGICAS
(prpura trombocitopnica idioptica, anemia hemoltica, leucemia linfoide y
neoplasias del tejido linftico)
ENFERMEDADES ALERGICAS
(dermatitis atpica, eccema de contacto, urticaria)
ENFERMEDADES NEUROLOGICAS
(miastenia gravis, distrofia muscular de Duchenne)
INMUNOSUPRESION EN EL TRANSPLANTE
LEUCEMIA LINFOIDE Y NEOPLASIAS DEL TEJIDO LINFATICO

En el adulto, los glucocorticoides constituyen una excelente arma teraputica en el

tratamiento de:

ENFERMEDADES DEL APARATO LOCOMOTOR

(artritis reumatoidea, polimialgia reumtica, artritis psorisica)
ENFERMEDADES RENALES
(glomerulonefritis, sndrome nefrtico, nefropata lpica)
COLAGENOSIS
(LES, vasculitis, polimiositis/dermatomiositis)
ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
(asma bronquial, EPOC, sarcoidosis, fibrosis pulmonar intersticial, alveolitis
alrgica extrnseca, infiltracin pulmonar eosinfila)

65
 ENFERMEDADES HEMATOLOGICAS
(prpura trombocitopnica, anemia hemoltica, enfermedad de Hodking, linfoma
no Hodking, leucemia)
ENFERMEDADES DIGESTIVAS
(colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn)
ENFERMEDADES ALERGICAS
(dermatitis, urticaria, angiodema, anafilaxia)
INMUNOSUPRESIN EN EL TRANSPLANTE

ZAMEN tiene las mismas indicaciones que el resto de glucocorticoides, sin embargo
presenta notables ventajas teraputicas, no solo por su demostrada eficacia, sino tambin
ligada a su menor influencia sobre el metabolismo fosfoclcico y glucdico, el eje hipotlamo-
hipofisiario-suprarrenal, el efecto Cushing, el retraso de crecimiento por glucocorticoides y el
recambio electroltico.

Una ventaja adicional viene dada por la posibilidad de utilizar, adems de la formulacin
tradicional en comprimidos de 6 y 30 mg de ZAMEN, la formulacin en gotas, lo cual mejora
el cumplimiento de la terapia en diversos pacientes.

66
2. 12 POSOLOGIA
Los resultados de los estudios clnicos con ZAMEN sugieren la siguiente posologa,
teniendo en cuenta que con la utilizacin de la formulacin gotas debe adoptarse la
equivalencia.

1 mg = 1 gota

2.12.1 ENFERMEDADES EN ADULTOS

ENFERMEDADES REUMATOLOGICAS

COLAGENOSIS
Lupus eritematoso sistmico ataque 30 a 90 mg mantenimiento 7.5 a 30 mg.

Arteritis de La temporal
Granulomatosis de Wegener ataque 60 a 90 mg mantenimiento segn respuesta
Poliarteritis nodosa

Polimiositis/dermatomiositis ataque 30 a 90 mg mantenimiento 15 a 30 mg

Glomerulonefritis lpica ataque 90 a 120 mg mantenimiento 15 a 30 mg

APARATO LOCOMOTOR

Polimialgia reumtica ataque 22.5 a 45 mg mantenimiento 7.5 mg

Artritis reumatoidea ataque 15 a 30 mg mantenimiento 7.5 mg

Artritis psorisica

67
ENFERMEDADES RESPIRATORIAS

Asma bronquial ataque 45 a 90 mg mantenimiento 7.5 a 15 mg

EPOC

Sarcoidosis ataque 30 a 60 mg mantenimiento 7.5 a 15 mg

Fibrosis pulmonar intersticial

Alveolitis alrgica extrnseca ataque 45 a 90 mg mantenimiento

Infiltracin pulmonar eosinfila reducir hasta la supresin

ENFERMEDADES DERMATOLOGICAS

Eritema polimorfo ataque 30 a 90 mg mantenimiento 7.5 a 15 mg

Eczema de contacto
Dermatitis atpica ataque 30 a 45 mg mantenimiento 7.5 a 15 mg
Urticaria y angioedema

Pnfigo seborrico ataque 30 a 45 mg reducir hasta la supresin

Pnfigo ataque 120 a 150 mg mantenimiento segn

respuesta

ENFERMEDADES HEMATOLOGICAS

Prpura trombocitopnica ataque 60 a 90 mg mantenimiento segn

idioptica respuesta

Anemia hemoltica ataque 90 a 120 mg mantenimiento segn

respuesta

Enfermedad de Hodking
Leucemias segn pauta de poliquimioterapia
Linfomas no Hodking

68
ENFERMEDADES RENALES

Sndrome nefrtico ataque 60 a 90 mg mantenimiento segn

Glomerulonefritis progresiva respuesta

Transplante renal ataque 60 a 90 mg mantenimiento 7.5 mg

ENFERMEDADES NEUROLOGICAS

Parlisis facial de Bell ataque 60 a 90 mg reducir hasta la supresin

Miastenia gravis ataque 60 a 120 mg mantenimiento segn

respuesta

ENFERMEDADES OCULARES

Uveitis ataque 60 a 90 mg mantenimiento 7.5 a 15 mg

Coriorretinitis

Iritis ataque 30 a 60 mg mantenimiento 7.5 a 15 mg

Iridociclitis

ENFERMEDADES DIGESTIVAS

Colitis ulcerosa ataque 60 a 90 mg mantenimiento 15 a 30 mg

Enfermedad de Crohn ataque 60 a 90 mg mantenimiento 7.5 a 22.5

mg

2.12.2 ENFERMEDADES PEDIATRICAS

Artritis crnica juvenil

Asma bronquial agudo
Laringo-traqueitis aguda ataque 1-2 mg/kg/da mantenimiento 0.5-2
Dermatitis atpica mg/kg/da
Urticaria

Sndrome nefrtico idioptico ataque 3 mg/kg/da mantenimiento reducir

hasta la suspensin

69
Anemia hemoltica ataque 1.5 a 3 mg/kg/da mantenimiento reducir
Prpura trombocitopnica hasta la suspensin
idioptica

Crioglobulinemia mixta ataque 0.6 mg/kg/da mantenimiento 0.25

mg/kg/da

Distrofia muscular de Duchenne ataque 1 mg/kg/da

70
3. CONCLUSIONES
Por todo lo expuesto podemos concluir que:

ZAMEN es el glucocorticoide que posee una serie de diferencias farmacocinticas

y farmacodinmicas que le confieren un excelente efecto antiinflamatorio e
inmunosupresor y una menor incidencia de efectos adversos en comparacin con
los glucocorticoides tradicionales.

ZAMEN es el glucocorticoide con mejor relacin riesgo/beneficio para utilizar en

cualquier tratamiento a largo plazo a altas dosis, dado que todos los efectos
indeseables son dosis y tiempo dependientes.

ZAMEN es el glucocorticoide ms seguro en situaciones de riesgo:

Por su menor efecto osteoportico

Pacientes ancianos
Inmovilizacin prolongada
Mujeres postmenopusicas
Nios

Por su baja repercusin sobre el metabolismo glucdico

Por su infima alteracin del perfil lipdico

Por la disminucin del morfotipo Cushing
Por su respeto del crecimiento longitudinal y ponderal

ZAMEN es el glucocorticoide que presenta una mayor facilidad y flexibilidad

para la graduacin de dosis en sus formatos de comprimidos tetrasecables de 6 y
30 mg y en gotas ( 1 gota = 1 mg), permitiendo

Precisin patolgica
Fcil y prctica dosificacin
Mejorar el cumplimiento teraputico
Puntualizacin de la dosis mnima eficaz

ZAMEN es un glucocorticoide del que se dispone de una amplia experiencia en el

tratamiento de un amplsimo nmero de enfermedades.

71
Por todo ello ZAMEN es el glucocorticoide
ms seguro de los actualmente disponibles
y que presenta una mejor relacin riesgo
beneficio, adecuado para el tratamiento de
cualquier paciente e imprescindible en
pacientes y situaciones de riesgo.

Edad avanzada
Nios
Postmenopusicas
Inmovilizados
Diabetes
Tratamiento prolongados
Tratamientos a altas dosis

72
4.0 BIBLIOGRAFIA
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