Eje Hipotalamo Hipofisis Gonadal

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FISIOLOGIA

FOLICULO OVARICO

La maduracin de los OOCITOS sucede en el CORTEX OVARICO, en los FOLICULOS

FOLICULO PRIMORDIAL OOOCITO


CLULAS DE LA GRANULOSA
Rodeados por una lmina basal
FOLICULOS PRIMARIOS Clulas de la granulosa se
convierten en una capa de
clulas cuboideas maduras que
empiezan a dividirse, secretan
MUCOPOLISACARIDOS que
van a formar
MEMBRANA PELUCIDA: rodea
al oocito
FOLICULO SECUNDARIO Proliferacin de clulas de la
granulosa resulta en cambios del
ESTROMA CORTICAL dando
lugar a la aparicin de la TECA
Clulas tecales ms cercanas a
LAMINA BASAL se transforman
en CELULAS EPIDERMOIDES
llamada TECA INTERNA
Clulas tecales mas perifricas
mantienen estructura alargada y
se unen al estroma dando TECA
EXTERNA
Folculo llega a 200micras y
aparece acumulacin de lquido
proveniente de la granulosa
llamado ANTRO
FOLICULO DE GRAAF Aumenta el ANTRO DE MAYOR
TAMAO
Oocito ocupa una ubicacin ms
EXCENTRICA rodendose de
granulosa llamado CUMULO
OOFORO y adems de una
capa de granulosa denominada
CORONA RADIADA

DESARROLLO FOLICULAR

1. AL NACIMIENTO: 2 millones de FOLICULOS PRIMORDIALES


2. PUEBERTAD: La mayor parte de los folculos sufre un ATROFIA llegando a esa etapa
aproximadamente 400MIL
3. Maduracin de aproximadamente 400 gametos

OVULACION

1. Maduracin completa de FOLICULO DE GRAAF


2. Liquido folicular liberado contiene ACTIVADOR DE PLASMINOGENO
3. Se convierte el PLASMINOGENO en PLASMINA
4. Hace PROTEOLISIS de la MEMBRANA BASAL
5. Ruptura de la membrana folicular

El proceso tambin puede verse favorecido por:

HISTAMIANA: a travs de una reaccin inflamatoria


COLAGENASA
CONTRACTURA FOLICULAR inducida por PROSTAGLANDINAS

CUERPO LUTEO

Se rompe el folculo, se presentan los siguientes cambios que dan origen al CUERPO LUTEO:

Fibroblastos de la teca INTERNA proliferan y penetran en la LAMINA BASAL


Clulas de la GRANULOSA experimentan LUTEINIZACION

CORPUS ALBICANS

Despus de 14 ms-menos 2 das el cuerpo lteo se reduce a una cicatriz blanquecina. PERO SI HAY
EMBRAZO, la hCG transformara al cuerpo

HORMONAS

Fundamentalmente se da la produccin de ESTROGENO y PROGESTERONA, adems ESTRONA,


ANDROSTENDIONA, TESTOSTERONA, 17 HIDROXIPROGESTERONA en pequeas cantidades

NO ESTEROIDEAS como:

Inhibina
Relaxina
Deriva del colesterol que proviene de tres fuentes:

Colesterol en forma de LIPOPROTEINAS: es la principal fuente utilizada por el ovario


Colesterol de NOVO a partir de la ACETILCOENZIMA-A
Liberado de steres de colesterol de las gotas lipdicas

Lugares donde se producen hormonas esteroideas:

GRANULOSA
TECA
CUERPO LUTEO

Proceso: se realiza en las MEMBRANAS MITOCONDRIALES

1. Se sintetiza PREGNENOLONA a partir del colesterol por accin de ENZIMA DESRAMIFICANTE,


constituyendo el paso limitante
a) En el CUERPO LUTEO se pide seguir la va DELTA-4 llevando a convertir la
PREGNENOLONA en PROGESTERONA
b) En las CLULAS TECALES sigue la va DELTA-5 que permite metabolizar la 17-
hidroxiprenenolona

ENZIMA CONVERSION
CYP DESRAMIFICNATE Colesterol-PREGNENOLONA
3 BETA HIDROESTEROIDE Pregnenolona-PROGESTERONA
DESHIDROGENASA
CYP-17 HIDROXILASA Pregnenolona a ANDROGENOS
CYP-19 P450-AROMATASA Andrgenos- ESTROGENOS

Tanto la TECA como el CUERPO LUTEO es capaz de crear ANDROGENOS, y las clulas de la
GRANULOSA NO, entonces lo que hace es pasar los ANDROGENOS a las CLULAS DE LA
GRANULOSA para por CYP-19 AROMATASA generar ESTRGENOS

TEORIA DE LAS DOS CLULAS

1. Las clulas TECALES tienen mayor vascularizacin y receptores de LDL


2. Se generan ANDROGENOS
3. Al carecer la TECA de mecanismos enzimticos para conseguir ESTROGENOS
4. Ah entran las CELULAS DE LA GRANULOSA (con pocos receptores para LDL) que usan los
precursores andrognicos para generar ESTRAIDOL

ESTROGENOS

18 tomos de CARBONO, ms un ANILLO A AROMATIZADO con un GRUPO HIDROXILO en carbono 3 y


un HIROXILO ADICIONAL o CETONA

17- beta estradiol Es el ms potente


FASE FOLICULAR TEMPRANA: 30pg/mL
FASE PRE-OVULATORIA: 300 pg/mL
2-3 DIAS DESPUES DE OVULACIN:
descienden
FASE LUTEA: 200 pg/mL
58% se une a la ALBUMINA
2-3 % CIRCULA LIBRE
Estrona Es el estrgeno predominante durante la
MENOPAUSIA. Proviene de:
Conversin perifrica en TEJIDO CELULAR
SUBCUTANEO de la ANDROSTENEDIONA
Conversion en las CELULAS
SUPRARRENALES
Del propio estradiol
16-beta estradiol Resulta del metabolismo de los dos anteriores

PROGESTERONA

Esteroide de 21 tomos de carbono proveniente de la PREGENENOLONA, es de origen tanto suprarrenal


como ovrico. Circula unida a la PROTEINA transportadora de cortisol. Finalmente se transformar en
PREGNANDIOL

FASE FOLICULAR: 0,5 ng/mL


FASE LUTEA: 20ng/mL por la va DELTA-4 y travs de la enzima 3beta-HSD

ACCIONES BIOLOGICAS DE LOS ESTRIGENOS ACCIONES BIOLOGICAS DE LA


PROGESTERONA
Estimulan el desarrollo de los ENDOMETRIO: induce la aparicin de un
CARACTERES SEXUALES epitelio secretor desarrollando glndulas
SECUNDARIOS FEMENINOS : que producen secrecin rica en
(crecimiento de mamas, distribucin de la carbohidratos
grasa alrededor de muslos y caderas, UTERO: musculo, se disminuye
desarrollo de los genitales externos e CONTRACCION y se reduce sensibilidad a
internos la oxitocina
UTERO: aumenta de tamao, prolifera el CUELLO UTERINO: disminuye la secrecin
endometrio, musculo aumenta las y se hace ms espesa y viscosa impidiendo
contracciones la entra de espermatozoides al tero
CUELLO UTERINO: Secrecin mucosa que HIPOFISIS: disminuye la secrecin de LH
se incrementa en cantidad mas no la de FSH
TROMPAS: aumentan de tamao TEMPERATURA CORPORAL: tiene accin
FOLICULO OVARICO: estimula la aparicin termognica
de receptores para FSH MAMA: estimula la produccin de leche en
MUCOSA VAGINAL: cornificacion en sus los conductos galactforos
clulas superficiales enriquecindose con
GLUCOGENO
MAMAS: se estimula la proliferacin de los
CONDUCTOS GALACTOFOROS
HUESO: regulan el crecimiento de los
huesos largos, cierran los cartlagos de
conjuncin y a la larga detienen el
crecimiento, favorecen su
MINERALIZACION
SISTEMA VASCULAR: modulan o alteran
flujos inicos, receptores y capacidad de
proliferacin de MUSCULO LISO. Favorece
la liberacin de FACTORES VASOACTIVOS
(NO, protaciclina, disminuye los
vasocontrictores
Reduce los NIVELES DE LDL e
incrementa el HDL
HIPOTALAMO: estimula la secrecin de
LHRH y DOPAMINA
HIPOFISIS: aumenta su sensibilidad a la
LHRH
REGULACION DE LA FUNCION

NIVEL HIPOTALAMICO (adquiere un papel secundario):

GnRH Puede dar un downregulation de receptores de


gonadotropinas hipofisarias, adems tambin
puede incrementar los niveles de las dos
gonadotropinas
LHRH Posee una secrecin pulstil que desencadena en
las clulas de la hipfisis la liberacin de LH y
FSH. Aunque depende mucho tambin de
ESTROGENOS la liberacin de FSH y LH ya que
estos inhiben la liberacin de la hipfisis pero
hacen que incremente la BIOSINTESIS

NIVEL HIPOFISARIO:

LH Hormona GLUCOPROTEINCA producida por las


CELULAS BASOFILAS de la Adenohipfisis
FSH Hormona GLUCOPROTEINCA producida por las
CELULAS BASOFILAS de la Adenohipfisis
PROLACTINA Hormona peptdica producida por las CELULAS
EOSINOFILAS de la Adenohipfisis
Hcg Hormona producida por el TEJIDO CORIAL del
huevo fecundado y es responsable del
mantenimiento de la funcin del CUERPO LUTEO
GRAVDICO

1. LH y FSH presentan una secrecin pulstil en la mujer. La pulsatilidad comienza por la noche al
aproximarse la pubertad, para mantenerse las 24 horas una vez superada. Los PICOS son cada
1hora y media o 2 en FASE FOLICULAR y 3-4 horas en FASE LUTEA
VALORES ELEVADOS DE FSH:
a) Final de la FASE LUTEA
b) Comienzo de la FASE FOLICULAR
c) PICO en fase OVULATORIA
VALORES ELEVADOS DE LH:
a) Final de la FOLICULAR
b) PICO PREOVULATORIO

RECEPTORES
FSH LH
Clulas de la GRANULOSA Clulas de la LUTEINICAS
Clulas de la TECA
Clulas de la GRANULOSA
NIVEL OVARICO

2. Al llegar la pubertad. La FSH acta sobre receptores localizado en las clulas de la CAPA
GRANULOSA
3. Se induce el RECLUTAMIENTO, DESARROLLO FOLICULAR y SINTESIS DE ESTRADIOL a partir
de ANDROSTENEDIONA que provino del estmulo de LH
4. Es donde existe los niveles aumentados de ESTRADIOL , donde se dar un incremento de
receptores FSH y por ende desarrolla el FOLICULO DOMINANTE
5. Permite desarrollo del FOLICULO DOMINANTE pese a que la FSH vaya disminuyendo cada vez
ms ( se da por un FEEDBACK NEGATIVO) y el resto de folculos ante esta baja de FSH se
vuelvan atrsicos
6. Una vez que tenemos ya el FOLICULO MADURO acta la LH que da una serie de eventos que
desembocan en la OVULACIN
7. LH tambin produce la LUTEINIZACION de las clulas de la TECA y de las clulas
GRANULOSAS, formando as CUERPO LUTEO
8. Se incrementa la progesterona

FACTORES LOCALES OVARICOS

INHIBINA Inhibe la liberacin de FSH, se produce en las


CLULAS DE LA GRANULOSA FOLICULARES y
tambin en las CLULAS LUTEINICAS. La forma
dominante en los ovarios es la A.
Sus niveles plasmticos son mayores cuanto ms
grande sea el FOLICULO
Otras funciones:
Estimula la produccin de andrgenos por
las clulas tecales
Inhibidor de la proliferacin celular ovrica
ACTIVIINA Estimula la SINTESIS y LIBERACION de FSH
Sus niveles ms altos son durante el
DESARROLLO FOLICULAR
FOLISTINA Liga la ACTIVINA disminuyendo su disponibilidad
OMI Bloquea la MADURACION de los OOCITOS. Se
produce en las CLULAS DEL CUJMULO
OOFORO
GnRH Inhibe la produccin de ESTROGENOS por
estimulo de FSH, es a nivel ovrico funcionando
como un REGULADOR PARACRINO
ACTIVADOR DE PLASMINOGENO Forma PLASMINA actuando como
HIDROLIZADORA conjuntamente con la
COLAGENASA
PROTEINA REGULADORA FOLICULAR Inhibe la AROMATIZACION, se produce en las
CELULAS DE LA GRANULOSA
LHRB1 Inhibidor de la unin de LG a sus receptores, es
producido por el cuerpo lteo envejecido, que de no
producirse hCG por implantacin del embrin NO
HAY CUERPO GRAVDICO
RELAXINA Produce la RELAJACION del cuello uterino
gravdico, facilitando su dilatacin. Se fabrica en el
CUERPO LUTEO GRAVIDICO durante el primer
trimestre y luego en trofoblasto y decidua
FAMILIA IGF/ SOMATOMEDINAS Promueven el crecimiento
FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO Inhibe las acciones de FSH. , inhibe la respuesta
ANDROGENICA a la LH y es MITOGENO para
clulas de la granulosa. Presenta homologa con el
THF-alfa, se encuentra en liquido folicular y en las
clulas tecales
TGF-alfa Efecto ANGIOGENICO en el CUERPO LUTEO
TGF-beta Inhibe la sntesis de ANDROGENOS

CICLO MENSTRUAL

FASE DURACION CARACTERISTICAS


FOLICULAR DIAS :1-4 Comienza con el inicio del sangrado menstrual
TEMPRANA que es la terminacin del ciclo precedente
Comienza desarrollo progresivo de FOLICULOS
PRIMARIOS gracias a niveles altos de FSH
Niveles altos de FH tambin elevan el nmero de
receptores par LH en la granulosa y teca
Bajos niveles de hormonas sexuales
FOLICULAR MEDIA DIAS: 5-7 Progreso del desarrollo folicular
Aumento de capacidad esteroideognica
Aumento lento y progresivo de ESTROGENOS e
INHIBINA
Disminuye FSH generando atresia en los folculos
con menos receptores
El folculo ms preparado contina su desarrollo
dado MAYOR SENSIBILIDAD a FSH y mayor
AROMATASA. desarrollo teca INTERNA
Con la teca interna aumenta receptividad para LH
Aumenta la produccin de ANDROGENOS

FOLICULAR TARDIA DIAS: 8-12 Estrgenos alcanzan PICO 40-50 horas antes del
pico de LH
Folculo maduro
Aumenta LH mas que FSH para dar el pico
ovulatorio
Endometrio: proliferacin, MOCO CERVICAL se
fluidifica y cristaliza como helechos
PREOVULATORIA DIAS: 13-14 Se alcanza PICO DE ESTRADIOL
24-48 horas despus del pico aparece PICO DE
LH y FSH alcanzando valores mximos de 16-24
horas antes de ovulacin
OVULACION: hace disminuir los estrgenos y
progesterona AUMENTA LENTAMENTE
Endometrio: mxima proliferacin, primeros signos
de actividad secretora
Crvix: moco con mxima fluidez
Temperatura: alcanza nadir
FASE LUTEINICA DIAS: 15-21 Durante 3 das se forma el CUERPO LUTEO por
INICIAL accin de LH
Incremento RAPIDO de PROGESTERONA que
hace que madure el cuerpo lteo
Estrgenos vuelven a incrementarse
LH y FSH disminuye progresivamente
Endometrio: se transforma en SECRETOR
FASE LUTEINICA DIAS: 22-24 Actividad mxima del cuerpo lteo
MEDIA Progesterona MAXIMA CONCENTRACIN
Estrgenos hacen SEGUNDO PICO
GONADOTROPINAS niveles MAS BAJOS
Endometrio: secretor, con desarrollo de la luces
glandulares
Crvix: disminuye la secrecin de moco, denso
ESPESO
FASE LUTEOLITICA DIAS: 25-28 Declina tanto PROGESTERONA como
ESTROGENO
Incremento de GONADOTROPINAS
Se da LUTEOLISIS
Niveles bajos de esteroides determinan
ESFACELAMIENTO DE MUCOSA
FLUJO MENSTRUAL

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