GLUCOGENÓLISIS

GLUCOGÉNESIS
CETOGÉNESIS
Glucógeno

Glucogenólisis:
Degradación del
glucógeno
• El glucógeno representa la principal forma de almacenamiento de
carbohidratos en animales.
• Cuando existe una disminución significativa de glucosa en sangre, el
glucógeno es degradado por medio de una serie de enzimas para
cubrir las necesidades energéticas de nuestro organismo.
• Este proceso es llamado glucogenólisis.
Lugares de almacenamiento
El glucógeno se encuentra en el hígado y músculo.

• El glucógeno hepático sirve en gran parte para exportar unidades de hexosa para
la conservación de la glucosa sanguínea, en particular entre comidas.

Después de 12 a 18 horas de ayuno, el hígado casi agota su reserva de glucógeno.

La liberación del glucógeno en el hígado es desencadenada por niveles bajos de

glucosa en sangre.
• La función del glucógeno muscular es actuar como una fuente de
fácil disponibilidad de unidades de hexosa para la glucólisis dentro
del propio músculo.

En el músculo, la glucosa-6-fosfato obtenida de la descomposición

del glucógeno entra en la vía glucolítica directamente, en vez de ser
hidrolizada a glucosa y después exportada a la sangre.

El glucógeno muscular sólo disminuye de manera significativa

después de ejercicio vigoroso prolongado.

Puede inducirse un almacenaje mayor de glucógeno muscular con

dietas ricas en carbohidratos después de la depleción por el
ejercicio.
Descomposición del glucógeno.
• Primero: rupturas fosforolíticas secuenciales de los enlaces α(1-4)
Primero: La glucógeno fosforilasa rompe los enlaces glucosídicos α(1-4)
entre los residuos que están en los extremos no reductores por simple
fosforólisis.

La glucógeno fosforilasa es una fosfotransferasa que degrada

secuencialmente las cadenas de glucógeno en sus extremos no reductores
hasta que están sólo cuatro residuos de glucosa en la ramificación. La
estructura se denomina dextrina límite y la fosforilasa no puede degradarla
más.
• Segundo: las ramas del glucógeno son removidas por medio de una
segunda enzima, la (α1,4 →α1,4) glucantransferasa quien cataliza dos
reacciones.

La primera reacción, elimina tres de los residuos de glucosa restantes y

transfiere este trisacárido intacto al extremo de alguna otra
ramificación externa.

A continuación el residuo restante de glucosa unido a la cadena en

posición α(1-6), es removido hidrolíticamente liberando glucosa.

Ambas actividades se encuentran en sitios separados de la misma

cadena polipeptídica (enzima desramificante)
• Tercero: la glucosa-1-fosfato producida por la glucógeno fosforilasa es
convertida en glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa. La reacción
produce glucosa 1,6 bisfosfato como un intermediario temporal pero
esencial.

enzima-fosfato + glucosa-1-fosfato ↔ enzima + glucosa-1,6-bisfosfato

glucosa-1,6-bisfosfato + enzima↔enzima-fosfato +glucosa-6-fosfato

glucosa-1-fosfato ↔ glucosa-6-fosfato
• Finalmente:
Esta glucosa fosforilada, para salir de las células hepáticas, debe ser
hidrolizada a glucosa y ortofosfato mediante la enzima glucosa-6-
fosfatasa.

Glucosa-6-P + H2O ↔ Glucosa + Pi

En cambio el glucógeno muscular, se utiliza principalmente como

fuente de glucosa-6-fosfato para el catabolismo en las células
musculares.(no hay glucosa-6-fosfatasa)
 GLUCOGÉNESIS: Síntesis del glucógeno

• La síntesis de glucógeno a partir de glucosa se llama glucogénesis y se

produce gracias a la enzima glucógeno sintetasa.
• No constituye el inverso de la descomposición del glucógeno.
• La adición de una molécula de glucosa al glucógeno consume dos
enlaces de alta energía: una procedente del ATP y otra que procede
del UTP
• Ocurre principalmente en el músculo y en el hígado
• Primero: la glucosa es transformada en glucosa-6-fosfato,
gastando una molécula de ATP.

glucosa + ATP → glucosa-6-P + ADP

La reacción es catalizada por la enzima glucoquinasa en el

hígado y por la enzima hexoquinasa en el músculo.

• Segundo: a continuación se transforma la glucosa-6-fosfato en

glucosa-1-fosfato
glucosa-6-P ←→ glucosa-1-P

La reacción es catalizada por la enzima fosfoglucomutasa.

• Tercero: la glucosa-1-fosfato reacciona con UTP, para producir
uridina difosfato glucosa (UDP-glucosa) y pirofosfato (PPi).

glucosa-1-P + UTP → UDP-glucosa + PPi

UDP-Glucosa
pirofosforilasa
• Cuarto: la enzima glucógeno sintetasa va uniendo UDP-glucosa
a través de enlaces glicosídicos α (1-4), para formar el
glucógeno.
(glucosa)n + UDP-glucosa → (glucosa)n+1 + UDP
• Finalmente: la enzima de ramificación transfiere un segmento
de siete residuos de largo de una cadena en crecimiento, a un
nuevo punto de ramificación (generalmente a cuatro residuos
de otra ramificación) a través de un enlace glicosídico α (1-6).
Importante
La enzima glucógeno sintasa, no puede formar un enlace entre
dos moléculas aisladas de glucosa. Es decir debe agregarse a
una cadena ya existente con enlaces α (1-4).

Para lograr entonces comenzar la síntesis se necesita un

cebador. En este caso el grupo hidroxilo de una tirosina
específica de la proteína glucogenina cumple este fin.

La síntesis comienza enlazando un residuo de glucosa con el

hidróxilo de la tirosina y luego los otros residuos se agregan en
forma sucesiva al primero.

La propia molécula de glucogenina actúa como catalizador,

hasta la unión de ocho moléculas de glucosa. Luego comienza
a funcionar la glucógeno sintasa.
→ Una proteína glicogenina es la
que une la primera molécula de
glucosa.

→ La enzima glicógeno sintasa

forma un complejo con la
glicogenina.

→ Este complejo comienza a alargar

la cadena al unirse moléculas de
UDP-glucosa.
El glucógeno tiene una estructura altamente
ramificada…
¿Cómo se añaden las ramificaciones?
R/la enzima 1-6 transglicosidasa añade un enlace 1-6
cada que una cadena alcanza entre 8 a 12 residuos de
glucosa en su longitud.
El glucógeno se degrada y se sintetiza por rutas
metabólicas diferentes y mediante enzimas
diferentes.
 Ver el video
https://www.youtube.com/watch?v=g0cH6Z8DHv4
 De Piruvato a Lactato

Piruvato Se reduce a: Lactato

Cuándo pasa?
• Cuando los tejidos animales no pueden suplir el oxigeno suficiente
para soportar la degradación aeróbica de la oxidación del piruvato y el
NADH producido en la glucólisis, el NAD es regenerado por la
reducción del piruvato a lactato.
• Algunas células como los eritrocitos, los cuales no tienen
mitocondrias, por lo tanto no oxidan piruvato, producen lactato a
partir de glucosa bajo condiciones aeróbicas.
• El lactato producido se lleva a la sangre o al hígado, donde se
convierte en glucosa durante ejercicio fuerte.
CICLO DE CORI
El músculo se alimenta fundamentalmente de
glucosa a través de reservas energéticas y de la
glucosa sanguínea procedente del hígado.
Cuando el músculo se encuentra en contracción
vigorosa, se produce una limitación de oxígeno,
con la consecuente formación de lactato. El
lactato que no es oxidado en el músculo, pasa a
la sangre y de ahí al hígado para ser reciclado,
donde se transforma en glucosa por la
gluconeogénesis, la cual retorna a la circulación
para ser llevada al músculo. En el hígado se
invierte energía para la síntesis de glucosa y en
el músculo donde se requiere energía la glucosa
se oxida generando ATP.
LA REDUCCIÓN DE PIRUVATO A
LACTATO PROVEE DE ACEPTORES
ELECTRÓNICOS NAD+ NECESARIOS
EN LA GLUCÓLISIS.

Resumen de la fermentación:
Control del metabolismo del glucógeno

Debido a la importancia de mantener los niveles de glucosa sanguínea, la síntesis

y degradación del glucógeno están muy reguladas.

En el hígado la síntesis de glucógeno se acelera durante periodos en los que el

individuo está bien alimentado, por tanto la degradación del glucógeno se
acelera en periodos de ayuno.

En el músculo la degradación del glucógeno ocurre durante el ejercicio activo y

la acumulación comienza en cuanto el músculo entra en reposos.
REGULACIÓN DE GLUCOGENÓLISIS Y GLUCONEOGÉNESIS

La regulación de la síntesis y degradación ocurre a dos niveles:

1.- la glucógeno sintasa y glucógeno fosforilasa son controladas

alostericamente.

2.- control hormonal.

Regulación de la síntesis de glucógeno y la degradación en estado de
buena alimentación
En el estado de buena alimentación, la
glucógeno sintasa es activada
alostericamente por glucosa-6-fosfato
cuando está presente en concentraciones
elevadas.

Niveles séricos de glucosa en ayuno

Por el contrario, la glucógeno fosforilasa es
inhibida alostericamente por la glucosa-6-
fosfato, así como por el ATP. En el hígado la
glucosa también sirve como un inhibidor
alostérico de la glucosa fosforilasa.
 Activación de la degradación del glucógeno en músculo por calcio y
AMP.

a.- efecto del Ca2+:

• Durante la contracción muscular existe una urgencia por ATP, esta energía
es aportada por la glucosa almacenada en el glucógeno. Los impulsos
nerviosos causan despolarización de la membrana, lo cual a su vez
promueve la liberación de Ca2+ desde el retículo sarcoplásmico. El Ca2+ se
une a una subunidad de la fosforilasa cinasa, la calmodulina la activa sin la
necesidad de su fosforilación (acción catalizada por la proteína cinasa).
Cuando el músculo se relaja, el Ca2+ retorna al retículo sarcoplásmico y la
fosforilasa cinasa se torna inactiva. Esta enzima, la fosforilasa cinasa, tiene
su máxima actividad cuando está fosforilada y con Ca2+ unido.
 b.- efecto del AMP:

• La glucógeno fosforilasa tipo b muscular es activa en presencia de

elevados niveles de AMPc, lo que ocurre en el músculo en
condiciones de anoxia extrema y alto consumo de ATP. El AMPc se
une a la forma inactiva de la glucógeno fosforilasa b causando su
inactivación sin fosforilación.
 nervios antes de un examen???

R// Secreción de epinefrina a

partir de glándula suprarrenal.

La epinefrina se une a su receptor

celular y dispara la producción de
AMP cíclico (AMPc), el cual activa
a la glucógeno fosforilasa para
degradar glucógeno y obtener
más energía
 CONTROL HORMONAL.
• Las hormonas adrenalina (Epinefrina) y glucagón activan las proteínas
quinasas que fosforilan ambas enzimas, provocando activación de la
glucógeno fosforilasa, estimulando la degradación del glucógeno; mientras
que la glucógeno sintetasa disminuye su actividad, lo que inhibe la síntesis
de glucógeno.

• La hormona insulina provoca la desfosforilación de las enzimas, en

consecuencia la glucógeno fosforilasa se hace menos activa, y la glucógeno
sintetasa se activa, lo que favorece la síntesis de glucógeno.

• Es decir, que hormonas como la adrenalina y el glucagón favorecen la

degradación del glucógeno, mientras que la insulina estimula su síntesis.
 La regulación de la síntesis de glucógeno

Fosforilada Desfoforilada

La glucógeno sintasa
(participante de la síntesis) Menos activa es activa

La glucógeno fosforilasa
(participante de la degradación) es activa Menos activa
DESFOSFORILADAS

FOSFORILADAS
Glucagón Insulina:
Es una hormona Es una hormona
catabólica: Estimula anabólica:
la liberación de Responde a niveles
glucosa mediante altos de glucosa y
glucogenólisis promueve la toma
de glucosa por
Activa las proteínas quinasas que parte de los tejidos
fosforilan enzimas:
La glucógeno sintetasa (se inactiva)
lo que inhibe la síntesis de Desfosforila enzimas:
glucógeno. La gucógeno sintasa (se activa)
La glucógeno fosforilasa (se activa) de estimulando la gluconeogénesis.
la, estimulando la degradación del La glucónego fosforilasa (se inactiva)
glucógeno. lo que inhibe la degradación del
glucógeno.
Producción de
glucosa en
condiciones de
ayuno.

Glucogenólisis.

Gluconeogénesis.
El hígado también fabrica otro combustible,
las cetonas, cuando hay poco suministro de
azúcar….

Cuando está bajando el almacenamiento de glucógeno del

cuerpo, éste comienza a conservar los suministros de
azúcar para los órganos que siempre requieren azúcar.

Cerebro Glóbulos rojos Partes del riñón

 Cetogénesis

Para suplementar el suministro limitado de azúcar, el

hígado fabrica combustibles alternativos
denominados cetonas provenientes de las grasas. Este
proceso se llama cetogénesis.

La señal hormonal para que comience la

cetogénesis es un nivel bajo de insulina.

Los músculos y otros órganos corporales

queman cetonas como combustible. Y se
guarda el azúcar para los órganos que la
necesitan.
 Cetogénesis
Es un proceso
metabólico por el cual
se producen los
cuerpos cetónicos
como resultado del
catabolismo de los
ácidos grasos.
 TALLER 2

1. Cuál es la diferencia entre fermentación láctica y etanólica?

2.¿Qué significa glucogenolisis?
3. ¿Bajo qué condiciones se realiza la glucogenólisis?
4. ¿Si tenemos 4 moléculas de glucosa que pasan por glucólisis y sigue
con fermentación láctica, cuántas moléculas de ATP’s, NAD+ y ácido
láctico se producen?
5. ¿Bajo qué condiciones se realiza la gluconeogénesis?
6. ¿Cuáles son y cómo actúan las hormonas catabólicas y anábólicas
que influyen sobre la gluconeogénesis y glucogenólisis?