Sintesis Del Colesterol

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SINTESIS DEL COLESTEROL

Centeemos ahora nuestra atención en la sintesis de una clase de lipido distinta, que carece de
las largas cadenas hidrocarbonadas caractacteristicas de los trigliceridos y de los lipidos de
menbrana- el colesterol. Esta molecula nos resulta mucho mas familiar que los otros
lipidos acausa de su relacion con las enfermedades cardiacas.
Apesar de su mala reputación entre la gente, el colesterol es fundamental para el
organismo: mantiene la fluides adecuada en las membranas celulares de los animales,
es el precursor de las hormonas esteroideas, como la progesterona, el estradiol y el
cortisol.
El colesterol se sintetiza en el higado y, en menor medida, en otros tejidos. La velocidad de
la sintesis es muy sensible a los niveles celulares de colesterol. Los 27 atomos de carbono
del colesterol proceden de la acetil-CoA, mediante un proceso biosintetico que consta de tres
etapas:
1. la primera etapa, consiste en la sintesis de isopentenilpirofosfato, una unidad de isopreno
activada que es el material de construcción clave para sinstetizar colesterol.
2. la sengunda etapa, consiste en la condensación de seis moleculas de isopentenilpirofosfato
pata formar escualeno.
3.en la tercera etapa, el escualeno se cierra sobre sí mismo formando un producto tetraciclico
que, posteriormente, se convierta en colesterol.
La primera etapa tiene lugar en el citoplasma y las otras dos en el lumen del reticulo
endoplasmático.
La sintesis del colesterol comienza con la sintesis del mevalonato:
La primera etapa de la sintesis de colesterol consiste en la formación de
isopentenilpirofosfato apatir de acetil-CoA. Este conjunto de reacciona comienza con la
formación de 3-hidroxi-3-metilgutaril-CoA apartir de acetil CoA y acetoacetil-CoA. Para
sintetizar colesterol , este intermediario se reduce luego a mevalonato

El colesterol es la molecula pequeña mas galardonada. ganado 13 premios nobel se


han otorgado a cientificos dedicados, durante la mayor parte de sus carreras al
colesterol. Desde que se purificó apartir de calculos biliares en 1784, el colesterol a
ofrecido una facinación casi hipnotica en cientificos procedentes de las disciplinas
mas diversas de la ciencia y de la medicina... el colesterol es una molecula de dos
caras; la misma propiedad que le hace util en las membranas celulares, es decir, su
absoluta insolubilidad en agua, también le hace fatal.

Este enunciado fue dado por michael brow y joseph golstein, al recibir el premio
nobel por descubrir el control de los niveles del colesterol en sangre (1985).
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La sintesis de mevalonato es el paso comprometido de la sintesisd del colesterol.La enzima que


cataliza este paso irreversible, la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa(HMG-CoAreductasa),es un
punto de control importante en la biosintesis del colesterol, como se vera en breve.La importancia
del colesterol queda claramente reflejada en el hecho de que los ratones que carecen de HMG-
CoAR mueren en las etapas tempranas del desarrollo.

El mevalonato se convierte en 3-hisopentenilpirofosfato mediante tres reacciones consecutivas que


requieren ATP .La primera etapa finaliza al formarse el isopentenilpirofosfato,una unidad hizopreno
de cinco atomos de carbono activado.

Este intermediario activado se forma en tres pasos a partir del mevalonato,y el ultimo paso
incluye una descarboxilacion.

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