11 Gluconeogenesis y Regulación Del Met Glucosa
11 Gluconeogenesis y Regulación Del Met Glucosa
11 Gluconeogenesis y Regulación Del Met Glucosa
hexoquinasa
fosfofructoquinasa |
piruvato quinasa
• Se puede hacer glucosa a partir de
lactato, piruvato, algunos aminoácidos,
intermediarios del ciclo de Krebs y
glicerol.
Hexoquinasa glucosa 6-Pasa
(Rx de hidrólisis)
(CITOSOL) (CITOSOL)
Piruvato K Piruvato
carboxilasa y PEP carboxi K
Precursor: Precursor:
piruvato lactato (ejercicio
intenso)
El ciclo de Cori
Glicógeno fosforilasa cataliza la ruptura del enlace glicosídico a(1-4) entre dos unidades de glucosa en el
extremo no reductor del glicógeno a través del ataque de una molécula de fosforo inorgánico.
En fosforolisis, algo de la energía del enlace glicosídico se preserva en la formación del enlace éster de
fosfato de glucosa-1-fosfato.
Glicógeno fosforilasa actúa repetidamente
removiendo moléculas de glucosa desde el
extremo no reductor del glicógeno hasta
que encuentra una ramificación.
H OH H OH H OH
glucose-1-phosphate glucose-6-phosphate
• Fosfoglucomutasa cataliza la reacción reversible:
glucosa-1-fosfato glucosa-6-fosfato
Glycogen Glucose
Glucosa-6-fosfatasa, presente
Hexokinase or Glucokinase sólo en el hígado y riñón,
Glucose-6-Pase permite que se forme glucosa
Glucose-1-P Glucose-6-P Glucose + Pi que sale al torrente sanguíneo.
Glycolysis
Pathway
Pyruvate
Glucosa-6-fosfatasa, presente sólo en el hígado y riñón, permite que se forme glucosa que
sale al torrente sanguíneo.
La acumulación de alanina, que puede ser sintetizado a partir de piruvato en un solo paso,
alostéricamente inhibe la piruvato quinasa, disminuyendo la producción de piruvato por la glicolisis.
La isoenzima hepática (forma de L) también está regulado por hormonas. El glucagón activa
proteína quinasa dependiente de cAMP (PKA), que fosforila a la piruvato quinasa (isoenzima L),
inactivándolo. Cuando el nivel de glucagón baja, una proteína fosfatasa (PP) desfosforila piruvato
quinasa activándola. Este mecanismo evita que la glucosa en el hígado se consuma por la
glicolisis cuando el nivel de glucosa sanguínea es baja, exportado glucosa al torrente sanguíneo.
El músculo Piruvato quinasa (isozima M) no se ve afectada por este mecanismo de
fosforilación.
Mecanismo de acción de Epinefrina y
glucagón.
La glucosa se une a un sitio alostérico de la fosforilasa (isozima de hígado) que induce un cambio
conformacional que expone los residuos de Ser fosforilados a la acción de la fosforilasa a fosfatasa
(PP1).
Unión de insulina a su receptor activa una proteína tirosina quinasa, que fosforila el sustrato del
receptor de insulina-1 (IRS-1). La fosfotirosina en esta proteína se une entonces a la
fosfatidilinositol 3-quinasa (PI-3K), que convierte el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) en la
membrana a fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP3).
Una proteína quinasa (PDK-1) que se activa cuando se une a PIP3 activa una segunda proteína
quinasa (PKB) que fosforila a la proteína glicógeno sintetasa quinasa 3 (GSK3) inactivándola.
En el músculo, la epinefrina
aumenta la degradación del
glicógeno y la glicolisis, Que en
conjunto proporcionan combustible
para Producir el ATP necesario
para la contracción muscular,