Palivizumab SAP Consenso
Palivizumab SAP Consenso
Palivizumab SAP Consenso
RESUMEN ABSTRACT
Esta recomendación actualiza la publicada This recommendation updates the Argentinean
en el año 2007 por el Comité de Estudios Pediatrics’ Neonatal Committee (CEFEN)
Fetoneonatales (CEFEN). ones published in 2007. The respiratory
El virus respiratorio sincicial es el agente syncytial virus is the most frequent agent for
etiológico más frecuente de infección respiratoria lower respiratory infection. Tiny premature,
aguda baja. La población más vulnerable es bronchopulmonary dysplasia and significant
la de los prematuros pequeños, los lactantes hemodynamic congenital heart disease babies are
con displasia broncopulmonar y cardiopatías the most vulnerable populations. Palivizumab
congénitas hemodinámicamente significativas. is a humanized monoclonal antibody against
El palivizumab es un anticuerpo monoclonal respiratory syncytial virus used in the cold
humanizado contra el virus respiratorio sincicial, season. These recommendations are based on
que se aplica durante la estación invernal. the scientific review of the literature published
Estas recomendaciones surgen de la revisión up to date.
crítica de la literatura publicada hasta la fecha. We reinforce the importance of general
Destacamos la importancia de promover las me- prevention measures like hand hygiene and
didas generales de prevención de infecciones, family education among others. During the
como la higiene de manos y la educación a la predominant season of respiratory syncytial
familia, entre otras. Durante la estación predo- virus in our country (April to September) a
minante de virus respiratorio sincicial en nues- monthly dose of intramuscular 15 mg/kg
tro país (de abril a septiembre), se recomienda of palivizumab is recommended. The safety
indicar, en la población de riesgo, una dosis and effectiveness has been proved as well as
mensual de 15 mg/kg de palivizumab por vía a reduction in the hospitalizations rates. In
intramuscular. Esto ha demostrado ser seguro addition, epidemiological data of previous years
y efectivo y ha producido una reducción en las are provided here.
tasas de internación. Se adicionan datos epide- Key words: palivizumab, monoclonal antibodies,
miológicos de nuestro país de años anteriores. respiratory syncytial virus, respiratory tract
Palabras clave: palivizumab, anticuerpos infections.
monoclonales, virus sincicial respiratorio, infecciones
respiratorias. http://dx.doi.org/10.5546/aap.2016.84
Colaboradores:
Comité de Cardiología: Dres. José Moltedo, Claudia Cook.
Correspondencia:
Dra. Silvia Fernández Comité de Neumonología: Dres. Virginia D´Alessandro, Verónica Aguerre,
Jonusas: Laura Moreno, Fernando Vila.
silvia.fernandez@
hospitalitaliano.org.ar Comité de Infectología: Dras. Miriam Bruno, Fabiana Sardi, Silvina Ruvinsky,
Carlota Russ.
Financiamiento:
Ninguno. Subcomisión de Epidemiología: Dres. Viviana Romanin, Gloria Muzzio de Califano.
Subcomisión de Investigación: Dr. Fernando Ferrero.
Conflicto de intereses:
Ninguno que declarar. Grupo de Trabajo Seguimiento de Alto Riesgo (CEFEN): Dras. Lidia Giudici,
Nélida Aguilera, Diana Rodríguez.
Recibido: 15-7-2015
Aceptado: 16-7-2015 Expertos: Dres. Néstor Vain, Gonzalo Mariani, Ernesto Alda.
Recomendaciones sobre el uso de palivizumab. Actualización 2015 / 85
Desde el año 2007, ha surgido evidencia 40 µg/ml han demostrado una reducción de la
que permite reevaluar las recomendaciones carga pulmonar viral de 2-log en estudios con
anteriores y que promueve la necesidad de revisar animales.
el enfoque acerca de las poblaciones en riesgo En estudios farmacocinéticos de administra-
de desarrollar enfermedad grave por infección ción de palivizumab, las concentraciones séricas
por virus respiratorio sincicial (VRS), así como medias luego de 2 días de administración intra-
las medidas de ejecución de los programas de muscular fueron de 90 µg/ml.4
prevención con la aplicación del anticuerpo El estudio multicéntrico RSV-IMpact
monoclonal contra VRS. demostró que la administración intramuscular de
El VRS es el agente etiológico más frecuente de palivizumab redujo en un 55% la hospitalización
infección respiratoria aguda baja (IRAB) en niños debida a infección respiratoria por VRS en
menores de 2 años de edad; su máxima incidencia lactantes prematuros menores de 35 semanas.
es entre los 2 y los 6 meses. Aproximadamente, Dicha reducción fue de 78% para aquellos sin
2/3 de los lactantes están infectados con VRS enfermedad pulmonar crónica y de 39% en
durante el primer año de vida. pacientes con esta enfermedad, menores de 2
El VRS pertenece a la familia Paramyxoviridae años y con necesidad de tratamiento en los 6
y al género pneumovirus. Es un virus con ácido meses previos a la estación de circulación de
ribonucleico (ARN) de cadena simple, no VRS. Entre los diferentes grupos de alto riesgo,
segmentado, de polaridad negativa y replicación la tasa de hospitalización atribuible al VRS se
citoplasmática. Dos glicoproteínas de superficie redujo entre 39% y 82% con respecto al grupo
ancladas en la envoltura protruyen hacia el control. El mismo estudio demostró también
exterior: la proteína de adhesión G (que se une una disminución de los días de internación, de
al receptor celular) y la proteína de fusión F (que los requerimientos de O2 y de las admisiones a
interviene en la penetración del virus a la célula). cuidados intensivos de los niños que requirieron
Existe un solo serotipo, pero las variaciones en las internación. No se demostraron efectos sobre la
proteínas de superficie (en especial, en la proteína mortalidad.5
de unión) tienen como resultado la clasificación En el año 1998, la Academia Americana de
de los virus en 2 subgrupos fundamentales, Pediatría (AAP) publicó la primera recomendación
designados como A y B. Las diferencias se deben para el uso de palivizumab, que determinó la
esencialmente a las variaciones antigénicas en edad de cobertura con profilaxis pasiva de los
la proteína G, principal blanco de anticuerpos prematuros con y sin displasia broncopulmonar
neutralizantes, las cuales le conferirían al virus (DBP) y que incluyó a los recién nacidos de 33 a
capacidad para infectar de modo repetido a la 35 semanas que presentaban factores de riesgo.
población y causar brotes anuales. El carboxilo En el año 2003, incluyó en las recomendaciones
terminal de la glicoproteína G contiene regiones para profilaxis a los niños menores de 2 años
hipervariables, que permiten establecer genotipos con cardiopatía congénita hemodinámicamente
(7 genotipos de VRS A y 4 de VRS B) y numerosos significativa (CCHS), basándose principalmente
subtipos. Cada año, circulan de 1 a 2 genotipos en en el estudio multicéntrico publicado por
una determinada área geográfica, los que serán Feltes en el mismo año. En este ensayo, la
desplazados por otros genotipos y subtipos en administración intramuscular de palivizumab
el siguiente invierno. Este mecanismo, conocido en este grupo de pacientes disminuyó un 45% la
como “desplazamiento”, proporcionaría la cepa tasa de hospitalización por VRS (9,7% vs. 5,3%).6
epidémica de cada invierno.2-3 La última actualización de estas recomendaciones
El palivizumab es un anticuerpo monoclonal se publicó en el mes de agosto de 2014.1
humanizado que se liga a la proteína F, Si bien, en nuestro país, no se dispone de
responsable de la fusión del VRS. Se evita, así, datos provenientes de estudios multicéntricos
la formación de sincicios y la adherencia al o a gran escala del impacto de la infección por
epitelio respiratorio una vez que el virus infectó al VRS en los niños con cardiopatías congénitas, en
huésped, lo que previene el desarrollo de formas un estudio prospectivo, observacional, realizado
bajas y/o graves. en el Hospital Garrahan, la tasa de internación
Una vez aplicado el anticuerpo, la vida media por infección respiratoria por VRS en niños
promedio es de 20 días. Si la administración se con CCHS menores de 2 años fue del 21%,
realiza cada 30 días, sus concentraciones nadir aproximadamente el doble que la reportada en
medias se mantienen por encima de 40 µg/ml los países desarrollados en niños con CCHS sin
luego de las 2 primeras dosis. Niveles de 30- inmunoprofilaxis.7
86 / Arch Argent Pediatr 2016;114(1):84-88 / Subcomisiones, Comités y Grupos de Trabajo
• Los pacientes que se encuentran recibiendo para la utilización del palivizumab como profilaxis de las
inmunoprofilaxis con palivizumab y presentan infecciones graves por el virus respiratorio sincitial. An
Pediatr (Barc) 2015;82(3):199.e1-2.
infección por VRS deben continuar recibiendo 9. Wegzyn C, Toh LK, Notario G, Biguenet S, et al. Safety
el esquema iniciado. Esta recomendación está and effectiveness of palivizumab in children at high risk of
basada en que los pacientes de mayor riesgo serious disease due to respiratory syncytial virus infection:
atraviesan más de una hospitalización durante a systematic review. Infect Dis Ther 2014;3(2):133-58.
10. Bauer G, Bossi L, Santoalla M, Rodríguez S, et al. Impacto
la estación predominante de riesgo y que de un programa de prevención de infecciones respiratorias
puede haber más de un tipo de VRS circulante en lactantes prematuros de alto riesgo: estudio prospectivo
en la comunidad. n y multicéntrico. Arch Argent Pediatr 2009;107(2):111-8.
11. Vidaurreta SM, Marcone DN, Ellis A, Ekstrom J, et al.
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Recomendaciones sobre el uso de palivizumab. Actualización 2015 / I
ANEXO
Medidas de prevención
Transmisión de persona a persona en el ambiente hospitalario
• Se debe realizar la higiene de manos antes y después de cada contacto con el paciente, como
así también luego de tener contacto con todos los dispositivos respiratorios que el paciente esté
utilizando, independientemente del uso de guantes.
• Mantener las normas de aislamiento de contacto, uso de guantes y camisolín antes del contacto con el
paciente o al ingresar a la habitación y desecharlos al salir. Los elementos en contacto con el paciente
(incubadora, respirador, bombas de infusión, etc.) no deben ser movilizados; si el cambio es necesario,
se debe desinfectar el medioambiente con clorados.
• Restringir las visitas de personas con infecciones respiratorias agudas.
Control de brotes
• Si es posible, se debe admitir a los niños con infección respiratoria en habitaciones individuales o
realizar cohortes para controlar la transmisión hospitalaria. Se recomienda solicitar la evaluación de
virus respiratorios con pruebas de diagnóstico rápido para poder armar la cohorte en función de los
resultados obtenidos.
• Durante un brote hospitalario de infección por VRS, se recomienda, dentro de lo posible, que el
personal de salud afectado al cuidado de los pacientes infectados no asista a pacientes no infectados.
• Se deben posponer, en lo posible, las admisiones programadas de los pacientes de alto riesgo durante
un brote hospitalario de infección por VRS.
Epidemiología
Según los datos publicados desde la semana correspondieron a pacientes que requirieron
epidemiológica (SE) 1 a la 53 de 2014, fueron hospitalización, con 18 605 resultados positivos
estudiados y notificados para virus respiratorios y hallazgo de VRS en el 74,19% (n =13805). Se
60 033 pacientes con 19 767 casos positivos analizaron 4060 muestras de pacientes bajo
(32,93%): entre las muestras positivas, 14 482 tratamiento ambulatorio, con 1242 hallazgos
(73,26%) correspondieron a VRS (Figura 1). Del positivos, el 54,5% de los cuales correspondieron
total de muestras estudiadas durante 2014, 55 948 a VRS (n= 677). De las 60 033 muestras analizadas
durante el año 2014, 52 083 contaron con el Respecto a la distribución temporal, durante
registro de la edad y 17 110 resultaron positivas todas las SE de 2014, se han notificado casos de
para alguno de los virus bajo vigilancia. La VRS (Figura 2). En el corredor endémico de VRS,
mayoría de los hallazgos se presentaron en se observa que, hasta la SE 13 inclusive, los casos
el grupo de menores de 2 años, con 14 193 notificados han sido mayores a la mediana de los
casos de 36421 estudiados, de los cuales 11 390 5 años previos. En las semanas subsiguientes, la
correspondieron a VRS. curva de notificaciones se mantuvo en zona de
seguridad del canal endémico (Figura 3).
Figura 2. Distribución de virus respiratorios por semana epidemiológica (de la 1 a la 53). Argentina, 2014, n= 19 767
1600
1400
1200
Número de casos
1000
800
600
400
200
0
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51
Semana epidemiológica
VRS Parainfluenza Metapneumovirus Influenza B sin linaje
Influenza A H1N1 cepa 2009 Influenza A H3 Estacional Influenza A no subtificado Adenovirus
Influenza B, Linaje Yamagata Influenza B, Linaje Victoria
2000
1500
Casos
1000
500
0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51
Semana epidemiológica
Éxito Seguridad Alerta Brote VSR 2014
En la Figura 4, vemos que, entre 2009 y zonas templadas, pueden existir diferencias en
2013, la mayor cantidad de casos de infección el momento de inicio y fin de la estación de VRS
respiratoria aguda (IRA) por VRS ocurrieron según las diferentes regiones. Esta variación
entre las semanas 17 y 35. Se puede observar que generaría un desfasaje en el período de protección
hubo un desplazamiento del inicio y del descenso de inicio y fin de la temporada.
de los aislamientos de VRS en los años 2012/2013 La vigilancia de la circulación de VRS en la
respecto a los años 2010/2011. comunidad aporta datos fundamentales para
La Figura 5 y la Tabla 1 muestran la circulación evaluar el mejor momento para implementar la
de VRS en Argentina desde 2008 a 2014, según inmunoprofilaxis con palivizumab; sin embargo,
la información brindada por la Dirección de la variabilidad anual en una población impide
Epidemiología del Ministerio de Salud de la predecir con exactitud el inicio, la magnitud
Nación. En este período, la mediana de inicio y el fin de la temporada. Esta variabilidad
de la circulación de VRS fue la semana 16 y la representa un desafío para optimizar el uso de la
mediana de finalización de la circulación fue inmunoprofilaxis. n
la semana 37 (sin evaluar la circulación de la
semanas 8 a la 14 de 2014). Además, en los años Referencia
2013 y 2014, el período de circulación se extendió - Ministerio de Salud de la Nación. Boletín Integrado de
Vigilancia N.° 244. Disponible en http://www.msal.gov.
en relación con los años previos. ar/images/stories/boletines/Boletin-Integrado-De-Vigi-
De todos modos, en países como el nuestro, lancia-N244-SE4.pdf [Acceso: 15 de marzo de 2015].
de gran extensión y con mayor población en
Figura 4. Distribución temporal de casos de virus respiratorio sincicial por semana epidemiológica. Argentina, 2009-2013
Figura 5. Circulación de virus respiratorio sincicial por año. Argentina. 2008-2014. Períodos de inicio, finalización y
duración de temporada. Acumulado para el total del país
Año
SE
Fuente: Área de vigilancia de la Salud, Dirección de Epidemiología, Ministerio de Salud de la Nación, Módulo SIVILA.
Tabla 1. Circulación de virus respiratorio sincicial por año. Argentina. 2008-2014. Períodos de inicio, finalización y
duración de temporada. Acumulado para el total del país
Fuente: Área de Vigilancia de la Salud, Dirección de Epidemiología, Ministerio de Salud de la Nación, Módulo SIVILA.
SE: semana epidemiológica.