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BOLIVIA
Arch Pediatr Urug 2018; 89(2):140-146 ARTÍCULO ORIGINAL

Efectos de la administración de dipirona en

niños tratados por dengue con signos de alarma
Effects of the administration of dipirona in children treated by dengue with
warning signs
Miguel Céspedes1, Simón Gutiérrez2, América Torrico3, Faisal Paz4

Resumen Summary
Objetivos: determinar los efectos adversos del uso de la Objectives: to determine the adverse effects of the use of
dipirona en el tratamiento de la fiebre en pacientes con dipyrone in the treatment of patients with dengue fever
dengue con signos de alarma comparado con warning signs compared with paracetamol, clinical and
paracetamol, a nivel clínico y laboratorial. laboratory level.
Métodos: ensayo clínico aleatorizado realizado en el Methods: a randomized clinical trial conducted in the
período de enero a marzo de 2013 en pacientes period from January to March 2013 in hospitalized
pediátricos internados con diagnóstico de dengue con patients diagnosed with dengue with warning signs.
signos de alarma. Results: 79 patients entered the study, 62% male, with an
Resultados: 79 pacientes ingresaron al estudio, 62% de average age of 8.55 years. 23 patients received patients
sexo masculino, con una edad promedio de 8,55 años; received dipyrone and 56 paracetamol as a treatment for
23 pacientes recibieron dipirona y 56 pacientes fever, there were no statistical differences between
recibieron paracetamol como tratamiento para la fiebre, groups in terms of sex, inpatient days and days of
no hubo diferencias estadísticas entre grupos en cuanto a medication. Two patients had clinically gingivorragia with
sexo, días de internación ni días de medicación. equal distribution between groups and one patient
Clínicamente, dos pacientes presentaron gingivorragia presented epistaxis, in both mild cases without
con distribución igual entre grupos y un paciente hemodynamic repercussions. In the laboratory was
presentó epistaxis, en ambos casos leves sin repercusión striking the count decreased total neutrophilic
hemodinámica. En el laboratorio fue llamativo el granulocytes in the dipyrone group but no significant
descenso del recuento de total de granulocitos statistical difference with subsequent recovery, also
neutrófilos en el grupo dipirona pero no hubo diferencia transaminases in the dipyrone group rose by about
estadística significativa con recuperación posterior, así paracetamol senior group, but no statistical difference
mismo las transaminasas en el grupo dipirona se elevaron significantly, no accompanying symptoms. In other
en mayor rango respecto del grupo paracetamol pero no laboratory parameters were no significant alterations.
hubo diferencia estadística significativa, ni síntomas Conclusion: dipyrone is a reasonably safe alternative for
acompañantes. En los demás parámetros de laboratorios the treatment of patients with dengue fever with fewer side
no hubo alteraciones de importancia. effects without significant clinical impact.
Conclusión: la dipirona es una alternativa
razonablemente segura de tratamiento de la fiebre en
pacientes con dengue con efectos adversos menores sin
repercusión clínica de importancia.

Palabras clave: Dengue Key words: Dengue

Signos de alarma Warning signs
Dipirona Dipyrone
Paracetamol Paracetamol

1. Médico pediatra. Hospital Materno Infantil Boliviano Japonés. Trinidad, Bolivia.

2. Medico intensivista. Hospital Materno Infantil. Caja Nacional De Salud. La Paz, Bolivia.
3. Jefa Laboratorio Clínico - Servicio Departamental De Salud (Sedes). Beni, Bolivia.
4. Médico residente III. Hospital Materno Infantil. Trinidad, Bolivia.
El presente trabajo no tiene conflicto de intereses.
Artículo aceptado para su publicación el 20/10/15.
Publicado en Rev Soc Bol Ped 2015; 54(3):121-8

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 Miguel Céspedes, Simón Gutiérrez, América Torrico y colaboradores • 141

Introducción los granulocitos y sobre la adhesión plaquetaria aumen-

tando con esto en teoría el riesgo de sangrado que es
El dengue es una enfermedad infecto contagiosa consi- inherente a la enfermedad.
derada en la actualidad un problema de salud pública,
Este trabajo tiene por objeto determinar los efectos
transmitida por el mosquito Aedes y causada por el vi-
adversos del uso de la dipirona en el tratamiento de la
rus del dengue, un arbovirus de la familia Flaviviradae,
fiebre en pacientes con dengue con signos de alarma
género Flavivirus de los cuales se conocen cuatro sero-
comparado con paracetamol, así como las alteraciones
tipos que están relacionados pero que son diferencia-
de laboratorios durante el seguimiento. Existen pocos
bles antigénicamente y se conocen como DENV
datos sobre el uso de este medicamento en pacientes
1-2-3-4(1). Se calcula que entre 2,5 a 3 billones de perso-
pediátricos con dengue.
nas están en riesgo en las zonas endémicas y que existen
alrededor de 390 millones de infecciones por año, sien-
do la arbovirosis más ampliamente distribuida y la que Material y métodos
mayor morbimortalidad y afectación económica causa Se realizó un ensayo clínico aleatorizado para comparar
en los países subtropicales y tropicales. Los países andi- el tratamiento de la fiebre en el dengue con signos de
nos aportan el 20% de los casos notificados en Améri- alarma en pacientes pediátricos internados durante un
ca(2), en este sentido la Organización Mundial de la Sa- brote epidémico, en el período de enero a marzo del
lud (OMS) ha instruido que se hagan todos los esfuer- 2013 en una región endémica de dengue. Para el diag-
zos para que la prevención sea efectiva mientras se en- nóstico de dengue con signos de alarma se siguieron los
cuentra la vacuna ideal, la misma que en primera instan- postulados de las guías de la OMS(4). Para el cálculo de
cia y según un estudio del grupo de L.Villar tiene una tamaño de muestra se utilizó la fórmula de comparación
eficacia de poco más del 64% con predominancia sobre de dos proporciones para un nivel de confianza del
el DENV 4(3). 95%, con un poder estadístico del 80% considerando un
En Trinidad, una ciudad de la zona amazónica del de- nivel de seguridad para el grupo paracetamol como tra-
partamento del Beni, Bolivia, asentada sobre el río Ibare, tamiento habitual del 100% (sin complicaciones repor-
con una población de 106.000 habitantes, se ha constatado tadas en la literatura) y una probabilidad máxima de
un aumento de los casos de dengue a partir del año 2009, complicaciones del 8% para el grupo de la dipirona (es
con un total de 867 casos confirmados y 5.564 casos sospe- decir una seguridad del 92%) con una proporción de
chosos en el año 2012, con una disminución de los casos en pérdidas esperadas del 5%, se estableció un tamaño de
los dos últimos años debido a un eficaz trabajo de preven- muestra de 77 pacientes.
ción de control del vector, los serotipos circulantes en Los pacientes fueron asignados en forma aleatoria
nuestra ciudad son 1, 2 y 3. (Datos del servicio de epide- en dos grupos de tratamiento. El primer grupo recibió
miología del Servicio Departamental de Salud). paracetamol a dosis de 10 mg/kg/dosis por vía oral (VO)
El dengue es una enfermedad sistémica con presen- y el segundo grupo recibió dipirona a razón de 15
taciones que pueden variar desde un cuadro banal a uno mg/kg/dosis por vía endovenosa (VE), con una relación
grave con afectación de órganos. Actualmente se clasifi- esperada de 2:1 debido a la pobre disponibilidad del se-
ca en: dengue sin signos de alarma, dengue con signos gundo medicamento, ya que no está incluido en los pro-
de alarma y dengue grave, sin embargo es una enferme- tocolos del Seguro Integral de Salud, siendo necesaria
dad que aún compleja en sus manifestaciones, el trata- su compra por la familia de los niños. Todos los pacien-
miento es simple, barato y efectivo cuando es oportu- tes recibieron hidratación endovenosa con solución fi-
no(4). Una de las características principales de esta enfer- siológica según el protocolo establecido en las guías de
medad es la presencia de fiebre en el 100% de los ca- atención(4), se utilizó una hoja de recolección de datos y
sos(5), la misma que según el protocolo avalado por la se realizó el seguimiento de los pacientes por un período
OMS se debe tratar con paracetamol, ya que este medi- de seis días aún con resolución de la fiebre o hasta el alta.
camento está considerado como inocuo y de menos Se tomaron muestras para biometría hemática, valor de
efectos colaterales, sin embargo en la práctica clínica se transaminasas, tiempo de protrombina e International
ha visto que muchas veces el paracetamol a las dosis es- Normalized Ratio (INR) al momento del ingreso del
tándar no soluciona el problema de la fiebre con la con- paciente antes de la reposición hídrica y del uso de los
secuente preocupación de parte de los padres que ven en medicamentos; y después en forma diaria durante el
la fiebre un evento de pronóstico ominoso. En muchos seguimiento.
lugares de nuestro país se utiliza la dipirona, la misma Los datos estadísticos fueron ingresados en una base
que en revisiones de la literatura está proscrita en mu- de datos creada en el programa estadístico Epi info ver-
chos de los protocolos debido a su posible efecto sobre sión 6.3.3 distribuido por el Centers for Disease Control

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142 • Efectos de la administración de dipirona en niños tratados por dengue

Tabla 1. Distribución de pacientes con dengue con

signos de alarma por tipo de tratamiento antipirético.

Grupo de Paracetamol Dipirona Valor de p

tratamiento

N (%) 56 (70,9) 23 (29,1)

Masculino (%) 36 (64,3) 13 (56,5) 0,26

Femenino (%) 20 (35,7) 10 (43,5) 0,26

Edad, años 8,62±3,45 8,37±2,53 0,34

Tiempo de 4,77±1,88 5,04±1,87 0,55

hospitalización, días

Tiempo tratamiento, 2,07±0,71 2,04±0,77 días 0,88

días
Figura 1. Relación entre los días de tratamiento
antipirético y los días de internación en pacientes con
dengue con signos de alarma. ternación en el sexo femenino fue superior al masculino
pero sin que esta diferencia sea estadísticamente signifi-
and Prevention (CDC) de Atlanta, Estados Unidos, y cativa (T de Student = 0,69; p= 0,49). Respecto de los
procesado con SPSS 20 para Windows. días de internación este no fue influido por la edad del
Para las variables cuantitativas se utilizaron como paciente (coeficiente de correlación r de Pearson= 0,09;
medidas de resumen estadísticos a la moda, la mediana y p= 0,12).
el promedio; así como la desviación estándar y el rango.
De los 79 pacientes: 23 pacientes (29,1%) recibieron
Para las variables cualitativas, los estadígrafos utiliza-
dipirona, mientras 56 pacientes (70,9%) recibieron pa-
dos fueron la razón, la proporción y el porcentaje. En la
racetamol; con un ratio paracetamol: dipirona de 2,4:1;
asociación estadística se utilizó pruebas estadísticas pa-
cercano a la relación esperada en la planificación del es-
ramétricas del tipo Chi cuadrado para asociar variables
tudio. No existió diferencia en la distribución de pacien-
cualitativas y T de Student para comparación de dos me-
tes por sexo o en el promedio de la edad entre los grupos
dias y en caso de necesidad, análisis normal de variables
de tratamiento (tabla 2).
(ANOVA); cuando el número de datos fue menor a 30 se
El promedio de días de administración de la medica-
utilizó análisis estadístico no paramétrico con las prue-
ción antipirética fue de 2,06 ± 0,72 días con un tiempo
bas de test exacto de Fisher y H de Krusskall y Wallis.
mínimo de un día y un tiempo máximo de cuatro días.
Un valor de p menor que 0,05 fue considerado como
Existe correlación fuerte directamente proporcional en-
estadísticamente significativo.
tre el tiempo de administración del tratamiento antipiré-
Se confirmó el diagnóstico de dengue en todos los
tico y los días de internación (coeficiente de correlación
pacientes mediante Enzyme-linked InmunoSorbent
r de Pearson = 0,64; r2 = 41%; p=0,000) (figura 1).
Assay (ELISA), prueba realizada en el centro de labora-
torios del SEDES. No se encontraron diferencias en el tiempo de hospi-
talización, ni en el tiempo de administración del trata-
Los padres de los niños aceptaron el consentimiento
miento antipirético entre los grupos de tratamiento. De
informado para el ingreso al estudio; al no contar con un
56 pacientes tratados con paracetamol, 64,3% fueron
Comité de Ética en nuestro hospital, obtuvimos la acep-
del sexo masculino, con un promedio de edad de 8,62 ±
tación del Comité Técnico Hospitalario para realizar la
3,35 años. De 23 pacientes tratados con dipirona, 56,5%
intervención.
fueron del sexo masculino, con un promedio de edad de
8,37 ± 2,53 años (tabla 1).
Resultados En función de la gravedad de la enfermedad los pa-
Ingresaron al estudio 79 pacientes de los cuales 49 eran cientes fueron reanimados con soluciones cristaloides
de sexo masculino (62%). El promedio de edad fue de de acuerdo al protocolo establecido por la OMS; el pro-
8,55 ± 3,12 años. No existió diferencia estadística res- medio de líquidos administrados durante las primeras 24
pecto al promedio de edad según el sexo. horas de internación fue de 91,4 ±22,4 ml/kg/día.
Los pacientes requirieron un tiempo de internación Todos los pacientes evolucionaron en forma satis-
promedio de 4,85 ±1,87 días. El promedio de días de in- factoria. Del total de pacientes: dos pacientes (2,5%)

Archivos de Pediatría del Uruguay 2018; 89(2)

 Miguel Céspedes, Simón Gutiérrez, América Torrico y colaboradores • 143

Tabla 2. Biometría hemática en pacientes con dengue con signos de alarma durante el tiempo de hospitalización
por grupo de tratamiento.

Día de internación Día 1 Día 2 Día 3 Día 4 Día 5 Día 6

Grupo de Paracetamol Dipirona Paracetamol Dipirona Paracetamol Dipirona Paracetamol Dipirona Paracetamol Dipirona Paracetamol Dipirona
tratamiento

Hemoglobina, 13,3±1,4 13,2±1,2 12,9±1,1 12,7±1,1 13,1±1,2 13,0±1,1 13,2±1,0 12,7±1,2 13,2±1,1 13,5±0,9 13,0±1,3 12,8±1,1
mg/dL

Hematocrito, % 37,5± 37,2± 36,6± 35,8± 36,5± 36,7± 36,7± 35,8± 36,9± 37,7± 36,4± 35,2±
4,0 2,9 3,7 3,4 3,1 3,4 2,6 3,4 2,7 3,4 3,4 3,2

Leucocitos, 5.463± 5.983± 5.912± 4.927± 5.255± 5.040± 4.779± 5.420± 5.929± 4.000 5.916± 5.267±
2.990 3.465 2.302 2.470 1.825 2.482 1.818 1.846 1.351 1.405 2.069
células/mm3

Neutrófilos, 3.292± 4.504± 3.115± 3.266± 2.946± 3.067± 2.361± 2.906± 3.159± 800(**) 2.977± 3.409±
1.733 3.196 1.252 2.372 1.316 2.409 1.081 1.553 1.053 960 1.603
células/mm3

Plaquetas, 173.160± 220.261± 148.554± 179.739± 145.961± 168.182± 138.400± 172.789± 152.000± 130.500± 167.857± 167.333±
75.928 (*) 103.153 68.388 84.373 68.010 83.086 67.628 87.001 69.551 90.928 55.515 78.926
células/mm3

presentaron epistaxis, la distribución de esta complica- En el recuento diferencial de neutrófilos se pudo ob-
ción fue uniforme en ambos sexos y un paciente (1,3%) servar que en el grupo de tratamiento con paracetamol
presentó gingivorragia, siendo este paciente de sexo fe- existió una disminución sostenida del número de células
menino; estos casos se presentaron en el grupo de trata- hasta el 4º día de hospitalización con una recuperación al
miento con paracetamol. 5º día de evolución que no llega al valor basal. En el gru-
Se obtuvo un recuento promedio de glóbulos blan- po de tratamiento con dipirona se observó también una
cos de 5.614 ± 2.672 células/mm3; con un recuento ab- disminución diaria del número de neutrófilos; con un
soluto de neutrófilos de 3.645 ± 2.303 células/mm3. El nadir al 5º día de hospitalización y recuperación de los
promedio de hemoglobina de ingreso fue de 13,2 ± 1,3 valores al 6º día de seguimiento. En ningún caso se en-
g/dl; con un hematocrito promedio de 37,4±3,6%. El contró diferencias estadísticamente significativas en los
recuento de plaquetas alcanzó un promedio de valores promedio del recuento de neutrófilos entre los
186.873±86.765 plaquetas/mm3. grupos de tratamiento en cada día del seguimiento o
Al comparar ambos grupos de tratamiento al ingreso entre los valores de ingreso y del último día de segui-
al hospital, no existieron diferencias en los valores he- miento (tabla 2).
matimétricos, excepto en el recuento de plaquetas, don- En el recuento de plaquetas los valores basales fue-
de el grupo de paracetamol presenta un promedio signi- ron significativamente más bajos al ingreso en los pa-
ficativamente menor (p=0,027), pero dentro de valores cientes tratados con paracetamol comparados con el
normales (tabla 2). grupo de pacientes tratados con dipirona (tabla 2).
En relación con la serie roja, los valores de hemoglo- En el grupo de paracetamol existió una disminución
bina y hematocrito en ambos grupos de tratamiento no del número de trombocitos por debajo de los valores
sufrieron cambios significativos durante el seguimiento normales del 2º al 4º día de hospitalización con recupe-
de los pacientes. En la serie blanca, el recuento de glóbu- ración al 4º día. En el grupo de la dipirona el descenso de
los blancos mostró que en ambos grupos existe un des- recuento de plaquetas por debajo de valores normales
censo paulatino de los valores, con un nadir el 4º día de ocurre solamente en el 4º día de evolución con recupera-
hospitalización en el grupo de tratamiento con paraceta- ción al 5º día. En ningún caso las diferencias fueron esta-
mol (pero con recuperación al 5º día de hospitalización) dísticamente significativas a excepción de los valores
y el 5º día en el grupo de tratamiento de la dipirona (pero basales ya descritos (tablas 2 y 3).
con retorno a valores similares a los basales al 6º día de En relación con el valor de las enzimas hepáticas, la
hospitalización). No se encontraron diferencias estadís- transaminasa glutámico oxalacética (TGO) inicial al-
ticamente significativas entre los valores de leucocitos canzó un promedio más alto que la transaminasa glutá-
entre ambos grupos de tratamiento en ninguno de los mico pirúvica (TGP). En ambos grupos de tratamiento
días de hospitalización ni al comparar los valores de pudo evidenciarse una discreta hipo-protrombinemia
ingreso y último día de seguimiento de los pacientes desde el ingreso hasta el final del seguimiento, sin
(tabla 2). diferencias estadísticamente significativas (tabla 3).

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144 • Efectos de la administración de dipirona en niños tratados por dengue

Tabla 3. Valores laboratoriales de función hepática básica en pacientes con dengue con signos de alarma.

TGO, U/L 70,2±67,4 54,3±34,7 99,7±94,5 67,2±24,8 65,9±38,9 69,6±57,3 68,8±53,7 79,5±21,9 84±20,9 65 83,3±25,2 145

TGP, U/L 42,1±48,2 39±36 70,3±82,6 43,4±22,1 41,5±34,3 42,6±39,4 52,3±66,2 63±22,4 51,8±21,5 38 49,3±19 100

TP, seg 13,8±2,5 14,1±1,6 13,6±1,8 13,7±2,0 13±1,1 13,1±1 12,8±1,2 12,4±0,8 13,2±0,8 13 14,3±3,6 13,3±0,6

INR 1,35±0,6 1,38±0,3 1,3±0,3 1,3±0,3 1,2±0,2 1,2±0,2 1,2±0,2 1,1±0,1 1,2±0,1 1,2 1,4±0,6 1,3±0,1

TGO: transaminasa glutamico-oxal-acética; TGP: transaminasa glutámico pirúvica; TP: tiempo de protrombina; INR: International Norma-
lized Ratio

Al ingreso solo la TGO se documentó elevada en am- experiencia previa efectos adversos y sí un mejor con-
bos grupos de tratamiento y se mantuvo elevada de 1,5 a 2 trol del síntoma. Sin embargo existen guías de atención
veces el valor normal en el grupo de paracetamol y de 1,5 a que recomiendan el uso de dipirona en caso de antece-
3 veces en el grupo de la dipirona durante el seguimiento dentes de convulsión febril o extremo disconfort del pa-
del estudio, siendo más notoria la elevación en el grupo de ciente(8). Es menester hacer notar que en una guía de
dipirona al final del seguimiento, no siendo este hallazgo práctica clínica del dengue tanto el uso de paracetamol
estadísticamente significativo (p=0,24). como el evitar AINES están como recomendación grado
En el caso de la TGP las elevaciones fueron discretas y C(9).
no constantes a lo largo del tiempo en ambos grupos de tra- La dipirona es un fármaco analgésico, antipirético, per-
tamiento con una elevación mayor al final del seguimiento teneciente al grupo de antiinflamatorios no esteroideos
en el grupo dipirona, pero tampoco existieron diferencias (AINES), clasificado en el grupo de las pirazolonas es un
estadísticamente significativas (p=0,26) (tabla 3). producto que en solución es rápidamente hidrolizado en
sus metabolitos con un 60% de unión a proteínas plasmáti-
Discusión cas, tiene 85% de biodisponibilidad luego de su adminis-
tración por vía oral alcanzando su máxima concentración
El dengue en nuestra región es endémico, los casos des- sérica en 1,5 a 2 horas, la biodisponibilidad por vía intra-
de el año 2009 fueron en franco ascenso, el mayor nú- muscular es del 87% y alcanza su pico de acción en 10 a 45
mero de casos confirmados se dio en el año 2012. Esto minutos luego de su administración endovenosa(10,11). Su
llevó a que las autoridades sanitarias intensifiquen el eliminación es primordialmente renal. El mecanismo de
trabajo de prevención y de control del vector a través acción de la dipirona comprende un efecto periférico a
del Programa Nacional de Control y Prevención del través de la inhibición de la COX1 y COX2, lo cual pro-
Dengue dependiente del Ministerio de Salud, esto ha voca la reducción de la activación de los nociceptores
dado por resultado la disminución de los casos sospe- sensibles al dolor y un efecto central que es dependiente
chosos y confirmados, así en el año 2013 cuando reali- del primero, ya que este genera reducción aferente exci-
zamos este estudio se reportaron 551 casos confirmados tatoria al tallo cerebral, asimismo se ha postulado que
y 2.040 casos sospechosos. podría reducir o inhibir la concentración de aminoáci-
Una característica de esta enfermedad es la presencia dos excitatorios. Existe evidencia que a este nivel pro-
de fiebre. En un estudio realizado por nuestro equipo, el duce activación de fibras inhibitorias descendentes y
100% de 181 pacientes presentó fiebre (datos no publi- sistemas opiodérgicos(10). La dosis en pediatría es de 15
cados) aunque existen reportes en los cuales la fiebre no mg/kg/dosis y su efectividad ha sido demostrada en en-
se presenta en todos los casos, siempre es mayor al 95% sayos clínicos aleatorizados(12). Este medicamento no
de los pacientes(6). Este síntoma es el motivo principal de tiene aprobación de la FDA debido a sus potenciales
consulta y el de mayor preocupación de los padres que efectos adversos entre los cuales se presentan anafilaxia,
ven en el mismo un factor pronóstico malo que cuando asma, vasculitis, síndrome urémico hemolítico (SHU),
no es revertido de manera oportuna provoca ansiedad en neumonitis y las tan temidas agranulocitosis y anemia
el entorno familiar; siguiendo las recomendaciones de aplásica que curiosamente son menos frecuentes que las
las guías de atención en los pacientes con dengue con primeras. Existen estudios que concluyen que esta agra-
signos de alarma internados(4,7) usamos paracetamol nulocitosis es de frecuencia baja y variable, dependiente
muchas veces a dosis altas, cuando no se ha conseguido de un factor geográfico, la incidencia de discrasias san-
el objetivo hemos optado por el uso de dipirona vía en- guíneas es de uno por cada 3.000 usuarios, y existen es-
dovenosa aun cuando en las mencionadas guías se reco- tudios en los que se demuestran que la anemia y la leuco-
mienda evitar este medicamento, no habiendo en nuestra citosis son los únicos eventos hematológicos encontra-

Archivos de Pediatría del Uruguay 2018; 89(2)

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dos con un porcentaje de 6,8% y 5,7% respectivamen- por el virus(18), el valor de plaquetas no es un factor pre-
te(11). En un amplio estudio en adultos en Colombia con dictor de sangrado, existen estudios que demuestran que
más de 2.000 pacientes no se encontraron casos de agra- valores menores de 20.000 plaquetas no se correlacio-
nulocitosis con el uso de dipirona(13). nan con sangrado(19). Está claramente establecido que la
En una revisión de la literatura en busca de trabajos transfusión de estas se realizará en caso de sangrado no
similares al nuestro solo encontramos dos estudios, uno controlado luego de la reposición hídrica o en caso de in-
realizado por Rojas Rosaldo y colaboradores en México tervenciones quirúrgicas o procedimientos invasivos
en pacientes mayores de 15 años(14) y otro realizado en con riesgo de sangrado y valor menor a 50.000 célu-
Colombia por Díaz-Quijano y colaboradores en pacien- las/mm3(3,4,8).
tes mayores de 12 años(15). Respecto de las enzimas hepáticas la TGO se mos-
En nuestro estudio, complicaciones clínicas de ti- tró elevada desde el inicio (VN= 42 U/L) en ambos
po hemorrágicas que deterioren la hemodinamia del grupos de tratamiento manteniéndose por encima de
paciente no se presentaron, asimismo valores del he- los valores normales durante el seguimiento de los pa-
matocrito y hemoglobina no sufrieron alteraciones, cientes con una mayor elevación al final de los días de
sin embargo observamos cambios en los valores tota- estudio en el grupo de dipirona sin significancia esta-
les de glóbulos blancos y neutrófilos, en relación con dística, algo similar respecto de la elevación de esta
los primeros vemos un leve descenso en ambos grupos enzima al momento de ingreso del paciente vemos en
en los días 4º y 5º, más notorio en el grupo dipirona sin el estudio de Rojas-Rosaldo y colaboradores donde el
valor estadístico en concordancia con otro estudio(15) 40% de los pacientes presentaba elevación de
y con posterior recuperación de los valores al prome- TGO(14), así también el estudio de Acosta y colabora-
dio del ingreso al 6º día, algo similar al estudio de Ro- dores encontraron una mayor elevación de la
jas-Rosaldo. Durante el seguimiento encontramos un TGO(17-20). La TGP, por el contrario, se mantuvo nor-
descenso marcado del recuento total de neutrófilos mal hasta el día 4º para elevarse dos veces su valor en
(promedio de 800 células/mm3) en el grupo de trata- el grupo dipirona al 6º día sin valor estadísticamente
miento con dipirona pero sin valor estadísticamente significativo. Este compromiso hepático y elevación
significativo (p=0,33), con recuperación rápida de los de las transaminasas no está del todo esclarecido aun-
valores tomando en cuenta que la medicación se utili- que se cree que es producto del efecto sistémico de la
zó máximo hasta el 4º día al remitir la fiebre, no pro- enfermedad existiendo evidencia de un efecto directo
vocando secuelas posteriores y siendo por lo tanto del virus con replicación del mismo en hepatocitos y
transitoria. Se sabe que este efecto del uso de dipirona células de Kupffer(20), otros autores incluyen el uso
sobre los granulocitos es de tipo inmunológico, clasi- excesivo de paracetamol a dosis mayores de 4 g/día
ficado como reacción adversa a medicamentos como causa patogénica de este compromiso(21); sin
(RAM) tipo B o idiosincrática y no se puede prede- embargo la elevación de las transaminasas en el grupo
cir(11,16). Pensamos que este efecto se debe al uso del paracetamol de nuestro estudio fue menor al grupo di-
medicamento y no a la infección pues no ha sido igual pirona. Aunque existen estudios que determinan la
para ambos grupos de medicamentos, a pesar del valor elevación del TGP como valor predictivo de sangrado
promedio ningún paciente presentó valores que sean espontáneo en el dengue, en nuestro caso no se evi-
menores a 500 células/mm3, que es un criterio diag- denció tal postulado(18). Cabe recalcar que aunque
nóstico como tal(16). existe la elevación de pruebas hepáticas en el segui-
No encontramos alteraciones significativas de los miento de los pacientes esto no se tradujo en síntomas
valores de plaquetas en ambos grupos en contraposición como dolor abdominal, por ejemplo. EL INR práctica-
al estudio de Díaz-Quijano y colaboradores, quienes en- mente no tuvo variaciones.
contraron una diferencia estadística de p=0,04 con me- Díaz-Quijano y colaboradores(15) en un análisis bi-
nor recuento de plaquetas para el grupo expuesto a dipi- variado establecieron que la exposición a la dipirona en
rona, la recuperación en nuestro caso fue entre el 4º y 5º pacientes con dengue en los primeros cuatro días de en-
día de internación. Este descenso de plaquetas está en fermedad se asociaba a mayor riesgo de hemorragia y
parte explicado por la proliferación de linfocitos B que descenso de plaquetas menor a 50.000 células/mm3 con
es inducida por el virus, lo que conduce a una produc- la consiguiente asociación a dengue hemorrágico, en
ción de Ig M existiendo una reacción cruzada entre antí- nuestro estudio no hemos tenido tales resultados, no pre-
genos virales y moléculas plaquetarias, sumándose la sentándose en los pacientes hemorragias importantes ni
activación del complemento se provoca lisis y disminu- disminución de plaquetas por debajo de 50.000 célu-
ción de la adherencia plaquetaria(17); otros sugieren que las/mm3 en aquellos que recibieron dipirona.
existe también una supresión de la médula ósea inducida

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146 • Efectos de la administración de dipirona en niños tratados por dengue

Concluimos con este estudio: el uso de dipirona en el 11. Buitrago Gonzáles T, Calderon-ospina C, Vallejos-Nar-
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