2DA CLASE: PENICILINA Y BETALACTAMICOS

Vigilancia de las concentraciones séricas de los

antimicrobianos

Con la mayoría de los antimicrobianos es innecesaria la

vigilancia de sus concentraciones séricas (está bien
establecida la relación dosis – efecto).

Es necesaria para aquellos antibióticos con TI estrecho

o reducido (aminoglicósidos, vancomicina), sobre
todo si hay alguna condición que incida sobre la
farmacocinética (función renal, edad avanzada, RN).

BETALACTAMICOS

 Antibióticos más usados en la práctica médica.

 Potente acción antibacteriana, de carácter BACTERICIDA.
 Efecto dependiente del tiempo y no de la concentracion (excepto carbapenémicos).
 Amplio espectro de muchos de sus derivados.
 Existencia de preparados que resisten la inactivación
enzimática.
 Características farmacocinéticas favorables (VO, VP, IM, EV.).
 Escasos efectos adversos.

PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO

 Es el punto de acción de diversos antibióticos en su acción

terapéutica los cuales inhiben o bloquean diversos pasos del Dímeros: N-acetil
proceso. glucosamina (NAG)
y N-Ácido Acetil
 FASE 1: Muramico (NAM)
Síntesis de las unidades estructurales (NAG y NAM)
 FASE 2:
El NAM pentapétido se transfiere a un lípido anclado en la cara
interna de la membrana (bactoprenol), se adiciona el NAG
obteniéndose la unidad estructural del peptidoglicano, la cual
difunde a la cara externa de la membrana arrastrada por el bactoprenol
 FASE 3:
Polimerización. La unidad básica se transfiere a un punto de crecimiento de la mureína (generalmente se
ubican a los extremos de la pared) y son catalizadas por transglucolasas . Reacción bloqueada por vancomicina,
teicoplanina, dalbavancina y telavanciana.
El bactoprenol se debe regenerar a su forma activa para iniciar otro ciclo (proceso bloqueado por la
bacitracina).

Una vez que la mureina está sintetizada y estable, en este punto lo que interfiere con la
extensión de la pared celular no va a lograrse efecto, existe siempre un equilibrio entre la
construcción y la destrucción, cuando una bacteria ya tiene construida su pared celular y
no está en esta fase es resistente a los antibióticos.
 La biosíntesis de mureína siempre significa crecimiento de mureína que ya existe.
 Las moléculas maduras probablemente son cerradas y no tienen extremos libres por
donde puedan crecer.
 La mureína se encuentra sometida a un equilibrio fisiológico de biosíntesis-degradación
que es esencial para la vida bacteriana.
 Las bacterias poseen enzimas que producen hidrólisis y cierta degradación de la mureína
(hidrolasas: autolisinas) que proporcionan puntos de crecimiento de mureína. (en esta fase es
que el antimicrobiano impide la pared celular se forme)
 FASE 4:

-Formación de enlaces cruzados entre las cadenas lineales, para formar una malla
tridimensional, catatalizados por las transpeptidasas.
-La acción de transpeptidasa reside en algunas proteínas llamadas proteínas de unión a
penicilina o PBP, ubicadas en la cara externa de la membrana citoplasmática.
-Carboxipeptidasa: elimina los restos D-alanina terminales de los pentapeptidos que no se
hayan entrecruzado.
-Las dos enzimas de la fase 4 son inhibidas por los betalactámicos.

MECANISMO DE ACCION
 Inhibición de las etapas finales (reacciones de transpeptidación) de la síntesis del peptidoglicano o
mureína (glicopéptido), polímero esencial en la pared celular de casi todas las bacterias.
 Son análogos estructurales del sustrato D-Ala-D-Ala que se unen al sitio activo de las PBP, lo que inhibe la
reacción de transpeptidación.
 Para que los BLs muestren su actividad es necesario que las bacterias estén creciendo activo. (Uno de los
grupos bacterianos que no crece de forma activa son aquellos que se adhiere a las prótesis a un agente externo
catéter, etc)
 La falta de transpeptidación y la actividad normal de las mureína hidrolasas (autolisinas) hace que la
mureína se debilite y en consecuencia la bacteria se destruya por lisis osmótica.

MECANISMOS DE RESISTENCIA
*las bacterias de la parte externa a
la pared celular tienen otras
enzimas que forman parte de su
mecanismo de resistencia que son
las betalactamasas que también son
muy susceptibles
MECANISMOS DE a inhibirse
RESISTENCIA A
BETALACTAMICOS PRESENTES EN LOS PATOGENOS HABITUALES

(Solo los nombro)

ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION (la clasificación del inicio)

Inhiben síntesis de pared celular.
A. BETALACTÁMICOS:

PENICILINAS

Su origen se remonta a 1928, cuando Alexander Fleming (científico escocés, médico microbiólogo)
descubrió que un hongo del género Penicillium producía una sustancia capaz de inhibir el crecimiento
del S. aureus.
En 1938, Florey, Chain y colaboradores, purificaron la penicilina e hicieron posible su producción
comercial.
En 1941 se inician ensayos clínicos en pacientes con sepsis por Streptococcus y Staphylococcus.

 CLASIFICACION
PENICILINAS NATURALES

PENICILINA G: su apellido se lo va a dar el componente que se le agrega a la preparación (Na, K, etc)

▪ Sódica
▪ Potásica
▪ Procaínica (tipo de anestésico)
▪ Benzatínica (tipo de anestésico pero no solo alivia el dolor sino que también prolonga su vida media
hasta por tres semanas.)

PENICILINA V. (Comparte muchas caracteriscas con respecto al espectro pero es por VO)

PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS (APRENDER)

Antiestafilocócicas:(resistentes a la penicilinasa)

▪ Meticilina
▪ Nafcilina.
▪ Isoxazolil penicilinas:
- Oxacilina
 - Cloxacilina.
- Dicloxacilina.
- Flucloxacilina.

Amplio espectro (Aminopenicilinas)

▪ Ampicilina.
▪ Amoxicilina.

Eespectro extendido (Antipseudomona)

▪ Ticarcilina.
▪ Piperacilina.

PENICILINA G:
EN GENERAL DE ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO:

Aerobios estrictos y facultativos: Especialmente bacterias grampositivas y cocos gramnegativos.

Anaerobios estrictos: Excepto Bacteroides.
Otras: Espiroquetas. (sífilis)

Son Bacterias aerobias, especialmente:

- Bacterias Gram + y Cosos gram -

Y Anaerobios estrictos Excepto Bacteroides.

SASM: meticilino sensible (sensible a

la penicilina antiestafilococicas)
SARM: meticilino resistente ( resiste
PENICILINA G: INDICACIONES
acción de penicilina antiestafilococica)
PRIMERA ELECCION:

 Infecciones por estreptococos:

 Infecciones por neumococos (cuando sean penicilino sensibles porque se han aislado cepas
resistentes).
 Faringitis estreptocóccica (Strep. pyogenes).
 Endocarditis infecciosa (Strep. viridans, Enterococcus), combinada con Gentamicina.
 Infecciones por anaerobios (excepto B. fragilis en la flora intestinal y boca).
 Infección por meningococo.
 Sífilis.
 Actinomicosis.
 Erisipeloide.
 Infección por P. multocida (infección de heridas por mordeduras de perros)

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS

 Tienen acción contra estafilococos (resisten a la hidrólisis por la penicilinasa)

 Menos eficaces contra otras bacterias sensibles a penicilina.
 No tienen acción contra enterococos, bacilos gram positivos, cocos y bacilos gram negativos
 No tienen acción sobre anaerobios (excepto Peptoestreptococcus)
 Su uso ha disminuido por la aparición de cepas de S. aureus resistentes (SAMR)

OXACILINA: ESPECTRO
Oxacilina y sus congéneres NO TIENEN actividad contra bacterias GRAMNEGATIVAS

PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO AMINOPENICILINAS: ESPECTRO

 Espectro AMPLIO y MIXTO

 Mejor actividad contra gramnegativos (algunas enterobacteriaceas).
 Enterococcus y Listeria monocytogenes son más sensibles.
 Contra anaerobios es mejor Pen-G.

 Amplía su espectro a las entebacteriaceae gram-

AMP-AMX en B. fragilis no son sensibles cuando se dan solas

  PRIMERA ELECCION:
 Infección de vías respiratorias: Strep. pneumoniae (PEN-S): Amoxicilina.
 Endocarditis bacteriana (Strep. viridans, Strep. agalactiae): Ampicilina + Gentamicina.
 Infección por Enterococos (PEN-S): Ampicilina + Gentamicina
 Infección por H. pylori: Amoxicilina
 Infección por P. multocida (infección de heridas por mordeduras): AMP o AMX.
 Listeriosis: Ampicilina + Gentamicina
 Actinomicosis: Ampicilina
 Erisipeloide: Ampicilina

Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulánico: SE COMBINAN EN:

 Infección de vías respiratorias (otitis, sinusitis, neumonía) por H. influenzae, M catarrhalis.

 Son Alternativa:
 Infección por S. aureus (SAMS) se usa combinada
 Infección urinaria (E. coli, Klebsiella)
 Infección por B. fragilis

PENICILINAS DE ESPECTRO EXTENDIDO ANTIPSEUDOMONA

• Menos potentes que aminopenicilinas contra cocos grampositivos y Listeria.

• Activas contra bacilos gramnegativos (Enterobacter, Proteus positivo al indol, Providencia,
Morganella).
• Acción contra Pseudomona. Ticarcilina es inferior a piperacilina en el tratamiento de infecciones
graves por P. aeruginosa

FARMACOCINETICA

• Administración: oral, EV e IM.

• Distribución: buena en general. LCR, ojo y próstata
poca penetración en condiciones normales. ¿Se
administraría una penicilina G para una meningitis por meningococo gram-? No tiene buena
penetración en condiciones normales pero cuando hay un proceso inflamatorio hay una alteración
de la BHE las penicilinas si pueden atravesar la BHE y penetrar SNC. -Atraviesan placenta (categoría
B en el embarazo, no hay antimicrobianos de categoría A) y se excretan por leche materna.
• Metabolismo: Poco metabolizadas (excepto antiestafilocóccicas y antipseudomonas, ajuste de
dosis en Insuficiencia Hepatica).
• Excreción: Renal en su mayoría (ajuste de dosis en IR). Biliar: antiestafilococcicas.
  La mayoría de las penicilinas se absorben de forma incompleta después de la
administración oral y llegan al intestino en cantidades suficientes como para alterar la
composición de la flora intestinal. Sin embargo, la amoxicilina se absorbe casi por completo y
no es apropiada para el tratamiento de la enteritis por Shigella o Salmonella, pues no se
alcanzan concentraciones terapéuticamente eficaces en las criptas intestinales. La absorción
de todas las penicilinas resistentes a la penicilinasa disminuye en presencia de alimentos en el
estómago, porque éstos hacen más lento el vaciado gástrico y los fármacos se destruyen en el
medio ácido; deben administrarse, por lo tanto, de 30 a 60 min antes de las comidas, o 2 a 3 h
después. Otras penicilinas se ven menos afectadas por los alimentos.

EFECTOS ADVERSOS

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (1-5%):

 Efecto adverso más frecuente y más importante.

 Los betalactamicos o las penicilinas son la causa más común de alergia a medicamentos.
 De aparición inmediata (2-30min), acelerada (1-72h), tardías (72h).
 Gravedad variable.
 En orden creciente: exantema maculopapular, urticaria, fiebre, broncoespasmo, vasculitis,
enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, angioedema y anafilaxia.
 Hipersensibilidad cruzada entre las diversas penicilinas.
 La hipersensibilidad puede ser cruzada entre β-lactámicos.
 Puede aparecer en ausencia de una exposición previa conocida.
 Exantema maculopapular de etiología no alérgica (viral) (AMP, AMX no se necesita).
 Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea (VO). Dosis dependiente. Colitis
pseudomembranosa (AMP).
 Infecciones secundarias (porque se puede afectar la flora normal como ).
 Aumento de las transaminasas es raro. Hepatotoxicidad asociada a Amoxicilina/Ac. Clavulánico
(colestasis).
 Depresión de médula ósea: anemia, neutropenia.
 Alteraciones de la función plaquetaria (PenG, TIC, PIP). La penicilina se puede unir a la plaqueta y
causar destrucción de la misma.
 Hipokalemia (Ticarcilina).
 Neurotoxicidad (más frecuente en: IR, lesiones en SNC e hiponatrenia).
 Intramuscular acompañado de anestésico porque es muy doloroso
 Dolor y reacciones inflamatorias estériles en el sitio de inyección después de penicilina porque no
se introduce la aguja completa o no es el tamaño adecuado.
 Aumento de niveles de transaminasas séricas y deshidrogenasa láctica (daño local del músculo).
 Endovenosa: Flebitis o tromboflebitis.

ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION INHIBIDORES DE Β-LACTAMASAS

A. BETALACTÁMICOS:
1. Penicilinas (listo)
2. Inhibidores de β-lactamasas
3. Cefalosporinas.
4. Monobactámicos
5. Carbapenémicos
MECANISMO DE RESISTENCIA: BETALACTAMASAS

 Existen 4 betalactamasas (A,B,C Y D) sus caracterisricas principales es que

algunas son constitutivas, inducidas, trasmitidas y cromosómicas
 La betalactamasas más resistente es la betalactamasa de espectro
extendido

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS IBLs

 ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM

 Tienen similitud estructural con los betalactámicos
 Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas
 Actividad máxima contra betalactamasas de Clase A (estafilococos, H. influenzae, N.
gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli, K. pneumoniae)que son codificadas por
plásmidos.
 No son efectivos contra betalactamasas de Clase C (Enterobacter, Citrobacter, y
Pseudomonas), por lo general son inducibles y codificadas en los cromosomas
 Inhiben betalactamasas cromosómicas de Bacteroides y Moraxella.
 No tienen actividad antibacteriana propia (excepto Sulbactam que puede tener su actividad
activa contra Acinetobacter).
 Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivación.
 Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas específicas:
 Ampicilina + Sulbactam: Oral y IV (Unasyn®, Sulamp®)
 Amoxicilina + Acido Clavulánico: Oral y IV (Augmentin®, Curam®)
 Piperacilina + Tazobactam: IV (Tazopril®, Tazocin®, Tazobax®)
 Ticarcilina + Acido Clavulánico: IV (Timentin®)
 MECANISMO DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS BETALACTAMASAS

 Los inhibidores son moléculas suicidas, la

betalactamasas están esperando el betalactamico
para capturarlo y destruir su anillo e inactivarlo.
 Cuando un inhibidor de la betalactamasa como el
ácido clavulanico es agregado a la combinación (se
une a la betalactamsasa)y así favoreciendo que el
betalactamico llegue a su sitio de acción que sería
la transpeptidasa.

BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVOS

BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS

BACTERIAS ANAEROBIAS