UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

BIOFARMACIA

TEMA:
CINÉTICA LINEAL Y NO LINEAL:
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN.
CINÉTICA DE DOSIS MÚLTIPLE.

INTEGRANTES
 BERRÚS JIMÉNEZ HELEN
 ELIAS OLIVO MICHELLE
 LOOR MOREIRA EMANUEL
 RENDÓN PLÚAS LADY
 SEGARRA RODRÍGUEZ JOSELYN

GRUPO 3 – EQUIPO 8

CICLO II: 2018 – 2019

ÍNDICE
INTRODUCCIÓN ............................................................................................................... 3
FARMACOCINÉTICA........................................................................................................ 4
FARMACOCINETICA LINEAL .......................................................................................... 4
CINÉTICA LINEAL ............................................................................................................ 5
EJEMPLO 1 DE FARMACOCINÉTICA LINEAL ............................................................. 6
EJEMPLO 2 ................................................................................................................... 6
EJEMPLO 3 ................................................................................................................... 7
FARMACOCINÉTICA NO LINEAL .................................................................................... 7
CINÉTICA NO LINEAL (ORDEN CERO) ........................................................................ 9
Identificación de la cinética no lineal .............................................................................. 9
Principio de la superposición .......................................................................................... 9
CAUSAS DE LA CINÉTICA NO LINEAL ...................................................................... 10
Absorción.................................................................................................................. 10
Distribución ............................................................................................................... 10
Excreción Renal O Biliar ........................................................................................... 10
Metabolismo ............................................................................................................. 10
Diferencias entre Farmacocinética lineal y no lineal ..................................................... 11
CINÉTICA DE ELIMINACIÓN ...................................................................................... 12
CINÉTICA DE DOSIS MULTIPLE ................................................................................... 14
Dosis múltiples intravasculares y extravasculares ........................................................ 15
Dosis múltiples intravasculares .................................................................................... 16
Dosis múltiples extravasculares ................................................................................... 17
Dosis múltiples con dosis inicial ................................................................................... 18
Equilibro de distribución (Dosis Múltiples). ................................................................... 19
BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................................... 20
 INTRODUCCIÓN

Los procesos lineales son también llamados dosis independientes o concentración

independientes, aquí encontramos a los procesos de absorción, distribución y eliminación
que son de orden 1.

Los parámetros farmacocinéticos como semivida, aclaramiento, volumen de distribución

son constantes, no dependen de la concentración de principio activo en el organismo, los
cambios en la dosis producen cambios proporcionales en las concentraciones de fármaco.

Por otro lado, los procesos no lineales son también llamados dosis dependientes o
concentración dependientes, al menos uno de los procesos cinéticos como absorción,
distribución o eliminación es saturable.

En estos procesos los parámetros farmacocinéticos como semivida, aclaramiento, volumen

de distribución no son constantes, son concentraciones dependientes y los cambios en la
dosis no provocan cambios proporcionales en las concentraciones de fármaco.

En la cinética de dosis múltiple el objetivo de administrar un fármaco en dosis múltiples es

el mismo que el de la administración por infusión endovenosa: conseguir un nivel de
fármaco en el organismo y mantenerlo durante un tiempo para que ejerza su efecto
terapéutico. Dicho de otro modo: conseguir niveles eficaces en el organismo capaces de
ejercer la acción terapéutica deseada.

3
FARMACOCINÉTICA

La farmacocinética estudia el curso temporal de las concentraciones de los fármacos en el

organismo y construye modelos para interpretar estos datos y por tanto para valorar o
predecir la acción terapéutica o tóxica de un fármaco.

FARMACOCINETICA LINEAL

Es la rama de la farmacocinética que estudia los procesos que se distinguen por una
cinética de primer orden. Una de las características de la farmacocinética lineal se
manifiesta en la relación de proporcionalidad directa existente entre la magnitud de las dosis
administradas y las concentraciones plasmáticas del medicamento, o entre las respectivas
áreas bajo la curva.

También llamados dosis independientes o concentración independientes, los procesos de

absorción, distribución y eliminación son de orden 1.

La farmacocinética lineal presenta orden 1, de manera que la velocidad es proporcional a

la concentración de fármaco en el lugar de origen (comportamiento). La velocidad del
proceso es proporcional a la concentración (C0) en ese instante. La vida media no depende
de la C0.

Siguen esta cinética los procesos pasivos:

 Liberación pasiva: Esta estrategia es muy interesante en la administración parenteral
(intramuscular y subcutánea) para reducir el número de pinchazos. El ejemplo más
destacado es la unión de insulina con cinc y portaminas para crear insulinas que se
tengan que administrar menos veces al día.
 Absorción pasiva: Simplemente el fármaco choca con la membrana de la célula y
consigue atravesarla. Es la forma mayoritaria de absorción de sustancias.
 Distribución sectores acuosos.
 Filtración glomerular.
 Reabsorción tubular pasiva.
 Difusión pasiva en bilis.

4
CINÉTICA LINEAL

Un modelo farmacocinético lineal es aquel cuyos procesos cinéticos corresponden a una

cinética de 1er orden. En este caso: El área comprendida bajo la curva (AUC) de
concentración plasmática frente al tiempo es proporcional a la dosis administrada.

La velocidad de eliminación es proporcional en cada instante a la cantidad de fármaco o

tóxico disponible para ser eliminado.

5
EJEMPLO 1 DE FARMACOCINÉTICA LINEAL

Tal como reportan Gu y col., (2014) en su estudio de Determinación de la liquiritigenina

mediante cromatografía líquida aplicada a un estudio farmacocinético Lineal en ratas
cumple las siguientes condiciones:

Tabla I. Condiciones y consideraciones para el ensayo de liquiritigenina en ratas

RATAS MACHO
Peso 250 a 300 g
Temperatura de alojamiento 20 + o – 5 °C
Humedad Relativa 30 – 70 % por 12 horas
Ciclo de Luz Oscuridad
Ayunas 12 horas
Acceso al agua antes de empezar la experimentación

La liquiritigenina se disolvió con propilenglicol al 40% (preparado con agua para inyección),
lo que arrojó concentraciones de 0.5, 1,2 mg / ml. Las ratas se dividieron en tres grupos de
concentración baja, media y alta, se administraron por vía intravenosa a 0,5, 1 y 2 mg / kg,
respectivamente, a través de la vena de la cola después de la anestesia con éter (n = 6). El
tiempo de administración se calculó mediante la dosis efectiva de nuestro estudio anterior
en ratones, lo que indicó que 20 mg / kg podrían ser la dosis óptima para los efectos
inhibitorios. Se recogieron muestras de sangre venosa de 0,3 ml para diferentes puntos de
tiempo en cero (control), 1 (final de la infusión), 3, 5, 7, 10, 20, 30, 45, 60, 180, 360 minutos
después del inicio de la administración intravenosa. .

Las muestras de sangre se colocaron en tubos heparinizados y se centrifugaron

inmediatamente a 12,000 rpm durante 5 minutos a 4 ° C para recoger plasma. Las muestras
de plasma obtenidas se almacenaron a −20 ° C hasta su análisis.

EJEMPLO 2

Se calcula la concentración plasmática de ácido valproico en un paciente con status

epiléptico. Cp= 30 μg/mL Rango terapéutico: 50-100 μg/mL.

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Dado que está por debajo de la concentración mínima eficaz tendríamos que duplicar la
dosis para duplicar la concentración plasmática y que se encuentre dentro del rango
terapéutico.

EJEMPLO 3

Se calcula la concentración plasmática de fenitoína en un paciente con status epiléptico.

Cp= 7 μg/mL Rango terapéutico: 10-20 μg/mL.

Al aumentar la dosis se produce una saturación del sistema enzimático que metaboliza la
FENITOÍNA, por tanto si duplicamos la dosis la concentración plasmática se incrementará
más del doble.

FARMACOCINÉTICA NO LINEAL

La cinética de los procesos de absorción, distribución, biotransformación y excreción no es

de primer orden. Una característica de la farmacocinética no lineal es la falta de
proporcionalidad directa entre los cambios en las dosis administradas y las concentraciones
plasmáticas del medicamento o sus áreas bajo la curva.

En el caso de la cinética dosis dependiente para cada concentración de droga, que está
relacionada con la pendiente de la tangente a la curva en el punto correspondiente. Puede
observarse en la figura 1 que esa pendiente disminuye a medida que la cinética se acerca

7
al orden 0, es decir, la vida media va aumentando. Esto es lo que se observa generalmente
con las drogas de cinética dosis dependiente: la vida media se prolonga al aumentar la
dosis. Por ejemplo, si se administran 325 mg de aspirina, la vida media del ácido salicílico
es de aproximadamente 2 h, si se administra 1 g de aspirina, la vida media se acerca a las
4 h y en las intoxicaciones se han determinado vidas medias cercanas a las 20 h. La mayor
parte de las drogas tienen más de un mecanismo de eliminación, y no todos se saturan con
igual concentración de droga. Ello implica que, cuando un mecanismo de eliminación se ha
saturado, los otros siguen eliminando la droga con cinética de orden 1.

Figura 1. Cinética dosis independiente y dosis dependiente

Esto es debido a que uno más procesos cinéticos que experimenta el fármaco en el
organismo se ajustan a cinéticas más complejas que la de primer orden.
En estos procesos intervienen sistemas enzimáticos o transportadores específicos en
cuanto al sustrato y finitos en cuanto a su capacidad puede dar lugar a su saturación a las
concentraciones de fármaco que se alcanzan en el organismo.
El metabolismo o biotransformación y la secreción tubular activa son los procesos cinéticos
que se saturan con frecuencia, especialmente en situaciones de sobredosificación.

Debido a estos procesos cinéticos saturables, la relación entre el 〖𝐴𝐵𝐶〗_0^∞ o la ¯𝐶 𝑠𝑠y

la dosis no es lineal.
Este fenómeno tiene interés en clínica, cuando se presenta a dosis habituales en
terapéutica.

8
CINÉTICA NO LINEAL (ORDEN CERO)

En este tipo de cinética, la velocidad de eliminación es independiente de la cantidad de

fármaco presente en el organismo. Este fenómeno se explica por la saturación de los
sistemas biológicos encargados de eliminar el fármaco del organismo. En este caso la
cantidad de fármaco que se elimina por intervalo de tiempo es constante y su valor está
definido por la máxima capacidad de los sistemas de eliminación.

Identificación de la cinética no lineal

Los parámetros farmacocinéticos estimados, como la semivida o el aclaramiento, son
diferentes cuando se administran diferentes dosis.

Principio de la superposición
La concentración plasmática y la cantidad de fármaco y sus metabolitos excretados en la
orina, a cualquier tiempo dado, aumentan en proporción directa con el incremento de la
dosis, ya sea simple o múltiple. Corrigiendo por la dosis los valores se superponen a todos
los tiempos.
Habitualmente las Cplasmáticas, la cantidad de fármaco y de metabolitos excretados en
orina incrementan proporcionalmente con la dosis. Al normalizar las curvas (Cp/Dosis) →
Superposición.

9
CAUSAS DE LA CINÉTICA NO LINEAL

Absorción
 Saturación del sistema de transporte activo a nivel intestinal
 Baja solubilidad del fármaco.
 Modificación del flujo sanguíneo intestinal que provoque una modificación en la velocidad
de absorción.
 Saturación del sistema enzimático intestinal o hepático responsable del efecto de primer
paso.

Distribución
 Saturación de la unión a proteínas plasmáticas.
 Saturación de la fijación a nivel tisular.
 Saturación de un sistema de transporte.

Excreción Renal O Biliar

 Saturación del sistema de secreción activa a nivel de los túbulos renales.
 Saturación de la reabsorción tubular activa.
 Saturación de la fijación a las proteínas plasmáticas con el consiguiente aumento
de la filtración glomerular.
 Modificación del pH urinario debido al aumento de la concentración de fármaco.
 Modificación del volumen de orina por efecto de la dosis.
 Saturación de la excreción biliar.

Metabolismo
 Saturación de los sistemas enzimáticos al aumentar la dosis.
 Autoinducción enzimática en el tiempo.
 Inhibición enzimática debido a un producto del metabolismo.
 Modificación del flujo sanguíneo hepático.
 Saturación de la fijación a proteínas plasmáticas con efecto sobre el metabolismo.

10
  La causa más importante de cinética no lineal o dosis dependiente es la saturación
de este proceso. La saturación de los sistemas enzimáticos encargados de la
biotransformación, la velocidad de eliminación por esta vía deja de ser directamente
proporcional a las concentraciones alcanzadas en el organismo, perdiéndose el
comportamiento cinético de primer orden. La sgte. Ecuación describe el proceso:
𝒅𝑪𝒕 𝑽𝑴 . 𝑪𝒕
o − =
𝒅𝒕 𝑲𝑴 +𝑪𝒕

 VM = velocidad máxima de biotransformación del fármaco en el organismo (depende

de cc de enzimas disponibles para la metabolización), KM = Constante de Michaelis-
Menten (relacionada inversamente con la afinidad del fármaco por la enzima).

 VM se expresa en unidades de velocidad de eliminación, cantidad/tiempo (mg/día)

o [(mg/L)/h]

Diferencias entre Farmacocinética lineal y no lineal

FARMACOCINÉTICA LINEAL FARMACOCINETICA NO LINEAL

• Dosis independiente • Dosis dependiente

• Los cambios de la dosis provocan • Los cambios en la dosis no
cambios proporcionales en la Cp del provocan cambios proporcionales
fármaco en la Cp del fármaco
• La absorción, distribución y • Al menos uno de los procesos
eliminación siguen cinética de ADME es saturable.
primer orden • Los parámetros farmacocinéticos
• Los parámetros farmacocinéticos t1/2, CLt , Vd son dependientes de la
t1/2 , CLt , Vd son constantes e Cp del fármaco.
independientes de la Cp del fármaco

11
CINÉTICA DE ELIMINACIÓN

La constante de eliminación expresa la probabilidad que tiene una molécula de eliminarse

en la unidad de tiempo. La semivida de eliminación es el tiempo que tarda en reducirse a la
mitad la concentración plasmática de un fármaco, este valor está relacionado con la
constante de eliminación y reviste gran importancia para decidir la pauta de administración.
La constante β de disposición es la más importante para predecir el curso temporal de los
niveles plasmáticos en el modelo bicompartimental.

La mayoría de los mecanismos de eliminación son de orden uno y la velocidad de

eliminación es mayor cuando las concentraciones plasmáticas del fármaco son altas. Si se
satura el mecanismo de eliminación, el número de moléculas que se elimina permanecerá
constante. El proceso se ajusta entonces a una cinética de orden cero.
No obstante, habitualmente los procesos saturables se ajustan a una cinética de orden
mixto y se rigen por la ecuación de Michaelis Menten. La cinética de un fármaco es lineal
cuando sus constantes de absorción, distribución y eliminación no varían con el tiempo y
tampoco varían cuando se modifica la dosis. Los mecanismos para la no linealidad
generalmente afectan a la eliminación.

En farmacocinética, la velocidad se expresa en unidades de masa (μg, mg, etc.) por unidad
de tiempo (min, h, etc.). Existen dos tipos de cinética de eliminación, la cinética lineal (orden
uno) y la cinética no lineal (orden cero).

La eliminación, la absorción, la unión a proteínas, la distribución, etc., pueden ser cada una
dosis dependiente o dosis independiente. El área bajo la curva entre tiempos cero e infinito
(ABC) se utiliza para determinar si toda la cinética de una droga es o no dosis
independiente. Se efectúa el análisis de las curvas concentración-tiempo correspondiente
a diversas dosis de una misma droga y, luego, se representan las áreas bajo la curva en
función de la dosis, si se obtiene una recta, la droga tiene cinética lineal (dosis
independiente).

La cinética de un fármaco es lineal cuando sus constantes de absorción, distribución y

eliminación no varían con el tiempo y tampoco varían cuando se modifica la dosis. En este
caso, hay una relación lineal entre dosis administradas y niveles estables alcanzados,

12
permaneciendo constante el tiempo que se tarda en alcanzar el nivel estable. Se dice, por
el contrario, que un fármaco tiene una cinética no lineal cuando sus constantes de
absorción, distribución o eliminación varían con el tiempo o con la dosis. Los mecanismos
para la no linealidad pueden afectar a cualquiera de los procesos de absorción, distribución
o eliminación, pero generalmente, la cinética no lineal se debe a saturación de la unión con
proteínas, metabolismo hepático o transporte renal activo del fármaco y afectan su
eliminación.

La cinética de eliminación dosis- dependiente puede ser de tipo creciente o decreciente. En

el primer caso, el nivel aumenta más de lo que corresponde a la dosis; es lo que ocurre
cuando se satura el sistema metabolizador de la difenilhidantoina o del salicilato. En la
cinética de eliminación dosis dependiente de tipo decreciente, el nivel aumenta menos de
lo que corresponde a la dosis; es lo que ocurre por la saturación de la unión del valproato
a las proteínas plasmáticas. Las principales consecuencias de la saturación de la unión con
proteínas son las opuestas a las de la saturación de la unión con proteínas son las opuestas
a las de la saturación del metabolismo.

Cuando ambas coexisten, pueden anularse prácticamente sus efectos respectivos y

sorprendentemente puede aparecer una cinética lineal. Esto sucede por ejemplo dentro de
ciertos límites de concentraciones, para el ácido salicílico, puede existir también una
cinética tiempo dependiente, es el caso de la carbamacepina, cuyo metabolismo está
sometido a fenómenos de autoinducción. En este caso, la semivida después de la primera
dosis es el doble de la que se observa en la fase estable. Cuando existe una cinética tiempo
dependiente por un fenómeno de autoinducción en el metabolismo, el resultado, en cierto
modo, es también opuesto al que se observa con la saturación de los mecanismos de
metabolización.

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CINÉTICA DE DOSIS MULTIPLE

Los modelos farmacocinéticos permiten estimar la concentración plasmática que se

alcanzará en un determinado tiempo y el tiempo en que se alcanzará una determinada
concentración plasmática. Sirven también para calcular la concentración máxima que se
espera alcanzar tras una dosis inicial, el nivel estable que se alcanzará con una dosis de
mantenimiento y, viceversa, la dosis que debe administrarse para alcanzar una determinada
concentración plasmática.

Cuando se administran dosis múltiples, ello permite estimar la fluctuación de la

concentración plasmática que se observará con un intervalo de administración y, viceversa,
el intervalo que se debe utilizar para no producir una fluctuación excesiva. Si no se conocen
las constantes farmacocinéticas de un paciente concreto, se aplican inicialmente las
constantes poblacionales, es decir, las constantes medias obtenidas en una población de
características similares a las del paciente.

Abreviaturas

 D = Dosis administrada
 t = Tiempo
 Q = Velocidad de infusión continua intravenosa.
 Cmáx = Concentración plasmática máxima.
 CmáxE = Concentración plasmática máxima en equilibrio.
 CmínE = Concentración plasmática mínima en equilibrio. Cp = Concentración
plasmática del fármaco.

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  f = Fracción de absorción biodisponible.
 CpE = Concentración plasmática en equilibrio o nivel estable medio.
 DM = Dosis de mantenimiento
 DI = Dosis inicial.
 CME = Concentración mínima eficaz.
 CMT = Concentración mínima tóxica
 t1/2e = Semivida de eliminación
 Ka = Constante de absorción.
 KD = Constante de disociación en equilibrio.
 Ke = Constante de eliminación

Dosis múltiples intravasculares y extravasculares

Es la forma más ampliamente utilizada para instaurar y mantener un tratamiento crónico.

La diferencia entre dosis únicas repetidas y dosis múltiples depende del intervalo entre las
dosis: cuando es mayor de 5 semividas, se habrá eliminado la totalidad de la dosis anterior
y el curso temporal de la concentración plasmática será el mismo que el de la primera dosis.
Sin embargo, cuando es menor de 5 semividas, la nueva dosis se suma a lo que queda de
la anterior, produciéndose una acumulación que eleva la concentración plasmática (fig. 2).

Fig. 2. Curso temporal de la

concentración plasmática de un
fármaco cuando se administran
dosis repetidas del fármaco
separadas por un intervalo mayor
de 5 semividas (A) o menor de 5
semividas (B). El área bajo la
curva tras la primera dosis (a) es
igual al área bajo la curva tras
cualquier dosis en la fase de nivel
estable (b).

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Cuando el tratamiento con dosis múltiples se instaura sin dosis inicial, el curso temporal de
los niveles se asemeja a lo descrito para la infusión intravenosa continua ya que, igual que
en ella, se administra una cantidad fija (D) en un intervalo de administración (t), de forma
que el cociente D/t equivale a la velocidad de infusión (Q). La concentración plasmática
aumenta con rapidez al principio y más lentamente después, hasta que la entrada iguala a
la salida, momento en que la concentración plasmática se mantendrá constante mientras
dure el tratamiento.

La principal diferencia con la infusión continua es que, tras cada dosis, hay una fluctuación
de la concentración plasmática a lo largo del intervalo de administración, con un máximo
(CmáxE) y un mínimo (CmínE), es decir, con una fluctuación (f') que puede expresarse
como:

Cuanto más lenta sea la eliminación del fármaco, mayor será el factor de acumulación (R),
es decir, la relación entre la concentración alcanzada en la fase de nivel estable y la
observada tras la primera dosis (fig. 1).

El objetivo de esta pauta de administración es utilizar una dosis y un intervalo que

mantengan la concentración máxima estable por debajo de la concentración mínima tóxica
y la concentración mínima estable por encima de la concentración mínima eficaz (fig. 1).

Dosis múltiples intravasculares

Por vía intravenosa se considera que la fracción de absorción es 1 y, por lo tanto, el nivel
estable medio (CpE), equivalente al de la infusión continua, depende de la dosis de
mantenimiento (DM/t) y del aclaramiento del fármaco.

 Es decir, depende directamente de la dosis de mantenimiento e inversamente del

aclaramiento.
 El tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable depende exclusivamente de la
constante de eliminación.

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  La fluctuación de la concentración plasmática (f') depende exclusivamente de la
constante de eliminación y del intervalo de administración.

Es decir, si necesitamos reducir la fluctuación, se deben utilizar fármacos con semivida

larga o acortar el intervalo de administración. El acortamiento del intervalo sin variar el
cociente D/t (p. ej., al pasar de 450 mg de teofilina cada 12 horas a 300 mg cada 8 horas)
reduce la fluctuación sin modificar el nivel estable. Una regla general para evitar una
fluctuación excesiva de la concentración plasmática es utilizar un intervalo de
administración similar a la semivida de eliminación del fármaco, lo que producirá una
fluctuación del 50 %.

La utilización de intervalos mayores que la semivida producirá una fluctuación excesiva,

sólo tolerable con fármacos con un índice terapéutico grande, mientras que el uso de un
intervalo menor que la semivida reduce la fluctuación mejorando la tolerabilidad.

De aquí que, en tratamientos crónicos, se considere conveniente utilizar fármacos con una
semivida mayor de 12 horas que permitan reducir a una o dos el número de tomas al día.
Con los fármacos que tienen una semivida más corta es conveniente utilizar un preparado
de liberación mantenida

Dosis múltiples extravasculares

Cuando la administración es extravascular, es posible que la fracción de absorción sea

inferior a uno. Por otra parte, el tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable depende no
sólo de la constante de eliminación sino también de la de absorción.

Cuando la absorción es rápida (más de 10 veces mayor que la eliminación) continúa

considerándose que el nivel estable se alcanza en 5 semividas pero, cuando es lenta, alarga
el tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable con respecto a la administración
intravenosa.

La fluctuación de la concentración plasmática durante un intervalo de administración

también dependerá de la constante de absorción, siendo tanto menor con respecto a la
administración intravascular cuanto más lenta sea la absorción.

17
 Fig 3. Dosis múltiples extravasculares con
dosis inicial y sin ella. Obsérvese la influencia
del cociente dosis inicial/dosis de
mantenimiento (DI/DM) cuando el intervalo
de administración es igual a una semivida de
eliminación.

Dosis múltiples con dosis inicial

Tanto por vía intravascular como extravascular puede administrarse una dosis inicial para
alcanzar una concentración terapéutica con mayor rapidez. Como regla general, cuando la
dosis de mantenimiento se administra con un intervalo igual a una semivida de eliminación,
se necesita una dosis inicial del doble que la de mantenimiento para alcanzar una
concentración máxima inicial equivalente al nivel estable (fig. 3).

Cuando el intervalo es menor que la semivida, se requiere una dosis inicial mayor que la de
mantenimiento (p. ej., para la digoxina), mientras que cuando el intervalo es mayor, la dosis
inicial es similar a la de mantenimiento y no suele ser necesario administrar una dosis inicial
(p. ej., con los aminoglucósidos) (tabla 2).

Si el paciente ya estaba recibiendo el fármaco, la dosis inicial se sumará al nivel

preexistente, por lo que la dosis inicial debe ser menor. Cuando se utilizan fármacos con un
índice terapéutico pequeño, en situaciones menos urgentes, es preferible evitar las dosis
iniciales ya que pueden acompañarse de efectos secundarios. Incluso suele ser
recomendable empezar el tratamiento con dosis más bajas de lo habitual e incrementarlas
paulatinamente.

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 Tabla 2. Relación entre la dosis inicial y la dosis de mantenimiento para diferentes
intervalos de administración en el modelo monocompartimental

Equilibro de distribución (Dosis Múltiples).

El equilibrio de distribución es un estado al que tenderá el fármaco en el organismo, pero

que solo se acercara genuinamente en el caso de utilizar un sistema de administración que
entregue el fármaco de manera continua y constante. Por otras rutas y formas de
administración el estado estacionario se alcanzara luego de administras dosis múltiples e
idénticas en intervalos regulares. En estos casos, el estado estacionario estará definido
para la fluctuación periódica de los niveles plasmáticos de fármaco entres concentraciones
plasmáticas máxima y mínima prácticamente constante. Se trata por lo tanto, de un estado
pseudo – estacionario, en el cual las concentraciones plasmáticas oscilarán dentro de rango
de niveles plasmáticos aproximadamente fijo.

Figura 4. Concentración plasmática versus el tiempo para un fármaco que es administrado por vía
intravenosa rápida en dosis múltiples.

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BIBLIOGRAFÍA

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