Clase Renal Fisiología

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Clase fisiología sistema renal

Los riñones tienen múltiples funciones.


Órgano excretor → Su excreción está asociado al
volumen urinario, donde se excretan sustancias que están
en exceso, como iones (Na+, K+, Ca+), el riñón controlará
la concentración de estos. También lo hará en elementos
nitrogenados de desecho.
Órgano regulatorio → es el gran cuidador de los líquidos
extracelulares.
Órgano endocrino → Sintetiza y secreta hormonas, como el control de crecimiento, y
cascadas hormonales como la cascada renina-algiotensina-aldosterona

Anatomía funcional renal


Dos riñones, se puede vivir sin un riñon.
Tenemos cuatro veces la masa renal necesaria para vivir, podriamos
vivir con medio riñon.
El riñon es uno de los más irrigados en reposo, entre el 20-25% del
gasto cardiaco acude a esta masa celular.

Conducto de entrada a través de la


vascularización renal. Estos conductos llevan
la sangre del riñón hacia la capa más externa
(corteza) y desde ahí, donde hay una serie de
túbulos renales tendremos un filtrado internado
dirigido a la pelvis renal para finalmente
excretar la orina por el resto de los sistemas.
Unidad funcional → NEFRÓN

GLOMERULO
Cápsula de Bowman, engloba a los capilares
glomerulares.

TÚBULO RENAL
Es un túbulo continuo que se divide en segmentos
tubulares. Nace desde la capsula de Bowman, el
más cercano, se denomina Túbulo proximal.
Este tubo que continua y va tomando distintas
denominaciones.
Asa de Henle, que se divide en distintas partes.
Finalmente tenemos el túbulo distal, que
desembocará en túbulos colectores, la última
porción del túbulo.
TIPOS DE NEFRONES
Hay 2 tipos de nefronas, que se distinguen por la
ubicación de sus glomérulos, en estas se encuentran
- Tipo corticales o superficiales: Están hacia la
periferia del riñón asociado a la corteza exterior
- Yuxtamedulares: La porción mas interna del
riñón, se encuentra pegado o adherido a la medula, los
túbulos yuxtamedulares tiene su asa de Henle que se
interna en la medula, esto le da la capacidad de
concentrar la orina (estos son los túbulos más
funcionales ya que tiene la tasa de filtración más alta)

*Hay cerca de 1.2 millones de nefrones (unidades


funcionales) por riñón (en total 2.4 millones por ambos
riñones) por lo que se puede vivir con ¼ de riñón (así
como para vender los otros ¾ de riñón por la
deepweb).

Vascularización renal

El riñón es un filtro de sangre, por lo que tiene una vasculatura de venas y arterias renales
estas tienen un mecanismo que tiene mucha importancia en los cambios de presión (hay
que mantener cierta tasa de presión).
El riñón y su sistema de irrigación esta en directo control con la presión arterial, ya que los
grandes ajustes cronicos de la presión se van a potenciar por el trabajo renal, por la
mantención o excreción de líquidos corporales.
La arteria y la vena renal se subdivide, y cada glomérulo (o cada nefrón), recibe una
arteriola aferente (lleva sangre) y de este mismo glomérulo se desprende la arteriola
eferente.
LA ARTERIOLA EFERENTE SE VA A DIVIDIR en una red de capilares que van a continuar
y van a perseguir los túbulos renales, a estos capilares se les conoce como CAPILARES
PERITUBULARES. (están en los perímetros de los túbulos).
*El tubulo proximal (es el más próximo al glomérulo) luego viene asa Henle delgada
descendente, delgada ascendente, gruesa ascendente (en esta viene el tubulo), luego pasa
a tubulo distal y viene el Aparato Yuxtaglomerular (pasa entre arteriolas aferentes y
eferentes)

Aparato Yuxtaglomerular

- Esta al lado del glomérulo(yuxta-glomerular)


- Acá participan células Yuxtaglomerulares (secretan renina), Mácula Densa y
células Mesangiales
- Todo este aparato esta asociada al control de la secreción de la enzima renina, y
por lo tanto este se asocia al sistema Renina- Angiotensina- Aldosterona

Recordemos que la aldosterona


El túbulo pasa nuevamente al lado del
como hormona aumenta el volumen
glomérulo, hay un paso que es ahí
sanguíneo – aumentaba la
justo cuando cambia a ser túbulo
reabsorción de Na+ y así mismo de
distal.
agua.

SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA 2 - ALDOSTERONA

Si una persona se encontrara con una baja en la presión el aparato seria censado por la
arteriola eferente.

¿Cómo puede la arteriola censar por los cambios de presión?

Ejemplo de la manguera de bomberos que se le da un gran flujo se encontrara muy


distendida, pero si se disminuye el flujo la manguera se comenzara a desinflar, así
mismo funciona la arteriola aferente. (la arteriola percibe los cambios bajos de la
presión y aumenta la secreción de renina)
SECRECION DE RENINA → genera modificaciones en la absorción a nivel de los túbulos y
esto permite reabsorber Na + y también agua desde los túbulos renales.
¿A dónde se iría el Na+ y el agua en ausencia de aldosterona?
Estos compuestos se irían directamente al volumen urinario. (gran volumen urinario)

MAS SECRECION DE RENINA EL VOLUMEN URINARIO DECRESERA Y EL Na+ Y


AGUA SE REABSORVEN DIRECTAMENTE AL PLASMA HACIENDO CRECER EL
VOLUMEN SANGUINEO Y DE ESTA MANERA CONTRAPONER LAS CAIDAS DE LA
PRESION.

RENINA → Secretada por las células yuxtaglomerulares frente a las caídas de la


presión, la renina convierte una proteína que se encuentra en el plasma que es
secretada permanentemente por el hígado la cual es el ANGIOTENSINOGENO.

TERMINACION OGENO SIGNIFICA “INACTIVO”


(SE ENCUENTRA INACTIVA HASTA QUE LA RENINA LA ACTIVA, ESTA LA ACTIVA
POR LOS CAMBIOS DE PRESION)
Se activa la angiotensina 1 la cual tiene efectos tensinogenos, generando
contracciones de los vasos sanguíneos por lo tanto es Hipertensora, posteriormente
la enzima “convertidora de angiotensina” → convierte la angiotensina 1 en angiotensina
2.

ANGIOTENSINA 2 → Tiene efectos constrictores en los vasos sanguíneos y también


potencia a nivel de la corteza suprarrenal la secreción de aldosteronamineralocorticoides.
MECANISMO DE ACCION DE LA ALDOSTERONA EN LAS CELULAS DE TUBULO
CONTORNEADO DISTAL Y DUCTO COLECTOR.

En los túbulos distales y la primera parte del colector, encontramos receptores de


aldosterona el cual se transloca hacia el núcleo y sintetiza nuevas proteínas.

¿Qué proteínas? → Canales proteicos que se incluyen en la membrana luminal (parte


interna del túbulo). Son los CANALES ENAC de Ni+ y K+.

¿Qué mas hace la aldosterona? → Aumenta el número de enzimas mitocondriales y genera


mayor cantidad de ATP y bomba Na+ k+ ATPasa (esta es una bomba que se incluye en la
membrana vaso lateral).

Bomba Na+ k+ ATPasa →intercambia, ingresa 3 potasios y saca 2 sodio, por cada ATP que
se ocupa en la bomba se está ganando un catión y eso es lo que aumenta la osmoralidad.
Finalmente el agua persigue la ormoralidad permitiendo aumentar el volumen plasmático.
La aldosterona también aumenta el numero de enzimas mitocondriales y genera mayor
cantidad de ATP y bombas de sodio/potasio ATPasa, ahora bien ¿Qué hace estas bombas
que se incluyen en la membrana basolateral? Intercambia sodio y potasio, lo cual ingresan
dos potasio y saca tres sodios, si uno tuviera la bomba activa por el lado anterolateral se
entiende que la cantidad de potasio dentro de la célula que forma parte del tubulo
comenzaría a crecer y la de sodio a decrecer, por el otro lado estos canales que no genera
movimientos forzados van a permitir que el aumento de concentración de potasio dentro
salga por el canal ENAC y el sodio que está decreciendo permitirá el ingreso desde el
lumen de los túbulos hacia las células y posteriormente al plasma, Si bien con la
aldosterona uno aumenta el volumen de la sangre, sí se podria mover solamente sodio pero
uno pierde potasio y son osmóticamente activos ambos cationes entonces se esta
perdiendo potasio por un lado pero ganando sodio por el otro, la aldosterona es
hipercalemica, ahora ¿Por qué debería entrar el agua si estoy perdiendo potasio pero
ganando sodio?, porque salen dos y entran tres, entonces por cada ATP que se invierte en
el trabajo de la bomba se está ganando un cation y eso es lo que aumenta la osmoralidad
finalmente el agua perseguirá esta osmoralidad permitiendo aumentar el volumen
plasmatico.

Ante la caída de presión, las células


yuxtaglomerulares sintetizaran renina
y esto iniciara la cascada que es
conocida como el eje renina-
angiotensina-aldosterona junto con
eso la angiotensina II tiene algunos
efectos, por ejemplo vasoconstrictora
arteriolar, a nivel de la medula la
angiotensina II aumenta la respuesta
cardiovascular, a nivel del hipotálamo
va aumentar la sensación de sed y
también la secreción de vasopresina
esto ocurrirá principalmente cuando la
caída de la presión sea muy
importante, cerca del 10% de la caída
de presión aumenta la secrecion de
ADH (su principal estimulo es la osmoralidad), sabemos que un 1% de cambio de
osmoralidad cambia la secreción de ADH, pero cerca del 10% de la presión arterial media
podría cambiar esta secreción de ADH, por lo tanto es un mecanismo en paralelo.
La principal acción hormonal se va a dar en la aldosterona que aumentando la reabsorción
de sodio va a hacer crecer el volumen plasmatico sin alterar su osmoralidad porque si se
activara la ADH para aumentar el volumen plasmatico comenzara a decrecer la osmoralidad
ya que la ADH absorbe agua pura
Procesos en la formación de orina
La formación de la orina consiste en tres pasos
1. Filtración glomerular, se da a nivel de la cápsula de
Bowman y los capilares glomerulares
2. Reabsorción tubular, movimiento de moléculas desde el
lumen tubular hacia la sangre
3. Secreción tubular, movimiento de moléculas desde la
sangre hacia el lumen tubular

Excreción = Filtración -Reabsorción + Secreción

Filtración
La filtración tiene una barrera física que debe lograr vencer cualquier molécula de agua, ion,
glucosa, proteína, amioácido, etc que quiera pasar hacia al volumen urinario, esta estructura
está conformado por tres barreras:
1. Endotelio capilar glomerular
2. Lamina basal
3. Epitelio de la capsula de Bowman

Cualquier sustancia que quiera pasar de la sangre


hacia la capsula de Bowman para empezar este
tránsito de los túbulos glomerulares deberá vencer las
tres barreras, el endotelio capilar tiene una
denominación que es fenestrado, es decir, estos
capilares tienen pequeños poros que favorecen el
traspaso de sustancias dependiendo de su radio,
posterior de una molécula al pasar de una fenestra
tendrá que pasar por la membrana basal que en
efecto está cargada de glicoproteínas cargadas
negativamente, esto genera una defensa iónica hacia
el paso de sustancias y por ultimo debería poder
pasar entre estos procesos proteicos que son los podocitos.
Características de la barrera de filtración glomerular

En esta barrera de la filtración glomerular se debe entender que no todas las sustancias van
a poder pasar de la sangre hacia la orina, lo que es bueno ya que hay estructura que
necesitamos contener dentro de nuestra sangre y no seria beneficioso perderlo a nivel
urinario, como por ejemplo proteínas como la albúmina que es una proteína importante que
es transportador a nivel sanguíneo, de hecho una hipoalbuminemia va a generar trastornos
como los volúmenes intersticiales generando edemas multisistémicos como por ejemplo el
abdomen edematoso.(abdomen abultado)

Si uno hace fallar su hígado por ejemplo la


cirrosis hepática en los estados más terminales,
tenemos que los alcohólicos crónicos sufren
edemas sistémicos, de tobillo o abdomen por
ejemplo, esto es por la falta de síntesis de
albúmina.

Entendemos que mantener la albúmina dentro de


nuestro plasma es algo bastante crítico, así
mismo la barrera glomerular impide y también
permite el paso de algunas sustancias y esto está
muy asociado al calibre de las moléculas que tratan de pasar.

En ella tabla tenemos una razón en lo que se filtra y el plasma, si decimos 1,0 se dice que
está igualmente concentrado por lo tanto la molécula no tiene ningún problema en pasar por
la barrera glomerular, el caso del agua, urea, glucosa por ejemplo. Pero no se debería
encontrar glucosa en la orina en estados normales, las enfermedades como la diabetes(que
viene de diuresis) se ve glucosa en la sangre.

La mioglobina para en un radio del 75% esto significa que de cada 4 mioglobina que chocan
con la barrera solo pasan 3.
La albúmina es una molécula de tan grande calibre que pasa en un radio del 0,5% osea que
de mil de esta solo pasan 5 por la barrera.

Entendiendo que la barrera es selectiva por el calibre también hay que mencionar su carga,
porque parte de la barrera glomerular en la membrana basal está cargada negativamente
por lo tanto los polos opuestos se atraen.
GRÁFICO
Este gráfico nos explica la condición de carga de la barrera glomerular, donde tenemos la
filtración relativa que nos dice que en el punto 1,0 pasa completamente la molécula y en el
punto 0 no pasa ningún % de las moléculas.
La relación de la filtración está asociado al radio de la molécula, mientras más grande la
molécula menos probabilidades de paso tiene, pero además de eso hay que entender que
la carga de la molécula que trata de pasar por la barrera también hace depender su tasa de
filtración.
Si una molécula de tipo catiónica(+) por ejemplo de 26Å
(pequeño) prácticamente pasa el 0,8%, al contrario de una
molécula neutra de los mismos 26Å pasa cerca del 0,6% y una
molécula aniónica de 26Å pasa en un mínimo % por que es
rechazada por las glicoproteínas cargadas negativamente de la
barrera basal.

Esto tiene un beneficio y es que la mayoría de las proteínas y


aminoácidos en el plasma tienen carga negativa, por lo tanto
esta barrera favorece que estas moléculas de alto costo no se
pierdan a través de la pérdida de volumen urinario.

EN RESUMEN
En un glomérulo normal del 100% de
sangre que acude a éste cerca del 20%
de este volumen se filtrará realmente
hacia la cápsula de bowman y a los
túbulos renales, el 80% restante saldrá
por la arteriola eferente, dicha arteriola
eferente se transformara en los capilares
peritubulares y acompañaran a los
túbulos en su recorrido, en este lugar se
daran nuestros procesos de secrecion y
reabsorcion, de hecho estos procesos de
reabsorción son bastante altos, entonces
si paso cerca del 20% se reabsorberá
más del 19% por lo tanto en lo que es
volumen excretado al final de los túbulos es menos del 1% de todo el volumen que entró al
glomérulo va a ser perdido hacia los pelvis renales.

Si uno solamente contará con el proceso de filtración para formar la orina y no estuvieran
los túbulos ni los procesos de absorción y secreción, uno haría una cantidad muy grande de
orina, app un volumen de 180 L de orina al dia.
¿Por que cuando uno toma cerveza dan muchas ganas de orinar?
-El alcohol tiene la capacidad de ser diurético por una inhibición de la secreción ADH y esta
hormona está relacionada con la última concentración del volumen urinario en los túbulos
colectores, además, produce la sensación de sed y al inhibirse la persona deja de sentir
sed. La mayor parte del volumen de cerveza es agua, ese volumen de agua junto con uno
extra será perdido por la inhibición de ADH.
La desnaturalización del alcohol en el plasma así mismo la cantidad que pasa hacia el
cerebro se va a demorar una cierta cantidad de horas y al otro día cuando vuelven los
niveles normales de ADH, vuelve la sensación de sed lo que se conoce como resaca.

Barrera de filtración en el glomérulo y fuerzas hidrodinámicas que determinan


la tasa de ultrafiltración
Estructura de la barrera de filtración.
Dentro de este filtro que es la Barrera glomerular.

Por acá pasa la sangre Por acá esta la capsula

- Como es un filtro funciona con presiones, y existen 2 tipos presiones que dominan y se
resumen en fuerzas de Starling, domina el intercambio de sustancias por este filtro.
- Una de ellas es la presión Hidrostatica simplemente la presion del agua que ejerce sobre
las paredes del tubo, todo capilar estará sometido a una presion hidrostatica.
- AhoRa en la capsula de bowman tambien hay un liquido que tambien ejerce una presión
hidrostatica bastante menor.
- Si se fija la presión hidrostatica de los capilares es de 60 mmHg y la presión de la capsula
es de 20 mmHg esto implica un delta de presion que favorece la filtración desde los
capilares hacia la capsula.
- Si se compara la presion de estos capilares a diferencia de otros, estos son hipertensos,
60 mmHg es una alta presión para un capilar, sin embargo, estos capilares estan
preparados para altas presiones, pero ojo la hipertension arterial como fenomeno sistemico
va a comprometer finalmente la salud del riñon, por eso los hipertensos tienden a generar
fallos renales cuando tienen una hipertension demasiado grave.
- Ahora junto con estas presiones Hidrostatica que entre si se oponen pero hay una que
gana, hay unas presiones llamadas coloidosmoticas u oncoticas, estas presiones se las
adjudicamos a proteinas del plasma y tambien de la capsula de bowman.

¿Qué es una presion oncotica?: Es una presión negativa ejercidas por las proteinas del
plasma que retienen el agua.
Si nosotros sumamos y restamos todas las presiones quedaremos con una presión neta de
filtración o presión de flujo, cerca de 19 mmHg hacia el paso de sustancia desde los
capilares hacia la capsula.

Factores que afectan el Volumen Filtración Glomerular


1- Cambios en la Presión hidrostática del Capilar Glomerular: Constricción de la arteriola
aferente y/o eferente.
2.- Cambios en la Presión hidrostática de la Cápsula de Bowman: Obstrucción ureteral,
edema renal, falla renal.
3.- Cambios en la concentración de las proteínas plasmáticas. Ejemplo: Deshidratación,
hipoproteinemia.
4.- Cambios en la permeabilidad glomerular, daños en el riñón.
5.- Cambios en el flujo sanguíneo renal, cambios groseros.
6.- Cambios en la presión arterial media (80-180 mmHg)

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Si hay la presión llega a ser menor a 80 mmHg, debido a una
disminución de presión de la arteriola aferente, disminuiría la
tasa de filtrado. El riñón es capaz de filtrar hasta 80 mmHg y
mantiene constante la tasa de filtración.

La contracción y dilatación de la arteriola aferente, al mismo


tiempo, la contracción y dilatación de la arteriola eferente
harán que cambie el sistema de flujo y el sistema de filtrado.

La hematuria es la presencia de sangre en la orina se debe a


infecciones urinarias, infecciones renales (peritonefritis),
cálculo en el riñón o vejiga, enfermedad renal, cancer, entre
otras enfermedades.
Prueba de clearance o depuración.
Para ver si el riñón filtra de buena forma existe la prueba de Clearance o depuración, la
cual mide la concentración (de cualquier molécula) de lo excretado y la concentración de
esta misma molécula en el plasma Si encontramos que la molécula no está dentro de los
parámetros normales, el riñón no está cumpliendo bien su función de filtrado.

Relación entre le clearance y la excreción.


La tasa de filtración de la glucosa es de un 1%, a pesar de que pueda pasar por la barrera
glomerular. La cinética de la glucosa consiste en que si se filtra un 100%, se reabsorbe ese
mismo 100%, es por esto que en la prueba de clearance o la depuración de la glucosa es 0.
No es una buena molécula para clearance.
La úrea es una molécula que puede pasar por la barrera glomerular, pero se reabsorbe en
un 50%, por lo tanto, la razón de excreción es de un 50%. El problema de la úrea es que
está asociada al balance nitrogenado, en caso de tener una dieta rica en proteínas o tener
alguna enfermedad distrófica (destrucción de músculos) se encontrará un alto contenido de
excreción de urea. Esto no se debe a una falla en el riñón, sino que se debe a una alta
concentración de urea a nivel plasmático, así mismo, en la orina.
La penicilina se filtra en un 100%, sumándole esto, al interior de los túbulos se secreta más
penicilina para aumentar su tasa de depuración, por lo tanto, si se analiza la penicilina en la
sangre v/s orina encontraremos un 150% a nivel de orina.Tampoco es una buena molécula
para Clearance.
La inulina es una molécula exógena (se coloca inulina a nivel endovenoso) que no tiene
carga, por lo que depende exclusivamente de su calibre. No se une a las proteínas del
plasma, se filtra libremente, no se reabsorbe ni secreta por los túbulos. Por ende, la
concentración de inulina debe ser la misma a nivel de sangre que en la orina y si esto
ocurre, es porque el riñón filtra de buena manera.Si la cantidad de inulina en la orina es
menor a la que se encuentra en la sangre, es porque el riñón está filtrando mal.
La inulina es un polímero vegetal, por lo que es un método un poco invasivo el introducir
inulina.
La creatinina se ocupa más que la inulina, ya que depende de la masa muscular de las
personas y también es excretada en la orina. Puede cambiar la concentración de creatinina
por destrucción de músculos. En caso que el clearance de creatinina haga sospechar de
una falla renal, se procede con clearance de inulina que es mucho más resistente.

Flujo sanguíneo renal (FSR)


Está cerca de 1,2 L de sangre por minuto, cerca del 25% del gasto cardiaco.
Se reparte en dos lechos capilares; capilares glomerulares y capilares peritubulares.

El flujo sanguíneo tiene características


hemodinámicas singulares: El riñón tiene la
capacidad para mantener en constancia sustancias
en filtración entre los 80-180 mmHg a nivel de PAM,
esto es bueno.
EJEMPLO: Si aumenta la presión arterial, aumenta
la contracción periférica por lo tanto al aumentar la
presión del filtro del riñón aumentaría la
probabilidad de orinarse. Simplemente por hacer
mucha fuerza.
Afortunadamente el riñón tiene la capacidad de
mantener constante la filtración glomerular entre
esos parámetros de presión. Esto ocurre
principalmente por dos mecanismos.
Mecanismo miogénico
Está presente en todas las arteriolas.
Si se tiene una manguera y súbitamente sube la presión en ella, la manguera tenderá a
dilatarse. Como se habla de arteriolas, estas tienen gran cantidad de músculo liso en su
interior por lo tanto si sube la presión y se dilata, el músculo liso tiende a contraerse por
acción refleja. A eso se conoce
como mecanismo miogénico.

Por lo tanto, frente a un cambio de


presión (aumento), se extendería
la pared de la arteriola aferente
que lleva sangre al riñón, se
genera una contracción refleja del
músculo liso, contrayendo la
arteriola. Incrementando la
resistencia y manteniendo
constante el flujo sanguíneo renal.

Por eso el mecanismo miogénico


no permite que el riñón filtre en
exceso frente a cambios de
presión.
Los cambios de presión que está
preparado para aliviar el riñón, principalmente son hipertensores.
En caso de una hemorragia severa haría que caiga mucho la presión arterial,
evidentemente el riñón comienza a fallar ya que no hay presión para que se empuje la
sangre al glomérulo y este pueda funcionar.
Feedback túbulo-glomerular
Sistema de retroalimentación asociado al NaCl.
Si súbitamente hay una gran cantidad de sangre que acudiera al riñón, evidentemente se
filtraría más (ultrafiltrado), se irá reabsorbiendo ciertas moléculas en los túbulos pero a nivel
de este lugar, mácula densa, existen receptores para NaCl. Si llegan a percibir que hay un
exceso de NaCl que pasa por la mácula densa, aumentarán el tono muscular de la arteriola
aferente (contrayéndose) y con esto disminuyen la cantidad de sangre que va hacia el
glomérulo y así disminuye la filtración total.
En el caso contrario, si hay menos cantidad de NaCl pasando por la mácula densa, el
mecanismo permitirá la relajación de la arteriola aferente y más sangre entra al glomérulo
aumentando la filtración.
Si hay mucho NaCl, disminuye la filtración total.
Si hay poco NaCl, aumenta la filtración total.
Esto sirve en personas hipertensas, por eso se les recomienda una dieta baja en sodio.

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