Gestión del ciclo de vida del producto farmacéutico (Segunda parte)

Licda. Rina Barrios

Para comprender el objetivo de la ICH Q 12 sobre:

“Establecer un marco de flexibilidad tanto operativa (fabricante) como regulatoria (evaluador) que se deriva de
la aplicación de las ICH Q8/Q11 para obtener conocimiento del proceso, de la ICH Q9 en la gestión del riesgo y
la ICH Q10 como sistemas de calidad efectivos”
Es necesario recordar los conceptos fundamentales de las buenas prácticas de manufactura sobre la fabricación de
medicamentos, los cuales se enfocan únicamente a garantizar la seguridad y eficacia del producto durante el proceso de
manufactura controlando todas las variables que influyen en el proceso (figura 1) y controlando los riesgos inherentes a
la calidad como indica el Informe 32 de la OMS (WHO TRS 923, 1992) como lo son la confusión cruzada y la confusión.

Figura 1: Enfoque de calidad de las BPM

La ICH a través de la implementación de un sistema de calidad farmacéutico y la definición del ciclo de vida de un
producto indica que la garantía de la seguridad y eficacia de un medicamento, da inicio en el desarrollo (ICH Q 8) por
medio de la gestión del riesgo y del conocimiento (figura 2), por lo cual, incorpora al enfoque tradicional de las BPM
basado en el control de la realización del producto, un proceso que antecede a la fabricación comercial, como indica la
ICH Q10, para pasar del enfoque en que “la calidad se construye” y dar paso a la comprensión del nuevo paradigma que:
“la calidad se diseña”.

Figura 2: Esquema general de un sistema de calidad farmacéutico

El ciclo de vida de un producto (figura 3) consta de 4 etapas que son: desarrollo farmacéutico, transferencia de
tecnología, producción comercial, descontinuación o interrupción del producto, por lo que el ciclo de vida del producto
desde un enfoque farmacéutico y descrito en la ICH Q12: Consideraciones técnicas y regulatorias para la gestión del
ciclo de vida de un producto farmacéutico, como indica Tébar, A. (2018) debe enfocarse en que el fabricante en
demostrar en la etapa de registro ante la entidad regulatoria la correcta aplicación de la metodología de Calidad por
Diseño (QbD), junto con la gestión del riesgo y un sistema de calidad maduro para generar la confianza suficiente con la
entidad reguladora para que solo los cambios y variaciones más críticos del producto sean reportados y dejar el resto de
los cambios al propio sistema de calidad del fabricante, con el fin de mejorar la calidad de los productos en beneficio de
los pacientes.

Figura 3: Ciclo de vida del producto según la ICH Q10

Definidas las etapas del ciclo de vida del producto, surge la pregunta: ¿Cómo controlar la calidad a través del ciclo de
vida? es por ello que la calidad por diseño indica incluye dentro de sus preceptos el establecimiento de la estrategia de
control, que es la forma en que se define cómo se controlará la calidad en cada etapa.
La estrategia de control (ver figura 4) la cual precisa de una serie de controles derivados del entendimiento del proceso
para asegurar el desempeño del mismo de forma uniforme y controlada para asegurar la calidad del producto. Estos
controles pueden incluir parámetros y atributos relacionados con el principio activo, materiales y componentes que se
utilizaran para la fabricación del producto, las condiciones de operación de equipos, controles en proceso,
especificaciones del producto final y métodos de inspección asociados con el monitoreo del producto a través del ciclo de
vida.
Durante el ciclo de vida del producto, el sistema farmacéutico de calidad debe establecer la manera de controlar los
riesgos que generen variabilidad a los procesos y por lo tanto puedan afectar al producto en cada una de las cuatro
etapas en que se encuentre el producto durante su vida, en lo que se puede mencionar:
1. Desarrollo farmacéutico el gestionar el riesgo y el conocimiento del producto, proceso y fuentes de variabilidad
serán la clave para transferir un proceso de fabricación robusto que ha sido generado en la etapa de diseño.
En esta etapa la estrategia de control se enfoca en definir los componentes que tienen un efecto sobre el
producto, como lo son los Atributos críticos de calidad (Critical Quality Atributes –CQA-). Los atributos críticos
de calidad son definidos como características físicas, químicas, biológicas o microbiológicas propiedades o
características que deben cumplir con un apropiado límite, rango o distribución para garantizar la calidad del
producto.
2. Transferencia de tecnología el conocimiento ganado en el desarrollo ayudará a manejar las brechas del
espacio del diseño versus las condiciones de fabricación comercial, por lo cual, la gestión del riesgo contribuirá
a que la realización del producto se realice adecuadamente y que las fuentes de variabilidad sean controladas.
En esta etapa la estrategia de control se enfoca en la demostración de la reproducibilidad del proceso a través
de la estandarización y posterior validación y es difícil establecer criterios científicos relacionados con el
producto y caracterización del proceso.
3. Manufactura comercial son las buenas prácticas de manufactura las que se encargan del control del proceso
para obtener productos de calidad consistentes. El sistema de gestión del riesgo es parte integral de un
sistema de gestión de calidad farmacéutica eficaz, como lo indica la ICH Q10, por lo que la empresa deberá
demostrar que el sistema de gestión de calidad mantiene un estado de control en sus procesos y por lo tanto
da como resultados productos con garantía de calidad, es decir, productos seguros y eficaces durante todo su
 ciclo de vida. Es por ello que el control de cambio en proceso y la verificación continua de la calidad (ejemplo,
la revisión anual del producto) aseguran que el producto mantenga el estado de control.
4. Descontinuación de la comercialización, es la unidad regulatoria quien se encarga de notificar a la autoridad la
decisión de retiro del mercado o no fabricación, continuando con el monitoreo del producto en el mercado
hasta la fecha de vencimiento del último lote fabricado o el retiro de las unidades comerciales disponibles en el
mercado.

Caracterización
del producto

Controles en
Análisis del producto proceso –
terminado al final –
incluyendo
Análisis del producto
terminado y liberación pruebas de
paramétrica materiales en
proceso

Estrategia
de control

Análisis de los Verificación

materiales de continua del
partida Caracterización del proceso
Caracterización
proceso y del proceso
manejo del y
manejo del riesgo:
riesgo: Evaluación
Evaluación y y
justificación de
justificación de
-Atributos críticos de
-Atributos críticos
controlde control
-Gestión del riesgo
-Control del riesgo

Figura 4: Ejemplo de una estrategia de control en el enfoque mejorado del desarrollo, tomado de: Control Strategy as the
Keystone of Product Lifecycle, from Producto/Process Understanding to Continuous Process Verification and
Improvement.

La estrategia de control describe y caracteriza el proceso para determinar la relación entre el producto, los atributos
críticos de calidad, parámetros de proceso y materiales y su relación con la calidad final del producto, está controla el
producto en todas sus fases no sólo de la producción y manufactura comercial sino que busca gestionar el cambio y el
riesgo que pueda darse durante el ciclo de vida del producto, la cual es remarcada en cada una de las guias de calidad
sobre medicamentos de la ICH.

Las guías de calidad emitidas por la ICH: Q8, Q9, Q10 y Q11 buscan proveer oportunidades a la industria farmacéutica
basadas en el conocimiento científico y del riesgo durante el desarrollo y que las decisiones regularías sean basadas en
el riesgo, en búsqueda de disminuir las brechas entre la regulación y la manufactura. Es por estas situaciones que la
ICH, elaboró la ICH Q12 para gestionar el producto durante toda su vida, incluyendo la gestión de cambios en el
producto, la cual queda bajo la responsabilidad del fabricante, que se necesita un sistema de gestión de riesgo
implantado a través de los sistemas de vigilancia y control y un sistema de calidad funcional y estricto para la industria,
todo esto con el único fin de que la manufactura del producto garantice el cumplimiento de las especificaciones de los
atributos críticos de calidad y su impacto en la calidad, seguridad y eficacia del producto que va a ser utilizado por el
paciente. La ICH Q 12 busca ser una herramienta facilitadora para manejar los cambios post registro sanitario y que
exista transparencia entre la industria las autoridades regulatorias y permitir la mejora continua y la innovación.

Referencias:
1. Tabuenca, D. (2015). Aplicación de la calidad
integral al medicamento. Descargado:
www.ub.edu.sdm. Presentaciónppdef
2. Roncalés, P. (2014) Aplicación de la calidad
integral al medicamento. Discurso de presentación
del académico de número.
3. Tazón, F. ICH Q10: Sistema de calidad
farmacéutico (Parte 1 y 2).
4. Tazón, F. ICH Q8, Q9y Q10: respuestas a algunas
preguntas (Parte 4).
5. Tebar, A. (2018). ICH Q12 o la consolidación del
Quality By Design. Farmespaña Industrial,
ener/febrero18. Pp 76-80
6. Pazhayattil, A. (2017). ICH Q12 Post approval
change management protocol: advantages for
consumers, regulators and industry.
7. Piriou, J, et. al. Control Strategy as the Keystone
of Product Lifecycle, from Producto/Process
Understanding to Continuous Process Verification
and Improvement. Pharmaceutical Engineering
online Exclusive. January/February 2012.