Dermatofitosis
Dermatofitosis
Dermatofitosis
2016;31(8):546–559
PIEL
FORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA
www.elsevier.es/piel
Revisión
Dermatofitosis
Dermatophytosis
Dermatofitos zoofı́licos
Frecuentes: Raras: Clasificación
M. canis (gatos, perros, roedores) T. mentagrophytes var.
erinacei (erizos)
Las tiñas o dermatofitosis se clasifican en función de su
T. mentagrophytes var. T. mentagrophytes
mentagrophytes (conejos, varquinckeanum (ratones) queratinofilia, según afecten al pelo, a la piel lampiña o a las
perros, cerdos) uñas en las siguientes formas clı́nicas (tabla 3):
T. verrucosum (vacunos, caballos) T. simii (pájaros)
T. equinum (caballos) M. persicolor (pequeños Tiña del cuero cabelludo (tinea capitis)
roedores, perros)
M. equinum (caballos)
La enfermedad varı́a según el dermatofito responsable. Los
M. gallinae (gallinas)
dermatofitos antropofı́licos originan lesiones no inflamato-
Dermatofitos antropofı́licos rias, mientras los geofı́licos y zoofı́licos suelen inducir
Frecuentes Raras respuesta inflamatoria. Representa del 25% al 50% del total
T. rubrum T. concentricum de dermatofitosis atendidas en consulta. En paı́ses con
T. tonsurans T. megninii predominio de especies antropofı́licas la prevalencia de tinea
T.violaceum T. soudanense capitis es alta, existiendo una mayor tasa de portadores,
T. mentagrophytes var. interdigitale T.gourvilii
mientras aquellos con prevalencia de especies zoofı́licas la
T. shönleinii T. yaoundei
prevalencia de tinea capitis es baja. Tinea capitis continúa siendo
E. floccosum M. ferrugineum
M. audouinii la infección micótica más frecuente en la edad pediátrica. El
70% de los sujetos afectos son niños prepúberes. Cuando
afecta a adultos suelen ser mujeres posmenopáusicas o
Ciertos dermatofitos manifiestan predilección por invadir inmunosuprimidos. Los estrógenos parecen desempeñar un
determinadas zonas de la piel, como los pelos o las uñas papel protector2.
(tabla 2).
Los cambios acaecidos en la epidemiologı́a de estos hongos - Tiña microspórica (en «placa gris», ectothrix): producida
a lo largo del pasado siglo han llevado a la desaparición virtual habitualmente por Microsporum, suele provocar epidemias
de especies como Microsporum audouinii y Trichophyton schonlei- escolares1,6,7. Se presenta como una placa redondeada
nii. Antes de la Segunda Guerra Mundial Microsporum audouinii alopécica de base escamosa y coloración grisácea nacarada,
y Epidermophyton floccosum eran especies habituales, mientras donde los cabellos están cortados a ras del cuero cabelludo,
que a partir de los años 50 Trichophyton rubrum se convierte en dando un aspecto tonsurante (fig. 1). Bajo luz de Wood se
el dermatofito más común en Europa del Norte y Central, puede apreciar fluorescencia verde brillante1,6,7.
seguido por T. mentagrophytes. Probablemente este hecho está - Tiña tricofı́tica (tiña de puntos negros, endothrix): Producida
en relación con el aumento de la incidencia de la tinea pedis. Por por especies antropofı́licas, en nuestro medio T. tonsurans y
el contrario, en el Sur de Europa y en los paı́ses árabes los T. violaceum. Son más difı́ciles de identificar. Los cabellos
dermatofitos zoofı́licos, como Microsporum canis o Trichophyton afectos se parten en el orificio folicular dando lugar a los
verrucosum4 son los más frecuentemente aislados. Las especies caracterı́sticos puntos negros formando placas irregulares
antropofı́licas causantes de tinea capitis en los años 30, (fig. 2). La fluorescencia con luzde Wood es negativa. La
Figura 11 – Tinea manuum y tinea pedis acompañante. Figura 13 – Tinea pedis interdigital con diseminación a la
Conocido como one hand two feet syndrome. superficie dorsal próxima a los dedos.
Figura 15 – Tinea pedis vesiculoampollosa. Obsérvese la - Distal (onicomicosis superficial distal y lateral): es el patrón
afección del segundo espacio interdigital. clı́nico de onicomicosis más frecuente y casi la totalidad
(90%) se debe a dermatofitos del género Trichophyton:
T. rubrum y T. mentagrophytes interdigitale13. La invasión
comienza por el borde distal produciendo hiperqueratosis
tribución irregular. Tiende a la cronicidad dado su difı́cil subungueal y despegamiento de la lámina del lecho,
diagnóstico (fig. 14).
- El tipo eczematoso agudo o vesiculoampolloso presenta
vesı́culas y vesiculopústulas, formando placas más o menos
redondeadas, con preferencia por el arco plantar y tendencia
a invadir zonas laterales y dorsales próximas (fig. 15). Al
evolucionar dejan una zona denudada con collarete de
descamación periférica1–3.
de haplotipos HLA-B y HLA-DR. Encontraron una mayor antifúngicos disponibles. Recordar la mala respuesta in vivo
frecuencia de HLA-DR entre las familias afectas de onicomi- de algunas cepas de M. canis frente a terbinafina.
cosis, por lo que sugieren que este haplotipo puede conferir 5. Contribuye al cumplimiento terapéutico por parte del
susceptibilidad para el contagio. Los datos presentados por paciente, especialmente importante en tratamientos pro-
Jaradah et al.19, en el año 2014 sugieren que niveles bajos de longados como Tinea capitis o unguium.
DEFB4 constituyen un factor de riesgo para dermatofitosis, con Toma de muestras
niveles de IL-22 elevados.
Los pacientes con diabetes o infectados por VIH tienen un La positividad de la muestra va a depender en buena medida
mayor riesgo de desarrollar infecciones por dermatofitos de la calidad de la muestra que va a procesarse. Para que la
debido a la alteración de la inmunidad celular, y en el caso de muestra sea rentable debemos tener en cuenta2:
los diabéticos la alteración de la quimiotaxis de los neutrófilos
y fagocitosis15.
La infección por VIH puede predisponer a una mayor a) Demorar la toma 2 semanas si ha habido tratamiento
frecuencia y severidad de la infección, ası́ como falta de antifúngico previo.
respuesta a las dosis habituales de antifúngicos20–22. Dado que b) Tomar la muestra del borde de la lesión, ya que es la zona
la onicomicosis proximal es una forma de presentación poco más activa.
frecuente entre la población general, su diagnóstico podrı́a ser c) Recoger una cantidad suficiente que nos permita realizar
un marcador precoz de infección por VIH, por lo que es examen directo y cultivo micológico.
obligado su despistaje. d) Utilizar el instrumental adecuado al tipo de muestra (fig. 21).
Existen asimismo determinados factores predisponentes En lesiones secas hojas de bisturı́, curettes, plumillas
locales que varı́an según la región corporal afecta. La tiña metálicas, el borde de un portaobjetos o vacinostilo. En
inguinal suele ser habitual en deportistas, ya que se ve lesiones húmedas como Tinea capitis inflamatoria usaremos
favorecida por sudoración, humedad, irritación y fricción escobillones, o hisopos estériles o cepillos de dientes12. En las
local1. En la tinea corporis la xerosis se muestra como un factor onicomicosis es especialmente útil el cuchillo de Le Cron1,
predisponente15 a tener en cuenta, y suele ser habitual en instrumento de uso habitual en odontologı́a. La toma de
veterinarios, ganaderos, atletas y trabajadores al aire libre23. muestras en onicomicosis debe ser especialmente cuida-
Los pacientes con psoriasis tienen un riesgo aumentado de dosa, ya que la presencia de células fúngicas desvitalizadas
onicomicosis, ya que la afección de la lámina ungueal supone en la uña, incapaces de crecer en cultivo, dará lugar a falsos
una puerta de entrada para el hongo12. Los trastornos negativos, problema que solo podremos solventar tomando
circulatorios de los miembros inferiores suponen un factor suficiente muestra para poder realizar también un examen
predisponente para tinea pedis y onicomicosis24. Otros factores directo28. En la onicomicosis distal debemos recortar la zona
predisponentes descritos en tinea pedis y onicomicosis son el de onicólisis hasta llegar a la parte más proximal, y
hallux valgus, mal alineamiento de la uña, microtraumatis- posteriormente raspar con el cuchillo de Le Cron. En las
mos de repetición, hiperhidrosis y sı́ndrome de Down24. formas proximal y dorsal es suficiente con raspar en la
Mucho se ha discutido acerca del factor sérico anti- superficie la zona afecta. En la forma distrófica total
dermatofı́tico (probablemente transferrina), que se encuentra deberemos raspar la zona más proximal posible.
disminuido en pacientes con tiñas muy extensas y/o profun- El material obtenido mediante raspado debe hacerse caer
das17. en un portaobjetos o en un trozo de papel o cartulina oscuro
para facilitar su visualización. Se debe evitar el empleo de
recipientes de plástico, ya que las escamas se pegan al
Diagnóstico plástico por electricidad estática12.
Dermatoscopia
Histologı´a
los dermatofitos podrı́an quedar disueltos en formol, ya que Tabla 5 – Pautas de tratamiento de primera y segunda
estudios experimentales han demostrado la facilidad de elección según la localización de la dermatofitosis
eliminación de dermatofitos en la capa córnea tras lavado46. Tinea capitis
En aquellos casos en los que el dermatofito penetra y afecta el Ectothrix
interior de los folı́culos pilosos (granuloma de Majocchi), la Primera elección: griseofulvina 20-25 mg/kg/dı́a 6-8 semanas,
histologı́a sı́ es eficaz, pudiendo observarse hifas y artrosporas dividido en 2 tomas
Segunda elección: itraconazol 5 mg/kg/dı́a 6-8 semanas
en el interior de los folı́culos pilosos47.
Endothrix
Primera elección:
En adulto: terbinafina 250 mg/dı́a 4 semanas.
Tratamiento
En niños terbinafina 62,5 mg/dı́a si peso < 20 kg; 125 mg/dı́a
si 20-40 kg; 250 mg/dia si > 40 kg
Las revisiones bibliográficas sobre terapéutica con frecuencia Segunda elección: griseofulvina o itraconazol:
están centradas en fármacos recientemente investigados. Sin Griseofulvina 25 mg/kg/dı́a 6-8 semanas
Itraconazol 5 mg/kg/dı́a 6 semanas
embargo, estas novedades resultan en ocasiones de escasa
Tinea barbae
utilidad en la práctica clı́nica diaria, al no tratarse de
Primera elección: terbinafina 250 mg/dı́a 4 semanas
medicamentos de primera elección48. Segunda elección: itraconazol 200 mg/dı́a 2 semanas, griseofulvina
Las dermatofitosis pueden ser tratadas de forma tópica o 20-25 mg/dı́a 4 semanas
sistémica, la elección dependerá de la localización y la Tinea pedis
severidad de la infección y de las preferencias del paciente. Primera elección: terbinafina tópica 2-6 semanas
No debemos olvidar que ante afección de los anejos cutáneos, Segunda elección: ciclopirox tópico. Itraconazol o terbinafina tópico/
orales
pelo y uñas, es recomendable el inicio de tratamiento
Tinea manuum
sistémico. Por tanto tinea capitis, tinea corporis con afección Primera elección: terbinafina oral 250 mg/dı́a 4 semanas
del vello49 y la afección de la uña cuando supera más de la Segunda elección: itraconazol oral
mitad de la lámina o afecta a la matriz1,2 requieren de Tinea cruris, tinea corporis
tratamiento sistémico para asegurar una adecuada penetra- Azol tópico 4-6 semanas, salvo formas extensas o afección del vello,
ción. Además debemos tener en cuenta que algunos fármacos donde se prefiere terapéutica oral
Tinea unguium
tienen unos regı́menes de tratamiento más largos que
Primera elección: terapia secuencial51,54 ciclopirox tópico + itraconazol
influirán en la adherencia del paciente.
+ terbinafina orales
En la práctica clı́nica diaria el tratamiento de las dermatofitosis Segunda elección: terapia secuencial51,54 itraconazol + terbinafina
difiere de la terapéutica antibiótica en el uso de técnicas de orales + ciclopirox tópico
análisis de sensibilidad, ya que son difı́ciles de realizar y están Terbinafina oral 250 mg/dı́a 3-6 meses
poco estandarizadas, siendo su interés puramente académico50. Terbinafina oral 500 mg/dı́a 7 dı́as al mes 3 meses
Antes de la aparición de la griseofulvina, la disyuntiva Itraconazol 200 mg/dı́a 3 meses
Itraconazol 200 mg/12 h 7 dı́as al mes durante 3 meses
terapéutica consistı́a en tratar con sales de talio las tiñas
tricofı́ticas, y la observación o vigilancia de las tiñas microspó-
ricas. Desde los años 50, tras la introducción de la griseofulvina y
los polienos, a la farmacopea para las micosis superficiales se Tabla 6 – Indicadores de escasa respuesta al tratamiento
han ido añadiendo los azoles, ciclopirox y amorolfina tópicos, y en onicomicosis
los triazoles y alilaminas orales48. Actualmente se investigan Consideraciones morfológicas
unas 60 nuevas sustancias antifúngicas que incluyen nuevas Variedad distrófica total
formulaciones y nuevos derivados semisintéticos de polienos y Afección del pliegue ungueal lateral
anfotericina, nuevos péptidos como las equinocandinas y Hiperqueratosis subungueal mayor de 2 mm
Dermatofitoma
aerotricinas, y sustancias novedosas como aminoácidos,
sordarinas, macrólidos, terpenos, saponinas, flavanos, etc.51– Factores del huésped
53 Edad avanzada
. A pesar de que en los ensayos de laboratorio muchos de estos
fármacos son testados frente a dermatofitos, las especialidades Inmunosupresión
Insuficiencia venosa crónica
que se van comercializando presentan un elevado coste y
Otras dermatosis (psoriasis ungueal)
carecen de indicación para las micosis superficiales, salvo en Predisposición genética
casos extremos o en un futuro hipotético48. A esto se añade la
Factores del hongo
falta de homogeneidad en los ensayos clı́nicos.
Resistencia al tratamiento
Para un enfoque práctico indicaremos las pautas de
tratamiento de primera y segunda elección según la localiza- Factores ambientales
Factores ocupacionales
ción12,48 (tabla 5).
Contacto prolongado con agua
Oclusión
Tratamiento en onicomicosis por dermatofitos
Avulsión quı´mica
Por su dificultad, haremos mención especial al tratamiento de
las onicomicosis, sin olvidar los indicadores de mal pronóstico La avulsión quı́mica es un procedimiento recomendable en
para su tratamiento (tabla 6). combinación con antifúngicos55,56. Se aplica urea al 40%, o
urea 20% junto a salicı́lico al 10%, o urea 40% con bifonazol, en eventos que lleva a una actividad fungicida, mientras la
cura oclusiva durante 2 semanas. Este procedimiento se depleción de ergosterol conduce a una actividad fungistá-
puede repetir de nuevo si es necesario, no suele ser doloroso y tica59. En adultos se recomienda una dosis diaria de 250 mg de
se asocia con un bajo riesgo de infección o hemorragia. terbinafina durante 6 semanas en las uñas de las manos y
Cuando se emplea como tratamiento adyuvante junto a durante 12 semanas en las uñas de los pies. Terbinafina ha
antifúngicos tópicos favorece la penetración de los mismos. mostrado ser más efectiva que los antifúngicos azólicos en las
Aunque no es el capı́tulo que nos ocupa este tratamiento onicomicosis por dermatofitos63,64. El tratamiento continuo
también ha demostrado utilidad en las onicomicosis por con terbinafina se asocia con menor recurrencia que el
mohos57. tratamiento continuo o pulsátil con itraconazol65.
La terbinafina es un inhibidor de la isozima CYP2D6, que
Avulsión quirúrgica metaboliza antidepresivos tricı́clicos, inhibidores selectivos
de la recaptación de serotonina, bloqueadores beta, anti-
La avulsión quirúrgica podrı́a plantearse como una opción en arrı́tmicos de clase 1 e inhibidores de la monoaminooxidasa66.
casos resistentes a antifúngicos tópicos y orales, pero no
debemos olvidar las posibles complicaciones quirúrgicas y Itraconazol
posquirúrgicas58. Itraconazol es un triazol que inhibe la enzima lanosterol 14
alfa demetilasa, que está implicada en la vı́a metabólica del
Antifúngicos tópicos ergosterol. Su inhibición da lugar a una disminución del
ergosterol y a un efecto fungistático. Debido a su efecto
La eficacia en monoterapia de los antifúngicos tópicos es acumulativo en la piel y las mucosas se administra con pauta
limitada, debido a la difı́cil penetración en la lámina ungueal y intermitente67. La terapia pulsátil en onicomicosis consiste
su capacidad para mantener una concentración por encima de en administrar 200 mg 2 veces al dı́a durante una semana
la concentración mı́nima inhibitoria; sin embargo, las lacas de seguidos de 3 semanas de descanso. En onicomicosis de
ciclopirox y amorolfina han demostrado ser efectivas en manos se administran 2 pulsos, y 3 o 4 en onicomicosis de
onicomicosis59. pies. La FDA ha aprobado la pauta continua de itraconazol
La monoterapia tópica está indicada en onicomicosis 200 mg/dı́a 12 semanas para las uñas de pies. Itraconazol es
blanca superficial y en onicomicosis subungueal distal y efectivo en infecciones mixtas y en onicomicosis por
lateral siempre que afecte a menos de un 50% de la superficie y cándidas68.
sin afección de la matriz57,60. El tratamiento tópico está Para mejorar la absorción de itraconazol las cápsulas
indicado cuando el número de uñas afectas no sea superior a 3 deben ser tomadas después de las comidas, mientras la
o 461. La terapéutica tópica es siempre recomendable en niños, suspensión oral puede hacerse con el estómago vacı́o68. La
ya que tienen unas uñas finas de rápido crecimiento62. nueva formulación de itraconazol con tecnologı́a SUBA
presenta una mayor absorción y puede tomarse con o sin
Antifúngicos sistémicos alimentos. Itraconazol es un inhibidor de CYP3A4, por lo que
puede interaccionar con cisaprida, midazolam, nisoldipino,
El tratamiento con antifúngicos orales es generalmente más terfenadina, felodipino, pimozide, quinidina, dofetilide,
efectivo que el tratamiento tópico, sin embargo están triazolam, estatinas, eletriptán, dehidroergotamina y meta-
asociados a un mayor número de efectos adversos e dona69,70. La warfarina y los cumarı́nicos deben ser usados
interacciones. La terapia oral se recomienda en onicomicosis con precaución.
proximal, si hay afección de la matriz ungueal, cuando al
menos el 50% de la lámina ungueal está afecta, o si hay Fluconazol
multiples uñas afectas, o ante fracaso de tratamiento tópico Fluconazol es un azol que inhibe la enzima dependiente de
tras 6 meses (tabla 7)60. CYP450 lanosterol 14 alfa demetilasa, responsable de la
Los principales tratamientos orales para onicomicosis son demetilación en la vı́a metabólica del ergosterol. Da como
terbinafina, itraconazol y fluconazol. El ketoconazol y la resultado una depleción de ergosterol y actividad fungistática.
griseofulvina no son empleados habitualmente. Un estudio reciente demuestra que fluconazol 150 mg semanal
durante 6 meses puede ser usado para optimizar la eficacia de
Terbinafina los tratamientos frente a dermatofitos71.
La terbinafina es una alilamina que inhibe la enzima Se recomienda la toma de fluconazol hasta el completo
escualeno epoxidasa de la vı́a metabólica del ergosteril. La crecimiento de la uña; la ingesta semanal durante 6-9 meses
acumulación intracelular de escualeno inicia una cascada de en onicomicosis de manos y durante 9-18 meses en pies.
Fluconazol ha demostrado tasas de curación menores en
onicomicosis de pies comparado con terbinafina e itraconazol,
por lo que fluconazol deberı́a ser considerado en onicomicosis
Tabla 7 – Indicaciones de tratamiento sistémico en de manos, o cuando ha habido fracaso de tratamiento con
onicomicosis
itraconazol y terbinafina en oniccomicosis de pies por
Afección de más del 50% de la lámina o afección de la matriz dermatofitos, o cuando su uso esté contraindicado.
Más de 2 uñas afectas La administración conjunta de fluconazol y terfenadina,
Fracaso del tratamiento tópico durante más de 6 meses
cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina o eritromicina está
Onicomicosis proximal, onicomicosis distrófica total
contraindicada.
El objetivo de los tratamientos secuenciales o combinados es Enfoque actual del tratamiento de la tinea capitis
evitar el desarrollo de resistencias, provocando una mejora con
respecto al tratamiento convencional de un solo agente anti- La griseofulvina continúa siendo el gold estándar para el
fúngico. tratamiento de las dermatofitosis en niños. Fue introducida
En un estudio aleatorizado Baran encuentra que la combina- en el año 1958, y ha demostrado un excelente perfil de
ción de laca de uñas de amorolfina y terbinafina oral es 2 veces seguridad. Los efectos secundarios incluyen molestias
más efectiva (72%) que la terbinafina en monoterapia (37,5%)74. gastrointestinales y cefalea, pero es habitualmente bien
La combinación de amorolfina en laca e itraconazol oral tolerada. Es potencialmente teratógena, por lo que se debe
también ha demostrado mayor eficacia75. evitar su uso en gestantes80. Aunque en la ficha técnica se
recomiendan dosis de 10 mg/kg/dı́a durante 4 semanas, la
mayorı́a de los especialistas emplean dosis de 20-25 mg/kg/
Tratamiento en tinea capitis dı́a durante 6-8 semanas, debido al elevado número de
fracasos terapéuticos documentados. Sin embargo, las
La tinea capitis continúa siendo la infección micótica más terapias prolongadas aumentan el riesgo de no cumplimiento
frecuente en edad pediátrica. Su diagnóstico y tratamiento por parte del paciente y fallos secundarios a la falta de
deben realizarse en la primera consulta, no son demorables. adherencia. Además, la resistencia a los fármacos es difı́cil de
demostrar en los dermatofitos, sin embargo se acepta la
Portador asintomático resistencia de Microsporum canis a terbinafina. Estas consi-
deraciones subrayan la necesidad de terapias antifúngicas
La mayorı́a de los casos de portadores asintomáticos son alternativas seguras, baratas, eficaces y a ser posibles cortas.
secundarios a organismos antropofı́licos, habitualmente Los nuevos agentes antifúngicos (tabla 8) poseen caracte-
T. tonsurans o T. violaceum, produciendo habitualmente una rı́sticas farmacológicas y farmacocinéticas que permiten su
dermatitis seborreica-like, o incluso ausencia de respuesta planteamiento como una razonable alternativa terapéutica a
inflamatoria. la griseofulvina81–84.
Esta falta de respuesta del huésped es lo que puede permitir
a estos organismos escapar a la detección, lo que los convierte Responsabilidades éticas
en candidatos para ser portadores asintomáticos. Sin
embargo, los organismos zoofı́licos como M. canis o
T. mentagrophytes sı́ provocan respuesta inflamatoria, siendo Protección de personas y animales. Los autores declaran que
menos probable el estado de portador asintomático76. La para esta investigación no se han realizado experimentos en
mayorı́a de los casos de portador asintomático ocurren en seres humanos ni en animales.
afroamericanos, afrocaribeños y africanos. Se ha propuesto
Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que han
tratamiento antifúngico oral y tópico. MaGinley y Leyden
seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la
demuestran que los champús con sulfuro de selenio 2,5% o
publicación de datos de pacientes.
piritiona de cinc al 1-2% son capaces de inhibir el crecimiento
de un amplio espectro de hongos76. La povidona yodada es
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
significativamente más efectiva que otros champús, consi-
autores han obtenido el consentimiento informado de los
guiendo un 94% de cultivos negativos tras 4 semanas77,78.
pacientes y/o sujetos referidos en el artı́culo. Este documento
obra en poder del autor de correspondencia.
Asistencia a la escuela
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