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Trastornos hematolinfoides
La sangre corresponde al 7% de nuestro peso corporal. • La ventaja de la biopsia es que podemos ver la
5 litros en un adulto promedio. arquitectura y disposicion celular. 2 cm x 3
mm
Hematopoyesis
• 2 grandes líneas: progenitor linfoide y progenitor MO
mieloide La médula ósea sana tiene un orden.
• Progenitor mieloide dos grandes divisiones: - Células progenitoras y mieloblastos son
precursor granulocítico y precursor megacariocítico paratrabeculares. Tienen núcleos más grandes y
eritroide citoplasma escaso (indiferenciadas).
- Del granulocito sale el macrófago y los - Elementos maduros se van mas hacia el centro,
granulocitos intertrabecular
- Del megacariocito da producción de plaquetas - Los megacariocitos y celulas plasmáticas están
y eritrocitos pegadas a vasosos sanguineos
• Progenitor linfoide: da el precursor B y el precursor - Las islas eritroides correspondientes a la serie roja
T se encuentran habitualmente en el centro de un
espacio medular

Celularidad de la MO: 100-edad

A medida que avanza la diferenciación van perdiendo
potencial proliferativo. La cantidad de serie blanca v/s serie roja en porcentaje
o proporcion es 3:1.
Biopsia y aspiración de médula ósea Se encuentran 4-5 megacariocitos en campo amplio
• Se puede tomar muestra fundamentalmente de 20x.
de dos lugares: Es normal encontrar mitosis en la médula
- Aspiración: esternal hematopoyética, con flecha se señala una mitosis
- Biopasia: cresta iliaca postero superior normal (con cromosomas en el centro)

• La ventaja de un aspirado de medula ósea es Sistema hematolinfoide

que se ven mejor las caracteristicas de las Primarios: timo, médula osea. Maduración.
celulas: forma nuclear, nucleolo, tipo de Secundario: Bazo, linfonodos, MALT. Respuesta
citoplasma. Se puede apreciar la etapa de la inmune.
célula.

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Cuerpos tingibles: son macrófagos que estan • Las celulas epiteliales de la corteza aislan por
digiriendo células o fragmentos celulares que se han completo los linfocitos.
destruido dentro del centro germinal. El objetivo del timo es la maduracion de los linfocitos T
1. Linfocitos T se producen en la medula y luego
Ganglio linfatico llegan rapidamente al timo hacia la corteza en
En un linfonodo, los linfocitos tienen distinta donde maduran para poder tener una
localización dependiendo del tipo que son: presentacion antigénica sin tener reaccion contra
- Linfocitos B: centro germinal nuestros propios antigenos.
- Linfocitos T: nivel de paracorteza o interfolicular 2. Elimina por apoptosis todos los clones que
- Células plasmaticas: médula. puedan tener algun tipo de autorreactividad. Se
Esto ayuda a entender las distintas neoplasias, elimina normalmente el 99-98% de los linfocitos.
dependiendo de donde se originen: Solo un 1% o 2% pasa a la medula y finalemente a
Neoplasias que se originen de linfocitos del centro la periferia
germinal, son los linfomas foliculares. Estos tienen una El aislamiento es necesario para que no tengan
distribución nodular, porque las células B siempre se contacto con antigenos propios y generar
agrupan de la misma forma. autoreactividad

Linfocitos B 3. Luego de la maduración en la corteza, los

Empieza el desarrollo en la médula cuando son linfocitos pasan a la médula y de ahí ya pueden
inmaduros y cuando salen a circulación y llegan a un pasar a la circulacion para descencadenar la
organo linfoide pasan por distintas etapas y van respuesta inmune
teniendo distintos antigenos en la superficie. Las
celulas B naive que se alojan en el manto tienen el Lo que caracteriza a la medula es el corpusculo de
marcador CD5 en al superficie. Las que se alojan y Hassall. Son celulas fusadas que se van agrupando y
pasan al centro germinal expresan otro tipo de formando un nodulo con queratinización.
moleculas en el nucleo como el Bcl6. Finalmente,
cuando ya salen a circulación como celulas plasmáticas PATOLOGIA DEL TIMO
o celulas de memoria también tienen otro tipo de
marcadores.
1. Trastornos congénitos
Esto también no ayuda para hacer dg de los distitntos
1) Hipoplasia o aplasia
linfomas.
• Sd. Di Gorge: acompañada por fracaso en el
desarrollo paratiroides
Dependiendo del lugar en donde se origina la neoplasia
• Hay defectos graves inmunidad mediada por células
tenemos distintos tipos de linfomas
e hipoparatiroidismo
• En el manto: linfomas del manto
• No hay desarrollo de linfocitos T y por lo tanto son
• En el centro ger minal: linfoma folicular,
pacientes pueden morir a temprana edad o tienen
linfoma de burkit, algunos difusos de celulas
desarrollo de infecciones severas
grandes b y linfoma de Hodking
2) Quistes
Saber todo esto nos ayuda a diferenciar lo normal de
• Infrecuentes, hallazgo incidental en cirugía o
lo patologico y a entender la sintomatologia del
autopsia
paciente.
• Rara vez > 4 cm, esféricos o ramificados
• Contenido seroso o mucoso, a veces, hemorragico
TIMO • Tapizados por epitelio variable entre estratificado y
• Corteza y médula columnar
• La corteza contiene la mayor cantidad de • En pacientes sintomático debe hacer descartar
linfocitos neoplasa asociada (linfoma, timoma)
• A nivel de la corteza tenemos las celulas • Además de epitelio entre medio de los quistes hay
reticulares que hay de 3 tipos linfocitos por tanto ambien hay acumulos de
linfocitos

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TUMORES DEL MEDIASTINO: 4T

1) Timo
2. Hiperplasia del timo 2) Tiroides
• Hiperplasia folicular timica: aparición de folículos 3) Teratoma (20-30%)
linfoides con Linf B similares a centros germinales 4) Tremendo linfoma
reactivos
• Se puede dar en diversos estados inflamatorios e
Macroscopia
inmunológicos crónicos
- Se asocian con más frecuencia en Miastenia
Gravis (65-75% pacientes) - Masas lobuladas firmes
- Tambien en Enf. De Graves, LES, - Color blanco grisáceo
Esclerodermia, Artritis Reumatoide - De hasta 15-20 cm de diámetro (muy grandes)
- La caractersiticas de todas estas enfermedades - Se pueden ver áreas de necrosis quística y
es que son autoinmunes calcificación (incluso en benignos)
- Mayoria capsulados. 20-25% penetran la cápsula e
3. Timomas infiltran estructuras adyacentes (timomas
• El timo tiene dos poblaciones celulares: linfocitos malignos)
T y células epiteliales - Lóbulos separados por bandas fibrosas
• Pueden desarrollarse diversas neoplasias:
tumores de células germinales, linfomas, Microscopia
carcinoides, carcinomas • Mezcla de células epiteliales y un infiltrado
• Los timomas son neoplasias de las células variable de timocitos no neoplasicos
epiteliales del timo, no de los linfocitos. Pueden • Se ven los tabiques fibrosos y entre medio de
ser benignos o malignos los tabiques fibrosos las islas de tejido
• Generalmente tienen un fondo de células T neoplasico
inmaduras (timocitos)
• Timomas benignos (50% de timomas)
Clasificación de timomas
- Generalmente son células epitaliales de
• Según OMS: A, AB, B, C
tipo medular (alargadas) o una mezcla de
• Robins:
los tipos medular y cortical (redondeadas
1) Timomas benignos o encapsulados
con más timocitos)
2) Timoma maligno
- Infiltrado escaso de timocitos
- Tipo 1 o timoma invasivo: citológicamente
benigno, pero biologicamente agresivo
• Timoma maligno tipo 1 (20-25% de timomas)
(invasión local, diseminación)
- Es citológicamente benigno, pero con
- Tipo 2 o carcinoma tímico: citológicamente
invasión local y capaz de metastizar
maligno, con todas las caracteristicas
- Habitualmente células epiteliales tipo
biológicas de cáncer. Son carcinomas
cortical acompañadas de timocitos
escamosos que que remedan el corpusculo de
inmaduros
Hassal.

Epidemiología • Timoma maligno tipo 2 o carcinoma timico (5%

de los timomas)
• Adultos mayores de 40 años, raro en niños
- Masas carnosas a simple vista invasivas
• Igual hombres y mujeres
- Citologicamente maligno (anaplasia)
• Mayoria se da en el mediastino superior.
- Mayoria son carcinomas e celulas
escamosas bien o mal diferenciadas
- Mucho pleomorfismo parece escamoso
infiltrativo con áreas de necrosis

Presentacion clinica
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- Cerca 40% se manifiesta con sintomas por
compresión
- 30-45% detectados por asociación a miestenia
gravis
- Incidental (imagenes, cirugia)

Miestenia gravis: siempre descartar tumores timicos

PATOLOGIA DE LA MEDULA ÓSEA

Trastornos mieloides y leucemias

FACTORES ETIOPATOGÉNICOS COMUNES

• Reordenamientos oncogénicos
• Translocaciones cromosómicas
- LMC: cromosoma filadelfia - Grupo de trastornos de la célula germinativa
clonal
• Factores genéticos hereditarios
Sintomatología: pancitopenia
• Virus (VEB, HTLV-1, Virus Herpes 8)
Caracteristica: Defectos de la maduración, que se
• Factores medioambientales
asocian a:
- Helicobacter pylori (linfoma MALT en estómago)
- Hematopoyesis ineficaz
- Enf. Celiaca relacionada con linfomas del
- Riesgo alto de transformacion a LMA
sistema gastrointestinal
La MO se remplaza total o parcialmente por una
• Factores iatrogénicos: radioterapias pueden llevar a
progenie clonal de una célula pluripotencial
trastorno mieloide
germinativa neoplásica que conserva la capacidad de
CLASIFICACIÓN OMS diferenciarse, pero de forma ineficaz y alterada.
Clasificación muy grande, ya que hay tantos tipos de
proliferación como etapas y tipos celulares Células anormales quedan dentro de la MO. No sales
involucrados. pq están alteradasà Citopenias en sangre periférica

Causas
A. Trastornos Mieloides
- Sd. Mielodisplásicos a) Priamarios o idiopáticos
- Neoplasias mieloproliferativas (LMC)
b) Secundarios (SMD-t)
- Leucemia Mieloide Aguda
® Fármaco, tóxico o radioterapia previa
B. Neoplasias Linfoides ® 2-8 años despúes de la exposición genotóxica
- LLA-B y LLA-T
Patogenia
C. Neoplasias de Histiocitos y Células dendríticas • Desconocida
• En el SMD los progenitores de la MO sufren la
muerte apoptótica en > proporción
(Hematopoyesis ineficaz)
Trastornos Mieloides • Se asocian a anomalías cromosómicas clonales
Sd. Mielodisplásicos similares, como las:
Neoplasias mieloproliferativas - Monosomías 5 y 7
Leucemia Mieloide Aguda - Deleciones 5q, 7q y 20 q
- Trisomía 8
1. Sd. Mielodisplasicos
Conjunto de trastornos ocacionados por interrupción Morfologia
en la maduración de células sanguíneas
• Al inicio son Hipercelulares
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• Alteracion en variables de la diferenciacion de
los linajes (displasia): No deterioran la diferenciación. Hay producción de
- Eritroides uno o más elementos sanguíneos maduros, pero que
- Granulocíticos lleguen a madurar no implica que su fx sea buena,
- Monocítico generalmente plaquetas funcionan mal.
- Megacariocíticos
Los trastornos de esta familia se superponen en clínica
• Síndromes mielodisplásicos pueden avanzar a y morfología
leucemias mieloides agudas ® Leucemia mieloide crónica: proliferación de
todas las series. Se caracteriza por función del
SMD PRIMARIO gen BCR-ABL (cromosoma filadelfia) y activa
- Edad de inicio: 70 años constitutivamente una cinasa ABL
- 50% casos dg accidental por análisis sangre ® Trombocitosis esencial: proliferación solo de
rutinario megacariocitos
- En sangre: pancitopenia, que da la sintomatologia ® Policitemia vera: aumento de todas las series
- Hemorragias x sd purpúrico pero ppl% los Gb rojos
- Fiebre x neutropenia ® Mielofibrosis primaria
- Sintomatologia de anemia ® Mastocitosis sistémica
- Sobrevida media de 9-29 meses / 5 años o más ® Leucemia eosinófilica crónica
- Progresión a LMA 10-40% casos (Mal pronóstico)
Para tener el diagnostico definitivo se debe tener un
SMD CITOTOXICO examen genético que lo confirme.
- Sobrevida 4-8 meses
- Citopenias más intensas Características comunes:
- Progresión a LMA es rápida - Aumento del estímulo proliferativo en la MO
- Peor pronóstico v/s SMD primario - Alojamiento de las células neoplasicas germinativas
- Pacientes más jóvenes en los órganos hematopoyéticos secundarios,
produciendo hematopoyesis extramedular
Tratamiento - Megalia tipica: hepatoesplenomegalia en mayor o
• En jovenes: transplante de MO menor grado, ej. LMC y mielofibrosis presentan
• En mayores: soporte con antibióticos y esplenomegalias que pueden ser masivas
transfusiones sanguineas - Transformacion variable a la “Fase de gasto”,
caracterizada por fibrosis medular y citopenias en
sangre periférica
- Transformación variable a leucemia aguda
2. Neoplasias mieloproliferativas
POLICITEMIA VERA (PVC)
Panmielosis: aumento en la producción en MO de
Caracteristica Patogénica común: presencia de tirosina
Eritrocitos, Granulocitos y Plaquetas. Aumento GR es
cinasa mutada constitutivamente activadas
responsable de la mayoría de los síntomas.
Generalmente los factores de crecimiento actúan a
Causa: mutaciones activadoras de la tirosina cinasa
nivel de la Mb nuclear activan a tirosinas cinasas que
JACK2
se dimerizan y hacen que la señal llegue al nucleo para
Complicación: La elevacion del hematocrito aumenta
que se active la division celular. En TMP no se requiere
la viscosidad y aglutinacion de la sangre
de la señal, la tirosina cinasa actúa de forma
independiente y la proliferación continua
La mayor viscosidad + trombocitosis + fx plaquetaria
anormal llevan a una mayor predisposición a trombosis
Conducen a proliferacion y supervivencia de
y hemorragias
progenitores medulares con indepenndencia de los
factores de crecimiento

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Si aumenta viscosidad y aglutinacion de la sangre Hematocrito:
tambien podrian tener un grado de HTA, cefalea, • Hematocrito ≥ 60%
tinnitus. • Leucocitos 12.000 a 50.000/ mm3
• Plaquetas > 500.000 (grandes con alteración
en agregación)
Sin tto: muerte por hemorragias o trombosis en meses
tras dg.

Morfología Con tto: mantención masa eritrocitaria en niveles casi

normales con flebotomías. Sobrevida promedio hasta
• MO hipercelular, pero no al 100%. Queda algo de
10 años
grasa residual. La mayor hipercelularidad la da la
LMC.
Con el tiempo puede evolucionar a “Fase de gasto”
• Aumento de los progenitores eritrocitarios es sutil
similar a mielofibrosis primaria (15-20% casos despúes
y se acompaña por el incremento de precursores
de 10 años). Bajo porcentaje (2%) casos evoluciona a
granulocíticos y meg acariocitos
LMA
• Aumento moderado o severo de las fibras de
reticulina en el 10% de las médulas. Puede haber
TROMBOCITOSIS ESENCIAL
fibrosis, pero en un bajo % de los pacientes
Elevación del recuento de plaquetas
• Organomegalia leve es frecuente, principalmente - Predisposición a Trombosis y Hemorragias
por congestión - Ausencia de policitemia (no hay aumento de GR)
• Sangre periférica a menudo con aumento del n° de ni fibrosis medular
basófilos y plaquetas anormalmente grandes Causas: Se asocia a mutaciones activadoras, de:
• A menudo evoluciona a una fase de gasto, con a) JAK2 (50% de los casos)
fibrosis medular extensa que desplaza las células b) MPL (5-10% de los casos)
hematopoyéticas. Esto lleva a un aumento de la
hematopoyesis extramedular en el bazo e hígado, a Progenitores son independientes de la
menudo con organomegalia prominente trombopoyetina provoca hiperproliferación celular

Caracteristicas clinicas
• Poco frecuente Morfología
• Inicio insidioso en adultos al final edad media § Leve aumento celularidad MO
• Sintomas por aumento masa de eritrocitos § Número megariocitos muy elevado, a veces
(Hematocrito mayor o igual al 60%) formas grandes y agrupados (serie roja y blanca
- Anomalias del flujo sanguíneo: lado venoso de normal o levemente disminuida).
baja presión está muy distendido: Plétora y § Escasas fibras reticulina
cianosis por el estancamiento y desoxigenación § Frotis periféricos: plaquetas anormalmente
de la sangre en los vasos periféricos grandes, acompañadas por una definida
- Cefalea, mareos hipertensión y sintomas leucocitosis
gastrointestinales (por la hiperviscosidad) § Grados leves de hematopoyesis extramedular
- Prurito intenso y úlcera péptica, por aumento de § Organomegalia leve en el 50% de los casos
la libración de histamina de los basófilos § Con muy poca frecuencia se acaba desarrollando
- El elevado ciclo celular da lugar a hiperuricemia, una fase gasto con fibrosis medular o
con gota sintomática en el 5-10% de los casos transformación a LMA
(gota por degradación de purinas, si hay muchas
celulas habra mayor destrucción de ellas y por Caracteristicas Clinicas
esto habria mayor cantidad de ácido urico) § Poco frecuente, 1-3 casos 100.000 habitantes al
• Las alteraciones del flujo sanguíneo y la funcion año. Despúes de los 60 años
plaquetaria aumentan el riesgo de hemorragias § Disfuncion plaquetaria con trombosis y
mayores y episodios trombóticos hemorragia. Habitualmente: Trombosis Venosa

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Profunda y de venas porta y hepática, infarto de • Llama la atención por anemia progresiva y
miocardio esplenomegalia. Leucocitosis y plaquetas
§ Trombocitosis, con anomalías cualitativas disminuidas al avanzar la enfermedad
§ Eritromelalgia: sensación pulsátil y quemante en
manos y pies causada por oclusión de pequeñas Dg y tto
arteriolas para los agregados plaquetarios • Biopsia MO
§ Trastorno indolente con períodos asintomáticos • Tto: mayor dificultad que PCV y TE
prolongados salpicados por crisis trombóticas o - Actualmente transplante de MO en jóvenes
hemorrágicas ocasionales - Inhibidores de la cinasa prometedor futuro
§ Promedio sobrevida 12-15 años (larga) • Sobrevida promedio: 3-5 años
• Mortalidad por complicaciones pancitopenia
Tratamiento: fármacos quimioterápicos “suaves” que • Transformacion a LMA en 5-20% casos
supriman la trombopoyesis Ú Leucemia mieloide crónica: neoplasia
mieloproliferativa
MIELOFIBROSIS PRIMARIA Ú Leucemia mieloide aguda: trastorno mieloide
Desarrollo de fibrosis medular obliterante
• Anulación de hematopoyesis medular: citopenias y Neoplasias Linfoides
hematopoyesis neoplásicas extramedular extensa
• Histología: identica al de una “fase de gasto” que se Neoplasia maligna derivada de la proliferación anormal
presenta al final de la evolución de otros trastornos de leucocitos en la MO que secundariamente pasarán
mieloproliferativos. Extenso depósito de colágeno al torrente sanguíneo.
en la médula de fibroblastos no neoplásicos
La acumulación en la MO desplaza la hematopoyesis
Morfología normal, invadiendo la sangre periférica y otros órganos
• Médula ósea
Inicio: Hipercelular por aumento de células que Dependiendo de las características de la célula
maduran en todos los linajes originaria, podremos observar:
- Precursores eritroides y granulocíticos se ven - Leucemias linfoides o mieloides
normales - Leucemias agudas o crónicas
- Megacariocitos grandes, displásicos y
agrupados anormalmente
- Fibrosis mínima
Al progresar: más hipocelular con fibrosis difusa
Fase muy avanzada: Osteoesclerosis (los espacios
medulares se rellenan con hueso)
Síntomas de leucemias
• Extramedular: mayor que en todas las otras
• Sd. Anémico
patologías. Extensa hematopoyesis en Bazo
• Sd. Purpúrico
+++, Hiígado
• Infecciones, fiebre
• Sangre periférica con Leucoeritroblastosis y
eritrocitos en lágrimas • Esplenomegalia
- Leucoeritroblastosis: precursores de • Hepatomegalia
lineas mieloides en sangre periférica y • Adenopatías
también eritroblastos (GR con nucleo en • Compromiso SNC
sangre periférica) Esta sintomatologia es parte de las leucemias agudas,
debido a que tienen su origen en células progenitoras.
Características clínicas • Leucocitosis con gran desviacion a la izquierda
• Fr menor que PCV y Trombositosis esencial leucemia mieloide crónica
• Mayores 60 años
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA

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• Leucemia/Linfoma linfoblástica Aguda abarca un • Por Tto, importante diferenciar de LMA que
grupo de neoplasias compuestas por linfocitos puede tener clínica idéntica
inmaduros precursores B (pre-B) o T (pre-T) • En comparación con mieloblastos, los linfoblastos
(Linfoblastos) tienen
• LLA pre B (85%): Típicamente se manifiestan como - Núcleos más grandes que linfocito normal
“leucemias” agudas infantiles con una afectación - Membrana nuclear con subdivisión profunda
extensa de MO y variable en sangre (lobulado)
• LLA pre T: suele darse más en la adolescencia. - Cromatina delicada y finamente punteada
Tiende a presentarse en hombres adolescentes - Nucléolos poco prominentes
como “linfomas” à afectación tímica (masa a - Citoplasma agranular escaso
nivel del timo). - Alta tasa mitótica (“cielo estrellado”)
Distinciones morfológicas no son absolutas y dg
definitivo se basa en la detección de marcadores
Considerable superposición en la conducta clínica de específicos para linfocitos B y T con anticuerpos
ambas LLA:
• Muchas pre-T evolucionan hacia un cuadro Pronóstico
hematológico periférico leucémico • Avances con QT intensiva (varias dosis, con
• Pre-B y Pre-T son morfológicamente profilaxis SNC)
indistinguibles (requiere inmunofenotipo por • 90% niños con LLA consiguen remisión completa,
citoquímica o IHQ) 2/3 curados
• Trasplantes alogénico MO ofrece esperanza en
Epidemiología pacientes con peor pronóstico. Factores asociados
• Dos veces más frecuente en individuos blancos, y a peor pronóstico:
algo más frecuente en hombres que en mujeres - Edad inferior 2 años
• Mayoría < 15 años - Presentación en adolescencia o vida adulta
- LLA pre B incidencia máxima hacia los 4 años - Blastos en sangre periférica > 100.000
- LLA pre T incidencia máxima en adolescencia - Aberraciones cromosómicas desfavorables à
- Pueden ocurrir en adultos de todas las edades, Cromosoma Filadelfia t(9,22)
pero es mucho más frecuente en niños por
mayor proliferación. HLTV-1.
- Principal causa de muerte en niños < 10 años es LEUCEMIA LINFOBLASTICA CRONICA
LLA-B Leucemia Linfática Crónica (LLC) / Linfoma Linfocítico
de Células Pequeñas (LLP):
Clínica Indistinguibles desde punto de vista
• Acumulación de blastos en MO morfológico, fenotípico y genotípico. Sólo
- Comienzo tormentoso brusco en días o pocas difieren en grado de linfocitosis en sangre
semanas, dada por Pancitopenia (astenia, periférica (En LLC, linfocitos > 4000 mm3)
adinamia y Sd. Purpúricos)
- Dolor óseo (expansión medular e infiltración Leucemia más común en adultos del mundo
periostio) occidental. En cambio, LLP sólo 4% de los linfomas No
- Linfoadenopatías generalizadas, Hodgkin.
esplenomegalia y hepatomegalia por infiltración
neoplásica (más frecuente que en LMA) Clínica
- LLA pre T: crecimiento de una masa en Timo. • Mayoría más de 50 años
- Manifestaciones SNC (más frecuentes que en • H:M de 2:1 Pacientes con LLC/LLP permanecen
LMA) LLA B tienen tropismo por las meninges frecuentemente asintomáticos. Si hay síntomas son
(afectación meníngea), por lo que genera inespecíficos, como cansancio fácil, baja de peso,
compromiso a nivel del SNC anorexia. Hay un aumento en infecciones, anemias
hemolíticas o trombocitopenias autoinmunes en
Morfología etapas avanzadas.

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• 50-60% con adenopatías generalizadas y • Síntomas y signos por infiltración de tejidos
hepatoesplenomegalia son menos notables en LMA que LLA
• Cifra leucocitos en sangre es muy variable: - Puede haber linfoadenopatías y
- LLP y afectación MO, puede haber leucopenia organomegalias leves
- LLC y carga tumoral alta, puede haber > 200.000 - Compromiso SNC es menos frecuente
por mm3
Morfología
Morfología • En sangre el número de células leucémicas es muy
• Arquitectura ganglio linfático borrada por población variable
linfocitos: - Puede ser superior a 100.000 por microlitro
- Pequeños (6 a 12 um) - Inferior a 10.000 en alrededor 50% pacientes
- Núcleo redondos - En ocasiones puede no haber blastos en sangre,
- Cromatina densa por lo que la biopsia de MO es esencial para
- Citoplasma escaso excluir la leucemia aguda en pacientes con
- Prolinfocitos, agrupados en centros proliferación pancitopenia
• En sangre periférica número aumentado de Dg de LMA se basa en hallazgo de blastos mieloides
linfocitos pequeños constituyendo más del 20% de las células presentes en
• MO afectada en todos los casos de LLC, y en la MO
mayoría LLP. Se ven agregados intersticiales de a) Mieloblastos
linfocitos chicos o invasion difusa. - cromatina nuclear delicada
• Suele existir infiltración bazo e hígado - Dos a cuatro nucléolos
- Citoplasma con gránulos finos azurófilos PAS+,
Pronóstico más voluminoso que linfoblastos
• Muy variable, depende de la fase clínica: - Bastones de Auer (pruebe definitiva de
- En conjunto sobrevida media de 4 a 6 años diferenciación mieloide)
- Pacientes con carga tumoral mínima, sobrevida b) Monoblastos
10 a más años - Núcleos plegados o lobulados
• Tendencia a transformarse en neoplasias linfoides - Sin bastones de Auer
más agresivas, con sobrevida menor a 1 año
- Prolinfocítica (15-30% pacientes) Pronóstico
- LDCGB (10% pacientes) • Difícil de tratar
• 60% consiguen remisión completa con QT, pero
sólo 15-30% permanecen libres de enfermedad a
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA los 5 años
• Primariamente adultos. Incidencia máxima 15-19 • Pacientes con LMA de “alto riesgo” se pueden tratar
años con trasplante MO:
- LMA y síndrome mielodisplásico previo
• Muy heterogénea y refleja las complejidades de la
- LMA después de terapia genotóxico
diferenciación de las células mieloides
La mayoría se asocian con alteraciones genéticas • Puede comprometer el riñón.
adquiridas que inhiben la diferenciación mieloide
terminal. Elementos medulares normales son
sustituidos por blastos relativamente indiferenciados, LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
que exhiben uno o más tipos de diferenciación • Adultos 25 a 60 años: Incidencia máxima 4º y 5º
mieloide precoz década
• Presencia de una anomalía molecular distintiva:
Clínica translocación gen BCR en el cromosoma 9 y el gen
• Similar a la LLA ABL en el cromosoma 22, que da origen a proteína
• Se presentan con síntomas de pocas semanas con actividad tirosinquinasa
o meses asociados a pancitopenia: anemia, - Efecto neto es la divisón celular y la inhibición de
neutropenia y trombocitopenia la apoptosis, independiente de la unión a
ligando
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- 90% casos Cromosoma Filadelfia (Ph), por • Trasplante MO en fase estable es preferido en
traslocación recíproca (9;22)(q34;q11) pacientes jóvenes (curación 75% casos)

Clínica LEUCEMIAS
• Comienzo insidioso • Factores relacionados con un mayor riesgo de
• Anemia leve-moderada e hipermetabolismo desarrollar una leucemia aguda :
• A veces primer síntoma es sensación de peso en - Síndrome de Down, Sd. De Klinefelter
abdomen (esplenomegalia), o dolor agudo en - Radiaciones ionizantes:
infarto esplénico - Exposición crónica a bencenos
• Detección gen de fusión BCR-ABL - Exposición a drogas QT
- Infección por algunos virus (HTLV1, VEB, HIV)
- Patologías hematopoyéticas clonales crónicas
a) Síndromes mieloproliferativos crónicos
b) Síndromes mielodisplásticos
Morfología
• MO
- Hipercelularidad casi del 100%
- Precursores granulocíticos en maduración
comprende la mayor parte de la celularidad
aumentada
- Número aumentado megacariocitos
- Progenitores eritroides normal o disminuidos
- Aumento fibras de reticulina
• Sangre periférica
- Leucocitosis marcada, muchas veces > 100.000
mm3
- Predominan los PMNn, metamielocitos y
mielocitos, con menos 10% de mieloblastos Anemia aplasica
• Hematopoyesis extramedular en pulpa roja Síndrome de fracaso hematopoyético primario
esplénica produce marcada esplenomegalia crónico, con Pancitopenia consecuente. En la mayoría

Tiene estadios: al inicio tiene mayor cantidad de

blastos. En esta etapa puede pasar a ser una leucemia
mieloide aguda.

Pronóstico
• Progresión lenta (sin tto sobrevida de 3 años)
- Alrededor 50% en periodo variable entran en
fase “acelerada”, con anemia y trombocitopenia
progresivas y en 6 a 12 meses fase acelerada
termina con cuadro que recuerda a la LMA (crisis
blástica)
- El otro 50% desarrolla crisis blástica de forma
brusca
• Fármacos que inhiben la BCR-ABL cinasa, obtienen
remisiones hematológicas completas en más del
90% de los pacientes . Suprimen el clon LMC, pero
no lo eliminan, y pueden no evitar progresión a de los pacientes se sospechan mecanismos
crisis blástica (imatinib) autoinmunitarios.
Patogenia
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- Célula germinativa alterada genéticamente puede Centrocitos: son células B que poseen núcleos mas
expresar antigenos nuevos que son reconocidos por pequeños e hipercromáticos, que tienen hendidura.
los linfocitos T, que generan una respuesta inmune Centroblastos: son células con núcleos de mayor
contra ellos. tamaño, múltiples nucléolos y con una cromatina
- La célula germinativa alterada genéticamente mucho menos compacta en comparación con el
puede tener menor capacidad proliferativa y centrocito. Tiene mayor capacidad de proliferación
diferenciadora.
Características de un plasmocito: cromatina en rueda
Morfología de carreta, núcleo excéntrico, citoplasma basófilo, con
• MO intensamente hipocelular halo perinuclear.
• Carece en su mayor parte de células
hematopoyéticas Inmunohistoquimica:
• Sólo adipocitos, estroma fibroso y linfocitos y CD20: linfocitos B
plasmáticas dispersas CD3: linfocitos T
• Dg por biopsia MO (Punción seca) KI6: mide la actividad proliferativa de todas las células
CD10+: centro germinal
• Depósitos de hemosiderina si requiere varias
BCL6: tinción nuclear de los linfocitos B que están en
transfusiones
el centro germinal.
Características Clínicas
• A cualquier edad y en ambos sexos BCL2, tiñe la zona del manto. Los linfomas se
• Inicio normalmente insidioso caracterizan por ser BCL2+.
• Síntomas por Pancitopenia
• Bazo de tamaño normal Si un linfoma se origina en los centroblastos, será más
• Dg diferencial: Leucemia “aleucémica” y Sd. agresivo.
Mielodisplásicos (Biopsia de MO)
• Pronóstico variable Cuando un ganglio está aumentado de tamaño,
• Trasplante MO es la elección en casos con donante aumentan de tamaño los centros terminales, la
(sobrevida a 5 años mayor del 75%) paracorteza o la médula, dependiendo de la patologia.
• Inmunosupresión
Los linfomas B, que corresponden al 85% de todos los
LINFOMAS linfomas

Desarrollo de los Linfocitos B

Linfonodo normal Los linfocitos B se originan en la MO, salen de ella como
Características de los histiocitos: citoplasma eosinófilo linfocitos inmaduros para llegar al ganglio linfático y ahí
amplio, con núcleo arriñonado y nucleolo prominente. pasan por una serie de estadios. Cuando se produce la
reacción inmune van a llegar al manto, después al
El manto normal de un foliculo linfoide secundario es centro germinal, y salen del centro germinal con la
polarizado. actividad necesaria para producir la inmunidad
El centro germinal tiene macrófagos que tienen dentro humoral.
de su citoplasma restos nucleares de otras celulas En cada una de las etapas, los linfocitos en maduración
apoptóticas, que corresponden a los cuerpos tingibles. van ganando ciertos tipos de receptores en su
Además, los centros germinales normales tienen un superficie, los que los hace característicos de cada
área más clara y otra más oscura. área, por ejemplo, el anticuerpo característico de
- El área más oscura está compuesta por TODOS los linfocitos B es el CD20 (Naive). Cuando
centroblastos que tienen una mayor capacidad ingresan en la zona del manto, estos linfocitos van a
proliferativa. ganar el receptor CD5 (linfomas del manto son CD5+).
- Las áreas más claras contienen centrocitos, que Cuando pasan al centro germinal pierden el CD5, y
tienen menos capacidad proliferativa. ganan el Bcl10 y el Bcl6, además son siempre Bcl2-. Y,
por último, cuando salen del centro germinal hacia la
periferia van a ganar MUM-1, y pierden el Bcl-6

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Los niños y adultos jóvenes sanos presentan con
Linfoma folicular, se caracteriza por ser CD-10 (+), CD- frecuencia ganglios linfáticos palpables
20 (+), y por formar folículos o nódulo. submandibulares (< 1 cm), planos y blandos. Adultos
Linfomas del manto, son CD-20 (+), CD-5 (+), además sanos pueden presentar ganglios inguinales palpables
tiene un comportamiento donde se observa primero de hasta 2 cm. En estos casos no está justificada la
un crecimiento en donde comprimen el centro evaluación detallada de estos ganglios linfáticos
germinal, y después se ponen de manera difusa. normales.

Causas de aumento del tamaño de ganglios:

Linfomas - Enfermedades infecciosas
- Enfermedades de origen inmunitario
Son desordenes linfoproliferativos clonales. - Canceres
Corresponden a las neoplasias malignas primarias de - Enfermedades de depósitos de lípidos
órganos linfoides. - Enfermedades endocrinas
Lo más frecuente es que sean infecciosas o cánceres
Clinica primarios de la sangre (linfomas) o metastásicos.
Se presentan como masas tisulares discretas Menos del 1% son tumores malignos (linfomas o
Sintomatología: dada por la distribución anatómica de metastasis)
la enfermedad.
- Agrandamiento ganglionar no doloroso, local o
generalizado. Adenopatías:
- Masas en sitios extra ganglionares en piel, - Infecciones
estomago o encéfalo. - Metástasis
Ú Síntomas sistémicos: fiebre significativa, - Sd. Linfoproliferativo
sudoración nocturna, pérdida de peso inexplicada
superior al 10%. Evaluación clínica de un paciente con linfoadenopatias
Linfomal MALT: puede ocurrir por helicobacter pilori.
Tiene muy buen pronóstico. Anamnesis
Descartar síntomas como faringitis, tos, fiebre,
Linfomas a nivel cutáneo: Micosis Fungoide, se puede sudoración nocturna, fatiga, pérdida de peso o dolor
observar como placas eritematosas solevantadas. en los ganglios linfáticos
Edad, ocupación, hábitos sexuales
Linfomas a nivel de la cavidad oral: linfoma difuso de
células grandes B, el cual se presenta como una masa
Examen fisico
- Extensión de la linfadenopatía (local o generalizada)
rojiza, ulcerada y con fibrina en la superficie.
- Tamaño y textura de los ganglios: ganglios
inflamados o con linfoma son blando o gomosos y
Linfomas extraganglionares a nivel del bazo: linfoma de
Hodgkin, se presenta como una masa blanquecina un
por metástasis son pétreos.
- Sensibilidad o no de los ganglios (doloroso es infeccion)
poco nodular
- Signos de inflamación sobre el ganglio
- Lesiones cutáneas adyacentes (infeccion)
linfoadenopatias - Adherensia a planos profundos
Son un aumento de tamaño de los ganglios y pueden - Esplenomegalia (linfoproliferativo)
ser un descubrimiento casual en pacientes estudiados
por otras razones. Pruebas analiticas:
Puede ser una manifestación primaria o secundaria de - Hemograma
múltiples enfermedades. - Ac específicos (CMV, VEB, HIV) Radiografía de
tórax
Localizadas o generalizadas - TAC
- RNM
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- Ecografía - Si se hace una IHQ, se tiene el mismo marcaje que
- Las indicaciones de biopsia son imprecisas en un ganglio normal.
Estas características se pierden en un linfoma folicular.
BANDERAS ROJAS:
® > de 40años Hiperplasia linfoide paracortical o de celulas T
® Localización supraclavicular
Menos folículos linfoides, pero con una expansión de
® Tamaño ganglionar > de 2,25 cm. la zona paracortical.
® Textura dura
® Ausencia de sensibilidad o dolor Se encuentra causada principalmente por estímulos
que activan respuesta inmune de tipo celular, por lo
Si la anamnesis y la exploración física del paciente que se observan cambios reactivos en las regiones
indican una causa benigna, se puede realizar un donde se encuentran ubicadas las células T (se
seguimiento a las 2 o 4 semanas. comprimen los folículos de células B).
Se pueden ver células T activadas (inmunoblastos): son
- Si el ganglio disminuyó, hay que quedarse linfocitos grandes de 3 o 4 veces el tamaño normal, con
tranquilo núcleos redondos, cromatina laxa, varios nucléolos
- Si aumentó de tamaño, derivar, aunque no tenga prominentes, y cantidades moderadas de citoplasma
otra característica. pálido.
Se encuentran asociadas generalmente a fármacos o
*ATB no están indicados a menos que se certifique infecciones virales.
infección*
IHQ: se tiñe con CD3
Adenopatias por linfoma:
Histiocitosis sinusal
- Generalmente > 2 cm. Expansión de la médula del ganglio por histiocitos
- Más de un mes de evolución Se caracteriza por distención y prominencia de los
- No regresan con antiinflamatorios sinusoides linfáticos. Se produce por una hipertrofia de
- Gomosos, indoloros, no adheridos a piel ni planos las células epiteliales y gran número de macrófagos.
profundos Dentro del contexto de cáncer, se cree que representa
una respuesta contra el tumor o sus productos.

Linfoadenitis inespecifica cronica Morfologia

Citoplasma amplio, núcleo arriñonado con nucleolo
Hiperplasia folicular (histiocitos).
Muchos folículos linfoides
Generalmente es causada por estímulos que activan la Linfoadenitis cronica granulomatosa
respuesta inmune humoral. Granuloma:
Se caracterizan por presentar foliculos secundarios en Foco de inflamación crónica correspondiente a
mayor cantidad y tamaño. agregaciones microscópicas de macrófagos
convertidos en células epitelioides, rodeadas de un
Es importante poder diferenciarlas de un linfoma collar de leucocitos mononucleares, sobre todo
folicular, sobre todo cuando tienen una presentación linfocitos y algunas células plasmáticas
muy florida. La hiperplasia:
- Conserva la arquitectura ganglionar (manto Clasificación:
polarizado) Linfoadenitis granulomatosas caseificadas
- Marcada variación en forma y tamaño de los - Linfoadenitis tuberculosa
nódulos linfoides - Histoplasmosis
- Presenta cuerpos tingibles, y zonas claras y oscuras Linfoadenitis granulomatosas sin necrosis
reconocibles. - Sarcoidosis
- Mezcla de células - Reacciones a neoplasias
- Enfermedad de Crohn
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Linfoadenitis granulomatosas con focos supurados Enfermedad de causa desconocida. Es un diagnóstico
(necrosis con neutrolfilos) de exclusion (hay que descartar todas las otras causas
- Idiopática de linfoadenitis granulomatosa).
- BCGitis
- Enfermedad por arañazo de gato Produce nódulos en parénquimas de pulmón, ganglios
- Linfogranuloma venéreo linfáticos, piel, etc.
- Linfoadenitis por hongos
Microscopia
- Presencia de multiples granulomas compuestos por
Linfoadenitis tuberculosa macrófagos grandes espiteloideos.
Inflamación crónica causada por infección por
- Células gigantes de Langhans y linfocitos
Mycobacterium tuberculosis.
- Sin necrosis central
Habitualmente afecta a ganglios linfáticos regionales
- Cuerpos asteroides: inclusines eosinofílicas,
que drenan un complejo primario. Puede ser
estrelladas o en forma de araña, en citoplasma
diseminada .
histiocitos o cñélulas gigantes multinucleadas
(lipoproteinas, calcio, fósforo, silicona y aluminio)
Macroscopia
Ganglio aumentado de volumen
Zonas de caseificación amarillentas y friables,
cremosas
Microscopia Linfomas
Tincion Zheel neelsen: micobacterium tuberculosis se Clasificación de la OMS de las neoplasias linfoides:
tiñe de color fucsia. Sensibilidad baja del 30-40%. Leucemias:
- Distorsión de arquitectura ganglionar por proceso - Neoplasias de precursores de linfocitos B
inflamatorio - Neoplasias de precursores de linfocitos T
- Granulomas: acúmulos de histiocitos epiteloideos Linfomas:
- Células gigantes multinucleadas de tipo Langhans - Neoplasias de linfocitos B periféricos
(núcleos en herradura) o de tipo cuerpo extraño - Neoplasias de linfocitos T y linfocitos citoliticos
- Necrosis caseificante central: necrosis limpia con naturales perifericos
escasos restos nucleares. - Linfoma de Hodgkin
- Linfocitos y células plasmáticas en la periferia
Factores etiopatogenicos
• Reordenamientos oncogénicos
Enfermedad por arañazo de gato • Traslocaciones cromosómicas
Inoculacion a también de la erosion cutánea por uña • Factores genéticos hereditarios
de gato de bartonella henselae. • Virus (VEB, HTLV-1 (Leucemia) , Virus Herpes 8)
Produce adenopatías regionales: axilares y cervicales. • Factores medioambientales ( Helicobacter Pylori,
enfermedad celiaca)
Microscopia
- Presencia de granulomas con centro supurativo.
- Abundantes neutrofilos
- Macrófagos epiteloideos
- Tincion de Warthin Starry: microorganismos de
color negro
- Necrosis supurativa: necrosis llena de neutrófilos
supurativos.

Sarcoidosis
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• Factores Iatrogénicos Célula Reed 1 solo tipo
Histologia Sternberg y mezcla celula. Linfocitos
de células normales ToB
Frecuencia relativa de los linfomas
Depende de etapa Depende del
Pronóstico
clínica (dg precoz) tipo histológico
Evaluación Curable 80% Curable 50%

LINFOMA DE HODGKIN (LH)

• LH es clínica e histológicamente distinto de los LNH
• Tiene un tto único, por lo que es importante la
diferenciación

Abarca un grupo de neoplasias linfoides que se

diferencian del LNH en varios aspectos:
- Nace en un solo ganglio o en una cadena de
ganglios, y se extiende primero a los ganglios
anatómicamente contiguos. Los LNH tienen
compromiso extraganglionar y se extienden de una
forma impredecible.
Características importantes de las neoplasias linfoides: - Se caracterizan por la presencia de células gigantes
• Se pueden sospechar clínicamente pero el neoplásicas distintivas: células de Reed-Sternberg
diagnostico requiere examen histológico (IHQ) de e inducen acumulación de linfocitos reactivos,
los ganglios o de otros tejidos que se encuentren macrófagos y eosinófilos
comprometidos
Una de las cuatro formas más comunes de neoplasia
• La gran mayoría corresponde a linfomas de células
maligna en adultos jóvenes (media de 32 años). Tiene
B (80-85%) y la mayor parte restante corresponde un 2do peak en mayores de 50 años con un subtipo
a células T; rara vez va a ser de células NK histológico que es más agresivo.
• Como tumores del sistema inmune, alteran con
frecuencia la arquitectura normal y la función del
sistema inmune y provocan anomalías
inmunológicas Morfologia
• Las células B y T neoplásicas tienden a recapitular Tiene una clasificación que es de 5 subtipos:
el comportamiento de sus equivalentes normales.
• El linfoma de Hodgkin de extiende de una forma - Esclerosis nodular
ordenada y, en consecuencia, su estadificación - Celularidad mixta
tiene importancia para determinar el tratamiento. - Rico en linfocitos
- Con depleción linfocítica
Division en dos grandes grupos
- De predominio linfocítico

LH LNH La esclerosis nodular se caracteriza por ser el subtipo

Aumento más frecuente y se da en pacientes más jóvenes y en
Prevalencia Estable estadios más tempranos, es decir son las que tienen
progresivo
Edad 20-40 años 45-70 años mejor pronóstico. La de celularidad mixta y con
depleción linfocítica se dan en etapas más avanzadas
Unicéntrico (1 solo Multicéntrico
Comienzo (III o IV), en sujetos de mayor edad y tienen peor
ganglio) (varios sitios)
pronóstico.
Compromiso Frecuente (20-
Raro
extraganglionar 40%)
Macroscopia

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Conglomerado de ganglios. Muchos ganglios • PAX-5 (+) (células de centro germinal)
confluentes. • CD15 (+)
• CD30 (+)
Microscopia • CD20 (-) (tiñe linfocitos B)
• CD 3 (-) (tiñe linfocitos T)
CÉLULAS DE REED-STERNBERG • CD45 (-) (antíg eno linfocitario común)
- Son patognomónicas de LH, se confirma con IHQ. CD15 y CD30 tiñen la membrana y dot paranuclear que
- Grandes (45 µm) tiñe al golgi de la RS
- Múltiples núcleos (generalmente binucleadas), o Diferencias entre el LH y LNH
uno grande con múltiples lóbulos
LH LNH
- Cada núcleo con nucléolo eosinófilo prominente
Localizado en un solo
(del tamaño de un linfocito) Afectacion más
grupo ganglionar axial
- Tienen un aparato de golgi muy grande frecuente de múltiples
(cervical, mediastinico,
- Rodeadas de células no neoplásicas: linfocitos, ganglios periféricos
paraaórtico)
células plasmáticas, eosinófilos y macrófagos Dispersión ordenada por Se disemina, pero no
- Variantes: contigüidad por acontigüidad
ª Células mononucleadas (celularidad mixta) Ganglios mesentéricos y Afectación frecuente del
ª Células lacunares (LH Esclerosis nodular): anillo de Waldeyer anillo de Waldeyer y
núcleo grande con area clara en la periferia por raramente afectados ganglios mesentéricos
retracción del citoplasma. Presentacion
Presentación
ª Células momificadas con núcleo picnótico extraganglionar
extraganglionar habitual
oscuro (LH depresión linfocítica) infrecuente
El linfoma de Hodgkin tiene una DISEMINACIÓN NOTABLEMENTE
Escasas células neoplasicas (RS 5-10%) con un fondo PREDECIBLE:
inflamatorio reactivo. Comienza como una enfermedad ganglionar, luego
enfermedad esplénica, luego enfermedad hepática y
Rx torax finalmente afectación medular y enfermedad
Presentaciones clásicas de LH: paciente joven que extraganglionar.
presenta dificultades respiratorias progresiva y en la
radiografía se ve esta masa mediastínica, que
corresponden a linfonodos localizados a nivel
mediastínica axial.
Debido a este patrón de extensión uniforme, los
pacientes con una enfer medad limitada pueden ser
Esclerosis nodular curados con radioterapia local a diferencia de los LNH
Es el más frecuente y el de mejor pronóstico. Se da en que no se sabe cómo van a evolucionar. La
pacientes jóvenes en estadios tempranos (I o II) estadificación del LH no sólo predice el pronóstico sino
Se pierde la estructura ganglionar y hay mucha fibrosis. que también guía el tratamiento.
Este subtipo se caracteriza por nódulos de infiltrado
inflamatorio con células neoplásicas aisladas rodeadas
de un tabique fibrosos. Predominan las células RS
lacunares.

Con depleción linfocítica

Presenta mucha fibrosis con algunas células CLASIFICACIÓN ANN ARBOR
inflamatorias y con células de RS momificadas. Etapa
Compromiso
clínica
INMUNOFENOTIPO DEL LINFOMA DE HODGKIN
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Un solo grupo ganglionar a un lado del
I diafragma o un solo sitio Linfoma folicular
extraganglionar (IE) • Es indolente.
2 o más grupos ganglionaresa un lado • Uno de los linfomas no Hodgkin más frecuentes,
II
del diafragma después del difuso de células grandes B, y además
III Ganglios sobre y bajo el diafragma de muy buen pronóstico.
Compromise difuso de tejido • Son pacientes de edad media, distribución igual
IV
extraganglionar o MO
entre ♂y ♀.
• Tiene una apariencia similar a las células B de los
Estas etapas clínicas se utilizan tanto para LH como
para LNH. En la etapa II también puede ser solo infra o centros germinales y fundamentalmente cubierto
supra diafragmáticos. por centrocitos.

Morfológicamente:
Todos los estadios se subdividen de acuerdo a la
• Centrocitos: células pequeñas, de núcleos
ausencia (A) o presencia (B) de los siguientes síntomas
irregulares o hendidos, hipercromáticos, sin
sistémicos (Sintomas B):
nucléolo, citoplasma escaso, cubren la mayoría de
- Fiebre significativa
la lesión.
- Sudoración nocturna
• Centroblastos: células grandes, abundante
- Pérdida de peso inexplicada superior al 10%
citoplasma, cromatina nuclear abierta, varios
En cuanto al diagnóstico entre LH de LNH sólo puede nucléolos, están en menor proporción que los
certificarse con biopsia pero existen características centrocitos y su cuantía se relaciona con el
clínicas que favorecen el diagnóstico de LH: pronóstico (grado 1, 2 y 3)
• Los folículos no tienen el manto polarizado ni zona
Los pacientes más jóvenes con los tipos histológicos
clara y oscura en el centro germinal.
más favorables suelen presentarse con enfermedad en
• Se sale de la cápsula.
estadio I o II, en general sin manifestaciones
sistémicas.
Los pacientes con enfermedad diseminada (estadios III
o IV) o con los subtipos celularidad mixta o depleción
linfoide, muestran más tendencia a presentar síntomas
sistémicos (fiebre, diaforesis nocturna y baja de peso)
Inmunofenotipo
- CD20 (+)
- CD10 (+)
LINFOMA NO HODGKIN (LNH) - Bcl-2 (+)
- CD5 (-)
Indolentes Agresivos
Rápido Clínica
Curso clínico Lento (meses/años)
(semanas) • Tienden a presentarse como linfoadenopatía
Edad > 50 años < 50 años generalizada indolora.
Etapa al dg Avanzada (III/IV) Localizada (I/II) • Incurable, aunque suele seguir un curso indolente
Inicio Nodal Extranodal 30% con altibajos.
Histologia Células pequeñas Células grandes • Sobrevida media global de 7 a 9 años, y no mejora
Bueno pero con terapia intensiva
Pronóstico Curables
incurables • Generalmente se busca un tratamiento paliativo
Sobrevida 7 años 3 años con dosis baja de quimioterapia o radioterapia si es
necesario.
Tienen la misma etapificación que el LH y los mismos • 30-50% sufren transformación:
sintomas B.

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- Con frecuencia a Linfoma difuso de células • Con quimioterapia combinada intensiva (más de
grandes B. un fármaco antineoplásico) se puede conseguir
- La sobrevida media después de la remisión completa hasta en el 80% de los
transformación es menor a 1 año. pacientes y aproximadamente 50% permanecen
libres de enfermedad por años.

Linfoma Difuso de Células

Grandes B (LDCGB) Linfoma de burkitt (LB)
• Es el 60 a 70% de neoplasias linfoides agresivas.
• Ligero predominio en hombres. • LB africano (Endémico).
• La edad mediana es alrededor de los 60 años. • LB esporádico (No endémico).
• Tiende a ser localizadas en un estadio inicial, pero • Asociados a sujetos infectados por VIH.
con un aumento más rápido de los ganglios y *Histológicamente son iguales. Difieren en algunas
mayor tendencia a ser extraganglionar que los características clínicas, genotípicas y virológicas.
linfomas no Hodgkin de bajo grado. SON AGRESIVOS
• Linfoma no Hodgkin agresivo.
Epidemiologia
Morfología: • En niños y adultos jóvenes se dan los endémicos y
• Células relativamente grandes (4 a 5 veces un esporádicos (Más del 30% de los linfoma no
linfocito pequeño). Hodgkin en USA).
• Centroblastos • Generalmente de localización extraganglionar, por
• Patrón difuso de crecimiento. lo que son agresivos.
- LB endémico se dan como masa en mandíbula,
• Invade el tejido adiposo periganglionar
vísceras abdominales (Riñones, ovarios,
• Puede haber necrosis glándulas suprarrenales).
- LB esporádico tiende a cursas como una masa
que compromete la válvula ileocecal y
peritoneo.
• Es infrecuente que afecten la medula ósea y sangre
periférica.
Inmunofenotipo: Morfológicamente:
• CD20 (+) , ya que es de linfocitos B. se tiñe
• Infiltrado difuso de células linfoide de tamaño
difusamente.
intermedio (10-25 μm).
• CD79a (+), ya que es de linfocitos B. • Núcleos redondeados u ovalados, cromatina
• CD3 (-), este marcador es de linfocitos T reactivos. gruesa. Con varios nucléolos.
• Ki67 (+), marca proliferación. • Moderado citoplasma.
• CD10 variable. • Elevado índice mitótico con numerosas células
• Bcl-6 variable. apoptoticas, estas son fagocitadas por macrófagos
y da el patrón de “cielo estrellado”, que
Clínica: corresponden a los cuerpos tingibles pero
• Típicamente como una masa de crecimiento dispuestos difusamente.
rápido. • Multiples mitosis
• Frecuentemente sintomática
Inmunofenotipo:
• En un sitio ganglionar o extraganglionar: Anillo de
• CD20 (+), Porque son de origen de células B.
Waldayer se afecta con frecuencia.
• CD10 (+), significa que el origen es del centro
• Tumores agresivos rápidamente fatales en
germinal.
ausencia de tratamiento.

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• Bcl-6 (+), significa que el origen es del centro • CD20 (+)
germinal. • CD5 (+)
• Bcl-2 (-), es una proteína anti-apoptotica. • Ciclina D1 (+) à molécula relacionada con el
• Ki-67 en casi el 100% de los casos, significa que proceso mitótico
casi todas las células están proliferando. Tiñe los • CD23 (-)
núcleos. 24)
• CD10 (-)
• Proteína c-MYC (+).
• Ki 67 menor a
burkitt y LDCGB
Clínica:
• Muy agresivo, pero responde bien a quimioterapia Curso clinico:
intensiva. • Pronóstico malo
• Mayoría de niños y adultos jóvenes se curan.
(sobrevida media
• Pronóstico más reservado en adultos mayores.
3-4 años),
variante
Linfoma del Manto blastoide y
“proliferativa”
• Es poc o frecuente (2,5% de los Linfoma no
sobrevida menor.
Hodgkin en USA).
• Sin curación con
• 5º a 6º década de la vida, predominio en hombres.
QT convencional
• Al diagnóstico la mayoría se da con linfoadenopatía
• Trasplante MO y
generalizadas y 20-40% con afectación de sangre
los inhibidores de
periférica.
proteasoma (ej.
• Es agresivo clínicamente.
Bortezomib) → terapias prometedoras
• Morfológicamente es de células pequeñas.
• Lugares mas frecuentes de afectación En resumen:
extraganglionar son: • Indolente: solo el folicular, todos los otros
- Medula ósea. poseen un curso más agresivo.
- Bazo. • Todos poseen células grandes excepto el del
- Hígado. manto.
- Intestino, cursa como lesiones polipoides
(“Poliposis linfomatoide”). Neoplasia de células plasmáticas
• Característica común: proliferación de un clon de
Morfologia: células B que sintetizan y segregan una sola
Las células tumorales se parecen mucho a los linfocitos inmunoglobulina homogénea o sus fragmentos
B normales que rodean la zona del mato en los centros • Mayoría malignas
germinales • 15% neoplasias de leucocitos
• Población homogénea de linfocitos pequeños • Ig monoclonal en sangre se conoce como
• Núcleos irregulares, con hendiduras profundas componente M
• Cromatina densa, nucléolos poco prominentes • Cursan con gammapatías monoclonales:
• Citoplasma escaso.
Mieloma múltiple (mieloma de células plasmáticas):
• Las células son característicamente pequeñas
compromete la medula ósea de manera difusa.
hipercromáticas, con cromatina muy teñida y
Plasmocitoma o mieloma solitario (una sola masa)
algunas poseen un núcleo hendido
• Se pierden los centros germiales
Las siguientes se caracterizan por tener un peack
monoclonal:
Inmunofenotipo:
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Macroglobulinemia de Waldeström y Enfermedad de • Comienzan en cavidad medular y erosionan hueso
las cadenas pesadas: en este caso ocurre un hiper trabecular y luego corteza generando, por
secreción de Ig lo que genera una hiperviscosidad en la ejemplo, fracturas patológicas.
sangre, lo que genera la sintomatología (cefalea) para • Múltiples lesiones en sacabocados (osteoliticas)
el motivo de consulta (similar a PCV). Están asociadas a que pueden medir de 1 a 4 cm ubicadas en
Linfoma linfoplasmocítico o a LLC/LCP diferentes huesos del esqueleto axial.
• Macroscópicamente son lesiones de tipo
Amiloidosis primaria: Proliferación monoclonal células gelatinosas.
plasmáticas secretoras cadenas livianas, que se
procesan y segregan como amiloide Masas tumorales gelatinosas, blandas y rojizas

Gammapatía monoclonal de significado incierto Este tipo de lesiones se da tanto por la infiltración de
(MGUS): Componente M en la sangre, sin síntomas ni células neoplásicas como la activación de células
signos, muy común en ancianos, que en un bajo osteoclásticas
porcentaje progresa a sintomática (MM).
Histología:
Pacientes con sintomatología muy especifica que a • Médula ósea con número aumentado de células
través de un estudio se descubre un aumento en la plasmáticas: más del 30%
secreción de Ig. • Las lesiones pueden ser difusas o masas
• Poseen halo claro perinuclear y núcleo excéntrico
MIELOMA MÚLTIPLE (MM): (características de células plasmáticas) pero
• Neoplasia de células plasmáticas caracterizada por también puede haber proliferación de células
afectación del esqueleto en múltiples lugares. Con plasmáticas más inmaduras como lo son los
menor frecuencia se extiende a ganglios u otros plasmablastos (cromatina nuclear vesicular y un
tejidos nucléolo prominente)
• 1% de las muertes por cáncer en occidente • Acumulación de Ig intracelulares:
• Incidencia mayor en hombres, personas de origen - Cuerpo de Russell (citoplasma)
africano y ancianos - Cuerpo de Dutcher (nuclear)
• Existen ciertos factores producidos por las células • Al progresar infiltran bazo, hígado, riñones,
plasmáticas neoplásicas que median la destrucción pulmones, ganglios
ósea (MIP1α y RANKL que activan osteoclastos), lo • En sangre: GR con formación de pilas de monedas.
que explica porque los pacientes poseen lesiones Esta morfología de los GR también se puede ver en
osteológicas. LES y VIH por lo tanto no es característico de MM.

Macroscopia: Inmunofenotipo:
Mayoría veces se ven tumores óseos destructores • CD138 (+) à certifica origen plasmático de la
multifocales, compuestos de células plasmáticas célula
(plasmocitomas): • Kappa o Lamba (restricción de cadenas).
• Huesos axiales
- Columna 66% Curso clínico del mieloma múltiple:
- Costillas 44% Incidencia máxima 50-60 años. Manifestaciones por:
- Cráneo 41% - Infiltración de los órganos por células neoplásicas
- Fémur 28% (hueso), generando dolor óseo
Paciente con dolor óseo asociado a lesiones - Producción excesiva de Ig, generando
osteoliticas à pensar en MM hiperviscosidad sanguínea y una eventual
insuficiencia renal
- Supresión inmunidad humoral normal

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Reabsorción ósea: Progresión a MM clásico es frecuente en
- Fracturas hueso patológico, dolor plasmocitomas extraóseos. Progresión en 10 – 20 años
- Hipercalcemia o incluso más. Progresión en extraóseos es menos
Infecciones recurrentes por producción disminuida Ig frecuente, habitual en pulmones, orofaringe o senos
normales (inmunidad celular conservada) paranasales

Insuficiencia renal Pueden curarse con resección local

- Segunda causa de muerte en estos pacientes
(después de las infecciones) EXÁMENES EN PATOLOGÍA HEMATOLINFOIDE:
- Por proteinuria de Bence-Jones (cadenas ligeras),
que se secretan por la orina y dañan el riñón Examenes para la etapificacion clinica de linfomas Hodgkin y no
Hodgkin

99% pacientes con niveles aumentados de Ig en sangre BIOPSIA

IHQ Y MARCADORES MOLECULARES
GANGLIONAR
(componente M) y/o de cadenas livianas en orina
Hemograma y VHS, pruebas
(proteína Bence Jones). Síndrome hiperviscosidad (por
hepáticas, creatinina,
las Ig) hasta en 7% pacientes. deshidrogenasa láctica, beta 2
microglobulina, calcemia,
Diagnóstico Laboratorio uricemia, pruebas de
Electroforesis de proteinas. coagulación, proteinemia total,
Diagnóstico clínico patológico del MM se apoya en
albumina y electroforesis
datos radiográficos y de laboratorio. Existe gran
proteínas
sospecha con lesiones líticas, pero confirmación
requiere de estudio (biopsia) de MO. Serología VIH, HTLV-1, VHB, VHC
Citometría de Estudio inmunofenotipo de
Criterios diagnósticos: flujo líquidos, snagre o médula ósea
En pacientes sintomáticos: el mieloma requiere Rx torax
cualquier evidencia de clonalidad más alguna Escaners de torax, abdomen y
complicación característica. Tiene que tener al menos: Imágenes pelvis (ganglios patológicos >
§ Cualquier nivel de células plasmáticas clonales 2cm)
(>10%) Cresta iliaca posterosuperior
§ Cualquier peak monoclonal en suero u orina
Biopsia MO (2cm largo)
§ Más cualquier carac terística de complicación Evaluacion ECG, ecocardiograma (> 50 años)
clínica cardiaca
Para evaluacion de masas
Pronostico variable, en general malo: PER/CT residuales de quimioterapia
• Sin tratamiento pacientes con lesiones óseas Endoscopia digestiva alta y
múltiples rara vez sobrevida mayor 6-12 meses Opcionales detección de H.pylori,
• Pacientes con MM indolentes pueden sobrevivir según clínica resonancia magnética, punción
muchos años lumbar.
• QT con alquilantes induce remisión 50-70%, pero
sobrevida media igual de 3 años → mal pronóstico

PLASMOCITOMA Citometria de flujo

Lesión solitaria en huesos o tejido blandos. Se puede hacer tanto por aspiracion de MO como por
muestra de sangre. Se utiliza parasaber qué marcaje
Corresponde al 3-5% neoplasias células plasmáticas
tiene.
Es muy infrecuente, pero suele verse en la práctica Cariotipo
clínica.
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Se utiliza para ver las malformaciones genéticas.
Sobretodo al translocacion BCR-ABL (cromosoma
filadelfia).

IHQ
Aplica tecnología inmunológica, utilizando anticuerpos
monoclonales específicos contra antígenos o
sustancias tisulares determinadas en la superficie de
las muestras.
1. Primero se aplica un anticuerpo (Ac) vs el antígeno
que estoy buscando, por ejemplo CD20.
2. Luego se aplica un segundo Ac vs el anticuerpo
inicial que utilicé
3. Finalmente se aplica un cromógeno que permita
detectar la presencia de ese segundo Ac, y por lo
tanto, del antígeno inicial.

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