CLASE TOXICOLOGÍA PRIMERA SEMANA - Dra. Marina Marin

CURSO SERUM-RESIDENTADO
Químico Farmacéutico
TOXICOLOGÍA
Expositora:
Q.F. Gloria Marina Marín Vallejos
TOXICOLOGÍA
• latín toxicum (veneno)
• τοξικόν = veneno de flechas

• λογία = estudio.
TOXICOLOGÍA
• Es el estudio de los efectos nocivos de los xenobióticos sobre
los sistemas vivos
XENOBIÓTICO TÓXICO
• Xeno = extraño • Cualquier sustancia, artificial
• Bio = vida o natural, que produzca un
efecto dañino sobre los seres
• Compuesto ajeno al cuerpo
vivos al entrar en contacto
con ellos.
TOXICIDAD
• Capacidad de alguna
sustancia química de producir
efectos perjudiciales sobre un
ser vivo, al entrar en contacto
con él. INTOXICACIÓN
• Estado de un ser vivo en
el que se encuentra bajo
los efectos perjudiciales
de un tóxico.
HISTORIA DE LA
TOXICOLOGÍA
• El papiro de Ebers (alrededor de
1500 a. de C.).
• El Papiro Hearst.
• Papiro Edwin Smith.
• Dios de la medicina:
Asclepio.
• Panacea: diosa de la
curación.
• Higía: diosa encargada
de preparar los
medicamentos.
Theophrastus Phillippus Aureolus
Bombastus von Hohenheim
• 10 de noviembre de 1493, Suiza.
• 24 de septiembre de 1541, Austria.
• “Dosis sola facit venenum”
• "Todo es veneno, nada es veneno.
Sólo la dosis hace el veneno".
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
• 24 de abril de 1787, Menorca.
• 12 de marzo de 1853, París.
• Padre de la toxicología moderna.

TOXICOLOGÍA EN EL PERÚ
• La Toxicología está ligada a la facultad de
medicina de la UNMSM, pasando por la
Medicina Legal hasta llegar a lo en la
actualidad es.
• 1551: Creación de la UNMSM.
• 1844: Se implementó el curso de Medicina
Legal en la Universidad de San Marcos
• 1856 se funda la Facultad de Medicina de la
UNMSM.
10
• 1856: nacimiento de la
Cátedra de Medicina Legal y
Toxicología y como profesor
titular de Medicina Legal y
Toxicología al Dr. José Julián
Bravo .
• Dr. Mariano Arosamena
Quesada, considerado el
verdadero iniciador de los
estudios médicos-legales en
el Perú.
• Curricula de la Facultad
de Medicina en donde
se observa que
Medicina Legal se dicta
en el séptimo año
• Programa general de
los cursos que debe
enseñarse en la
Universidad el año
escolar de 1870.
• La cátedra de Medicina
Legal y Toxicología es
dictada por el Dr.
Mariano Arosamena
los días martes, jueves
y sábado de 3 a 4 pm.
• A continuación le sucedió el Dr. Manuel Camilo Barrios
• Tercer lugar el epónimo del Instituto de Medicina Legal Dr.
Leonidas Avendaño Ureta, quien para graduarse de Médico
sustentó la Tesis: “Responsabilidad del Médico en el Ejercicio
de su Profesión”.
• El cuarto profesor de Medicina Legal fue el Dr. Guillermo
Fernández Dávila, quien se graduó de doctor en Medicina
con la Tesis: “La Autopsia Médico Legal”,
• Inclusive el Profesor Hermilio Valdizán fue Profesor de
Medicina Legal en la Facultad de Derecho.
RAMAS DE LA TOXICOLOGÍA
• Toxicología médica: Forense, Clínica, Industrial
• Toxicología veterinaria
• Toxicología alimentaria
• Toxicología analítica
• Toxicología experimental
• Toxicología ambiental (Ecotoxicología)
TÓXICO – CINÉTICA
• Es el estudio del curso del
Xenobiótico desde que se absorbe
hasta que se elimina.
• Es lo que el organismo le hace al
Xenobiótico.
• Exposición
• Absorción
• Distribución
• Biotransformación
• Excreción
EXPOSICIÓN
• Exposición aguda: es • Exposición crónica: es
única, puede causar el continua, durante un
daño biológico severo o período prolongado.
incluso la muerte.
ABSORCIÓN
• FASE I: • FASE II:
• OXIDACIÓN: • CONJUGACIÓN:
• N-desalquilación • Glucoronidación
• Hidroxilación • Acetilación
• Nitrorreducción
Estructura básica de Benzodiacepinas
R1
o
N
R3
R4 N
R2
R1
o
N
R3
R4 N
R2
Biotransformación del Benceno
Biotransformación del Alcohol
Uridin-5’-difosfato-α-D-
ácido glucorónico (UDP-GA)
UDP T
β
β - Glucoronidasa
Acetilo
O
S C CH3
ß-mercaptoetilamina
NH
C O
Adenosín-3´-fosfato
NH
Acido pantoténico C O NH2
HO H N
H3C CH3 N
O O N
O N
P O P O CH2
O
O O
H H
H H
PO3 OH
Ensayos Biológicos
• Son herramientas de diagnóstico
adecuadas para determinar el efecto de
agentes físicos y químicos sobre
organismos de prueba bajo
condiciones experimentales específicas y
controladas.
• Significa: Organización para la Cooperación Económica y el
Desarrollo.
Países miembros (35)

Países en proceso de adhesión (4)
Países con que la OECD ha incrementado relaciones (5)
OECD
• OECD GUIDELINE FOR THE TESTING OF CHEMICALS.
• Directrices de la OCDE PARA LA PRUEBA

DE PRODUCTOS QUÍMICOS.
GUIAS DE LA OECD
• Test No. 420: Acute Oral Toxicity - Fixed Dose Procedure
• Test No. 403: Acute Inhalation Toxicity
• Test No. 424: Neurotoxicity Study in Rodents)
• Test No. 406: Skin Sensitisation
• Test No. 452: Chronic Toxicity Studies
• Test No. 405: Acute Eye Irritation/Corrosion
• Test No. 487: In Vitro Mammalian Cell Micronucleus Test
• Test No. 451: Carcinogenicity Studies
Objetivo:
• Evaluar y estimar las propiedades tóxicas del producto.
• Extrapolar datos al ser humano.
• Analizar su toxico cinética
• Clasificar el producto.
SELECCIÓN DE LA ESPECIE
• La especie preferida es la rata y debe justificarse si se
utilizan otras.
PREPARACIÓN DEL ANIMAL
• Hembras: nulíparas y no embarazadas.
• Adultos jóvenes 8 a 12 semanas.
• Peso corporal: ± 20% del peso medio.
• Se seleccionan al
azar y se marcan.
• Aclimatación: 5 días antes del comienzo de la

prueba.
• Igualmente con los aparatos de ensayo.
• Temperatura: 22 ± 3 ° C.
• Humedad relativa ideal: 30 a 70%.
• Antes y después de la exposición, los animales deben estar
enjaulados, separados por sexo y concentración.
• Iluminación artificial: 12 horas de luz, 12 horas de oscuridad.
• Se pueden utilizar gas, vapor, aerosol, o una mezcla de
los mismos.
• Depende de las propiedades físico-químicas del producto
para hallar la concentración.
• Si es higroscópico se debe
proba en condiciones de aire
seco.
• Tener cuidado para evitar
generar concentraciones
explosivas.
Condiciones: • Interpretación: por daños y
• 10 animales (5♀+5♂) muerte.
• 3 niveles de concentración
• Tiempo de exposición < 4
horas
• Observación 14 días
• Examen clínico dos veces al
día.
Cuadro Nº 1:
CLASIFICACIÓN DE PELIGROSIDAD - OMS
DL50 en ratas (mg/Kg de peso corporal)

CATEGORIA Oral Dérmica
Sólido(a) Líquidos Sólido(a) Líquidos
IA Extremadamente peligrosos <5 < 20 < 10 < 40
IB Altamente Peligrosos 5-50. 20-200 10-100 40-400
II Moderadamente Peligrosos 50-500 200-2000 100-1000 400-4000
III Ligeramente peligrosos > 500 > 2000 > 1000 > 4000
Cuadro Nº 2:
CLASIFICACIÓN TOXICOLÓGICA POR INHALACIÓN
CL50 En ratas 4H
CATEGORIA
Ppma mgb/L mgc/L
Ia Extremadamente peligrosos < 100 < 0,5 < 0,05
Ib Altamente peligrosos 100 - 500 0,5 - 2,0 0,05 - 0,5
II Moderadamente peligrosos 500 - 5000 2,0 - 10,0 0,5 - 5,0
III Ligeramente peligrosos > 5000 > 10,0 > 5,0

a
Para gases
b
Para vapores
c
Para partículas de aspersión y polvos
Cuadro Nº 3:
NIVELES DE SEVERIDAD POR IRRITACIÓN OCULAR
NIVELES CRITERIOS
Corrosivo (Destrucción no reversible del tejido ocular) o
SEVERIDAD I compromiso de la córnea o irritación persistente por más
de 21 días
Compromiso de la córnea o irritación que desaparece en
SEVERIDAD II
8 - 21 días
Compromiso de la córnea o irritación que desaparece en
SEVERIDAD III
siete o menos días
SEVERIDAD IV Efectos mínimos que desaparecen en menos de 24 horas
Estrogenicidad de los
filtros solares
53
Q.F. Marina Marín
DISRUPTORES ENDOCRINOS
• Son sustancias químicas, exógenas al
organismo, capaces de alterar la
homeostasis del sistema endocrino-
reproductor.
• Suplantando a las hormonas naturales
• Bloqueando su acción
• Aumentando o disminuyendo sus niveles.
Biomarcadores
• Estrogenicidad. • Exposición
• Androgenicidad. • Susceptibilidad y
• Disrupción tiroidea. • Efecto
ESTROGENICIDAD
• Alteraciones de la función tiroidea en aves y peces.
• Disminución de la fertilidad en aves, peces, moluscos y mamíferos.
• Disminución de la eficacia en el proceso de incubación en peces, aves y
tortugas.
• Des masculinización y feminización de peces machos, aves y mamíferos.
• Des feminización y masculinización de peces hembras, gasterópodos y
aves.
• Alteraciones del sistema inmunitario en aves y mamíferos.
• Reacción de una sustancia química que interactúa con los
receptores de los estrógenos.
FILTROS SOLARES
• La radiación solar provoca
daño cutáneo debido a que
las radiaciones UV son
absorbidas por el ARN, el
ADN, proteínas, lípidos de
membranas y orgánulos
celulares presentes en la
epidermis y dermis
• Se ha observado mayor incidencia del cáncer de piel,
asociadas principalmente a una excesiva exposición a la
radiación solar.
• Se ve agravado por el deterioro de la capa de ozono.
• La piel dispone de
mecanismos de adaptación
y defensa, pero esto no es
suficiente.
• Se debe recurrir a foto

protecciones artificiales.
BLOQUEADORES SOLARES
• La Comisión Europea lo define como cualquier preparado capaz de
proteger de la radiación UV:
• absorbiéndola,
• dispersándola o
• reflejándola
CLASES:
• Filtros químicos: Actúan
• Filtros físicos: Reflejan la
absorbiendo la radiación solar
radiación solar.
y transformándola en otro
tipo de energía que no resulte
nociva para la piel.
a. Filtros inorgánicos o físicos
• Reflejan la radiación UV:
• Óxido de Zinc
• Dióxido de Titanio
b. Filtros orgánicos o químicos
• Absorben la radiación UV.
• Son moléculas orgánicas formadas por uno
o varios anillos bencénicos, conjugados con
doble enlace C=C y/o grupos carbonilo.
Filtros UV - B Long. de Onda Máxima Conc. máxima permitida
4-Methyl benzylidene camphor 298 nm 4%
Octocrylene 303 nm 10%
Phenylbenzimidazole sulfonic acid 302 nm 8%
Octyl salicytate 305 nm 5%
Homosolate 306 nm 10%
Isoamyl P-methoxycinnamate 308 nm 10%
Octy Methoxycinnamate 310 nm 10%
Octyl dimethyl Paba 310 nm 8%
Diethylhexyl butamido triazone 311 nm 10%
Filtros UVB - UVA Long. de Onda Máxima Conc. máxima permitida
Benzofenone – 3 288 - 329 nm 10%
Benzofenone – 4 287 - 328 nm 5%
Filtros UV - A Long. de Onda Máxima Conc. máxima permitida
Terephthalylidene dicamphor sulfonic acid 338 nm 10%
Butyl methoxydibenzoylmethane 356 nm 5%

• Se ha demostrado su presencia en:
PRESENCIA DE LOS FILTROS UV EN
EL MEDIO AMBIENTE
• Generalmente tiene carácter
lipofílico.
• Tienden a acumularse en
sedimentos o lodos.
• También se bioacumulan en
organismos vivos, como
invertebrados acuáticos, peces y
aves (con dieta a base de pescado)
RADIACIÓN SOLAR
• UV-A: onda larga, entre los 315 y 400 nm. Es invisible al ojo
humano y es la menos destructiva.
• UV-B: onda media, entre los 280

y 315 nm. Este tipo de radiación
es biológicamente destructiva.
• UV-C: onda corta entre los 100 y 280 nm. Este tipo de
radiación no se encuentra de forma natural, es absorbida
por la atmósfera.
CAPA DE OZONO
BASES NITROGENADAS
Fotoproductos
• CPDs:
• 50% T-T
• 40% T-C
• 10% C-C
• Fotoproductos 6,4.
• Dímeros de purina.
ALTERACIONES GENÉTICAS PRODUCIDAS POR
RADIACIONES UV:
UV produce alteraciones sobre el ADN donde
una de las bases pirimídicas se encuentra
junto a otra base pirimídica.
1. Luz UV rompe los enlaces químicos de las

bases pirimídicas adyacentes (C-C; T-C; T-T).
2. Se establecen nuevos enlaces que unen las

bases alteradas en un dímero de
pirimidina.
3. Se replica. La parte de ADN no alterada (el
extremo del ADN donde se encuentran
dos moléculas de G) produce el
complemento normal de la molécula, es
decir, se une a dos C.
4. En el extremo alterado (donde se

encuentran las dos moléculas de citosina
alteradas) se producen dos parejas
anormales (A-C) que en condiciones
normales deberían formarse de G-C.
5. Izquierda: copia anormal, se repite el
error y ahora, la adenina se une a una
timina (mutación).
6. Derecha: repite el error conservando el

dímero formado por la acción de los UV.
- Puede ser eliminado.
- O la mutación se conservará de una
generación a otra (tumor).
Mecanismos de Reparación
http://www.youtube.com/watch?v=lt3UDdgXnCE
6 000 º K
Sin atmósfera
-18 °C
Con atmósfera
15 °C
Efecto Invernadero
La superficie de la Tierra recibe: La superficie de la Tierra emite:
• Del Sol 161 w/m² . • Por convección 17 w/m².
• Del efecto invernadero de la atmósfera • Por evaporación y transpiración 80
333 w/m². w/m².
• Total 494 w/m². • Por radiación retornada 396 w/m².
• Total 493 w/m² .
Supone una absorción neta de calor de 1,0 w/m², que en el tiempo actual
está provocando el calentamiento de la Tierra.
GEI
933404854 / 933737923 / (01) 4723429
[email protected]
www.chemistgroup.com.pe

CLASE TOXICOLOGÍA PRIMERA SEMANA - Dra. Marina Marin

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

CLASE TOXICOLOGÍA PRIMERA SEMANA - Dra. Marina Marin

Cargado por

Información del documento

Descripción original:

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

CLASE TOXICOLOGÍA PRIMERA SEMANA - Dra. Marina Marin

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

CURSO SERUM-RESIDENTADO

• τοξικόν = veneno de flechas

• Padre de la toxicología moderna.

Países miembros (35)

• Directrices de la OCDE PARA LA PRUEBA

• Aclimatación: 5 días antes del comienzo de la

DL50 en ratas (mg/Kg de peso corporal)

IB Altamente Peligrosos 5-50. 20-200 10-100 40-400

II Moderadamente Peligrosos 50-500 200-2000 100-1000 400-4000

Ia Extremadamente peligrosos < 100 < 0,5 < 0,05

Ib Altamente peligrosos 100 - 500 0,5 - 2,0 0,05 - 0,5

II Moderadamente peligrosos 500 - 5000 2,0 - 10,0 0,5 - 5,0

III Ligeramente peligrosos > 5000 > 10,0 > 5,0

• Se debe recurrir a foto

Terephthalylidene dicamphor sulfonic acid 338 nm 10%

Butyl methoxydibenzoylmethane 356 nm 5%

• UV-B: onda media, entre los 280

1. Luz UV rompe los enlaces químicos de las

2. Se establecen nuevos enlaces que unen las

4. En el extremo alterado (donde se

6. Derecha: repite el error conservando el

También podría gustarte