AINES - Farmacologia 2020-I
AINES - Farmacologia 2020-I
AINES - Farmacologia 2020-I
AINES
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
(AINES)
ACIDO ARAQUIDONICO Y EICOSANOIDES DERIVADOS
DERIVADOS
ESTEROIDES
ESTEROIDES DERIVADOS
DERIVADOS DEL
DEL
COLESTEROL
COLESTEROL
Efecto sobre la homeostasis vascular:
Membranas celulares
COOH COOH
Potente vasodilatador
EPA (3) Prostaglandina I3 (PGI3) Antiagregador plaquetario
Antiinflamatorio
Leucotrieno B5 (LTB5 ) Inhibidor de quimiotaxis
Antiagregador plaquetario
Los AINEs son un grupo heterogéneo de fármacos
• Analgésicos
• Antipiréticos
• Antiinflamatorios
• Antiagregantes plaquetarios
• MECANISMOS
PERIFÉRICOS
• MECANISMOS
CENTRALES
Mecanismos de acción a nivel periférico
BLOQUEO DE PROSTAGLANDINAS
Se produce a través del bloqueo de la cascada del ácido araquidónico,
inhibiendo la ciclooxigenasa (COX); la capacidad de la aspirina de bloquear las
PG y ejercer su acción analgésica estaría relacionada a su estructura acídica,
en cambio la dipirona ejerce su acción sobre el edema por su característica no
acídica.
INHIBICIÓN DE CITOQUINAS
Fármacos como la nimesulida antagonizan la bradiquinina y el
factor de necrosis tumoral que son productores de hiperalgesia.
ESTIMULACIÓN DE ENCEFALINAS
ENDÓGENAS
Características diferenciales entre COX-1 y COX-2
COX-1 COX-2
• Activación plaquetaria
• agregación plaquetaria intravascular
• agregación plaquetaria
• Vasodilatación
Prostaciclina (PGI2) • liberación de renina en el riñón
SALICILATOS
ACIDO ACETIL SALICÍLICO
La aspirina (AAS) es un inhibidor irreversible no selectivo de la
COX; sin embargo se comporta como inhibidor selectivo de
COX-1 a bajas dosis debido en parte a sus características
farmacocinéticas (ver antiagregación plaquetaria).
• Efectos en el hígado: Los salicilatos a veces ocasionan lesión hepática en dosis altas ( llegando a tener concetraciones
plasmáticas mayores de 150 ug/ml)
• Efectos renales: el uso prolongado de los salicilatos solo rara vez tienes efectos nefrotoxicos, pero la ingestión duradera y
excesiva de mezclas analgésicas en que se combinan con otros compuestos puede originar necrosis papilar y nefritis intersticial.
• Reacciones de hipersensibilidad : son poco frecuentes , reacciones bronco espásticas en pacientes con la triada de asma, alergias
y pólipos nasales, erupciones dérmicas.
*consumo crónico en de dosis elevadas durante el tercer trimestre del embarazo , es peligroso produce gestaciones
prolongadas asociadas a lesión o muerte fetal, aumenta el riesgo de hemorragias maternas, fetales o neonatales y constricción
o cierre prematuro del conducto arterioso.
INTERACCIONES
De carácter farmacocinética:
Pueden desplazar a otros fármacos de su unión de proteínas plasmática. Esto puede dar lugar a
problemas hemorrágicos.( pej con los anticoagulantes orales). O un aumento del efecto
hipoglucemiante (pej. De los antidiabéticos orales) o aumento de la toxicidad de metotrexato.
El alimento , retarda la absorción y alarga el t máx., pero no la cantidad total absorbida.
Preparaciones tamponadas de AAS interfieren en la absorción oral de diversos fármacos ( pej.
Ciprofloxacino, Enoxacino, ketoconazol Norfloxacino, tetraciclinas) se recomienda administrar los
salicilatos entre 2 a 6 horas antes.
De carácter farmacodinamico: no se recomienda el uso simultaneo de AAS y fármacos utilizados en el
tratamiento de la hiperuricemia o de la gota( probenecida o sulfinpirazona) ya que produce una
disminución del efecto uricosurico de estos fármacos por concentraciones de salicilatos tan bajas
como 5mg/100 ml)
PARAAMINOFENOLES
PARACETAMOL
• REACCIONES ADVERSAS:
• Dosis terapéuticas , fármaco seguro con incidencias de Rx adversas muy bajas.
• Pro encima de los 2g diarios se aprecian ocasionalmente problemas GI similares al de los AINES clásicos.
• Con dosis superiores producen desorientación, mareos ,excitación.
• Dosis excesivas y a muy breve plazo puede producir daño intenso del hígado ( dosis de 10 a 15 g (150 –
250 mg/kg) en una sola toma-efectos tóxicos.
• Intoxicación aguda : Necrosis hepática , complicado con lesiones renales, cardiacas pancreáticas agudas
debido a su metabolito activo N-acetilbenzoquineimida que ya no es fijado por el glutation hepatico ,
entonces reacciona ávidamente con aminoácidos de proteínas hepáticas.
Derivados pirazolónicos
El metamizol se utiliza principalmente por su efecto
• METAMIZOL
analgésico y antitérmico.
Efecto máximo se alcanza a la dosis de 2g.
Es un analgésico comparable al AAS y superior al
FARMACOCINETICA:
paracetamol..indicados para Absorbe bien x vía oral
dolores agudos de tipo medio o moderado. Es menos Tmax de 1-1.5 h
lesivo para la mucosa gástrica y no produce Presenta metabolitos 4-metilaminoantipirina
complicaciones hemorrágicas ( inhibición competitiva
del COX plaquetario y la sintesis de TAX2) POSOLOGIA : 575- 1.150 mg/6-8h en capsulas.
Ejerce ligera accion relajante de la musculatura lisa, útil Se utiliza en tratamiento de la fiebre elevada que no responde a otros
en dolores tipo cólico antitérmicos.
• Tales efectos se deben a la inhibicion de la COX-2 , ya que , a concentraciones terapéuticas, carecen actividad
inhibitoria de la COX-1. No poseen efecto antiagregante plaquetario ni uricosurico. son significativamente menos
agresivos que otros AINE para la mucosa GI, pero no inocuos.
Es el inhibidor de la cox-2 menos selectivo de todos. Es en ese sentido su perfil es relativamente cercano al del AINE clásico
como el Diclofenaco. Eficaz en el alivio de síntomas de la artrosis y la artritis reumatoidea, con una reducción a la mitad de
los efectos adversos GI graves.
REACCIONES ADVERSAS:
edema en la cara, los dedos y pies; dolor abdominal, dispepsia, diarrea , flatulencia,
Menos frecuentes (<0.01 % ) aunque mas graves son la ulcera péptica, hemorragia GI y perforaciones.
Las reacciones adversas cardiovascular pueden incluir desde palpitaciones o hipertensión arterial (0.1 -1%) hasta infarto agudo de miocardio o
insuficiencia cardiaca (<0.01%)
Su uso esta contraindicado en pacientes con antecedentes de asma , urticaria o reacciones alérgicas al AAS y otros AINE.
A dosis terapéuticas no altera significativamente las concentraciones plasmáticas de metotrexato.
La insuficiencia hepática aumenta y la insuficiencia renal disminuye de forma significativamente , por ello requiere de monitoreo clínico en
estos casos.
Se utiliza para el alivio sintomático del dolor y la inflamacion en el tratamiento de la artrosis a una dosis de 100-200 mg/día
como dosis máxima de 400mg /día .La artritis reumatoide de 200-400 mg en dos tomas
ETORICOXI
B
Es el mas selectivo de los inhibidores de la COX-2 . Es tan eficaz analgésico y antiinflamatorio como el Diclofenaco o la
indometacina. No interfiere con la accion antiagregante plaquetaria de dosis bajas de AAS , no es una sulfonamida a diferencia del
Celecoxib.
• FARMACOCINETICA:
• Se absorbe bien y rápidamente por vial oral , biodis. 90% unión a proteínas plasmáticas 92% sufre intenso metabolismo oxidativo
hepatico metabólicos inactivos eliminados por heces y orina. Semivida plasmática 22h.
• EFECTOS ADVERSOS MAS COMUNES:
• cefaleas, diarrea, infecciones respiratorias y nauseas. La incidencia de edemas en extremidades inferiores es similar al del
Naproxeno o ibuprofeno.
POSOLOGIA :
Se utiliza en el alivio sintomático del dolor y la inflamacion en el tratamiento de artrosis (dosis de 60mg/dia) , de la artritis
reumatoide (dosis de 90 mg/dia) y dela artritis gotosa aguda (120 mg/dia). Durante un máximo de 8 días .
Su uso esta contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años.
Caso clínico.-
• Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al rofecoxib, aspirina u otros AINES.
• Precauciones:
*Insuficiencia renal y/o hepática
*Falla cardíaca congestiva
*Úlceras
*Irritación gastrointestinal
*Hipertensión
*Asma
Factor de riesgo en embarazo:
Es factor C. Luego de las 34 semanas de gestación y/o cercano al nacimiento, se convierte en factor D.
En la etapa final del embarazo, puede inducir el cierre del ducto arterial.
• Interacciones:
*Aumento del efecto:
_La cimetidina aumenta el valor del ABC en un 23%
_El rofecoxib aumenta las concentraciones plasmáticas del metotrexate y del litio.
_El rofecoxib se debe usar con dosis bajas de aspirina; sin embargo la tasa de sangrado gastrointestinal, puede verse
aumentada con la coadministración.
_Con la warfarina se puede ver aumentado el riesgo de hemorragias y sus complicaciones.
*Disminución del efecto:
_La eficacia de los diuréticos tipo tiazida y de asa, así como de los IECA´s, se puede ver disminuida con el rofecoxib.
_La rifampicina reduce la concentración del rofecoxib en aproximadamente un 50%.
_Los antiácidos disminuyen la absorción del rofecoxib (13).
• Farmacocinética-farmacodinamia:
*Establecimiento del efecto: 45 minutos
*Duración del efecto: hasta por más de 24 horas
*Unión a proteínas: 87%
*Metabolismo: hepático en un 99%, por medio de enzimas citosólicas.
*Biodisponibilidad: 93%
*Tiempo de vida media: 17 horas
*Tiempo para alcanzar concentraciones máximas: 2-3 horas
*Eliminación: por orina, 72% como metabolitos; por heces, en un 14% como droga inalterada
Efectos secundarios:
*Con una incidencia del 2-10%:
_Cardiovascular: edema periférico (3.7%), hipertensión (3.5%).
_SNC: cefaleas (4.7%), vértigo (3%), debilidad (2.2%)
_Gastrointestinal: diarrea (6.5%), náuseas (5.2%), disconfort epigástrico (3.8%),
dispepsia (3.5%), dolor abdominal (3.4%).
_Genitourinario: infección del tracto urinario (2.8%)
_Neuromuscular: dolor de espalda (2.5%)
_Respiratorio: infección del tracto respiratorio superior (8.5%), bronquitis (2.0%),
sinusitis (2.7%)
_Otros: síndrome pseudo-gripal (2.9%)
*Con una incidencia entre el 0.1-2%
_Cardiovascular: dolor en el pecho, edema de las extremidades superiores, fibrilación atrial, bradicardia, arritmia,
palpitaciones, taquicardia, insuficiencia venosa, retención de líquido.
_SNC: ansiedad, depresión, insomnio, neuropatía, migraña, parestesia, somnolencia, fiebre, dolor.
_Dermatológico: alopecia, dermatitis atópica, carcinoma basal celular, dermatitis de contacto, prurito, rash, eritema,
urticaria.
_Endocrino: aumento del peso, hipercolesterolemia
_Gastrointestinal: reflujo, distensión abdominal, constipación, xerostomía,
flatulencia, gastritis, hemorroides, ulceraciones bucales, caries dentales, AFTA´s.
_Genitourinario: cistitis, disuria, desórdenes menopáusicos, nocturia, retención urinaria, vaginitis, dolor pélvico.
_Hematológico: hematoma
_Neuromuscular: espasmo muscular, ciática, artralgia, bursitis, trauma del cartílago,
debilidad muscular, mialgia, tendonitis, artropatía traumática.
_Ocular: visión borrosa, conjuntivitis. _Ótico: otitis media, tinitus.
_Respiratorio: asma, tos, disnea, neumonía, rinitis, epistaxis, laringitis, tonsilitis, hernia diafragmática.
Retirada de Rofecoxib (VIOXX®)del
Mercado