DESCONEXIONES 1,3-di X

Omar Miguel Portilla Zúñiga 2013

1
Compuestos 1,3-diX

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
No importa el tipo de grupo funcional pero sí su posición.
La lógica es que se deriven de alcoholes, aldehídos, cetonas o
ácidos
El análisis se realiza por IGF y desconexiones C-X

2
Desconexiones de compuestos 1,3_difuncionalizados y
compuestos carbonílicos α, β insaturados

La desconexión de éstos grupos se realiza en dos niveles de

oxidación:
• Dicarbonilos

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
• β-Hidroxicarbonilos (enonas)

3
REACCIONES COMUNES QUE INVOLUCRAN LA
OBTENCIÓN DE COMPUESTOS 1,3-diO

• Síntesis acetoacética
• Reacción de Knoevenagel
• Reacción de Michael
• Condensación de Claisen-Schmith (Aldólica y
Aldólica cruzada)
• Anelación de Robinson

4
 SÍNTESIS ACETOACÉTICA
β-ceto ésteres tienden a decarboxilarse después de una hidrólisis y al calentarlos dan
uno o dos cetonas alquilsustituídas

5
 REACCIÓN DE KNOEVENAGEL
Es la condensación de un aldehído o cetona con un compuesto fácilmente
enolizable (generalmente 1,3-dicarbonílico o equivalente) catalizado con una amina
(normalmente piperidina), bien sola o tamponada con un ácido débil

6
REACCIÓN DE MICHAEL
Consiste en una adición nucleófila de un carbanión a un compuesto carbonílico α,β-
insaturado. Pertenece a la clase más grande de las adiciones conjugadas. Es uno de
los métodos más útiles de formación de enlaces C-C en condiciones suaves. Existen
muchas variantes asimétricas

7
CONDENSACIÓN DE CLAISEN-SCHMITH
Es la condensación entre dos moléculas de un éster en medio básico, La
desprotonación del compuesto 1,3-dicarbonílico en la última etapa es el motor de
la reacción.

8
ANELACIÓN DE ROBINSON
Es un procedimiento que permite la formación de anillos de ciclohexanona.
Consiste en la combinación de una adición de Michael seguida de una
condensación aldólica intramolecular.

9
Compuestos comunes Enolizables

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
10
 DICARBONILOS

Omar Miguel Portilla Zúñiga 2013

11
Ejemplos
Compuesto usado en
1. perfumería
por su olor a bálsamo

Análisis Retrosintético

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
Síntesis

12
Ejemplos
2. PIVAL (rodenticida)

Análisis Retrosintético

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
Síntesis

13

Michael H. Robinson, Laurie E. Twigg*, Stuart H. Wheeler, Gary R. Martin, “Effect of the anticoagulant, pindone, on the breeding performance
and survival of merino sheep, Ovis aries”, Comparative Biochemistry and Physiology, Part B 140 (2005) 465–473.
Ejemplos
3.
Precursor de esqueletos
Esteroidales

Análisis Retrosintético

2013
3
Anelación de
IGF

Omar Miguel Portilla Zúñiga

Robinson 1
2
1 3
α,β C-C
2

Síntesis

14
 2013
COMPUESTOS

Omar Miguel Portilla Zúñiga

β-HIDROXICARBONÍLICOS

15
Ejemplos
1.

Gingerol
Componente activo del gengibre, es similar a la
capsaicina.

2013
Análisis Retrosintético

Omar Miguel Portilla Zúñiga

16
 Síntesis

Omar Miguel Portilla Zúñiga 2013

17
 Ejemplos
2. ar-turmerona,
sesquiterperno de origen
natural, presente en
rizomas de cúrcuma

2013
Análisis Retrosintético

Omar Miguel Portilla Zúñiga

18
Jasim Uddin Chowdhury, Nemai Chandra Nandi, M. Nazrul Islam Bhuiyan y M. Hosnay Mobarok, “Essential Oil
Constituents of The Rhizomes of Two Types of Curcuma longa of Bangladesh”. Bangladesh J. Sci. Ind. Res. 43(2),
259-266, 2008
 Síntesis

2013
a) LDA, CeCl3
b)p- metilacetofenona

Omar Miguel Portilla Zúñiga

c) TMSCl/NaI/ACN d)K2CO3/THF

19
Jasim Uddin Chowdhury, Nemai Chandra Nandi, M. Nazrul Islam Bhuiyan y M. Hosnay Mobarok, “Essential Oil
Constituents of The Rhizomes of Two Types of Curcuma longa of Bangladesh”. Bangladesh J. Sci. Ind. Res. 43(2),
259-266, 2008
 INSATURADOS
COMPUESTOS α,β-

Omar Miguel Portilla Zúñiga 2013

20
Ejemplos
1. Lactona
Usos variados desde
bloques de construcción
hasta ingredientes activos
en el control de garrapatas

2013
Análisis Retrosintético

Omar Miguel Portilla Zúñiga

Síntesis

21

RI Rodríguez-Vivas, RJ Arieta-Román, LC Pérez-Cogollo, A Rosado-Aguilar, GT Ramírez-Cruz, G Basto-Estrella, “Uso de lactonas

macrocíclicas para el control de la garrapata Rhipicephalus (Boophilus) microplus en el ganado bovino”. Arch Med Vet 42, 115-
123 (2010).
Ejemplos Oxanamida (Quiactin® )
2. Tranquilizante para el
tratamiento de la ansiedad
en el síndrome
premenstrual y la
menopausia

2013
Análisis Retrosintético
FGI 3 α,β

Omar Miguel Portilla Zúñiga

2

C-X 1

Síntesis

22

Robert B. Woodhul, “Oxanamide: Adjunctive use of a new tranquilizer in gynecology”. California

Medicine .1959. Vol.90 (#4): 275–7
Ejemplos
3.
FLOSAL (Perfumería)

Análisis Retrosintético

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
Síntesis

23
Control de reacciones de condensación de carbonilos

CONDICIONES EXPERIMENTALES
ENOLATO MENOS
ENOLATO MÁS SUSTITUÍDO

2013
SUSTITUIDO

Omar Miguel Portilla Zúñiga

Base de fuerza media Base Voluminosa, Base
pKa ~ 10 fuerte pKa ~ 30
Disolventes próticos Disolvente aprótico
Temperatura elevada Temperatura baja
Adición lenta de la cetona a
Una sola mezcla de reacción
la base 24
 Análisis Retrosintético
α,β

Síntesis

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
¿Cuál es el compuesto que se enoliza?
25
¿Por qué lugar se enolizará?
¿Cuál será el electrófilo?
¿Cuál es el compuesto que se enoliza? ¿Por qué lugar se enolizará?

AUTOCONDENSACIONES Aldehídos

Cetonas simétricas

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
Aldehídos

26
 REGIOSELECTIVIDAD
Sustracción del protón más ácido

Enolato
(control
cinético)

2013
Condensación con menor grado
de sustitución

Omar Miguel Portilla Zúñiga

Enol
(control
termodinámico)
Equilibrio ceto-enólico
27
Formación del enol más
estable, el más sustituído
¿Cuál es el compuesto que se enoliza?
¿Por qué lugar se enolizará? REACCIONES INTRAMOLECULARES
¿Cuál será el electrófilo?

2013
(en medio ácido o básico)

Omar Miguel Portilla Zúñiga

Existe discriminación al
tamaño del anillo,
predominan los de 5 o 6 28
 DESCONEXIONES 1,4-di X

Omar Miguel Portilla Zúñiga 2013

29
Compuestos 1, 4-diO
La desconexión de este tipo de sustratos conduce a un sintón natural, el sintón
aniónico, y a un sintón no natural, el sintón catiónico.

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
30
¿Cómo pueden obtenerse?
• Usando sintones electrofílicos no naturales
• Usando sintones nucleofílicos no naturales

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
• Compuestos γ-hidroxicarbonílicos
• Mediante la utilización de AGF

31
Ejemplo
Análisis Retrosintético

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
Síntesis

32
Usando sintones electrofílicos no naturales
Uso de compuestos α-halocarboxílicos

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
Control
33
Ejemplo Análisis Retrosintético

2013
Síntesis Usando una enamina

Omar Miguel Portilla Zúñiga

Con un grupo CO2Et como activante

34
Ejemplo
Metilenomicina
(antibiótico)

Análisis Retrosintético

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
35
 Síntesis

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
Preferencia por anillos de seis o cinco miembros

Preferencia a doble enlace más sustituido 36

Usando sintones nucleofílicos no naturales

Nitroalcano

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
Nitrilo
37
γ-cetoésteres, γ-cetocetonas,
γ-cetoaldehídos

2013
R1, R2 grupos alquílicos o arílicos

Omar Miguel Portilla Zúñiga

γ-diésteres, γ-diácidos,
γ-dialdehídos o
combinaciones de ellos

38
 Ejemplo

Análisis Retrosintético

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
39
 Síntesis

Omar Miguel Portilla Zúñiga 2013

40
Ejemplo
Análisis Retrosintético

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
Síntesis

41
 Fensuximida
Anticonvulsivante prescrito para
prevenir y tratar las convulsiones
en la epilepsia de pequeño mal.

Análisis Retrosintético

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
42
 Fensuximida
Anticonvulsivante prescrito para
prevenir y tratar las convulsiones
en la epilepsia de pequeño mal.

Síntesis

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
43
Compuestos γ-hidroxicarbonílicos

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
44
 Ejemplo

Análisis Retrosintético

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
Síntesis

45
 Ejemplo
Análisis Retrosintético

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
Síntesis

46
Mediante la utilización de AGF

2013
Síntesis

Omar Miguel Portilla Zúñiga

47
 Ejemplo
Análisis Retrosintético

2013
Omar Miguel Portilla Zúñiga
Síntesis

48