FISIOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN

DE LA VACA
( HORMONAS )
 TEMARIO
1.INTRODUCCIÓN AL SISTEMA NEUROENDÓCRINO

 1.1 Clasificación de las Hormonas.

 1.2 Síntesis y Secreción Hormonal.
 1.3 Transporte de las hormonas.
 1.4 Regulación hormonal.

2. MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS


 2.1 Receptores de membrana.
 2.2 Receptores intracelulares.
 2.2.1. Acción de las hormonas esteroideas a través de sus receptores intracelulares.

3.EL HIPOTÁLAMO, LA HIPÓFISIS Y LAS HORMONAS DE LA REPRODUCCIÓN

 3.1 Hormonas hipotalámicas.

 3.1.1 Oxitocina
 3.1.2 Hormona liberadora de las gonadotrofinas (GnRH)
 3.2 Hormonas Hipofisiarias Gonadotróficas.
 3.2.1 Hormona Folículo Estimulante (FSH)
 3.2.2 Hormona Luteinizante (LH)
 3.2.3 Prolactina.
 3.3 Hormonas gonadales.
 3.3.1 Relaxina.
 3.3.2 Inhibina.
 3.3.3 Hormonas Esteroideas Gonadales
 a) Estrógeno
 b) Progestánenos.
 3.4 Hormonas uterinas.
 3.4.1 Prostaglandinas.
 1. INTRODUCCIÓN AL SISTEMA
NEUROENDOCRINO

Glándulas Endocrinas Sistema Nervioso

SISTEMA NEUROENDOCRINO
 Estructuras anatómicas del sistema neuroendocrino

Glándulas endocrinas (adenohipófisis, tiroides, paratiroides y adrenales)

Partes del sistema nervioso (núcleos hipotalámicos, SNC y neurohipófisis)
Conjuntos celulares con acciones endócrinas (células del tracto GI, islotes de
Langerhans)
Estructuras temporales con acciones endócrinas (placenta, folículos ováricos y
cuerpo lúteo)
Otros órganos (corazón, timo, riñones, etc.)

Las células de estás estructuras sintetizan unas

sustancias denominadas:

HORMONAS
 QUE ES UNA HORMONA?

Es una sustancia química producida en una

glándula o tejido corporal (glándula endócrina), el
cual es trasportado por la sangre a otro tejido (tej.
blanco), al cual estimula para producir una
reacción específica .
Estos “mensajeros químicos” actúan a nivel celular
uniéndose a proteínas específicas llamadas
RECEPTORES.
Su acción es ESTIMULAR, INHIBIR o
INTERACTUAR.
 1.1. Clasificación de las Hormonas
❖ Peptídicas
1. Por su estructura ❖ Esteroides
química ❖ Aminas
❖ Derivadas de ácidos grasos

❖ Las que actúan directamente sobre

la maquinaria genética de las
2. Por su acción células blanco: esteroides, tiroideas
primaria ❖ Las que interaccionan primero con
proteínas receptoras de membrana:
peptídicas

❖ Hipotalámicas
❖ Hipofisiarias
3. Por su origen ❖ Tiroideas
❖ Gonadales
❖ etc.

❖ Intracrina
4. Por su ❖ Autocrinas
mecanismo de ❖ Paracrinas
acción ❖ Endocrinas
❖ Neuroendocrinas
 1. POR SU ESTRUCTURA QUÍMICA

Las hormonas proteicas y polipetídicas

Hormona Lugar de origen

H. folículo estimulante (FSH) Adenohipófisis
H. luteinizante (LH) Adenohipófisis
Prolactina Adenohipófisis
Oxitocina Neurohipófisis
H. liberadora de gonadotrofina (GnRH) Hipotálamo
Gonadotrofina coriónica humana (hCG) Placenta
Síntesis y Secreción Hormonal ADN-gen

Transcribe información

ARNm

Traduce la información en los

ribosomas. Secuencia de a.a.

PRODUCTO PRIMARIO Pre-prohormona

Procesada en retículo
endoplásmico

Pro-hormona
Aparato de
Golgi

Al estimularse la célula se libera el

contenido (Hormona) al líquido
HORMONA - péptido
extracelular y de allí a la circulación.
Las hormonas esteroideas

Hormona Lugar de origen

Estrógeno Gónadas
Progesterona Gónadas

- Son sintetizadas a partir del COLESTEROL.

- Para aumentar su secreción, debe activarse la secuencia
biosintética completa a partir del colesterol.
- La forma de almacenamiento es el depósito de colesterol.
- El colesterol puede provenir de la circulación por medio de
la captación de un complejo llamado LDL (lipoproteínas de
baja densidad).
Síntesis y Secreción Hormonal
Las LDL ingresan a la célula

acción de hormonas que inducen producción de esteroides

(ACTH, FSH y LH)
activa

la maquinaria enzimática para producir esteroides

el colesterol precursor se modifica

PREGNENOLONA (21 carbonos)

hidroxilación

PROGESTERONA (21 carbonos)

TESTOSTERONA (19 carbonos) Esteroides
sexuales
ESTRADIOL (18 carbonos)
Las derivadas de los ácidos grasos o eicosanoides

Hormona Lugar de origen

Prostaglandinas (hormonas tisulares) Tejidos

- Su estructura principal deriva del ácido

prostanoico.
- Las prostaglandinas E2 y F2œ (de importancia
en reproducción) derivan del Grupo 2 y derivan
del ácido araquidónico.
 2. POR SU ACCIÓN PRIMARIA

Casi nunca la hormona actúa directamente en la máquina celular.

Primero debe unirse a Receptores Específicos.
Los receptores casi todos son proteínas muy grandes.
La ubicación de los receptores es en la célula blanco (ovario) y
está relacionado con la naturaleza química de la hormona.

Receptores Receptores
de dentro de la
membrana célula
celular
Ubicación de los receptores (en la célula blanco)

Naturaleza Hormonas Ubicación del Receptor

❖ Hidrosolubles ❖ proteínas, ❖ Membrana celular

(no penetran a la péptidos y
célula): catecolaminas

❖ Liposoluble ❖ Dentro célula

❖ Esteroides
(atraviesan la - Citoplasma
membrana celular y ❖ hormonas
reaccionan con tiroideas - Núcleo
receptores
internos)
3. POR SU ORIGEN
4. POR SU MECANISMO DE ACCIÓN
 COMO TRABAJA UNA HORMONA?

Glándula Endócrina Tejido u órgano

“Blanco”

Activación o
inhibición de
Sangre ciertas células
Hormona A

Receptores
para Hormona
Hormona B A

Ejem:
Hipotálamo, hipófisis, ovarios, útero
 2. Transporte de las Hormonas
Células especializadas
Secreción de Hormonas
Torrente circulatorio

Libres Unidas a transportadores

equilibrio
(H. proteicas y proteicos
peptidicas) (H. tiroideas y esteroides)

- corticosterioides
globulina ligante de
cortisol (CBG) - progesterona
Produce acciones
fisiológicas
globulina ligante de - estradiol
hormonas sexuales
(SHBG) - testosterona
3. Receptores de membrana
 1.3 Regulación Hormonal

Retroalimentación Negativa (mecanismo de regulación dominante)

Ejem.: FSH (durante fase luteal)

folículo ovárico síntesis de estradiol

(estimul. crecimiento) (en asociación con LH)

Estradiol Inhibina en sangre

Hipotálamo e Hipófisis

Suprime secreción de FSH

 1.3 Regulación Hormonal

Retroalimentación Positiva
El producto de la acción de las hormonas
estimula secreción hormonal “adicional”
Ejem.:

Fase pre-ovulatoria
• cuando NO hay niveles de circulantes de progesterona
• se produce : niveles circulantes de estrógenos

Hipotálamo
Descarga de la GnRH
Pico pre-ovulatorio de LH y FSH
3. EL HIPOTÁLAMO, LA HIPOFISIS Y
HORMONAS DE LA REPRODUCCIÓN
Tejidos endocrinos y hormonas relacionadas en el ciclo estral de la vaca

Utero:
Hipotálamo:
Prostaglandinas
GnRH
Ovario
Folículo: Hipófisis:
Estrógenos FSH LH
Cuerpo Lúteo:
Progesterona
Adenohipófisi Neurohipófisis
s
 3.1 Hormonas Hipotalámicas

3.1.1 Oxitocina

Se sintetizan en el hipotálamo (núcleos supraópticos y

paraventricular) y se almacena en la neurohipófisis.
Liberada en la circulación su vida media es de 5 minutos.
 Funciones fisiológicas:
 Contracción de la musculatura uterina, modificación de los umbrales
de excitabilidad del miometrio en el útero.
 Durante el parto: expulsión del feto, ,contracción de los vasos
umbilicales y contracción del útero para asegurar hemostasia.
 Incremento en la frecuencia de contracciones del oviducto, de esta
manera interviene en el transporte de gametos
 Los estrógenos facilitan la capacidad de reacción de la musculatura
lisa a la oxitocina, mientras que la progesterona tienen el efecto
inverso.
 Estimulación de las células mioepiteliales
 En vaca, oveja y ser humano también se produce oxitocina en el CL y
actúa en el proceso de luteólisis
Reflejo
neuroendocrino
(“bajada de la leche”)

alveol
o
Células
Los estrógenos facilitan la mioepiteliales
capacidad de reacción (m. liso)
de la musculatura lisa a
la oxitocina. La
progesterona tiene
efecto inverso.
 3.1 Hormonas Hipotalámicas

3.1.2. Hormona liberadora de las gonadotrofinas

(GnRH)

La GnRH es transportada por la sangre hacia la hipófisis.

Induce la síntesis y liberación de la LH y FSH a partir de la
hipófisis.
Durante el ciclo estral se secreta en pulsos.

“Una inyección de GnRH produce la ovulación de folículos

mayores de 10 mm de tamaño y comienza el crecimiento de una
nueva onda de folículos inmaduros”
 GnRH

(1) Hace ovular y luteiniza los folículos (~ 80% en animales al asar que
estén ciclando) con la subsecuente aparición sincronizada de nuevas
ondas foliculares ~ 11/2 días después

(2) Induce el surgimiento de una ondas de un folículo ovulatorio a

través de la formación de tejido lúteo, en algunos animales en
anestro

(3) En el periodo de pro-estro estimula el surgimiento de LH y la

precisión de la sincronización de la ovulación

(4) En el periodo de pro-estro apaga la manifestación física del estro

3.2. Hormonas Hipofisiarias Gonadotróficas

3.2.1. Hormona folículo estimulante (FSH)

Vida media: 2 a 5 horas.
Estimula el crecimiento de los folículos en el ovario.
Junto con la LH: estimula la síntesis de ESTRADIOL en los folículos en
desarrollo.

3.2.2. Hormona luteinizante (LH)

Vida media: 30 minutos.
Junto con la FSH: estimula la síntesis de estradiol en los folículos en
desarrollo.
El pico preovulatorio de LH induce reacciones enzimáticas que rompen la
pared folicular y producen la OVULACIÓN.
Este pico induce la activación del ovocito y estimular la formación del
cuerpo lúteo (CL). Principal hormona “luteotrófica”.

3.2.3. Prolactina
Interviene en la lactancia y actúa en el SNC e induce el comportamiento
materno.
 3.3. Hormonas Gonadales

3.3.1. Relaxina
Polipeptídica.
Es secretada por el CL del ovario durante la preñez.
Dilata la cérvix y la vagina antes del parto.
Si se aplica junto con estradiol: inhibe las contracciones uterinas e
incrementa el crecimiento de la glándula mamaria.

3.3.2. Inhibina
Proteica, compuesta por dos subunidades proteicas: alfa (A) y beta (B).
La inhibina A y la inhibina B: inhiben la secreción de FSH de la hipófisis
(sin alterar la liberación de LH).
Cuando se combinan dos cadenas beta = Activina: estimula la secreción
de FSH.
 3.3. Hormonas Gonadales

3.3.3. Hormonas Esteroideas Gonadales

Se secretan tanto por el ovario y testículos, como también por la placenta
y la corteza suprarrenal.
Se puede predecir la actividad biológica de una esteroide a partir del
número de carbonos.

Esteroide N° carbonos Actividad biológica

Colesterol 27

Pregnenolona 21

Progesterona 21 progestágeno

Testosterona 19 andrógena

Estradiol 18 estrógena
 3.3. Hormonas Gonadales
3.3.3. Hormonas Esteroideas Gonadales

a) Estrógenos
Secretado por los folículos a medida que se
desarrolla el ovario: estradiol-17beta, también
estrona y estriol.
En la producción de estradiol por el folículo
intervienen la LH y FSH, en un mecanismo: dos
células dos gonadotrofinas.
Los estrógenos actúan en:
SNC:
Inducir el comportamiento de ESTRO.
incremento de estradiol (producidos por el
folículo preovulatorio)
niveles decrecientes de progesterona
(debido a la luteólisis).
UTERO:
Aumenta la masa del endometrio y miometrio.
Aumenta actividad y frecuencia de
contracciones (con potencialización de la
oxitocina y prostaglandina 2 alfa).
Estimulan el desarrollo de las características
sexuales de la hembra.
 3.3. Hormonas Gonadales

3.3.3. Hormonas Esteroideas Gonadales

a) Estrógenos
Los estrógenos ejercen efectos de:
Retroalimentación negativa y positiva
(correlacionado con niveles de progesterona circulante)
En el control de la liberación de LH y FSH.
En fase luteal (con CL funcional) hay altos niveles de progesterona y
el efecto del estrógeno sobre las gonadotrofinas es negativo.
En fase folicular (luego de la luteólisis y próximo al celo), al haber
bajos niveles de progesterona, el estrógeno tiene efecto de
retroalimentación positiva e induce la liberación de LH y FSH (pico
preovulatorio).
Los efectos NO reproductivos:
Estimulación de la asimilación del calcio y osificación de huesos.
Efecto anabólico (ganancia de peso y crecimiento). Estimula la liberación
adicional de hormona del crecimiento por parte de la hipófisis)
 BENZOATO DE ESTRADIOL
(1) Cuando se combina con progesterona induce a una atresia del folículo
(~ 90% en animales al azar que están ciclando) con la subsecuente
aparición sincronizada de nuevas ondas foliculares ~ 41/2 días después

(2) Activa los receptores de oxitocina y causa luteolisis temprana

(3) En el periodo de pro-estros aumenta la tasa de estro/ovulación en

animales en anestro ‘activados’ con progesterona

(4) En el periodo de pro-estro potencializa el surgimiento de LH y

aumenta la precisión de la sincronización del estro/ovulación en
animales que están ciclando

(5) En el periodo de pro-estro aumenta la manifestación física del estro

 3.3. Hormonas Gonadales

3.3.3. Hormonas Esteroideas Gonadales

b) Progestágenos

PROGESTERONA: secretada por CL, placenta y glándulas

adrenales.
Su secreción (vaca) es estimulada por la LH (también x FSH y
Prostaglandinas E2 e I2).

Funciones:
Preparar al útero para la implantación y mantenimiento de la preñez.
Junto con estrógenos (sinergismo): inducen el estro.
Formación del tejido secretor (alvéolos) de la glándula mamaria.
Concentraciones elevadas: Inhiben el estro y pico ovulatorio de LH
(afecta la frecuencia de los pulsos de LH).
 PROGESTERONA

(1) Extiende la fase lútea en los animales que están ciclando

(2) Causa cierto grado de atresia folicular con una

subsecuente onda de folículos nuevos (incrementada en
combinación con estradiol)

(3) El único tratamiento efectivo para el anestro al ‘acelerar’

el eje hipotálamo-pituitario con la inducción del
surgimiento de una onda de folículos ovulatorios
(4) La caída súbita de la progesterona causa un aumento en
el pulso de LH en frecuencia/amplitud permitiendo que
el folículo dominante que está surgiendo ovule en el estro
 3.4. Hormonas Uterinas

3.4.1. Prostaglandinas

Estas no se localizan en un tejido en particular.

Mayormente actúan localmente donde son producidas o se transportan
en la sangre para actuar en tejido blanco (ovario).
Intervienen en control de presión sanguínea, lipólisis, secreciones
gástricas, coagulación de la sangre y otros procesos fisiológicos.
Las concentraciones sanguíneas son bajas, pero se elevan al parto.
Son degradadas rápidamente en la sangre. Solo con dosis
farmacológicas se obtienen efectos notables.
Son ácidos grasos no saturados. Su precursor es el ácido araquidónico
quien es está relacionado con la reproducción (PGF2 alfa y PGE2).
 3.4. Hormonas Uterinas

3.4.1. Prostaglandinas

PGF2alfa
Tiene propiedades luteolíticas.
Llega al ovario proveniente del endometrio del útero. Por ser liposoluble
difunde de las paredes de la vena utero-ovárica a la arteria ovárica, y de
ahí al CL.
En animales domésticos:
estrógenos

crecimiento del miometrio del útero

favorece acción de oxitocina

estimula síntesis de PGF2alfa y su liberación.

 3.4. Hormonas Uterinas
3.4.1. Prostaglandinas
Si animal queda gestante:
embrión
envía señales

útero
evitar

liberación de PGF2alfa
permite

CL del ciclo
convierta

CL de la preñez
 3.4. Hormonas Uterinas

3.4.1. Prostaglandinas

En vaca y oveja la PGF2alfa no provoca regresión ni evitará la

formación de CL durante sus primeros 5 días de formación y la
sensibilidad del CL a la administración de PGF2alfa aumentará
gradualmente hasta el día 10.
La PGF2alfa estimula las contracciones uterinas, transporte de
espermatozoides y constricción de los vasos sanguíneos.
La PGE2 actúa durante el parto:
Estimulando la contracción del útero.
Dilatación de la cérvix y vasos sanguíneos.
No acción luteolítica, sino LUTEOTRÓFICA?
La PGF2alfa y PGE2 intervienen localmente en la ovulación en la
vaca.
 3.4. Hormonas Uterinas

3.4.1. Prostaglandinas

En vacas vacías el útero secreta prostaglandinas.

Estas son transportadas hacia el CL y producen su involución.
Entonces los niveles de Progesterona bajan en un par de días (de 5 a 8
nanogramos/ml a menos de 0.5 ng/ml de sangre.
Al cesar la progesterona, elimina la inhibición de la liberación de LH y FSH
que aumentan su concentración, estimulando el desarrollo de nuevos
folículos y la maduración completa de uno de ellos (el cual ovulará) que a
medida que crece secreta estrógenos..….el celo ocurre a los pocos días.
Los demás folículos involucionarán.
Durante los 5 primeros días del ciclo estral, una inyección de PG no es
efectiva debido a que un CL maduro no se encuentra presente.
Induce luteólisis en animales con un CL maduro (días 6 a 18 del ciclo), el
celo se produce de 2 a 7 días de una inyección de PG.
El número de días entre la inyección y el celo depende del tamaño de los
folículos en el momento de la inyección.
 Hormonas de la reproducción

Oxitocina
Hipotalámicas
GnRH

FSH
Hipofisiarias
gonadales LH
Prolactina

Relaxina
Inhibina
Gonadales
Estrógenos
Progestágenos

Prostaglandinas
Uterinas PGF2alfa
PGE2