ESTIRPE LINFOIDE

OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
1. Conocer la clasificación funcional de las
células Linfoides.
2. Conocer los diferentes receptores para
la activación y la inhibición de las células
linfoides.
3. Conocer las particularidades funcionales
de cada celula linfoide.
4. Conocer el rol principal de cada célula
linfoide dentro de la respuesta
inmunitaria.
INTRODUCCION
 Los linfocitos T y B son los responsables
de la respuesta inmune específica.
 Se producen en los órganos linfoides
primarios a razón de 1000 millones al día,
y de allí migran a órganos linfoides
secundarios y a espacios tisulares.
 Suponen del 20 al 40% de los leucocitos
totales.
 Existen tres poblaciones de linfocitos
funcionalmente distintas, caracterizada
cada una por un juego de marcadores,
pero son difíciles de reconocer
morfológicamente entre sí:
células T (80%)

células B (15%)

células NK (5%)
 CLASIFICACION FUNCIONAL
T CD 4+TH 1

T CD 4+ TH 2
COOPERADORAS
T CD4+ TH 17

T CD4+ TH Fh

LINFOCITOS B
SECRETORAS
CELULAS LINFOIDES CELULAS NK ( CD 56)

CELULAS NK ( CD 16)
CITOTOXICAS
LINFOCITO T CD 8+

PRESENTADORAS DE
LINFOCITO B
ANTIGENOS
CUADRO COMPARATIVO CELULAS LINFOIDES
NOMBRE % FUNCIONES CLASIFIC. Particularidades

Linfocito T 80 COOPERACION CD4 Dirige la R.I.

CITOTOXICIDAD
SUPRESION
CD8 Dependen de las APC
CD25 2 señales simultaneas de Act.
TCR1 Y 2 Accion paracrina
Linfocito B 15 SECRECION BB1 Cel.secretora principal
APC Independiente de APC
BB2
2 señales no simult de Act.
Accion endocrina
Secrecion Primaria de IgM
Es APC
Celulas Nk 5 SECRECION CD 56 Independiente APC
CITOTOXICIDAD
CD 16 Accion paracrina
1 señal de activación
E. Perforinas, Granzimas,
Serglicinas, Fragmentinas
S. INF- γ
TCR1 TCR2

γ δ
 LINFOCITO T Receptores
CD PD CD PD
152 1 152 1
FAS CD 8
CD 4 L
CD3
CD3

β β
CD ζζ ζζ
α
α
40L CD3 CD3

TCR TCR
LFA-
1

CCR CCR
7 7

LINFOCITO T CD4 LINFOCITO T CD8

COOPERADOR CITOTOXICO
Tipos De Celulas T
◦ Células T cooperadoras o Th 60% (CD4+/MHC II)de las
cuales hay cuatro
 Th1:regulan la reacción inmunológica mediada de manera celular
sintetizando IFN-γ.
 Th2:regula la reacción inmunológica mediada de manera
humoral, productoras de IL-4, IL-5.
 Th17:regulan la funcion de neutrofilos via secrecion de IL-
17
 Th Fol: que cooperan con los linfocitos B en la produccion
de anticuerpos, producen IL-21
◦ Células T citotoxicas o Tc 30% (CD8+/MCH-I) las cuales
matan a las células que reconocen como extrañas.
◦ Células T Supresoras o Ts, (CD25+) que reprimen la
capacidad inmunológica al inhibir a otras células T y B.
◦ Células T de memoria o Tm, que son miembros de clonas
con memoria inmunologica para un epitope en particular.
RECEPTOR BCR

α α
LINFOCITO B Receptores
CD CD
22 32

Ig α
Ig β

BCR
CD
40 Ig α
Ig β

CD 21

CXCR
5
CLASIFICACION SEGUN
PREFERENCIA ANTIGENICA
 Los linfocitos B foliculares(BB2)- Elaboran
respuestas humorales frente a antigenos
proteinicos que precisan la colaboracion con
los linfocitos T cooperadores (TH2,TH fol).
 Los linfocitos de la zona marginal (BB1) -
Reconocen antigenos multivalentes, como
polisacaridos y lipidos, poniendo en marcha
respuestas humorales independientes de
linfocitos T en los tejidos mucosos y
peritoneo.
CELULA NK RECEPTORES

NK G2D

HLA- CD 16
NK

CD 56
NKC´S

CD28

XCR1
 Las células NK poseen dos tipos de
funciones:
◦ Acción citotóxica CD16+
 Citotoxicidad natural
 Citotoxicidad por Fas- FasL
 CCDA
 Actividad LAK
◦ Acción reguladora del sistema inmune a
través de las citocinas que producen
CD56+.
ESTIRPE LINFOIDE
INTRODUCCION
 Los linfocitos T y B son los responsables
de la respuesta inmune específica.
 Se producen en los órganos linfoides
primarios a razón de 1000 millones al día,
y de allí migran a órganos linfoides
secundarios y a espacios tisulares.
 Suponen del 20 al 40% de los leucocitos
totales.
 Los linfocitos son un poco mas grandes que
los eritrocitos, Midiendo de 8-10 micras de
diámetro.
 Poseen un núcleo redondo ligeramente
indentado, que ocupa la mayor parte de la
célula. Siendo denso con gran cantidad de
heterocromatina con localización acéntrica.
 El citoplasma contiene gránulos azurofilos en
poca cantidad, predominando los ribosomas.
 Existen tres poblaciones de linfocitos
funcionalmente distintas, caracterizada
cada una por un juego de marcadores,
pero son difíciles de reconocer
morfológicamente entre sí:
◦ células T (80%)
◦ células B (15%)
◦ células NK (5%)
CLASIFICACION FUNCIONAL
 COOPERADORAS
◦ Linfocitos T h (Th1, Th2, TH17,TH FOL)
 CITOTOXICAS
◦ Linficitos T CD8
◦ Celulas Nk (CD16)
 SECRETORAS
◦ Linfocitos B
◦ Celulas Nk (CD56)
 PRESENTADORAS DE ANTIGENOS
◦ Linfocitos B
Linfocitos T
 Constituyen el 80% de la población de
células linfoides.
 Se forman en la medula Ósea pero
emigran a la corteza timica donde se
vuelven inmunocompetentes .
 Al madurar se localizan en las áreas
paracorticales de los ganglios linfáticos y
en las vainas periarteriolares
(perisinusoidales) del bazo.
Características Generales:
◦ Poseen receptores especiales de células T
(TCR);Existen dos tipos de TCR:
 TCR2 85%
 TCR1 15%
◦ Reconocen solo epitopos presentados por
otras células. (Son dependientes de la
Presentacion Antigenica)
◦ Efectúan sus funciones a distancias cortas.
◦ Deciden el destino de la respuesta inmunitaria.
◦ Necesitan de dos señales de activación para
mantenerse vivas y ejecutar función efectora.
El receptor TCR consiste en:
◦ Heterodimero unido por puentes
disulfuro con cadenas peptidicas α y β
con una region variable y una constante.
◦ Un grupo de cuatro cadenas
polipeptidicas o CD3.
◦ Cadenas intracitoplasmaticas
tranmisoras de la señal o cadenas sigma
ζ
 Otras moléculas asociadas a la función de
los linfocitos T incluyen:
CD4, CD8, (Correceptores)
CD28, llamado tambien segundo receptor
CD40L que la expresan solo los linfocitos
cooperadores para interaccionar con los
fagocitos, granulocitos y linfocitos B
FASL y LFA-1 del linfocito T Citotoxico
 CCR7 receptor de quimiotaxis
CD 152 y PD1 receptores inhibidores
Tipos De Celulas T
◦ Células T cooperadoras o Th 60% (CD4+/MHC II)de las
cuales hay cuatro
 Th1:regulan la reacción inmunológica mediada de manera celular
sintetizando IFN-γ.
 Th2:regula la reacción inmunológica mediada de manera
humoral, productoras de IL-4, IL-5.
 Th17:regulan la funcion de neutrofilos via secrecion de IL-
17
 Th Fol: que cooperan con los linfocitos B en la produccion
de anticuerpos, producen IL-21
◦ Células T citotoxicas o Tc 30% (CD8+/MCH-I) las cuales
matan a las células que reconocen como extrañas.
◦ Células T Supresoras o Ts, (CD25+) que reprimen la
capacidad inmunológica al inhibir a otras células T y B.
◦ Células T de memoria o Tm, que son miembros de clonas
con memoria inmunologica para un epitope en particular.
 Hoy se sabe que las células T necesitan
dos señales para activarse:
◦ 1- cuando el TCR capta el antígeno unido al
MHC, los correceptores CD4 y CD8
potencian esta señal.
◦ 2- Cuando la molécula CD28 de la superficie
de las células T interactúa con las moléculas
coestimulantes B7-1 y B7-2 (CD80/CD86)
expresadas por las células presentadoras de
antígenos.
 Los linfocitos TCR1 se descubrieron hace
poco. Suponen sólo el 15% de los T
totales, pero no son circulantes, sino que
se localizan en ciertos epitelios (por
ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del
intestino). Parece que están especializados
en reconocer ciertos patógenos (por
ejemplo, micobacterias), que tienden a
entrar por las mucosas.
Linfocitos B
 Constituyen alrededor del 15% de la
población linfoide.
 Son pequeños, localizados en la medula
ósea, los órganos linfoides periféricos,
ocupando la corteza superficial de los
ganglios linfáticos y la pulpa blanca en el
bazo; congregándose en folículos linfoides
que al activarse desarrollan centros
germinales.
CARACTERISTICAS GENERALES
 Son células independientes de la presentación
antigénica; pudiendo reconocer antígenos de forma
directa.
 Todos los linfocitos B están genéticamente
programados a producir anticuerpos de tipo IG M.
 Requieren de dos señales para realizar funciones
efectoras pero estas no son simultaneas.
 Son las únicas células linfoides con capacidad de
realizar presentación antigénica; adquiriendo dicha
capacidad a través del proceso llamado
licenciamiento.
 Son células secretoras por excelencia; siendo las
únicas capaces en producir anticuerpos.
 Durante el proceso de volverse
inmunocompetentes elaboran 50.000 a 100.000
inmunoglobulinas tipo Ig M e IgD cuyas
porciones Fc se insertan en las membranas
plasmaticas, sus terminaciones carboxilo están
en contacto con los complejos proteínicos
intracelulares.
 Complejo receptor de antígeno de células
B(BCR)esta conformado por:
◦ Inmunoglobulina tipo Ig M
◦ Heterodimero de proteinas no polimorfas
transmembrana Igα, Igβ
◦ Proteinas CD3
CD 3 CD 3
 Además las células B expresan otra
diversidad de moléculas no polimórficas
como:
◦ Los receptores del complemento CD21 (=CR2),
llamado tambien segundo receptor
◦ El CD40(asociado al Ebstein Baar virus fija células
Th),
◦ MHC II,
◦ Receptor para IgG exógena CD32 (=FcgRII), que
juega un papel en las señales negativas para el
linfocito B.
◦ CXCR5 para la quimiotaxis.
 Las células B son las encargadas de la reacción
inmunitaria mediada de manera humoral.
◦ El anticuerpo formado durante la reacción primaria es
Ig M después la estimulación subsecuente es Ig G, Ig
A, Ig E, proceso denominado cambio de clase.
◦ La mayor parte de los antígenos requieren
participación de una célula T intermediaria aunque
algunos no la requieren desencadenando solo la
formación de Ig M y siendo incapaces de producir
células de memoria.
 En ausencia de estímulo antigénico, los linfocitos
B maduros vírgenes mueren por apoptosis al
cabo de unos pocos días.
 Si, en cambio, se une por su BCR al Ag
complementario específico (y con la ayuda de
señales de macrófagos y células T), se pone en
marcha la selección y proliferación clonal, que
termina (al cabo de 4-5 días) con la
diferenciación de dos subpoblaciones:
 Células Plasmáticas secretoras de Ac,
 Células B De Memoria .
 Las células plasmáticas poseen las
siguientes características:
◦ Carecen de Ig de membrana.
◦ Son mayores y con más proporción de
citoplasma que las B de las que proceden.
◦ Su RE está muy desarrollado. Esto explica la
gran cantidad de Ac secretados que producen;
esos anticuerpos poseen la misma
especificidad antigénica que la de las célula B
original.
◦ No circulan por la sangre ni por los vasos
linfáticos, sino que se localizan en los órganos
linfoides secundarios y los lugares de la
respuesta inmunológica.
◦ Viven unos pocos días; al ser células en fase
de diferenciación terminal, carecen de
capacidad mitótica, y mueren por apoptosis.
 Los linfocitos B de memoria, en
cambio, pueden vivir en reposo durante
largos períodos (más de 20 o 30 años).
Cuando se exponen al Ag específico, dan
una respuesta inmunitaria más rápida, más
intensa, y con mayor afinidad.
CLASIFICACION SEGUN
PREFERENCIA ANTIGENICA
 Los linfocitos B foliculares(BB2)- Elaboran
respuestas humorales frente a antigenos
proteinicos que precisan la colaboracion con
los linfocitos T cooperadores (TH2,TH fol).
 Los linfocitos de la zona marginal (BB1) -
Reconocen antigenos multivalentes, como
polisacaridos y lipidos, poniendo en marcha
respuestas humorales independientes de
linfocitos T en los tejidos mucosos y
peritoneo.
Células NK
 Constituyen una parte de la población de células
nulas de los linfocitos, que no están sujetas a
restricción MHC, no entran en el timo para
volverse inmunológicamente competentes y
actúan de manera inespecífica.
 Representan alrededor del 5% de los linfocitos en
sangre periférica.
 Morfológicamente son algo mayores que los
linfocitos, con mayor proporción de citoplasma,
poseen mitocondrias y ribosomas libres, pero
poco REr y contienen numerosos gránulos
azurofilos
 A diferencia de otros linfocitos, carecen de
especificidad y de memoria,
 Para identificarlas se utilizan dos moléculas de
superficie,CD16 que representa el receptor Fc
de la Ig G y los CD56.
 Además expresan otros tipos de receptores :
◦ Uno reconoce moléculas mal conocidas de las células
diana activando su capacidad citolitica. (NKG2D)
◦ Otros inhiben la vía lítica por el reconocimiento de la
MHC-I. (Receptores NK´s. HLA NK´s)
◦ Las células NK poseen Receptores Para
Citosinas como la IL-12, interferon α, interferon
β,IL-2, IL-15.
◦ Asi mismo la celula Nk tiene el mismo Receptor CD28
de activación que poseen los linfocitos T.
 Las células NK poseen dos tipos de
funciones:
◦ Acción citotóxica CD16+ (4
mecanismos)
◦ Acción reguladora del sistema inmune a
través de las citocinas que producen
CD56+.
FUNCION CITOTOXICA
 Si por alguna razón (virus, malignizacion) se
reduce la expresión celular de la MHC-I las
células NK pierden el mecanismo de
inhibición activándose, conocido como
Citotoxicidad Natural.
 Por otro lado las células NK pueden
reconocer la región Fc de las Ig G vía
CD16,matando de manera preferencial las
células cubiertas por esta conocido como
Citotoxicidad mediada por células
dependientes de anticuerpo.(CCDA)
 Las células que han sufrido daño ya sea por
traumatismo, infección por antigenos, falta de
oxigeno, falta de nutrientes o lesiones
químicas por enzimas digestivas liberadas
expresan en sus superficies marcadores de
apoptosis como FAS que es reconocido por
el receptor FASL de las células Nk
(citotoxicidad por FAS-FASL)
 Actividad LAK (Lymphokine Activated
Killer) Citotoxicidad inducida por citocinas
(IL-2, IFNα) frente a células diana NK
resistentes.
 Las células NK descargan perforinas que
se ensamblan de manera plasmática en la
célula blanco formando poros; y las
fragmentinas que inducen la apotosis.
 Asi mismo poseen Granzimas y
Serglicinas que comparte con el
linfocito T CD8
FUNCION SECRETORA
 Las células NK descargan grandes
cantidades de citocinas TNF- α, GM-CSF e
Interferon γ que activa a los
macrofagos y favorece la
diferenciación de las células Th-1.
 Ademas produce quimiocinas como la
MIP1-α, MIP1-β , RANTES; y citosinas
inhibidoras como la IL-10.