Los receptores intracelulares se encuentran en el citoplasma o núcleo y sus ligandos deben atravesar la membrana celular. En forma inactiva, los receptores están unidos a proteínas chaperonas que permiten su plegamiento correcto. Cuando se une el ligando, el receptor se activa formando dímeros que viajan al núcleo y se unen al DNA. Existen receptores de hormonas esteroideas, tiroideas, vitamina D, y receptores como LXR y PPAR implicados en el metabolismo lipídico.
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Los receptores intracelulares se encuentran en el citoplasma o núcleo y sus ligandos deben atravesar la membrana celular. En forma inactiva, los receptores están unidos a proteínas chaperonas que permiten su plegamiento correcto. Cuando se une el ligando, el receptor se activa formando dímeros que viajan al núcleo y se unen al DNA. Existen receptores de hormonas esteroideas, tiroideas, vitamina D, y receptores como LXR y PPAR implicados en el metabolismo lipídico.
Los receptores intracelulares se encuentran en el citoplasma o núcleo y sus ligandos deben atravesar la membrana celular. En forma inactiva, los receptores están unidos a proteínas chaperonas que permiten su plegamiento correcto. Cuando se une el ligando, el receptor se activa formando dímeros que viajan al núcleo y se unen al DNA. Existen receptores de hormonas esteroideas, tiroideas, vitamina D, y receptores como LXR y PPAR implicados en el metabolismo lipídico.
Los receptores intracelulares se encuentran en el citoplasma o núcleo y sus ligandos deben atravesar la membrana celular. En forma inactiva, los receptores están unidos a proteínas chaperonas que permiten su plegamiento correcto. Cuando se une el ligando, el receptor se activa formando dímeros que viajan al núcleo y se unen al DNA. Existen receptores de hormonas esteroideas, tiroideas, vitamina D, y receptores como LXR y PPAR implicados en el metabolismo lipídico.
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Receptores
Intracelulares
Este tipo de receptores se diferencian de las otras 3 familias debido a que son receptores que se encuentran a nivel intracelular, tanto en el citoplasma como en el núcleo. Los ligandos de estos receptores deben cumplir una serie de características importantes ya que deben tener cierto carácter lipófilo para atravesar las membranas celulares, y deben tener un peso molecular pequeño.
Los ligandos deben atravesar la membrana para unirse al receptor. El receptor en forma inactiva va a estar en forma monomérica, en el citoplasma o en el núcleo. Normalmente, en ausencia del ligando u hormona, van a estar unidos a unas proteínas llamadas chaperonas, chaperoninas o proteínas de choque térmico. Estas chaperonas permiten que la proteína tenga el plegamiento adecuado para que cuando llegue el ligando se pueda unir correctamente. Otra función de las chaperonas es evitar que el receptor inactivo viaje al núcleo y se una al lugar de unión del DNA al receptor.
Cuando llega el ligando, reconoce el lugar de unión, se une y el receptor se activa separándose de las chaperonas y formando un dímero. La dimerización puede ser en forma de homodímeros o en forma de heterodímeros. Una vez que se forman los dímeros, viajan hasta el núcleo y se unen a través de los dedos de zinc al DNA, a una zona concreta y específica llamada elemento de respuesta a hormonas. Este elemento de respuesta a hormonas es el lugar concreto de unión que va a depender del tipo de receptor. Esta zona concreta va a estar cerca de la región promotora del gen que codifica.
Los receptores intracelulares pueden clasificarse en:
-Receptores de hormonas esteroideas
• Mineralocorticoides (MR) y Glucocorticoides (GR): Los receptores de GR y MR, en su forma inactiva
van a estar en forma monómeros a nivel del citoplasma y van a estar unidas a HSP70, HSP90 y HSP40, que son proteínas de choque térmico. Una vez que el ligando se une al receptor, se produce la disociación del receptor de la proteína de choque térmico, el receptor se fosforila y forma un dímero en forma de homodímero. Ese dímero migra hasta el núcleo, se une al DNA, al elemento de respuesta a glucocorticoides • Estrógenos y progesterona • Andrógenos
Receptores de hormonas tiroideas, ácido retinoico y vitamina D
• Hormonas tiroideas: Son receptores que, a diferencia de los receptores esteroideos, su localización en forma inactiva va a ser nuclear y va a estar unido a su elemento de respuesta en forma de homodímeros o heterodímeros con receptores del ácido retinoico (RXR). • Ácido retinoico: Del retinoide X (RXR) y del ácido retinoico (RAR) • Vitamina D
Receptores implicados en el metabolismo lipídico:
• Hepáticos X (LXR): Regulan el metabolismo lipídico. Sus ligandos son el colesterol y sus formas oxidadas (oxisteroles). Estos ligandos se unen a sus receptores que son de dos familias: β (distribuidos por todo el organismo) y α (se encuentran en lugares implicados en el metabolismo lipídico como a nivel hepático, tejido adiposo, intestino, macrófagos...). La activación de estos receptores regula la homeostasis del colesterol. Estos receptores son considerados sensores del colesterol. También juegan un papel importante en la integración de señales inflamatorias y metabólicas debido a que forman heterodímeros tanto con los RXR como con los PPAR
• Ruiz Gayo. Fundamentos de Farmacología Básica y Clínica. Medica Panamericana. 2ª edición.
• Katzung, B.: FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. El Manual Moderno, MÉXICO DF o Santa Fe de Bogotá. 9º edición – 2005
PPAR (receptores activados por proliferadores de peroxisomas): Son receptores activados por la proliferación de los peroxisomas. Se han identificado 3 familias: PPAR α, PPAR β y PPAR γ. Todos ellos son receptores que se activan tanto por los ácidos grasos como por sus metabolitos, los eicosanoides. Además, al formar heterodímeros con otros receptores como los del ácido retinoico, van a estar regulados por la actividad de este otro monómero.
Los receptores PPAR γ juegan un papel importante en la regulación del metabolismo de lípidos y se han identificado con importantes patologías como la obesidad en diabetes y cáncer.
• Ruiz Gayo. Fundamentos de Farmacología Básica y Clínica. Medica Panamericana. 2ª edición.
• Katzung, B.: FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. El Manual Moderno, MÉXICO DF o Santa Fe de Bogotá. 9º edición – 2005
