Qué Es y Que Función Tiene Un Factor de Transcripción

¿Qué es y que función tiene un factor de transcripción?
Los factores de transcripción son proteínas reguladoras de la transcripción pueden funcionar como
activadoras o represoras. Los factores de transcripción que regulan la expresión de genes que
codifican proteínas en eucariontes se unen a sitios reguladores, decenas de miles de pares de
pares de bases, ya sea corriente arriba o corriente abajo, a partir del promotor. Como resultado de
esta disposición, la transcripción de un único gen puede estar regulada por la unión de múltiples
factores de transcripción a elementos de control alternativos, dirigiendo la expresión del mismo
gen en diferentes tipos de células y en diferentes momentos del desarrollo.
Ejemplo:
La quercetina, presente en vegetales como las cebollas, las manzanas y el brócoli como glucósido,
se convierte durante la absorción en la aglicona, y se conjuga eficientemente en los enterocitos
mediante SULT, COMT (catecol-O-metiltransferasa) y UGT (principalmente UGT1A1, 1A8 y 1A10).
La quercetina-3-glucurónido ha sido identificada como el principal conjugado. Curiosamente, la
quercetina sustrato UGT es un agonista de la Ah.
María Elizabeth Galicia Castillo. 1
¿Qué se entiende por elemento de respuesta cis o trans?

Los elementos reguladores en cis son una secuencia contigua a un gen que tiene un efecto
regulador sobre la tasa de transcripción de ese gen. Las proteínas que responsables de
modificar la velocidad de la transcripción son elementos de respuesta trans.
Ejemplo
Se han fuertes correlaciones observadas entre la transcripción del gen UGT y las
actividades demuestran que las UGT hepáticas están controladas principalmente por
regulación transcripcional. En este estudio se midieron exhaustivamente los niveles de
ARNm de 15 genes de factores de transcripción (FT) que se sabe que regulan los genes
UGT, en base a estudios previos. Encontraron que CAR, PXR y ESR1 son los TF más
importantes que modulan la transcripción del gen UGT. Si bien esto sugiere que los
polimorfismos de UGT que afectan la unión de estos TF pueden cambiar
significativamente la expresión de UGT, los polimorfismos que regulan las actividades de
estos TF también pueden afectar indirectamente la transcripción del gen UGT.
Mencionar y describir brevemente los diferentes elementos que componen
un gen (Pubmed, gene bank, gene en particular)
Gen Homo sapiens UDP glucuronosiltransferasa familia 1 miembro A1 (UGT1A1),
RefSeqGene (LRG_733) en el cromosoma 2. Este gen codifica una UDP-
glucuronosiltransferasa, una enzima de la vía de glucuronidación que transforma
pequeños lipofílicosmoléculas, como esteroides, bilirrubina, hormonas y drogas, en
metabolitos excretables solubles en agua.
Representación esquemática del locus de UGT1A.

Región codificante
Este gen es parte de un locus complejo que codifica varias UDP-glucuronosiltransferasas.
El locus incluye trece primeros exones alternativos únicos seguido por cuatro exones
comunes. Cuatro de los primeros exones alternativos son considerado pseudogenes. Cada
uno de los nueve exones 5 'restantes puede ser empalmado a los cuatro exones comunes,
lo que resulta en nueve proteínas con diferentes terminales N e idénticos terminales C.
Cada primer exón codifica el sitio de unión del sustrato y está regulado por su propio
promotor. El sustrato preferido de esta enzima es la bilirrubina, aunque también tiene
actividad moderada con fenoles simples, flavonas y esteroides C18.
Potenciadores
La regulación de UGT por muchos de estos FT fue confirmada por los datos de ENCODE
recientemente publicados (genome.ucsc.edu) como múltiples sitios de unión de AHR, GR,
HNF1A, HNF4A, STAT3, SP1, PPARA y PPARG en los loci UGT1A y UGT2B
Promotor: región aislada responsable de unir la RNA polimerasa.
Sitios poli A: secuencias que especifican la región 3´ y la poliadenilación.
Sitios de corte: donde se produce la eliminación de los transcritos primarios del RNA.
¿Qué se entiende por regulación transcripcional?

Se refiere a como se regulan diversas clases y cantidades de diversas proteínas para un
tipo celular en un organismo multicelular.
Expresión basal: se expresan de manera continúa en la célula.

Expresión inducible: se expresan en determinadas condiciones.
Referencias
Lodish, H., et al. Molecular Cell Biology, 5th ed.,W. H. Freeman, 2004. [Biología celular y
molecular (5ª ed.). Editorial médica panamericana, 2005 (2004).
Liu, W., Ramírez, J., Gamazon, E. R., Mirkov, S., Chen, P., Wu, K., Sun, C., Cox, N. J., Cook,
E., Jr, Das, S., & Ratain, M. J. (2014). Genetic factors affecting gene transcription and
catalytic activity of UDP-glucuronosyltransferases in human liver. Human molecular
genetics, 23(20), 5558–5569. https://doi.org/10.1093/hmg/ddu268.
Rowland, A., Miners, J. O., & Mackenzie, P. I. (2013). The UDP-glucuronosyltransferases:
their role in drug metabolism and detoxification. The international journal of biochemistry
& cell biology, 45(6), 1121–1132. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2013.02.019
Strassburg, C. P., Manns, M. P., & Tukey, R. H. (1998). Expression of the UDP-
glucuronosyltransferase 1A locus in human colon. Identification and characterization of
the novel extrahepatic UGT1A8. The Journal of biological chemistry, 273(15), 8719–8726.
https://doi.org/10.1074/jbc.273.15.8719

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¿Qué se entiende por elemento de respuesta cis o trans?

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¿Qué se entiende por regulación transcripcional?

Expresión basal: se expresan de manera continúa en la célula.

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