Regulación A Nivel de Dna

REGULACIÓN A NIVEL DE DNA
Tanto en bacterias como en los organismos eucariotas toda la información génica

está contenida en el DNA; sin embargo, se puede diferenciar los genes estructurales
de los reguladores. Los genes estructurales juegan un papel esencial en el
metabolismo o en la formación de estructuras en la célula; los genes reguladores
son genes cuyos productos (tanto RNA como proteínas) interaccionan con otras
secuencias afectando a la transcripción o a la traducción de dicha secuencia. Las
células regulan la expresión de sus genes estructurales gracias a la colaboración
de los genes reguladores. Aquellos genes que son fundamentales para las
funciones vitales de la célula se expresarán de manera continua y se denominan
genes constitutivos. Existen secuencias en el DNA que, incluso sin ser transcritas,
van a jugar un importante papel en la regulación de la expresión de los genes que
están próximas a ellas: son las denominadas secuencias reguladoras. Estas
secuencias son necesarias para que un determinado gen se exprese o se inhiba.
Algunas secuencias reguladoras están constituidas por pocos pares de bases y
actúan como un interruptor al que se unirá una proteína apagando o encendiendo
la expresión de dicho gen. Este es el mecanismo habitual en bacterias. En
eucariotas puede haber secuencias reguladoras de miles de pares de bases, que
van a responder a multitud de señales, integrándolas en un orden determinado y
muy bien controlado. ¿Cómo actúa una secuencia reguladora? No actúa por sí
misma, sino que será necesaria la unión específica de proteínas reguladoras
(codificadas por los genes reguladores descritos anteriormente). Debe producirse la
unión entre la proteína reguladora y la secuencia reguladora, de forma que el encaje
molecular entre la doble hélice de DNA y la proteína sea perfecto. La regulación
génica se refiere tanto a la estimulación de la expresión de determinados genes,
regulación positiva, como a la inhibición de la expresión de los mismos, regulación
negativa. En la regulación positiva, las proteínas reguladoras se denominan
activadores, y en la regulación negativa, inhibidores. (Feduchi, Blasco, Romero, &
Yáñes, 2015 )
La organización estructural de los genes en el cromosoma bacteriano es muy

diferente a la que tiene lugar en las células eucariotas. Las denominados operones
bacterianos agrupan los genes funcionalmente relacionados, de manera que sus
secuencias reguladoras operan sobre el conjunto de genes físicamente próximos.
Por ejemplo, el operón de la lactosa regulará la expresión de las enzimas capaces
de degradar la lactosa y el operón del triptófano controlará las necesidades celulares
para comenzar la síntesis del triptófano. Sin embargo, en las células eucariotas cada
gen tiene su promotor y su secuencia reguladora, y se transcribe de forma
independiente. Además, el cromosoma eucariota está altamente empaquetado, y el
nivel de empaquetamiento de la cromatina también determinará los niveles de
transcripción: Por último, la separación espacio temporal de los procesos de
transcripción y maduración del RNA (en el núcleo) de la traducción (que ocurre
siempre en el citoplasma), también es una importante diferencia entre los
organismos procariotas y eucariotas. (McKee & McKee, 2014)
La demanda de los diferentes productos génicos varía según las condiciones

imperantes en la célula o el estadio de desarrollo. La transcripción de cada gen está
regulada cuidadosamente para suministrar los productos génicos en las
proporciones requeridas. Cualquiera de las etapas de la transcripción puede ser
regulada, incluidas la elongación y la terminación. Sin embargo, la unión de la
polimerasa y las etapas de inicio de la transcripción son objeto de regulación
preferente. Las diferencias en las secuencias del promotor son sólo uno de los
diversos niveles de control. La unión de proteínas a secuencias próximas o lejanas
del promotor también puede afectar los niveles de expresión génica. La unión de
proteínas puede tanto activar la transcripción al facilitar la unión de la RNA
polimerasa o pasos posteriores en el proceso de inicio, como reprimir la
transcripción al bloquear la actividad de la polimerasa. (Nelson & Cox, 2007)
Existen dos factores principales que actúan sobre el inicio de la transcripción en las
eucariotas: la estructura de la cromatina y la formación del complejo de RNA
polimerasa regulada por factor de transcripción. La expresión génica es influida por
cambios en la organización estructural del genoma, por ejemplo la remodelación de
la cromatina inducida por la metilación del DNA y la modificación covalente de
histonas. Gran parte de la regulación génica ocurre a través del control del inicio de
la transcripción. El conjunto específico de proteínas que se ensamblan en una
secuencia reguladora de DNA es resultado de la estructura misma de la secuencia
de DNA, así como de las proteínas reguladoras génicas, muchas de ellas factores
de transcripción, que estén presentes en la célula. Otros ejemplos de control
genómico incluyen los reordenamientos de los genes y su amplificación. La
diferenciación de determinadas células implica reordenamientos de los genes, como
los reordenamientos de genes de los anticuerpos en los linfocitos B. (McKee &
McKee, 2014)
También se cree que la transposición afecta a la regulación génica. Durante ciertas

fases del desarrollo, el requerimiento de productos específicos de los genes puede
ser tan grande que se amplifican de forma selectiva los genes que codifican su
síntesis. La amplificación se produce a través de ciclos de replicación repetidos
dentro de la región amplificada. Por ejemplo, los genes de rRNA de varios animales
(principalmente anfibios, insectos y peces) se amplifican dentro de las células
inmaduras de los huevos (que se denominan ovocitos). (MÜLLER-ESTERL, 2008)
La discusión de la expresión génica en procariotas se centra en los operones y los
ribointerruptores. Un operón es un conjunto de genes regulados por el mismo
operador y el mismo o los mismos promotores. El operador es una secuencia
reguladora que se une a proteínas represoras o activadoras específicas que
modulan la expresión génica. El operón lac de E. coli, que estudiaron inicialmente
François Jacob y Jacques Monod en la década de 1950, es el ejemplo que se ha
investigado más a fondo. Las bacterias también emplean un mecanismo de control
basado en RNA llamado ribointerruptor, constituido por una secuencia específica no
traducida (UTS) dentro del mRNA junto con el pequeño metabolito al que se une.
La acción del ribointerruptor suele reprimir la expresión génica al dar fin a la
transcripción, bloquear la traducción o causar la autodestrucción del mRNA. La
expresión génica en eucariotas se comprende menos que en procariotas como E.
coli, debido a que sus genomas son más grandes y a que sus mecanismos
reguladores son más variados y complejos. (MÜLLER-ESTERL, 2008)
Hay varios tipos diferentes de regulación génica que se puden estudiar. Algunos
genes, llamados genes domésticos ("housekeeping genes" en inglés), se expresan
en casi todas las células para lo cual requieren una red reguladora o una maquinaria
celular que les mantiene activos. Es el caso de las enzimas para la síntesis del ADN,
las que llevan a cabo la glucólisis y queman el azúcar, y cosas así. Existen otros
genes que se llaman genes específicos de tejido. Se trata de genes que sólo se
expresan, digamos, en los glóbulos rojos o en las neuronas. Muy a menudo, sobre
estos genes actúan los factores de transcripción, proteínas que se ensamblan con
el ADN cerca de la zona donde se localiza el gen. Y esos factores de transcripción
ayudan a la maquinaria del ARN a llegar al gen y transcribirlo en esas células y
tejidos, siendo los factores de transcripción los que se expresan específicamente en
dichos tejidos. Igualmente, factores de transcripción con una función supresora, que
desactivan ese gen, se expresan específicamente. Finalmente, tenemos los genes
que son regulados durante el desarrollo. Puede ocurrir que sean expresados en las
fases fetales pero no en el adulto, o al revés. (National Human Genome Research
Institute, 2022)

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