El clotrimazol es un fármaco antimicótico de amplio espectro que se utiliza principalmente

para el tratamiento de Candida albicans y otras infecciones fúngicas. El clotrimazol, un

antimicótico azólico sintético, se usa ampliamente como tratamiento tópico para la tinea
pedis (pie de atleta), así como para la candidiasis vulvovaginal y orofaríngea. Muestra
actividad antimicótica fungistática al dirigirse a la biosíntesis de ergosterol, inhibiendo así
el crecimiento de hongos. Además de su actividad antimicótica, el clotrimazol se ha
convertido en un fármaco de interés contra varias otras enfermedades como la anemia de
células falciformes, la malaria y algunos cánceres. También se ha combinado con otras
moléculas, como los metales, para producir complejos de clotrimazol que muestran una
eficacia farmacológica mejorada. Además, también se están desarrollando varias
formulaciones farmacéuticas nuevas de liberación modificada. El clotrimazol es un
producto muy bien tolerado con pocos efectos secundarios, aunque existe cierta resistencia
a los medicamentos entre los pacientes inmunodeprimidos. Aquí, revisamos la química
farmacéutica, la aplicación y la farmacología del clotrimazol y discutimos las perspectivas
futuras para su mayor desarrollo como agente quimioterapéutico.
Introducción El clotrimazol es un fármaco antimicótico de amplio espectro de uso
generalizado para el tratamiento de Candida albicans y otras infecciones fúngicas. Sus
propiedades antimicóticas se descubrieron a finales de la década de 1960. Como
ingrediente activo, se comercializa como medicamento genérico con diferentes nombres
comerciales y por varias empresas en todo el mundo. Además de su actividad antimicótica,
el clotrimazol se usa en el tratamiento de la tricomoniasis resistente al metronidazol para
aliviar los síntomas (Cudmore et al. 2004) y muestra actividad contra ciertas bacterias
Gram-positivas (Alsterholm et al. 2010). Es un compuesto sintético. Estructura química y
fórmula molecular. La fórmula molecular del clotrimazol es C22H17ClN2 y su peso
molecular es 3448 g mol 1. La estructura del clotrimazol se ilustra en la Fig.1. Descripción
de características estructurales El clotrimazol se considera químicamente peculiar (Fig. 1).
Contiene cuatro anillos aromáticos unidos a un átomo de carbono tetraédrico (con
hibridación sp3), lo que provoca un gravamen altamente estérico en este átomo. Uno de los
grupos aromáticos es un anillo de imidazol, y se sabe que media las reacciones de
transferencia de electrones en sistemas biológicos (Eaton y Wilkins 1978; Eaton y Wilson
1979). Los anillos aromáticos restantes comprenden un sistema de trifenilmetilo, una
estructura que se sabe que forma y estabiliza radicales intermedios (Hicks 2007). Uno de
estos anillos está sustituido con cloro en su posición C2. Aunque el clotrimazol es una
molécula aquiral, sus dos anillos de fenilo son enantiópicos, uno es pro-R y el otro pro-S.
Estas especificidades enantiotópicas se pueden diferenciar mediante la interacción con una
molécula quiral (Eliel et al. 1994). El modelado computacional del clotrimazol en un
estudio mecanicista basado en la estructura produjo cuatro confórmeros estables, ninguno
de los cuales tiene dos anillos aromáticos en el mismo plano (Navas et al. 2004). Estos
estudios computacionales indicaron que el contenido de energía de un confórmero coplanar
putativo es muy alto, lo que resulta en una estructura extremadamente inestable, debido a
las interacciones entre los sustituyentes en las ortoposiciones de los anillos aromáticos. Por
lo tanto, los autores concluyeron que el clotrimazol no tiene las propiedades físicas
coplanares que son típicas de muchos xenobióticos que actúan como ligandos para el
receptor de aril hidrocarburo, sino que tiene
Conformación "tipo hélice". Estos modelos computados de la estructura del clotrimazol
están respaldados por análisis de difracción de rayos X de la forma cristalina del
clotrimazol (Song y Shin 1998). Navas y colaboradores (Navas et al. 2004) también
calcularon el potencial electrostático molecular (MEP) y el momento dipolar del
clotrimazol. Como estos dos parámetros proporcionan una indicación de la distribución de
carga y el potencial electrostático de una molécula, se utilizan para modelar y explicar las
interacciones entre los productos químicos biológicamente activos y sus objetivos
biomoleculares. El mapeo MEP reveló que el clotrimazol posee una región periférica rica
en electrones correspondiente a su átomo de nitrógeno no sustituido y una región con un
potencial electrostático positivo que corresponde al átomo de nitrógeno sustituido. Este
análisis sugirió que el clotrimazol interactuaría de manera eficiente con especies ácidas o
electrofílicas que están presentes en moléculas biológicas diana a través de su nitrógeno no
sustituido. Sus valores de momento dipolar eran típicos de moléculas con una alta
proporción de heteroátomos, baja simetría y tamaño relativamente grande. Para las cuatro
conformaciones de clotrimazol, el dipolo se orienta desde el anillo de imidazol (extremo
negativo) hacia el átomo de cloro (extremo positivo) y los valores del momento dipolar
oscilaron entre 378 y 5 58 D. Clase terapéutica y uso farmacéutico El clotrimazol es un
miembro de la clase de azol de agentes antimicóticos sintéticos que se descubrieron en la
década de 1960. Los azoles comprenden la clase más grande de fármacos antimicóticos de
uso clínico y pueden subdividirse en dos clases en función de su estructura química:
imidazoles y triazoles. El clotrimazol pertenece a la subclase de imidazol de fármacos
azoles. Junto con el econazol y el miconazol, el clotrimazol es el fármaco de elección para
el tratamiento tópico de la tinea pedis (pie de atleta), tinea cruris y tinea corporis causada
por cepas de Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton
floccosum, Microsporum canis y C. albicans. (Gelone y O'Donnell 2006). También se usa
ampliamente en el tratamiento tópico de la candidiasis vulvovaginal y orofaríngea. Breve
resumen de la actividad antimicrobiana Todos los fármacos antimicóticos de tipo azol
interfieren con la biosíntesis del ergosterol, que es un componente importante de la
membrana citoplasmática de los hongos. Específicamente, los azoles que incluyen
clotrimazol inhiben la desmetilación del 14-a-lanosterol dependiente del citocromo P450
(CYP450) microsómico, que es un paso vital en la biosíntesis de ergosterol por hongos
(Hitchcock et al. 1990) (Fig. 2). El agotamiento resultante de ergosterol y su reemplazo con
la especie de esterol aberrante, 14-a-metilsterol, perturban la permeabilidad y fluidez
normales de la membrana. Los efectos posteriores incluyen una disminución de la actividad
de las enzimas unidas a la membrana, incluidas las involucradas en la síntesis de la pared
celular, aumento de la filtración de la pared celular y pérdida de contenido celular. Además,
debido a que el ergosterol estimula directamente el crecimiento de células fúngicas de una
manera similar a la de las hormonas, la rápida aparición de estos eventos da como resultado
una inhibición del crecimiento fúngico dependiente de la dosis y del tiempo. El clotrimazol
generalmente se considera un fármaco fungistático en lugar de fungicida, aunque, como
ocurre con muchos antimicrobianos, esta distinción no es absoluta, ya que presenta efectos
fungicidas en concentraciones más altas. La selectividad de los fármacos azoles por las
células fúngicas in vivo refleja su mayor afinidad por las enzimas del citocromo P450
fúngicas frente a las de mamíferos. Específicamente, estos agentes se dirigen a la enzima
citocromo P450-Erg11p o Cyp51p, que posee actividad monooxigenasa y cataliza la
eliminación del grupo 14-a-metilo del lanosterol y / o eburicol en hongos. Hasta la fecha,
sólo se ha informado de una estructura cristalina de Cyp51p, la aislada de Mycobacterium
tuberculosis (Podust et al. 2001). Sin embargo, al examinar esta estructura cristalina, fue
posible identificar sitios de reconocimiento de sustrato en esta proteína que podrían explicar
la actividad de los antimicóticos azoles. Las proteínas Cyp51p contienen un resto de
protoporfirina de hierro ubicado en su sitio activo, y es en este sitio donde los compuestos
azólicos se unen al átomo de hierro, a través de un átomo de nitrógeno (N-3 o N-4) en su
imidazol (N-3) o anillo de triazol (N-4). La otra parte del fármaco azole se une a una
apoproteína y esta interacción depende de la estructura individual del fármaco en sí. La
conformación exacta de este sitio activo difiere ampliamente entre las especies de hongos y
entre las muchas enzimas P450 de mamíferos (Marichal et al. 1990) y, como se describe a
continuación, explotar estas diferencias ofrece la posibilidad de diseñar de manera racional
medicamentos con una eficacia mejorada contra ciertas especies de hongos. . La resistencia
al clotrimazol es un problema particularmente en poblaciones de pacientes
inmunodeprimidos (Pelletier et al. 2000; Sobel 2007). La resistencia se ha relacionado con
la sobreexpresión de los genes de la bomba de eflujo, como los genes de resistencia1 al
fármaco Candida, resistencia al fármaco2 y resistencia a múltiples fármacos1 (White et al.
2002). En Candida glabrata,
Se encontró que el antiportador de proteínas, CgTpo3, aumenta la resistencia a los fármacos
azoles (Costa et al. 2014). Los cambios en el fármaco diana lanosterol 14-a-desmetilasa
causados por mutaciones o sobreexpresión del gen ERG11 también pueden causar
resistencia en algunos casos (Mishra et al. 2007). En algunos casos de resistencia, los
tratamientos con nonazol o los fármacos de segunda generación pueden ser adecuados
como farmacoterapias alternativas (Valerio et al. 2013). Si bien se acepta que la inhibición
del CYP450 explica principalmente las propiedades antimicóticas del clotrimazol, este
fármaco también exhibe otras acciones farmacológicas diversas. Estos incluyen la
inhibición del retículo sarcoplásmico Ca2 + -ATPasa (Bartolommei et al. 2006), el
agotamiento de las reservas de calcio intracelular (Jan et al. 2000) y el bloqueo de los
canales de potasio dependientes del calcio y de los canales de calcio dependientes del
voltaje ( Rittenhouse et al. 1997; Wu et al. 1999; Shah et al. 2001; Tian et al. 2006). Se cree
que la acción del clotrimazol sobre estos diversos objetivos explica los efectos biológicos
de este fármaco que son independientes de su acción antimicótica. Por ejemplo, el
clotrimazol inhibe la proliferación de varias líneas celulares normales y cancerosas in vitro
(Benzaquen et al. 1995) e inhibe la expresión de moléculas de adhesión por TNF-a (Thapa
et al. 2009), y se ha informado que ejercen efectos neuroprotectores y modifican la
citotoxicidad de algunos cationes metálicos (Oyama et al. 2006). Existe mucho interés en la
aplicación terapéutica del clotrimazol en la anemia de células falciformes, porque se cree
que su metabolito, ICA 17043, ejerce un efecto beneficioso sobre la deshidratación de los
eritrocitos al bloquear el canal de calcio de Gardos (Brugnara et al. 1996; Brugnara y De
Franceschi 2006). ; Gbotosho et al.2013). El clotrimazol también exhibe actividad
antipalúdica in vitro (Tiffert et al. 2000), posiblemente al inhibir la hemoperoxidasa, lo que
provoca estrés oxidativo en el parásito (Trivedi et al. 2005). Drogas similares Los fármacos
azólicos antimicóticos que están estrechamente relacionados con el clotrimazol incluyen los
fármacos imidazol, miconazol, econazol y ketoconazol, y los fármacos triazol fluconazol e
itraconazol. Todos son antimicóticos de amplio espectro y por lo general se absorben mal
por vía oral, con la excepción del ketoconazol y el itraconazol (revisado en Odds et al.
2003; Gelone y O'Donnell 2006; Lorand y Kocsis 2007). En el asentamiento clínico, el
miconazol y el econazol se usan de manera muy similar al fluconazol en el tratamiento de
infecciones fúngicas tópicas, mientras que el miconazol también se usa con frecuencia por
vía intravenosa para el tratamiento de infecciones sistémicas en pacientes que no pueden
tolerar la anfotericina. A diferencia de otros azoles, el itraconazol muestra actividad contra
Aspergillus. Debido a que el grado de actividad antifúngica de cada fármaco azole depende
en gran medida de la interacción exacta entre el fármaco y el citocromo P450, se han
empleado enfoques de diseño racional de fármacos en el diseño de una nueva generación de
fármacos azoles que incorporan estructuras de triazol (revisado en Odds et al.2003; Lorand
y Kocsis 2007; Weig y Brown 2007; Pasqualotto et al.2010). Estos medicamentos más
nuevos incluyen voriconazol y ravuconazol, que están estructuralmente basados en
fluconazol y posaconazol, que está estrechamente relacionado con el itraconazol. En
comparación con los fármacos triazol de primera generación, los compuestos de triazol más
nuevos tienen espectros antimicóticos extendidos. Estos medicamentos, en esencia, se han
desarrollado para abordar las limitaciones de los compuestos de azol existentes, incluida la
aparición de cepas de hongos resistentes a los medicamentos. El uso de estos fármacos de
segunda generación se revisa en el contexto de la medicina pediátrica en Valerio et al.
(2013).
Otras dos clases de fármacos antimicóticos también se dirigen a la vía biosintética del
ergosterol, a pesar de ser considerados químicamente distintos de los compuestos de
clotrimazol o azol en general. En particular, las alilaminas, incluida la terbinonafina,
inhiben la enzima escualeno epoxidasa que actúa antes en la vía biosintética del ergosterol
(Fig. 2). Estos compuestos pueden tener efectos fungicidas y también han demostrado
actividad contra hongos filamentosos y algunas levaduras patógenas. Por tanto, existe un
interés considerable en la posibilidad de formularlos en combinación con fármacos azoles
para lograr efectos inhibidores sinérgicos sobre la síntesis de ergosterol. La clase de
fármacos fenilmorfolina que incluye la amorolina afecta dos eventos tardíos en la síntesis
de ergosterol al inhibir las enzimas Erg24p reductasa y Erg2p isómeras. Se utiliza en gran
medida para las micosis superficiales y sus objetivos no se han investigado de forma
exhaustiva. Formas de dosificación farmacéutica y administración. En la Unión Europea, el
clotrimazol está disponible en formulaciones de cremas tópicas y pesarios con una variedad
de nombres comerciales. En los EE. UU., Se encuentran disponibles formulaciones
adicionales, que incluyen lociones, polvos, pastillas para chupar, soluciones tópicas y
tabletas / insertos vaginales de clotrimazol. El clotrimazol a veces se formula con los
esteroides hidrocortisona o betametasona y, en algunos casos, estas preparaciones
compuestas pueden etiquetarse como coclimasona (Sweetman 2007). Los excipientes
típicos en las cremas de clotrimazol incluyen alcohol bencílico, alcohol cetoestearílico,
triglicéridos de cadena media y triceteareth-4 fosfato. Aunque su disponibilidad difiere
ligeramente de un país a otro, las monopreparaciones de clotrimazol generalmente están
disponibles sin receta, mientras que las preparaciones combinadas pueden requerir receta
médica. En los productos destinados al tratamiento de las infecciones fúngicas de la piel, el
clotrimazol suele formularse como una crema, loción, spray o solución al 1%. En el
tratamiento de la candidiasis vulvovaginal, las formas de dosificación normales son
pesarios de 100 mg, 200 mg o 500 mg que se administran diariamente durante 6, 3 o 1 días,
respectivamente. Se pueden obtener dosis similares mediante la aplicación de cremas al 1, 2
o 10% en el área vaginal. En el tratamiento de la candidiasis orofaríngea, las pastillas de
clotrimazol generalmente se formulan para contener 10 mg del fármaco activo y se chupan
lentamente hasta que se disuelven, cinco veces al día durante 14 días. En la prevención
profiláctica de la candidiasis orofaríngea en individuos inmunodeprimidos, esta dosis se
reduce a 10 mg, tres veces al día, durante la duración de la terapia inmunosupresora. Según
la USP, el clotrimazol debe contener no menos del 98% y no más del 102% de clotrimazol,
mientras que las cremas, lociones, pastillas, soluciones tópicas e insertos vaginales de
clotrimazol deben contener no menos del 90% y no más de 110 10% del etiquetado
cantidad de clotrimazol. Según las farmacopeas británica y europea, el clotrimazol debe
contener no menos del 98 5% y no más del 100 5% de clotrimazol con referencia a la
sustancia seca. Efectos secundarios, interacciones y contraindicaciones. Las formas tópicas
de clotrimazol están disponibles como medicamentos de venta libre y se consideran
razonablemente seguras y sin efectos secundarios graves. Sin embargo, ha habido informes
de casos limitados de dermatitis alérgica por contacto con cremas de clotrimazol que no son
atribuibles a alergias a los vehículos o excipientes, sino que son causadas por el ingrediente
activo en sí (Kalb y Grossman 1985). El clotrimazol intravaginal aplicado a través de un
pesario puede dañar los anticonceptivos de látex (condones) requiriendo el uso de medidas
anticonceptivas adicionales durante el período de administración. Los efectos secundarios
más importantes de las preparaciones de clotrimazol en uso actual son los asociados con el
uso de pastillas orales para el tratamiento de la candidiasis oral. Estos incluyen náuseas,
vómitos, sensaciones desagradables en la boca, prurito y elevación de las enzimas hepáticas
(revisado en Ellepola y Samaranayake 2000). Las pastillas de clotrimazol no se venden en
la Unión Europea, pero están ampliamente disponibles en los EE. UU. Y otros países. Las
tabletas o cápsulas de clotrimazol diseñadas para tragar, en lugar de chupar, ya no se usan
porque estaban asociadas con alteraciones del tracto gastrointestinal, disuria y depresión
mental. En particular, debido a la muy limitada solubilidad en agua del clotrimazol y la
toxicidad del TGI, otros fármacos antimicóticos imidazol han reemplazado al clotrimazol
en las formulaciones de cápsulas orales. Por ejemplo, el Canesten oral, que está disponible
sin receta en el Reino Unido, pero no en Irlanda, contiene ketoconazol. Dado que el
clotrimazol no se absorbe sistémicamente, las interacciones medicamentosas no son un
problema importante con su uso. Puede usarse de manera segura con el consumo de
alcohol, no afecta la capacidad de conducción y no hay evidencia de que represente un
riesgo para el feto en desarrollo durante el embarazo. No se recomienda el uso de pesarios
en niños o bebés, aunque el medicamento en sí no presenta un riesgo especial para
al feto en desarrollo durante el embarazo. No se recomienda el uso de pesarios en niños o
bebés, aunque el fármaco en sí no representa un riesgo especial para esta subpoblación. El
clotrimazol también es seguro para su uso en la población anciana y en madres lactantes.
Preocupaciones en torno a la toxicidad ambiental Existe una creciente preocupación por la
abundancia de sustancias químicas en nuestro medio ambiente para las cuales no se dispone
de datos suficientes con respecto a su toxicidad. Si bien los compuestos farmacéuticos se
evalúan rigurosamente con respecto a su toxicidad para los humanos antes de su
lanzamiento al mercado, hay una evaluación relativamente pequeña de sus efectos
ambientales. Se considera que ciertos tipos de productos químicos son persistentes en el
medio ambiente, ya que pueden bioacumularse en las especies silvestres. La vida silvestre
acuática corre un riesgo particular, ya que está expuesta a descargas de aguas residuales
municipales de los hogares y la industria. Los productos químicos que afectan las vías
enzimáticas clave que se conservan evolutivamente en todas las especies, como el
citocromo P450, son de particular preocupación, ya que pueden tener efectos
ecotoxicológicos no intencionales. El clotrimazol se ajusta a varios de estos criterios ya que
se dirige a la actividad del citocromo P450, no es biodegradable en el medio ambiente (es
decir, tiene una vida media de más de 60 días) y, por lo tanto, se considera una sustancia
química persistente. Como consecuencia, el clotrimazol se incluyó en la lista OSPAR de
productos químicos para acción prioritaria en la reunión del Convenio para la protección
del medio marino del Atlántico nororiental (el Convenio OSPAR) en 2002. Sin embargo,
después de realizar una Mediante una evaluación exhaustiva del riesgo ambiental del
clotrimazol, se concluyó que el clotrimazol no representa un riesgo ambiental significativo
para la vida marina y acuática (Comisión OSPAR, 2005). A pesar de esto, algunos estudios
recientes han sugerido que el clotrimazol puede afectar a las microalgas marinas en
concentraciones bajas (Porsbring et al. 2009).
Conclusión y direcciones futuras Las infecciones fúngicas invasivas han aumentado en
frecuencia en todo el mundo en las últimas décadas y se han convertido en una de las
principales causas de enfermedad y muerte, especialmente en personas inmunodeprimidas
(Malani y Kauffman 2007). Una de las razones del marcado aumento de estas infecciones
problemáticas es el tamaño creciente de la población de pacientes altamente
inmunodeprimidos. Irónicamente, esta tendencia refleja en parte el éxito clínico en otras
áreas, como el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH), el cáncer y un número creciente de receptores de trasplantes. La resistencia al
clotrimazol, que solía ser una ocurrencia poco común, ahora es bastante común en ciertas
subpoblaciones de pacientes con candidiasis (Pelletier et al. 2000). Si bien es poco probable
que estas tendencias epidemiológicas tengan un impacto significativo en el uso
generalizado de clotrimazol y medicamentos relacionados en la población general,
continúan impulsando el diseño racional de nuevas entidades farmacéuticas con espectros
de actividad mejorados y estos medicamentos más nuevos, como posaconazol, es probable
que sustituyan al clotrimazol para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas en
poblaciones seleccionadas de pacientes de alto riesgo. No obstante, el mayor desarrollo del
clotrimazol como producto farmacéutico es un área de intensa investigación en la
actualidad. Hay perspectivas tanto para su explotación en nuevas indicaciones como para el
desarrollo de nuevas formulaciones. Se está utilizando un andamio basado en clotrimazol
como farmacóforo en el diseño y síntesis de nuevos fármacos antipalúdicos que son baratos
y fáciles de sintetizar (Gemma et al. 2007, 2008). Complejos de paladio-clotrimazol que
exhiben una mayor citotoxicidad contra el tumor Las líneas celulares, en comparación con
el clotrimazol solo, están bajo investigación como nuevos agentes antineoplásicos (Navarro
et al. 2006). De hecho, varios otros complejos metal-clotrimazol, como rutenio-clotrimazol
y platino-clotrimazol, también muestran características antineoplásicas prometedoras
(Navarro et al. 2009; Robles-Escajeda et al. 2013). También existe un gran interés en el uso
del clotrimazol y su metabolito como compuestos líderes en el diseño estratégico de nuevos
tratamientos para la anemia de células falciformes, sobre la base de que pueden reducir la
deshidratación de eritrocitos in vivo al inhibir el llamado Gardos, canal de potasio
dependiente del calcio. que funciona mal en esta enfermedad (Brugnara et al. 1996;
Brugnara y De Franceschi 2006; Gbotosho et al. 2013). Los nuevos enfoques para la
formulación de clotrimazol incluyen una película bioadhesiva bucal que contiene
clotrimazol, que inhibe la candidiasis oral hasta por 6 h (Singh et al. 2008), y una
formulación de gel vaginal termosensible formada por la complejación de clotrimazol con
beta-ciclo dextrina, que ha demostrado reducir la tasa de liberación de clotrimazol en
comparación con las preparaciones estándar (Bilensoy et al. 2006). Este tipo de
formulación de liberación lenta puede exhibir una mayor eficacia sobre otros sistemas de
liberación vaginal, ya que las cremas, los pesarios y las tabletas vaginales tradicionales
tienden a tener tiempos de residencia cortos en la vagina debido al proceso de limpieza
natural que tiene lugar allí. El uso de liposomas que contienen clotrimazol también puede
proporcionar una mayor residencia en la vagina, mejorando así las formulaciones de gel
para el tratamiento (Vani c y Skalko-Basnet 2013). Las nanocápsulas RS 100 se han
estudiado recientemente para el tratamiento de C. albicans y C. glabrata, y se ha informado
que estas son más activas que el clotrimazol libre solo (Santos et al. 2014). Dada la escala
del mercado actual para las preparaciones de clotrimazol vulvovaginal, las nuevas
formulaciones que pueden demostrar ventajas sobre las preparaciones preexistentes podrían
potencialmente atraer una gran cantidad de ingresos. Los tapetes de nanofibras para
aplicaciones orales también son superiores en eficacia y tienen menor toxicidad que las
pastillas y los polvos que se usan actualmente, aunque se necesitan más investigaciones
farmacéuticas (Tonglairoum et al. 2014). En conclusión, el clotimazol es un fármaco eficaz,
seguro y bien tolerado con una química inusual que se utiliza ampliamente en el tratamiento
de infecciones fúngicas cutáneas, vulvovaginales y orofaríngeas. Se vende en la mayoría de
los países desarrollados de todo el mundo bajo una variedad de nombres comerciales y hay
disponible una gran cantidad de formulaciones de clotrimazol. Aunque la resistencia
emergente al clotrimazol puede limitar el uso futuro de este fármaco en ciertas
subpoblaciones de pacientes, en la población general, es probable que su uso generalizado
continúe en el futuro previsible. El desarrollo continuo del clotrimazol como producto
farmacéutico se centra actualmente en encontrar nuevas indicaciones clínicas para el
fármaco, su uso como compuesto principal en fármacos basados en la estructura.
estudios de diseño y optimización de productos formulados para mejorar la administración
de fármacos.