Proteínas Del Plasma
Proteínas Del Plasma
Proteínas Del Plasma
El Hígado sintetiza la mayoría de proteínas que circulan en el plasma (Albúmina, Fibrinógeno y Globulinas α y β).
Las Globulinas más conocidas son las Proteínas de la Coagulación Y Proteínas del Complemento.
Las Globulinas Gamma (Inmunoglobulinas) son sintetizadas por los Linfocitos B.
Las proteínas que fabrica el Hígado son sintetizadas en los hepatocitos, excepto el Factor VIII que es sintetizado en las
Células Endoteliales De Los Sinusoides Hepáticos.
o Nefelometría: Mide la dispersión de la radiación de la luz dependiendo del Número y tamaño de las partículas.
o Turbimetría: Mide la luz transmitida a través de una suspensión.
o Inmunodifusión Radial: Analiza la reacción Antígeno-Anticuerpo y determina los Antígenos de las IgG, IgM e IgA.
o Electroforesis: Observa la movilidad de las proteínas séricas en un campo eléctrico, dependiendo del tamaño y
carga.
La producción de estas proteínas es estimulada por varias Citocinas liberadas por macrófagos (Interleucinas 1 y 6, Factor de
Necrosis Tumoral).
a) Albúmina
o Valor Normal: 3.5-4.5 g/dl
o Proteína más abundante en el plasma y no está unida a CHONS (No es Glucoproteína)
o Representa el 55-60 % del Total de Proteínas del Plasma
o Peso Molecular: 66,000 Dalton
o Soluble en H2O y pH fisiológico (7.4)
o Cargada Negativamente (-) lo cual permite que no sea eliminada por la orina
o El Hígado sintetiza cada día 14-15 g
o Vida Media: 20 días, y es catabolizada en muchos tejidos por Pinocitosis.
o Funciones Principales:
Mantiene la Presión Coloidosmótica (Presión Osmótica por Proteínas)
Favorece la distribución fisiológica de líquido entre el Espacio Intravascular e Intersticial
Hipoalbuminemia: ↓Presión Coloidosmótica a nivel capilar favoreciendo el escape de una
cantidad mayor de líquido al Espacio Intersticial, lo cual genera Edemas Y Ascitis.
Transporta diversos compuestos: Bilirrubina, AG libres, Hormonas Esteroideas, Ca +, Zn, Aspirina,
Barbitúricos, Sulfamidas, Warfarina etc.
En Estado de Acidosis se separa del Ca + (↑Calcio Ionizado)
En Estado de Alcalosis se une más al Ca+ (↓Calcio Ionizado)
b) Prealbúmina (Transtirretina)
o Proteína que en electroforesis migra delante de la Albúmina
o ↓ en deficiencia nutricional y se utiliza como marcador en esta condición
o Vida Media: 2 días
o ↓ en Procesos Inflamatorios Agudos
o Función:
Transporta en el plasma T3, T4 y Retinol.
d) Ceruloplasmina
o Proteína transportadora de Cu+
o Su deficiencia produce la Enfermedad de Wilson, la cual se caracteriza por ser una enfermedad hepática y del
SNC por acumulación de Cu+
o Oxida al Hierro de Fe+2 →Fe+3. Solo el Fe3+ es capaz de movilizarse.
e) Transferrina (Siderofilina)
o Valor Normal:
Niño:125-250 mg/dl y el Adulto: 215-370 mg/dl
o Glucoproteína β-2, con 2 sitios de unión por el Fe +
o Peso Molecular: 70,000-95,000
o Se sintetiza en los hepatocitos y en el Sistema Reticuloendotelial
o Vida Media: 7-10 días.
o Función:
Transporta el Fe+ que se absorbe en el intestino a todas las células del organismo que lo necesitan
(Principalmente Médula Ósea e Hígado) para así formar Citocromos, Hemoglobina o Mioglobina.
En el Hígado el Fe+ se une a la Apoferritina y se almacena como Ferritina.
Normalmente 1/3 de toda la Transferrina está saturada con Fe +
Transporta otros metales como Cu, Zn y Ca+
f) Haptoglobina
o Glucoproteína α-2
o Se sintetiza en los Hepatocitos y en Células del Sistema Reticuloendotelial
o ↑ en plasma en Procesos Inflamatorios Agudos
o Función:
Evita que la Hemoglobina se pierda en los riñones por Hemólisis.
g) Angiotensinógeno
o α-2-Globulina formada por 453 AA
o Se sintetiza en los Hepatocitos y Adipocitos
o Es sustrato de la Renina (Sintetizada en Células Yuxtaglomerulares del Riñón)
o Cuando la Renina actúa sobre ella, se forma Angiotensina I (Decapéptido) la cual es convertida en
Angiotensina II por ECA, a nivel de los Capilares Pulmonares
o Angiotensina II: potente vasoconstrictor y gran estimulador de la síntesis de Aldosterona (Corteza Suprarrenal)
o La Aldosterona reabsorbe Na+ y H2O y elimina K+ a nivel del Túbulo Contorneado Distal y Colector
h) α-1-Antitripsina
o Valor Normal: 200-400 mg/dl
o Globulina α-1
o ↑ en Procesos Inflamatorios
o Función:
Inhibidor de Proteasas (Su Diana Específica es la Elastasa derivada de los Macrófagos)
o Cuadro Clínico:
La deficiencia en la infancia produce Enfermedad Hepática (Cirrosis)
La deficiencia en los adultos produce Enfermedad Pulmonar (Enfisema)
Su investigación en el suero se hace por electroforesis.
i) α-Feto-Proteína
o Protege al feto de un Ataque Inmunolítico.
o Desaparece después del 1er año de vida
o ↑ en el Adulto → Cáncer de Hígado
o ↑ Patológico en el Feto → Defectos del Tubo Neural, Atresia Gastrointestinal y Sufrimiento Fetal
o ↑ en el Suero Materno → Embarazos Gemelares
o ↓ en el Suero Materno → Síndrome de Down y Trisomía 18
j) Troponina
o Formada de 3 Péptido: Troponina T, Troponina C y Troponina I
o Se encuentra en el Músculo Cardiaco y Esquelético
o Participa en la Regulación de la Contracción Cardíaca
o ↑ patológico en Plasma ayuda al diagnóstico de Infarto Cardiaco, ↑3 horas después del infarto, alcanza su pico
máximo entre 12 y 24 hr. después y permanece elevada por 1 a 2 semanas.
Inmunógeno o Antígeno: Puede ser una Bacteria, Virus, Parásito o Proteína extraña al organismo.
Moléculas pequeñas y extrañas (Haptenos), no tienen el tamaño suficiente para ser inmunógenos, pero se unen
covalentemente a ciertas proteínas y pueden actuar como inmunógenos.
Los anticuerpos se unen a una región del antígeno llamado Determinante Antigénico o Epítopo.
a) Respuesta Primaria: Si el Inmunógeno o Antígeno ingresa por 1ra vez al organismo la formación de anticuerpos
tarda varios días (Sintetizan IgM).
b) Respuesta Secundaria: Si el mismo Inmunógeno o Antígeno vuelve a ingresar al organismo, la formación de
Anticuerpos es rápida y el número de Anticuerpos formados es mayor (Sintetizan IgG).
Estructura de Inmunoglobulinas:
Todas tienen 1 unidad básica en forma de “Y”
Formada por 2 Cadenas Pesadas (H) y 2 Cadenas Ligeras (L)
o Hay 5 tipos de Cadenas Pesadas: Gamma, Alfa, Delta, Épsilon y Mu.
Tienen generalmente ≥440 AA
o 2 tipos de Cadenas Ligeras: Kappa y Lambda
Tienen alrededor de 220 AA
Cada cadena proteica Pesada o Ligera, Tiene 1 Extremo Carboxilo y 1 Extremo Amino
o El extremo amino se conoce como Región Variable, porque está formada por
diferentes AA según el tipo de Ig.
o Ambos extremos aminos de regiones variables son llamadas FAB, fracción donde se une
el antígeno.
o Hacia el extremo carboxilo los AA de todas las Ig son iguales y se llama Región Constante “FC”, fracción
cristalizable y es la región que se une a la proteína del complemento (C1q) y activa al complemento (vía clásica)
Nomenclatura: Se nombran por 1 letra mayúscula y 1 número (C1q, C1r, C1s, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9). Algunos solo
se nombran por letras mayúsculas como el Factor B, Factor D, Factor H, Factor I y Factor P.
Todas las proteínas del complemento están inactivas en el plasma, y al romperse por proteólisis en 2 fragmentos se
activan, 1 se denomina a y el otro b (Mayor).
La activación se divide en Vía Clásica, Vía Alterna y Vía de la Lectina (Variante de la Vía Clásica), esta última se activa
por la Manosa y el componente que se activa es el C4.
Las 2 vías convergen en la Activación del C5 y que el C5b inicia la Vía Común MAC.
Además, la Vía de la Lectina forma los complejos activados que se forman en la Vía Clásica (C4b, 2a y C4b, 2a,3b) y que
también convergen en la activación de C5.
La más conocida de estas es la Proteína Inactivadora del C1 (C1INH), la ausencia de esta produce el Angioedema
Hereditario (Edema Angionurótico).
o Enfermedad hereditaria autosómica dominante, caracterizada por una reacción vascular que causa
acumulación de líquido en la piel y mucosas. Se hinchan las mejillas, párpados, labios y la lengua, además
puede causar edema de las vías respiratorias lo que pone en peligro la vida.
Un defecto en la proteína Glicosilfosfatidilinositol (GPI), provoca que la membrana celular de las células madres
precursoras de los glóbulos rojos y glóbulos rojos maduros no se pueda anclar al Factor Acelerador de la
Degradación (DAF), lo que hace que las proteínas del complemento destruyan los glóbulos rojos produciendo
hemólisis (Hemoglobinuria Paroxística Nocturna).
COAGULACIÓN SANGUÍNEA
Proceso por el cual diversas proteínas (Factores de Coagulación) se activan en cascada y convierten la sangre líquida en
coágulos semisólidos que evitan la pérdida de sangre en un vaso dañado.
Factores:
I. Fibrinógeno VIII. Globulina Antihemofílica (Factor Antihemolítico
II. Protrombina A)
III. Tromboplastina (Factor Tisular) IX. Factor de Christmas (C.T.P.)
IV. Calcio X. Factor de Stuart Prower
V. Factor Lábil (Proacelerina) XI. Antecedente Tromboplastínico del Plasma
VI. No Existe XII. Factor de Hageman
VII. Proconvertina XIII. Factor de Laki Lorand
Fases de la Coagulación
Intrínseca
Extrínseca
Común
Plaquetas
Células sin núcleo que proceden de los Megacariocitos (1 Megacariocito produce 4000 plaquetas)
Presentes en la Médula Ósea
Diámetro de 2-3 mm
Vida Media: 7-10 días
Recuento: 150,000-400,000 por mm3
Tiene en su interior 3 Tipos de gránulos:
1. Contiene Ca+, ADP, ATP, Serotonina y Tx A2
2. Contiene Tromboglobulina, Fibrinógeno y Factor de Von Willebrand (fvW)
3. Contienen Enzimas Hidrolíticas
Tienen diversos receptores en su membrana celular y pueden ser activadas por ADP, Adrenalina, Colágena,
Trombina, PAF (Factor Activador de Plaquetas), Tx A2 y PGI2.
o Durante su activación las plaquetas cambian su forma de disco a esfera con varios pseudópodos, lo que
favorece la agregación de otras plaquetas y la formación del coágulo plaquetario.
Coágulo Plaquetario:
Cuando ya se unió la 1ra plaqueta, esta emite pseudópodos para atraer a otra plaqueta e interaccionan 2
plaquetas, las cuales liberan el contenido de sus gránulos, activando así a otras plaquetas.
Se libera Tromboxano A2, que favorece que se agreguen más plaquetas, esto forma 1 coágulo plaquetario y al
mismo tiempo se inicia la activación de factores de la coagulación que están en el plasma.
La Deficiencia De Factor XII, CAPM Y PCC, no causan síntomas de hemorragia debido a que el factor XI puede ser
activado por la Trombina (IIa)
Para evaluar la vía intrínseca se utiliza el Tiempo Parcial de Tromboplastina (TPT), cuyo valor normal es de 30-40 s.
o Se utiliza para investigar
Hemofilia Tipo A o Hemofilia Clásica (↓Factor VIII)
Hemofilia Tipo B (↓Factor IX)
Hemofilia Tipo C (↓Factor XI)
Además, se puede monitorizar a los pacientes que están recibiendo tratamiento con Heparina.
VÍA EXTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN
Se inicia después de un Traumatismo Externo
La lesión de tejidos permite que se libere el Factor Tisular (III), el cual se une al Factor VII (Plasma)
El Factor VII se activa y se une a la Membrana de la Plaqueta y activa a los Factores IX y X
La Vitamina K: Favorece la gamma carboxilación del Glutamato de los factores, posteriormente al grupo carboxilo se une el
Ca+ y Fosfolípidos, lo que favorece su activación
La Warfarina: Se parece estructuralmente a la Vitamina K, y compite con ella para impedir la gamma carboxilación de los
factores.
o Para monitorizar a 1 paciente que ha sido anticoagulado con Warfarina, se utiliza el TP (Normal 10-15 s), que
también se utiliza para investigar ↓Vitamina K.
El Ca+ (Factor IV), participa en la activación de los factores: II, V, VII, VIII, IX, X, XI y XIII.
o Los anticoagulantes más potentes son secuestradores de Ca + como: Oxalato, Citrato y EDTA (Etilendiamino
Tetraacético). El Oxalato y Citrato solo se utilizan en pruebas de laboratorio.
o El Factor IIa “Trombina” (Autocatalítico) activa a varios factores: V, VIII, XI, XIII, ↑Agregación Plaquetaria y
estimula la liberación del Factor de VW.
La Trombina (IIa)
Es un Factor muy potente que activa muchas proteínas de la coagulación.
Es pluripotencial, de allí el hecho que su bloqueo es importante en el Proceso de la Coagulación.
Convierte al Fibrinógeno→ Fibrina que forma el coágulo sanguíneo de Fibrina
o El Fibrinógeno está formado por 3 pares de Cadenas Proteicas (Aα, Bβ, y 2ɤ)
o En sus extremos tiene Cargas (-) lo que le permite ser soluble en el plasma
o Peso Molecular: 341,000
o Punto Isoeléctrico: 5.8
o Concentración Plasmática: 0.2-0.4 g/dl, pero se eleva en procesos de Inflamación Aguda.
o La Trombina le rompe 2 péptidos y lo convierte en Monómeros de Fibrina que al aglomerarse forma el
Coágulo de Fibrina, estabilizado por el Factor XIIIa.
El Factor XIIIa se forma cuando la Trombina activa al Factor XIII. También forma enlaces cruzados entre los monómeros de
Fibrina y estabiliza el coágulo sanguíneo.
Fundaparinux: Potencia la AT-III e inactiva al factor Xa. No se une a Factor IV plaquetario y no produce trombocitopenia
Regulación de la Coagulación:
La Célula Endotelial sintetiza PGI2 y Óxido Nítrico (Factor Relajante del Endotelio), ambos son vasodilatadores y
↓Agregación Plaquetaria, estas sustancias protegen al endotelio.
o Cuando la Célula Endotelial se lesiona deja de producir estas sustancias protectoras y se libera Tromboxano A2 que
produce vasoconstricción e inicia la agregación plaquetaria.
o En la membrana de la Célula Endotelial existe la Trombomodulina (Receptor) al cual se une la Trombina.
o La Trombina unida al receptor activa 1 Proteína C → Proteína C Activada, la cual se une a 1 Proteína S y este
Complejo Proteína CS destruye los Factores Va y VIIIa.
Destrucción del Coagulo de Fibrina:
Lo lleva a cabo la Plasmina la cual se forma a partir del Plasminógeno.
o El Plasminógeno es una glucoproteína de 791 AA, sintetizada en el Hígado y circula en el plasma hacia los
sitios donde exista un Coágulo de Fibrina. Al llegar ahí, el Plasminógeno se une a la Fibrina e
inmediatamente diversas enzimas pueden convertirlo en Plasmina.
APLICACIÓN CLÍNICA
Factor de Von Willebrand (fvW): Se sintetiza en los Megacariocitos y Células Endoteliales, posee 2 receptores
(Glucoproteínas) en la membrana de las Plaquetas:
o Receptor GPIb-IX: Favorece la formación del Coágulo Plaquetario, pues es el puente de unión entre el
endotelio del capilar dañado y la plaqueta.
o Receptor GPIIa-IIIb: Favorece la Agregación Plaquetaria.
La ↓Receptores produce hemorragias y el ↑ Concentración del fvW se manifiesta por tendencia a Trombosis.
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Impiden la agregación plaquetaria y por lo tanto la formación del coágulo plaquetario. El más conocido y utilizado es el
Ácido Acetilsalicílico (Aspirina).
Aspirina:
En Plaquetas: (-) por acetilación irreversible a la Ciclooxigenasa e impide la formación de TxA2, por ello la acción de
la aspirina dura todo el tiempo de vida de la plaqueta.
En Células Endoteliales: (-) la síntesis de la PGI2, pero como estas tienen núcleo sintetizan nueva ciclooxigenasa y
forman de nuevo PGI2.
Otros antiagregantes utilizados por vía parenteral son el Dipiridamol, Clopidogrel Y Ticlopidina, estos antiagregantes se
unen al receptor del ADP (Glucoproteína IIb/IIIa) en la membrana plaquetaria. Cuando estos antiagregantes se unen a este
receptor impiden la unión del ADP y por lo tanto impiden la agregación plaquetaria. Todos los antiagregantes tienen efecto
antitrombótico.
PRUEBAS DE COAGULACION
Enfermedad TP TPT Sangría P Ret-C
K
VW ↑ ↑
Hemofilia ↑
Hepatop ↑ ↑ ↑ ↓
Glanzman ↑ ↓
Bernard Soulier ↑ ↓ (Pk-G)
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
1. Ochaeta López, Francisco Ramón (Libro) Bioquímica Clínica 2da. Edición / Editorial Universitaria, Universidad de
San Carlos de Guatemala 2017 (Citado 16 de Enero 2021)