PROTEINAS DEL PLASMA

 El Hígado sintetiza la mayoría de proteínas que circulan en el plasma (Albúmina, Fibrinógeno y Globulinas α y β).
 Las Globulinas más conocidas son las Proteínas de la Coagulación Y Proteínas del Complemento.
 Las Globulinas Gamma (Inmunoglobulinas) son sintetizadas por los Linfocitos B.
 Las proteínas que fabrica el Hígado son sintetizadas en los hepatocitos, excepto el Factor VIII que es sintetizado en las
Células Endoteliales De Los Sinusoides Hepáticos.

Todas las proteínas que circulan en plasma se investigan por:

o Nefelometría: Mide la dispersión de la radiación de la luz dependiendo del Número y tamaño de las partículas.
o Turbimetría: Mide la luz transmitida a través de una suspensión.
o Inmunodifusión Radial: Analiza la reacción Antígeno-Anticuerpo y determina los Antígenos de las IgG, IgM e IgA.
o Electroforesis: Observa la movilidad de las proteínas séricas en un campo eléctrico, dependiendo del tamaño y
carga.

La Nefelometría y Turbimetría determinan la concentración de proteínas séricas por Medio de la Luz.

PROTEINAS DE FASE AGUDA

Proteínas que responden ante una Infección en Forma Inespecífica. Se dividen en:

 Proteínas de Fase Aguda Positiva: Se elevan ante una Infección

 Comprenden la α-1 AntiTripsina, Haptoglobina, Fibrinógeno, Protrombina, Proteínas del Complemento y

Proteína C Reactiva.
 Las proteínas ↑α y β en una electroforesis de proteínas en procesos Inflamatorios o Infecciosos.
 La proteína más conocida en clínica es la Proteína C Reactiva

 Se eleva en procesos Infecciosos e Inflamatorios (Cardiopatía Isquémica, Procesos Inflamatorios

Intestinales, Ruptura Prematura de Membranas, Diabetes Mellitus Tipo II, Síndrome Metabólico y
Aneurisma de Aorta Abdominal)
 Valor Normal: <1 mg/dl

 Proteínas de Fase Aguda Negativas: Disminuyen durante la Infección.

 Comprenden la Albúmina, Prealbúmina y Transferrina
 Estás proteínas están disminuidas en una electroforesis de proteínas.

La producción de estas proteínas es estimulada por varias Citocinas liberadas por macrófagos (Interleucinas 1 y 6, Factor de
Necrosis Tumoral).

a) Albúmina
o Valor Normal: 3.5-4.5 g/dl
o Proteína más abundante en el plasma y no está unida a CHONS (No es Glucoproteína)
o Representa el 55-60 % del Total de Proteínas del Plasma
o Peso Molecular: 66,000 Dalton
o Soluble en H2O y pH fisiológico (7.4)
o Cargada Negativamente (-) lo cual permite que no sea eliminada por la orina
o El Hígado sintetiza cada día 14-15 g
o Vida Media: 20 días, y es catabolizada en muchos tejidos por Pinocitosis.

o Funciones Principales:
 Mantiene la Presión Coloidosmótica (Presión Osmótica por Proteínas)
 Favorece la distribución fisiológica de líquido entre el Espacio Intravascular e Intersticial
 Hipoalbuminemia: ↓Presión Coloidosmótica a nivel capilar favoreciendo el escape de una
cantidad mayor de líquido al Espacio Intersticial, lo cual genera Edemas Y Ascitis.
  Transporta diversos compuestos: Bilirrubina, AG libres, Hormonas Esteroideas, Ca +, Zn, Aspirina,
Barbitúricos, Sulfamidas, Warfarina etc.
 En Estado de Acidosis se separa del Ca + (↑Calcio Ionizado)
 En Estado de Alcalosis se une más al Ca+ (↓Calcio Ionizado)

o Cuadro Clínico: Hay Hipoalbuminemia por:

 Falta de Ingesta de Proteína (Desnutrición)
 Deficiencia en la Absorción Intestinal (Malabsorción)
 Falta de Síntesis Hepática (Cirrosis)
 Destrucción (Quemaduras Extensas)
 Pérdida Urinaria (Síndrome Nefrótico y Daño Renal)
 Mieloma Múltiple

b) Prealbúmina (Transtirretina)
o Proteína que en electroforesis migra delante de la Albúmina
o ↓ en deficiencia nutricional y se utiliza como marcador en esta condición
o Vida Media: 2 días
o ↓ en Procesos Inflamatorios Agudos

o Función:
 Transporta en el plasma T3, T4 y Retinol.

c) Globulinas α y β (Proteínas de Fase Aguda)

o Valor Normal: 2.5-3.5 g/dl
o Glucoproteínas que representan el 35 % de las proteínas del plasma
o Se utilizan en forma inespecífica para apoyar el diagnóstico de Procesos Inflamatorios o Infecciosos.

d) Ceruloplasmina
o Proteína transportadora de Cu+
o Su deficiencia produce la Enfermedad de Wilson, la cual se caracteriza por ser una enfermedad hepática y del
SNC por acumulación de Cu+
o Oxida al Hierro de Fe+2 →Fe+3. Solo el Fe3+ es capaz de movilizarse.

e) Transferrina (Siderofilina)
o Valor Normal:
 Niño:125-250 mg/dl y el Adulto: 215-370 mg/dl
o Glucoproteína β-2, con 2 sitios de unión por el Fe +
o Peso Molecular: 70,000-95,000
o Se sintetiza en los hepatocitos y en el Sistema Reticuloendotelial
o Vida Media: 7-10 días.

o Función:
 Transporta el Fe+ que se absorbe en el intestino a todas las células del organismo que lo necesitan
(Principalmente Médula Ósea e Hígado) para así formar Citocromos, Hemoglobina o Mioglobina.
 En el Hígado el Fe+ se une a la Apoferritina y se almacena como Ferritina.
 Normalmente 1/3 de toda la Transferrina está saturada con Fe +
 Transporta otros metales como Cu, Zn y Ca+

f) Haptoglobina
o Glucoproteína α-2
o Se sintetiza en los Hepatocitos y en Células del Sistema Reticuloendotelial
o ↑ en plasma en Procesos Inflamatorios Agudos

o Función:
  Evita que la Hemoglobina se pierda en los riñones por Hemólisis.

g) Angiotensinógeno
o α-2-Globulina formada por 453 AA
o Se sintetiza en los Hepatocitos y Adipocitos
o Es sustrato de la Renina (Sintetizada en Células Yuxtaglomerulares del Riñón)
o Cuando la Renina actúa sobre ella, se forma Angiotensina I (Decapéptido) la cual es convertida en
Angiotensina II por ECA, a nivel de los Capilares Pulmonares
o Angiotensina II: potente vasoconstrictor y gran estimulador de la síntesis de Aldosterona (Corteza Suprarrenal)
o La Aldosterona reabsorbe Na+ y H2O y elimina K+ a nivel del Túbulo Contorneado Distal y Colector

h) α-1-Antitripsina
o Valor Normal: 200-400 mg/dl
o Globulina α-1
o ↑ en Procesos Inflamatorios

o Función:
 Inhibidor de Proteasas (Su Diana Específica es la Elastasa derivada de los Macrófagos)

o Cuadro Clínico:
 La deficiencia en la infancia produce Enfermedad Hepática (Cirrosis)
 La deficiencia en los adultos produce Enfermedad Pulmonar (Enfisema)
 Su investigación en el suero se hace por electroforesis.

i) α-Feto-Proteína
o Protege al feto de un Ataque Inmunolítico.
o Desaparece después del 1er año de vida
o ↑ en el Adulto → Cáncer de Hígado
o ↑ Patológico en el Feto → Defectos del Tubo Neural, Atresia Gastrointestinal y Sufrimiento Fetal
o ↑ en el Suero Materno → Embarazos Gemelares
o ↓ en el Suero Materno → Síndrome de Down y Trisomía 18

j) Troponina
o Formada de 3 Péptido: Troponina T, Troponina C y Troponina I
o Se encuentra en el Músculo Cardiaco y Esquelético
o Participa en la Regulación de la Contracción Cardíaca
o ↑ patológico en Plasma ayuda al diagnóstico de Infarto Cardiaco, ↑3 horas después del infarto, alcanza su pico
máximo entre 12 y 24 hr. después y permanece elevada por 1 a 2 semanas.

INMUNOGLOBULINAS “Ig” (ANTICUERPOS)

 Existen 5 clases diferentes llamadas: IgG, IgA, IgD, IgE e IgM

 Son Glucoproteínas sintetizadas por los Linfocitos B y las Células Plasmáticas bajo el estímulo inmunogénico
 Participan en la defensa del organismo produciendo Inmunidad
 Los anticuerpos se sintetizan cuando al organismo ingresa un agente extraño (Virus, Bacteria, Parásito u Otro Tipo de
Inmunógeno).

Inmunógeno o Antígeno: Puede ser una Bacteria, Virus, Parásito o Proteína extraña al organismo.

 Moléculas pequeñas y extrañas (Haptenos), no tienen el tamaño suficiente para ser inmunógenos, pero se unen
covalentemente a ciertas proteínas y pueden actuar como inmunógenos.
 Los anticuerpos se unen a una región del antígeno llamado Determinante Antigénico o Epítopo.

a) Respuesta Primaria: Si el Inmunógeno o Antígeno ingresa por 1ra vez al organismo la formación de anticuerpos
tarda varios días (Sintetizan IgM).
 b) Respuesta Secundaria: Si el mismo Inmunógeno o Antígeno vuelve a ingresar al organismo, la formación de
Anticuerpos es rápida y el número de Anticuerpos formados es mayor (Sintetizan IgG).

Estructura de Inmunoglobulinas:
 Todas tienen 1 unidad básica en forma de “Y”
 Formada por 2 Cadenas Pesadas (H) y 2 Cadenas Ligeras (L)
o Hay 5 tipos de Cadenas Pesadas: Gamma, Alfa, Delta, Épsilon y Mu.
 Tienen generalmente ≥440 AA
o 2 tipos de Cadenas Ligeras: Kappa y Lambda
 Tienen alrededor de 220 AA

 Cada cadena proteica Pesada o Ligera, Tiene 1 Extremo Carboxilo y 1 Extremo Amino
o El extremo amino se conoce como Región Variable, porque está formada por
diferentes AA según el tipo de Ig.
o Ambos extremos aminos de regiones variables son llamadas FAB, fracción donde se une
el antígeno.
o Hacia el extremo carboxilo los AA de todas las Ig son iguales y se llama Región Constante “FC”, fracción
cristalizable y es la región que se une a la proteína del complemento (C1q) y activa al complemento (vía clásica)

 Las cadenas pesadas y ligeras están unidas por puentes disulfuro.

 Cada unidad básica de Ig:
 Tiene 1 solo tipo de cadena pesada, por ejemplo, las IgG, solo tiene cadena pesada gamma y la IgA solo
tiene cadena pesada alfa.
 Tiene un solo tipo de cadena ligera, por ejemplo, Kappa o Lambda
 No puede tener una cadena ligera Kappa y otra cadena ligera Lambda.

Inmunoglobulina Características Estructura

 Más común
 Se encuentra en todo el espacio extracelular
 Existen 4 subclases de IgG → IgG1 (Más Abundante), IgG2, IgG3 e IgG3
 Solo las IgG1, IgG2 e IgG3 activan la vía clásica del complemento
 Peso Molecular: 160,000 Dalton
 Formadas por 1 sola unidad básica
 Representan el 75 % de las Ig del plasma
IgG  Vida Media: 22 días.
 Atraviesa la placenta en las semanas 18-20 del embarazo
 Ofrece inmunidad humoral al Feto y al RN, contra bacterias y virus
 Valor Normal Total de las 4 subclases: 723-1685 mg/dl.
o IgG1: 450-900 mg/dl
o IgG2: 180-530 mg/dl
o IgG3: 13-80 mg/dl
o IgG4: 8-100 mg/dl
 Existe con 1 sola unidad básica (Monómero) y con 2 unidades (Dímero)
 Protege a las mucosas
 Se encuentra principalmente en las Secreciones Gastrointestinales, Saliva,
Lágrimas y Calostro
 En su forma de Dímero tiene una cadena J que le permite polimerizarse
IgA
 Representa el 7-15 % de las Ig del plasma
 En el plasma está como Monómero y en las secreciones como Dímero
 Protege principalmente contra virus.
 Vida Media: 6 días
 Valor Normal: 81-463 mg/dl
  Se encuentra principalmente en la sangre
 Solo existe en forma polimérica (Pentámero)
 Tiene 1 cadena J que le permite existir como polímero
 Representa el 5-10 % de las Ig del plasma
IgM  Vida Media: 5 días.
 1er anticuerpo que se sintetiza después de la exposición a 1 antígeno
 Hay muy poca IgM en las secreciones.
 Activa al complemento en la vía clásica.
 Valor Normal: 48-271 mg/dl.
 Existe como Monómero
 Representa el 0.5 % de las Ig del plasma
IgD
 Es un receptor antigénico en la superficie de los Linfocitos B
 Valor Normal: ≤14 mg/dl.
 Existe como Monómero
 Representa < 0.5 % de las Ig del plasma
 Defiende contra parásitos
IgE  Participa en los procesos alérgicos
 Fija antígenos en la superficie de mastocitos, los cuales se degranulan y
liberan aminas vasoactivas
 Valor Normal: <180 U/ml.

PROTEINAS DE BENCE JONES

 Son cadenas ligeras de Ig producidas por proliferación patológica de 1 solo clon de células plasmáticas o células B.
 Aparecen en Sangre o en Orina de personas que sufren de Mieloma Múltiple
 Mieloma Múltiple: Cáncer de la Médula Ósea por proliferación de células plasmáticas. Los pacientes sufren de
Anemia, Infecciones, Hipercalcemia Por Osteólisis, Fracturas Espontáneas E Insuficiencia Renal.

PROTEINAS DEL COMPLEMENTO

 Grupo de Proteínas (>20), sintetizadas en el Hígado y liberadas a la sangre que participan junto con Ig en la defensa
inmunológica.
 Estas proteínas permanecen inactivas en el plasma hasta el momento en que son activadas en cascada, por
complejos antígeno-anticuerpo o por interacción con polisacáridos de las membranas de las células bacterianas.

Nomenclatura: Se nombran por 1 letra mayúscula y 1 número (C1q, C1r, C1s, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9). Algunos solo
se nombran por letras mayúsculas como el Factor B, Factor D, Factor H, Factor I y Factor P.

 Todas las proteínas del complemento están inactivas en el plasma, y al romperse por proteólisis en 2 fragmentos se
activan, 1 se denomina a y el otro b (Mayor).
 La activación se divide en Vía Clásica, Vía Alterna y Vía de la Lectina (Variante de la Vía Clásica), esta última se activa
por la Manosa y el componente que se activa es el C4.

Activación de la Vía Clásica

 Se inicia por la unión del complemento C1q al complejo Antígeno-Anticuerpo.
 El C1q (+) → C1r (+) → C1s (+) → C1s (+) → Proteínas C4 y C2.
 Al activarse C4 y C2 se rompen en 2 fragmentos (a y b) y se forman complejos activados.
 El complejo C4b, 2a, activado (C3 Convertasa de la Vía Clásica) (+) → C3, que se divide en C3a y C3b. Esto forma el
complejo activado C4b, 2a,3b (C5 Convertasa) (+) → C5, rompiéndolo en C5a y C5b.
 El C5b iniciará la Vía Común (Complejo de Ataque a la Membrana “MAC”)

Activación de la Vía Alterna

 Se inicia por la activación de la Proteína C3 por unión al polisacárido de la Membrana Bacteriana.
 Se forma C3b. El C3b (+) → Factor B que se divide en Bb y Ba.
 El complejo C3bBb es inestable y es estabilizado por la Properdina (factor P). Este factor es desactivado por el
Regulador de la Vía Alterna el Factor H.
  Al complejo C3bBb (C3 Convertasa de la Vía Alterna) (+) → a más moléculas de C3 y por lo tanto forma muchas
moléculas de C3b que se unen al complejo C3bBb y forman el nuevo complejo activado C3bBbC3b (C5 Convertasa
de la Vía Alterna) (+) → C5.
 El C5 se rompe en C5a y C5b y el C5b inicia el Complejo de Ataque a la Membrana (MAC)

Las 2 vías convergen en la Activación del C5 y que el C5b inicia la Vía Común MAC.
Además, la Vía de la Lectina forma los complejos activados que se forman en la Vía Clásica (C4b, 2a y C4b, 2a,3b) y que
también convergen en la activación de C5.

Complejo de Ataque a la Membrana (MAC)

 Inicia con el C5b, el cual se adhiere a la membrana de la célula bacteriana y se une secuencialmente a las proteínas
C6, C7, C8 y varias Proteínas de C9
 Construye una especie de cilindro en la membrana bacteriana, el cual deja ingresar H 2O y Na+ hinchando a la
bacteria y provocando su lisis.

Funciones del Complemento:

 Las proteínas del complemento (Principalmente C3b y C4b) producen Opsonización (Recubren las Bacterias), lo
cual hace que sean reconocidas y fagocitadas fácilmente.
 Producen Citólisis, Inflamación y Anafilaxia (Las 2 últimas se llevan a cabo por las Anafilatoxinas C3a, C4a y C5a)

Destrucción de la Bacteria (Citólisis):

Las proteínas C3a, C4a y C5a (Anafilatoxinas) por Quimiotaxis atraen Fagocitos, degranulan Basófilos y Células Cebadas
(Mastocitos), las cuales son ricas en Histamina y al liberarse produce ↑permeabilidad vascular, contracción de músculo liso,
inflamación y anafilaxia.

Regulación del Complemento:

Después de destruir al antígeno, las proteínas del complemento deben desactivarse para no producir daño a las propias
células del organismo.

 La más conocida de estas es la Proteína Inactivadora del C1 (C1INH), la ausencia de esta produce el Angioedema
Hereditario (Edema Angionurótico).
o Enfermedad hereditaria autosómica dominante, caracterizada por una reacción vascular que causa
acumulación de líquido en la piel y mucosas. Se hinchan las mejillas, párpados, labios y la lengua, además
puede causar edema de las vías respiratorias lo que pone en peligro la vida.

 Un defecto en la proteína Glicosilfosfatidilinositol (GPI), provoca que la membrana celular de las células madres
precursoras de los glóbulos rojos y glóbulos rojos maduros no se pueda anclar al Factor Acelerador de la
Degradación (DAF), lo que hace que las proteínas del complemento destruyan los glóbulos rojos produciendo
hemólisis (Hemoglobinuria Paroxística Nocturna).

 El Factor H: Degrada al complejo C3bBb

 El Factor I: Degrada al C3b
 La Proteína S (Vitronectina): Regula a la proteína C5b-7 del complejo MAC

COAGULACIÓN SANGUÍNEA
Proceso por el cual diversas proteínas (Factores de Coagulación) se activan en cascada y convierten la sangre líquida en
coágulos semisólidos que evitan la pérdida de sangre en un vaso dañado.

Factores:
I. Fibrinógeno VIII. Globulina Antihemofílica (Factor Antihemolítico
II. Protrombina A)
III. Tromboplastina (Factor Tisular) IX. Factor de Christmas (C.T.P.)
IV. Calcio X. Factor de Stuart Prower
V. Factor Lábil (Proacelerina) XI. Antecedente Tromboplastínico del Plasma
VI. No Existe XII. Factor de Hageman
VII. Proconvertina XIII. Factor de Laki Lorand
Fases de la Coagulación
 Intrínseca
 Extrínseca
 Común

En este proceso se forman 2 Tipos de Coágulos: Fibrina y Plaquetario

Plaquetas
 Células sin núcleo que proceden de los Megacariocitos (1 Megacariocito produce 4000 plaquetas)
 Presentes en la Médula Ósea
 Diámetro de 2-3 mm
 Vida Media: 7-10 días
 Recuento: 150,000-400,000 por mm3
 Tiene en su interior 3 Tipos de gránulos:
1. Contiene Ca+, ADP, ATP, Serotonina y Tx A2
2. Contiene Tromboglobulina, Fibrinógeno y Factor de Von Willebrand (fvW)
3. Contienen Enzimas Hidrolíticas
 Tienen diversos receptores en su membrana celular y pueden ser activadas por ADP, Adrenalina, Colágena,
Trombina, PAF (Factor Activador de Plaquetas), Tx A2 y PGI2.
o Durante su activación las plaquetas cambian su forma de disco a esfera con varios pseudópodos, lo que
favorece la agregación de otras plaquetas y la formación del coágulo plaquetario.

Coágulo Plaquetario:
 Cuando ya se unió la 1ra plaqueta, esta emite pseudópodos para atraer a otra plaqueta e interaccionan 2
plaquetas, las cuales liberan el contenido de sus gránulos, activando así a otras plaquetas.
 Se libera Tromboxano A2, que favorece que se agreguen más plaquetas, esto forma 1 coágulo plaquetario y al
mismo tiempo se inicia la activación de factores de la coagulación que están en el plasma.

VÍA INTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN

 Los Factores de Coagulación están en el plasma como Proteínas Inactivas (Zimógenos)
 Se activan por la ruptura de su cadena polipeptídica y se convierten en Enzimas Activas (Serinproteasas (II, VII, IX,
X, XI Y XII), que amplifican la Cascada de la Coagulación.
 Se inicia cuando se lesiona la Célula Endotelial y se expone su Carga (-), lo que permite que se unan a la colágena
las proteínas: Cininógeno de Alto Peso Molecular” (CAPM), Precalicreína (PCC) y Factor XII.

El CAPM convierte al Factor XII→ XIIa

El Factor XIIa convierte a la Precalicreína→ Calicreína quien favorece la activación del Factor XII.
El Factor XIIa convierte al Factor XI→ XIa

 La Deficiencia De Factor XII, CAPM Y PCC, no causan síntomas de hemorragia debido a que el factor XI puede ser
activado por la Trombina (IIa)

El Factor XIa activa al Factor IX y lo convierte → IXa

El Factor IXa activa al Factor X y lo convierte → Xa que inicia la Vía Común de la Coagulación
Los Factores V y VIII se activan por la Trombina (IIa), uniéndose a la membrana de la plaqueta y permitiendo la unión de los
Factores VIIa, IXa, y Xa.
La activación del Factor X en esta vía se da por la unión del Factor IXa a su cofactor VIIIa
La activación del Factor II se da por la unión del Factor Xa a su cofactor Va.

 Para evaluar la vía intrínseca se utiliza el Tiempo Parcial de Tromboplastina (TPT), cuyo valor normal es de 30-40 s.
o Se utiliza para investigar
 Hemofilia Tipo A o Hemofilia Clásica (↓Factor VIII)
 Hemofilia Tipo B (↓Factor IX)
 Hemofilia Tipo C (↓Factor XI)
 Además, se puede monitorizar a los pacientes que están recibiendo tratamiento con Heparina.
VÍA EXTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN
 Se inicia después de un Traumatismo Externo
 La lesión de tejidos permite que se libere el Factor Tisular (III), el cual se une al Factor VII (Plasma)
 El Factor VII se activa y se une a la Membrana de la Plaqueta y activa a los Factores IX y X

 Participan factores dependientes de Vitamina K (Factor II, VII, IX y X)

o Otras proteínas que dependen de la vitamina K, son las Proteínas C y S
o Todos estos factores se sintetizan en el Hepatocito y son ricos en Glutamato.

La Vitamina K: Favorece la gamma carboxilación del Glutamato de los factores, posteriormente al grupo carboxilo se une el
Ca+ y Fosfolípidos, lo que favorece su activación

La Warfarina: Se parece estructuralmente a la Vitamina K, y compite con ella para impedir la gamma carboxilación de los
factores.
o Para monitorizar a 1 paciente que ha sido anticoagulado con Warfarina, se utiliza el TP (Normal 10-15 s), que
también se utiliza para investigar ↓Vitamina K.

El Ca+ (Factor IV), participa en la activación de los factores: II, V, VII, VIII, IX, X, XI y XIII.
o Los anticoagulantes más potentes son secuestradores de Ca + como: Oxalato, Citrato y EDTA (Etilendiamino
Tetraacético). El Oxalato y Citrato solo se utilizan en pruebas de laboratorio.

VÍA COMÚN DE LA COAGULACIÓN

El Factor X, es el sitio donde convergen la Vía Intrínseca Y Extrínseca y donde inicia la vía común. El Factor Xa (Activado)
con su cofactor Va, convierte al Factor II→ IIa.

o El Factor IIa “Trombina” (Autocatalítico) activa a varios factores: V, VIII, XI, XIII, ↑Agregación Plaquetaria y
estimula la liberación del Factor de VW.

La Trombina (IIa)
 Es un Factor muy potente que activa muchas proteínas de la coagulación.
 Es pluripotencial, de allí el hecho que su bloqueo es importante en el Proceso de la Coagulación.
 Convierte al Fibrinógeno→ Fibrina que forma el coágulo sanguíneo de Fibrina
o El Fibrinógeno está formado por 3 pares de Cadenas Proteicas (Aα, Bβ, y 2ɤ)
o En sus extremos tiene Cargas (-) lo que le permite ser soluble en el plasma
o Peso Molecular: 341,000
o Punto Isoeléctrico: 5.8
o Concentración Plasmática: 0.2-0.4 g/dl, pero se eleva en procesos de Inflamación Aguda.
o La Trombina le rompe 2 péptidos y lo convierte en Monómeros de Fibrina que al aglomerarse forma el
Coágulo de Fibrina, estabilizado por el Factor XIIIa.

El Factor XIIIa se forma cuando la Trombina activa al Factor XIII. También forma enlaces cruzados entre los monómeros de
Fibrina y estabiliza el coágulo sanguíneo.

La Heparina (Sintetizada por el Mastocito)

 Heteropolisacárido formado por muchas moléculas de Glucosamina y Ácido Glucurónico
 Potente anticoagulante que se une a la Antitrombina III y la activa
o La Antitrombina IIIa se une a la Trombina y la inhibe.

 Inhibe a los Factores IX, X, XI y XIII

 Tiene como complicación la Trombocitopenia debido a que se une al Factor IV plaquetario

Fundaparinux: Potencia la AT-III e inactiva al factor Xa. No se une a Factor IV plaquetario y no produce trombocitopenia

Regulación de la Coagulación:
La Célula Endotelial sintetiza PGI2 y Óxido Nítrico (Factor Relajante del Endotelio), ambos son vasodilatadores y
↓Agregación Plaquetaria, estas sustancias protegen al endotelio.
o Cuando la Célula Endotelial se lesiona deja de producir estas sustancias protectoras y se libera Tromboxano A2 que
produce vasoconstricción e inicia la agregación plaquetaria.
o En la membrana de la Célula Endotelial existe la Trombomodulina (Receptor) al cual se une la Trombina.
o La Trombina unida al receptor activa 1 Proteína C → Proteína C Activada, la cual se une a 1 Proteína S y este
Complejo Proteína CS destruye los Factores Va y VIIIa.
Destrucción del Coagulo de Fibrina:
 Lo lleva a cabo la Plasmina la cual se forma a partir del Plasminógeno.
o El Plasminógeno es una glucoproteína de 791 AA, sintetizada en el Hígado y circula en el plasma hacia los
sitios donde exista un Coágulo de Fibrina. Al llegar ahí, el Plasminógeno se une a la Fibrina e
inmediatamente diversas enzimas pueden convertirlo en Plasmina.

Hay 4 enzimas que convierten Plasminógeno→ Plasmina:

 El Activador Tisular del Plasminógeno “tPA” (Sintetizado por Endotelio)
o El tPA tiene 1 proteína que lo regula y es el Inhibidor del Activador del Plasminógeno (I-tPA)
 Este inhibidor es sintetizado en las Células Endoteliales y en los Hepatocitos.
 También la Plasmina tiene 1 Inactivador (α-2-Antiplasmina).
 Tanto el I-tPA como la α-2-Antiplasmina son Reguladores de la Formación del Coágulo de
Fibrina.
 El Factor XIIa
 Urocinasa (Sintetizada en los Riñones)
 Estreptocinasa (Sintetizada por Estreptococos).

APLICACIÓN CLÍNICA
Factor de Von Willebrand (fvW): Se sintetiza en los Megacariocitos y Células Endoteliales, posee 2 receptores
(Glucoproteínas) en la membrana de las Plaquetas:

o Receptor GPIb-IX: Favorece la formación del Coágulo Plaquetario, pues es el puente de unión entre el
endotelio del capilar dañado y la plaqueta.
o Receptor GPIIa-IIIb: Favorece la Agregación Plaquetaria.

La ↓Receptores produce hemorragias y el ↑ Concentración del fvW se manifiesta por tendencia a Trombosis.

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

Enfermedad hereditaria y frecuente por anormalidad en la coagulación. La deficiencia de esta proteína se debe a 1
mutación en el gen del cromosoma 12. Las personas sufren de epistaxis frecuentes, sangrado de encías y moretes. Los
sangrados se hacen abundantes por procedimientos dentales, quirúrgicos, menstruación o parto.
  Diagnóstico: ↓Factor de VW, Tiempo de Coagulación largo (Normal 2.5-9 min), PT normal y TPT largo.
 Tratamiento: Desmopresina que estimula la síntesis del factor de VW o factor VIII (Antihemofílico A).

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Impiden la agregación plaquetaria y por lo tanto la formación del coágulo plaquetario. El más conocido y utilizado es el
Ácido Acetilsalicílico (Aspirina).

Aspirina:

 En Plaquetas: (-) por acetilación irreversible a la Ciclooxigenasa e impide la formación de TxA2, por ello la acción de
la aspirina dura todo el tiempo de vida de la plaqueta.
 En Células Endoteliales: (-) la síntesis de la PGI2, pero como estas tienen núcleo sintetizan nueva ciclooxigenasa y
forman de nuevo PGI2.

Otros antiagregantes utilizados por vía parenteral son el Dipiridamol, Clopidogrel Y Ticlopidina, estos antiagregantes se
unen al receptor del ADP (Glucoproteína IIb/IIIa) en la membrana plaquetaria. Cuando estos antiagregantes se unen a este
receptor impiden la unión del ADP y por lo tanto impiden la agregación plaquetaria. Todos los antiagregantes tienen efecto
antitrombótico.

PRUEBAS DE COAGULACION
Enfermedad TP TPT Sangría P Ret-C
K
VW ↑ ↑
Hemofilia ↑
Hepatop ↑ ↑ ↑ ↓
Glanzman ↑ ↓
Bernard Soulier ↑ ↓ (Pk-G)

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:

1. Ochaeta López, Francisco Ramón (Libro) Bioquímica Clínica 2da. Edición / Editorial Universitaria, Universidad de
San Carlos de Guatemala 2017 (Citado 16 de Enero 2021)