REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIÓN SUPERIOR

UNIVERSIDAD CENTRO OCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO
DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD
DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLOGICA
GENETICA CLÍNICA

ENFERMEDAD DE
HUNTINGTON.

Dra. Liseth Guirola

Corrales, Keren. Cuesta, Maria Teresa. Donadelli ,Yohana. Dulcey, Edmilady. Espinoza,
Sarahi. Espinoza, Kelly. Fonseca, Gailenis. Flores, Keimar. García, Ana. Giménez, Rosangel.
Gómez, Mariana. González, Emily. González, Patricia. González, Danielis. González, Marialy.
Mayo, 2021.
 Enfermedad de Huntington
Es una enfermedad de
etiología genética con
herencia autosómica
dominante en la que la
repetición anormal de
la tripleta CAG
produce una
alteración de la
proteína huntingtina.

Prevalencia: Edad
5-10 Hombres = frecuente de
casos/por Mujeres aparición:
100.000hab. 30-45 años.
Enfermedad de Huntington

Gen HTT en el cromosoma 4 humano

Expansión CAG. Normal: 10

– 25, premutados (27 – 35),
expresividad leve (36 – 41),
expresividad severa (44 –
55), inicio de la
enfermedad en edad
juvenil (>60 tripletes)
 Enfermedad de Huntington

expresividad
Cada niño de padre afectado variable y
tiene un 50% de probabilidades
de heredar la enfermedad. penetrancia
completa.
FISIOPATOLOGÍA
 Causada por la
Fisiopatología mutación resultante en
la repetición de CAG
MECANISMO
NEURODEGENERATIVO
en la proteína
HUNTINGTINA
almacenada en el
brazo corto del Unión de la proteína anormal a la
cromosoma 4 adenofosfatasa monofosfato cíclica,
que hace que falte la capacidad para
iniciar la transcripción de otros
genes, los cuales son necesarios
para la actividad de la acetil
transferasa e inhiben la histona
acetilasa de la histona, lo cual altera
el sistema ubiquitina proteosoma.

Por la extensión de las poliglutaminas

se expresa la huntingtina que se caracteriza
por poseer glutaminas extra en el extremo
terminal de la proteína,
lo cual la hace antiapoptótica.
Fisiopatología Los ganglios basales tienen que ver
con las funciones de aprendizaje
motor, de secuencias y movimientos,
ubicación de la atención, memoria
de trabajo, aprendizaje implícito y
memoria

GANGLIOS
BASALES
Las características
neuropatológicas
incluyen la degeneración de la
cabeza del núcleo caudado y otras
La proteina mutada áreas del estriado, así como
dispara excitotoxicidad, atrofia cortical frontal
producción de radicales pronunciada sin compromiso del
oxidativos, lóbulo temporal.
activación de caspasas y
muerte neuronal. DESTRUCCION DE NEURONAS
GABAERGICAS
MANIFESTACIONES CLINICAS DE
LA ENFERMEDAD DE
HUNTINGTON
 Manifestaciones Clínicas
Corea Ataxia

Triada Tríada

Demencia

Hipercinesia motora
Hipocinesia Motora
Acinesia
Déficit oculomotor
Acatisia
 Bradicinesia.
 Manifestaciones cognitivas

Memoria a
corto plazo

Aprendizaje
Control de
de nuevas
impulsos
habilidades
Afecta
funciones
como:
Memoria
Organización y
verbal y de
priorización
trabajo

Concentración
 Manifestaciones cognitivas

Comienzo y
terminación de
actividades

Pensamiento
Conciencia
creativo
Afecta
funciones
como:

Coordinación
Solución de
de actividades
problema
diarias
 Manifestaciones cognitivas

Los cambios en la cognición puede ser uno de los aspectos más

difíciles de aceptar en esta enfermedad, ya que se puede
convertir en una fuente de gran frustración tanto para el paciente
como para sus familiares.

Estrategias para mejorar la calidad de vida

• Mantener rutinas familiares

• Dividir las tareas en pequeños pasos
• Evitar preguntas abiertas
• Utilizar listas de cosas por hacer y calendarios
• Paciencia y comprensión
Alteraciones conductuales en pacientes
con Enfermedad de Huntington
 Depresión
• En 63-95 % de los
pacientes.
• Causas psicosociales,
por alteración de circuito
límbico-caudado y
fronto-caudado e
hipometabolismo
prefrontal.
• Altas tasas de suicidio.
 Manía
• En 4,8 a 10% de los
pacientes.
• Estos cambios en el
estado de ánimo pueden
afectar el sueño, la
energía, el nivel de
actividad, el juicio, el
comportamiento y la
capacidad de pensar con
claridad.
 Apatía e irritabilidad
• La apatía empeora con el
tiempo.
• Existe abandono de
situaciones sociales,
disminución en la iniciativa
y la motivación, y descuido
del cuidado personal.
• Puede haber irritabilidad,
agresividad,
comportamiento violento y
criminal.
 Psicosis

• En 4-12% de los pacientes.

• Existe desconexión con la
realidad, alucinaciones,
hablar de forma
incoherente, nerviosismo,
etc.
 Síntomas obsesivos compulsivos
• Son raros en estos pacientes.
• Se caracteriza por la
presencia de obsesiones,
compulsiones o ambas.
– Obsesiones son ideas,
imágenes o impulsos
recurrentes e intrusivos, no
deseados, que provocan
ansiedad
– Compulsiones son ciertas
acciones que las personas se
sienten impulsadas a realizar
repetidamente.
 Delirium

• Es común en estos
pacientes.
• Existe incapacidad para
prestar atención,
desorientación,
imposibilidad de pensar con
claridad y fluctuaciones en
el estado de alerta.
• Por lo general, su origen es
multifactorial.
 Trastornos sexuales

• El deseo sexual inhibido y

la inhibición del orgasmo
se han reportado en
hombres con una
frecuencia de 63 y 56%,
respectivamente.
• En las mujeres, se ha
reportado disminución del
deseo en 75% e inhibición
del orgasmo en 42%.
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
JUVENIL O VARIANTE WESTPHAL
 Enfermedad de Huntington Juvenil

Aproximadamente un 10% de las personas desarrollan síntomas antes

de los 20 años de edad Enfermedad de Huntington Juvenil (EHJ)

La EH juvenil (EHJ)
El tamaño de la expansión de la se asocia con casos
secuencia CAG se correlaciona que sobrepasan las
70 repeticiones
con:
• La edad de inicio y gravedad de la
enfermedad Mosaicismo: parece ser
• A mayor tamaño de la expansión, la más pronunciado en los
enfermedad se inicia en edades más casos de inicio juvenil
tempranas y es de progresión más rápida asociados con grandes
expansiones.

El primero en describirla fue

Hoffmann en 1888 (Chial, 2008).
 Enfermedad de Huntington Juvenil

La variante de Westphal es caracterizada por

Síndrome Hipokinético rigido

Rigidez

Bradikinesia

Akinesia

Distonia

Mayor asociacion a convulsiones y clinica psicotica

Gradualmente perderán la habilidad para caminar, para hablar con claridad,

para vestirse, comer o bañarse sin ayuda y por consiguiente tendrán
grandes dificultades en las tareas escolares (Nance et al., 2001)
 Enfermedad de Huntington Juvenil

No hay síntoma ni grupo de síntomas que sean absolutamente

necesarios diagnosticar la EHJ, hay varias características comunes en
el momento del diagnóstico (Nance et al., 2010)

Historial familiar positivo de EH, generalmente en el padre.

Rigidez en las piernas.

Torpeza en los brazos y en las piernas.

Disminución de la habilidad mental.

Cambios en el comportamiento.

Convulsiones.

Problemas para tragar o del habla.

DIAGNOSTICO
 Diagnóstico Molecular

1993 Gen Hutingtina

Mutada

Repeticiones del triplete Trastorno en el proceso de autorregulación

CAG Poliglutamina

Secuela patológica de la enfermedad de Huntington

Enfermos de Huntington
A través:
Neurotoxicidad proximal por interacciones aberrantes
de huntingtina mutada o sus fragmentos proteolíticos
con amplia gama de proteínas celulares.
 Diagnóstico Molecular
El diagnóstico molecular consiste en la cuantificación del número de repeticiones del
triplete CAG en el gen de la huntingtina.

Penetrancia Enfermedad de
Normal No penetrante
reducida Huntington
• Menos de 27 • Entre 27 y 35 • Entre 35 a 39 • Más de 39

Nota: El diagnóstico de enfermedad de Huntington debe ser confirmado genéticamente. Es importante

conocer el número de repetidos presentes con fines pronósticos y de asesoramiento genético.
 Diagnostico por imágenes

(TC) o (RMN)

Comprueba existencia de degeneración de

GB y otras áreas del cerebro que resultan
afectadas, y para descartar otros trastornos.

Patrón complejo de cambios

estructurales y funcionales que afectan
regiones corticales y subcorticales, la
Atrofia es marcada en NC, putamen y
globo pálido, compromiso cortical
frontal, parietal y temporal.

Dilatación ventricular
• Las mediciones por neuroimagen
estructural demuestran la duración de la
enfermedad, gravedad de demencia,
gravedad de trastorno del movimiento,
rendimiento cognitivo y la capacidad
funcional global.

•Los estudios con tomografía por emisión de

positrones (PET) y de fotón único (SPECT)
demuestran alteraciones en mediciones
bioquímicas dopaminérgicas, a nivel pre y
postsináptico, están relacionados entre sí y
asociada con déficits cognitivos.

• La atrofia del cuerpo estriado, se considera

sello distintivo en La RNM; cambios Resonancia Nuclear Magnética (RNM) y Tomografía por emisión
de positrones (PET) en enfermedad de Huntington
presentados hasta una década antes de
aparición de manifestaciones clínicas.

•Su utilidad se centra en aspectos de

investigación más que de diagnóstico.
TRATAMIENTO
 Tratamiento
Falla genética

Enfermedad de Huntington

Tratamiento de la enfermedad

No hay mejoría
Control de síntomas
definitiva.
 Tratamiento
Según Bonelli (2004): Recomienda el uso de:
Fármacos: Características:
Antagonista glutamatérgico.
Riluzole Experimental in vivo con una
dosis de 50 mg/dos veces al
día por 6 semanas.
Antipsicótico atípico.
Dosis inicial diaria de 2.5 mg .
Olanzapina Dosis máxima diaria de 100
mg.

Antagonista glutamatérgico.
Amantadina Dosis inicial diaria de 100 mg.
Dosis máxima diaria de 500
mg.
 Tratamiento
Otros autores:

Fármacos: Características:

Antipsicótico típico.
Dosis mínima diaria de 0.5 mg.
Haloperidol. Dosis máxima diaria de 8 mg.

Inhibidor de receptores
dopaminérgicos.
Tetrabenazina. Dosis mínima diaria de 12.5
mg.
Dosis máxima diaria de 100
mg.
 TRATAMIENTO
Tratamiento crónico
Ácidos grasos esenciales con antipsicoticos

cis-linoleico
ą-linolénico Discinesia tardía

AGE en membra celular

Interacciones de línea Roja
proteína - proteína

Corea en EH
 TRATAMIENTO
Disfagia  Pautas auxiliares para mejorar la alimentación:
1) Evitar distracciones, fraccionar el 6) Terapia ocupacional por
número de comidas. ejemplo utensilios adaptados,
2) Posición sentada a 90° platos antideslizantes, etc.
3) Alto contenido calórico y 7) Reeducación de la deglución.
proteico de los alimentos con 8) Adicionar colaciones
consistencia de papilla. suplementarias
4) En ocasiones resulta útil iniciar 9) Mantener la higiene bucal
con líquidos. 10) Maniobra de Heimlich, ante la
5) La tos debe ser ejercitada y sospecha de aspiración.
estimulada.
CASO CLÍNICO
 Enfermedad actual

• Motivo de consulta: movimientos involuntarios

• Enfermedad Actual: Px F, 14 años, proveniente de Maracaibo, estado

Zulia, Quien presenta un cuadro clínico de 4 años de evolución siendo este
progresivo e incapacitante, caracterizado por falta de concentración,
dificultad para el aprendizaje en actividades escolares, de manera
intermitente manifiesta cambios en su comportamiento como
irritabilidad, agresividad. Por otro lado la aparición de movimientos
descoordinados en miembros superiores asociados a bradicinesia con
marcha atáxica, lenta y con base amplia de sustentación. La madre refiere
que recientemente comenzó a presentar sintomatología de movimientos
involuntarios tipo “temblores”, exacerbadas para las últimas semanas del
presente mes razón por lo cuál la madre decide acudir a un centro de
salud donde se decide su ingreso para valoración, estudio y tratamiento.
 Antecedentes
• Primer embarazo, madre 4 gestas, 3 partos y una pérdida
Antecedentes gestacional
personales no • Parto eutócico simple, a término.
• Sin historia de sufrimiento fetal agudo ni de maniobras de
patológicos reanimación neonatal u hospitalización al nacer.

• Madre refiere epilepsia a los diez años de edad, con crisis

Antecedentes descritas como tónico-clónicas generalizadas, tratada con
personales patológicos valproato de sodio, suspendido por falta de ingresos.

• El abuelo paterno presentó temblores, lo cuáles no

fueron estudiados y falleció a la edad de 46 años. El
padre de la niña presento síntomas después de los 20
Antecedentes años y actualmente está diagnosticado con EH.
familiares • La joven tiene dos hermanos, ambos hijos del mismo
padre, actualmente asintomáticos, con edades de 10 y
12 años, el segundo embarazo de la madre fue un
aborto a los 4 meses de gestación (femenino) sin causa
aparente.
 Examen físico

• Alerta
• Orientada
• Bradifrénica
• Hidratada
• Eupneica
• Retraso en el lenguaje
• Disartria hipocinética e hipofonia

• Exploración neurológica: pares craneales

íntegros, fuerza muscular conservada
proximal y distalmente en todas las
extremidades, reflejos osteotendinosos
normales.
 Examen físico
• Tono muscular aumentado en forma
general, con tremor de intención,
disdiadococinesia y dismetría de miembros
superiores, predominante en el lado
derecho.

• Marcha de la paciente era festinante, con

clara bradicinesia y giros en bloque, con
postura en flexión de la cabeza y tronco y
los puños cerrados.
 Genealogía

 Autosómica
dominante.

 Probabilidad de
heredar el gen 50%.

 Herencia
independiente del
sexo y no se salta
generaciones.
 Manejo del caso
Análisis genético molecular
(análisis de repeticiones CAG en el gen HTT)
Indicar Análisis molecular del ADN genómico de la paciente:
 Tomografía axial computarizada  Alelo normal en un rango de 10 a 27
(TAC) repeticiones.
 Resonancia magnética (RM)  Alelo mutado mayor a 60 repeticiones
Se confirma el diagnóstico.

Análisis molecular del ADN genómico del padre:

 Alelo normal de 10 a 27 repeticiones de CAG.
 Alelo mutado en un rango de 44 a 55 repeticiones
de la tripleta CAG.

- Comprobaría la inestabilidad de estas

repeticiones.
- Fenómeno de la anticipación genética
 Manejo del caso
• Descubrimiento del gen de la EH en 1993
Prueba • Diagnóstico o confirmación; prueba predictiva o pre-sintomática y
pruebas prenatales.
genética • Muestra de sangre, piel, vellosidades coriónicas, y material de
autopsia

• Síntomas sugestivos de EH, con o sin antecedentes familiares.

Prueba para el • La Huntingtina con número aumentado de repeticiones no
demuestra estadio ni gravedad de la enfermedad.
diagnostico • Pruebas de confirmación.

Concepto del • La EH progresa durante años y la atención primaria será necesaria

durante el curso de la enfermedad
cuidado basado • Reduce carga de los síntomas, optimiza funcionamiento y maximizar
calidad de vida.
en equipo
"Aprender es como remar contra corriente: en cuanto se deja, se
retrocede."
Edward Benjamin Britten.