Teórico 13 Dra. Rosenstein - Metabolismo de Aminoácidos - 2018
Teórico 13 Dra. Rosenstein - Metabolismo de Aminoácidos - 2018
Teórico 13 Dra. Rosenstein - Metabolismo de Aminoácidos - 2018
TEÓRICO 13
Metabolismo de aminoácidos
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2018
METABOLISMO DE AMINOACIDOS
Comparativamente con los carbohidratos y los lípidos, el metabolismo de los aminoácidos es
considerablemente más complejo, porque si bien los aminoácidos son también utilizados
como fuente de energía, su función biológica está muy ligada al hecho de que los
aminoácidos son los constituyentes de las proteínas. Las proteínas, además de su función
estructural, son también necesarias para una gran variedad de funciones biológicas, tales
como la secreción de hormonas digestivas y proteínas plasmáticas, el transporte de
sustancias y la respuesta inmune, además de sus funciones como enzimas, entre muchas
otras. Por lo tanto, la incorporación de proteínas es indispensable para mantener la
estructura y función del organismo. El exceso de proteínas de la dieta puede ser utilizado
como fuente de energía, y como veremos más adelante, los aminoácidos glucogénicos se
pueden convertir en glucosa y los cetogénicos en ácidos grasos o cetoácidos, o bien ser
excretados como productos metabólicos (ej. urea). Una dieta libre de proteínas produce una
pérdida neta de proteínas corporales de alrededor de 0.34 g/kg de peso/día.
El destino metabólico de las proteínas dietarias dependerá del ingreso energético. Un
aumento de este último permitirá la conservación de los aminoácidos para la síntesis de
proteínas, en cambio, una disminución en el aporte calórico resultará en la degradación
proteica y de los aminoácidos que las componen. Además, un factor importante es la
“calidad” de las proteínas dietarias que está determinada por su valor biológico y su facilidad
de absorción y digestión. El valor biológico de una proteína depende de la proporción en la
que se encuentran los aminoácidos esenciales, como veremos más adelante. Por ejemplo,
las proteínas del huevo y la leche tienen mayor valor biológico que las proteínas de origen
vegetal. Se recomienda que entre el 10 al 15% del ingreso calórico provenga de proteínas.
Cuando la ingesta diaria de proteínas es baja, la mayoría de los aminoácidos se utiliza para
la síntesis proteica, debido a que los aminoacil-tRNA tienen una afinidad muy alta por los
aminoácidos. En cambio, cuando la ingesta proteica es alta, los aminoácidos son
catabolizados en reacciones catalizadas por enzimas de Km elevado.
El plasma contiene los 20 aminoácidos que se encuentran habitualmente en las proteínas,
además de otros como la citrulina, la ornitina, la taurina y la 3-metilhistidina.
Los aminoácidos se clasifican en esenciales (aquellos que no pueden ser sintetizados por el
hombre, y por lo tanto deben ser ingeridos en la dieta) y los no esenciales que en su
mayoría son sintetizados a partir de intermediarios anfibólicos por vías metabólicas cortas o
a partir de aminoácidos esenciales. La tabla siguiente indica a qué categoría pertenecen los
aminoácidos que forman parte de las proteínas.
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Esenciales No esenciales
Fenilalanina Alanina
Isoleucina Arginina
Leucina Asparagina
Lisina Aspartato
Metionina Cisteína
Treonina Glicina
Triptofano Glutamato
Valina Glutamina
Histidina (es esencial en lactantes y niños)
Prolina
Serina
Tirosina
La mayor parte de los aminoácidos utilizados por el organismo para sintetizar proteínas o
precursores derivados de aminoácidos se obtiene de la dieta o del recambio de proteínas.
Las mezclas de aminoácidos obtenidas de la dieta no están presentes en las proporciones
exactas requeridas por el organismo, pero se interconvierten a través de diversas reacciones
metabólicas. De hecho, la mezcla de aminoácidos liberados a la sangre portal desde el
intestino ya muestra cambios en su composición (por ejemplo: la concentración de alanina
es mayor en la sangre portal que la ingerida). El exceso de aminoácidos respecto a las
necesidades para la síntesis de proteínas no puede ser almacenado ni excretado como
tales, sino que son degradados a productos que pueden ser oxidados para obtener energía
o acumulados como glúcidos o lípidos.
El catabolismo de aminoácidos está regulado por la inducción de las enzimas catabolizantes.
La velocidad de este proceso varía considerablemente entre las diversas proteínas y está
regulada por la demanda fisiológica. Todas las vías de degradación de los aminoácidos
involucran una etapa clave que es la separación del grupo amino del esqueleto
carbonado.
Virtualmente todos los tejidos producen amoníaco (NH3) por el catabolismo de los
aminoácidos. El NH3 es altamente tóxico sobre todo para el sistema nervioso, pero existen
mecanismos de detoxificación que lo eliminan o lo convierten en metabolitos no tóxicos. En
condiciones normales, la concentración de amoníaco se mantiene baja en la sangre
periférica, pero puede aumentar mucho en patologías hepáticas.
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REACCIONES DEL CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
Sólo tres -cetoácidos pueden actuar como aceptores de grupos amino en este tipo de
reacciones: el -cetoglutarato, el piruvato y el oxalacetato, dando como producto
glutamato, alanina, y aspartato, respectivamente. De estos tres -cetoácidos, el más
importante cuantitativamente es el -cetoglutarato, de manera tal que el grupo amino de la
mayoría de los aminoácidos termina formando glutamato.
Las reacciones de transaminación tienen constantes de equilibrio cercanas a 1, por lo tanto,
son fácilmente reversibles. Por este motivo, este tipo de reacciones funciona tanto en el
catabolismo como en la biosíntesis de aminoácidos. Las transaminasas son responsables de
la redistribución de grupos amino de los aminoácidos y proveen al organismo de aquellos
aminoácidos no esenciales que están en déficit. Existen transaminasas específicas para el
aminoácido dador del grupo amino.
Todas las transaminasas requieren fosfato de piridoxal (forma activa de la vitamina B6 o
piridoxina) como grupo prostético. En el curso de la reacción, el aminoácido entrante se une
al sitio activo de la enzima, cediendo el grupo amino al fosfato de piridoxal (que se
transforma en piridoxamina) y saliendo como -cetoácido. Luego, el -cetoácido entrante
recibe al grupo amino del fosfato de piridoxal y sale como aminoácido y el grupo prostético
se recupera en su estado original, es decir como fosfato de piridoxal. La distribución de
algunas transaminasas se utiliza como indicio diagnóstico; la liberación de una enzima
específica como consecuencia de una lesión tisular, por ejemplo, la glutamato-oxalacetato
aminotransferasas (GOT) en plasma, es un índice de lesión hepática, dado que la mayor
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concentración de transaminasas se expresa en el hígado. Las reacciones de transaminación
ocurren mayoritariamente a nivel citoplasmático.
Desaminación oxidativa
Como ya dijimos, el producto más abundante que resulta de las reacciones de
transaminación es el glutamato. Éste, a su vez, es capaz de perder su grupo amino por una
reacción de desaminación oxidativa catalizada por la glutamato deshidrogenasa. Esta
enzima está altamente expresada en el hígado y se localiza en la matriz mitocondrial. Puede
utilizar NAD+ o NADP+ como cofactor, que se reduce durante la reacción. El glutamato
pierde el grupo amino y el carbono se oxida a carbonilo, dando -cetoglutarato como
producto, como se indica en la reacción:
glutamato-deshidrogenasa
glutamato -cetoglutarato
La glutamato deshidrogenasa es una enzima alostérica sujeta a control inhibitorio por GTP (y
ATP) y estimulatorio por ADP (y GDP). De esta forma, cuando los aminoácidos son
necesarios para la producción de energía, la actividad de la enzima aumenta y, por el
contrario, cuando los niveles de nucleótidos trifosfatos son altos, su actividad disminuye. La
reacción de la glutamato deshidrogenasa es reversible y el sentido de la misma depende de
la concentración de reactivos y productos. Por lo tanto, la enzima forma parte tanto de la
degradación de aminoácidos como de su biosíntesis, dado que el glutamato puede participar
en reacciones de transaminación. La acción combinada de transaminasas y la glutamato
deshidrogenasa se conoce como transdesaminación, según se esquematiza en la
siguiente figura:
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aminoácido1 α-cetoácido1
-cetoglutarato glutamato
AMONÍACO
El H2O2 formado se desdobla en agua y oxígeno en una reacción catalizada por la catalasa:
H2O2 H2O + ½ O2
Ciertos aminoácidos hidroxilados como serina y treonina pueden ser desaminados en forma
no oxidativa por deshidratasas, generando piruvato y -cetobutirato, respectivamente.
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Por otra parte, la cisteína puede perder su grupo amino por la acción de una desulfhidrasa,
generando piruvato.
En estos últimos casos, el fosfato de piridoxal también actúa como coenzima, formándose
amoníaco y el correspondiente -cetoácido sin que haya una oxidación real de la molécula.
Por este motivo, se llama a estas reacciones desaminaciones no oxidativas.
De acuerdo con estas consideraciones, el metabolismo de los L-aminoácidos esencialmente
requiere un proceso inicial de transaminación, generando mayoritariamente glutamato, y
posteriormente la desaminación oxidativa de éste, a través de reacciones reversibles. Esta
vía es de gran importancia desde el punto de vista de la economía celular. Al estar en
equilibrio con sus cetoácidos y entre sí, muchos aminoácidos pueden sintetizarse fácilmente
a partir de otros aminoácidos, o bien desaminarse, lo que depende del estado metabólico. Si
el sistema estuviera lejos del equilibrio, esta interrelación no existiría. Asimismo, el hecho de
que el glutamato sea el producto común de las reacciones de transaminación reduce la
cantidad de enzimas necesarias. La reversibilidad de las reacciones de transaminación
asegura la utilización correcta de los aminoácidos-cetoácidos dependiendo de la situación
metabólica:
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Proteínas
AMONIACO
Síntesis de glutamato
Como ya dijimos, la reacción de la glutamato deshidrogenasa es reversible y la enzima
forma parte no sólo de la degradación de los aminoácidos, sino también de su biosíntesis.
De esta forma, es posible sintetizar glutamato a partir de -cetoglutarato, incorporando
amonio y oxidando NADPH o NADH.
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Síntesis de glutamina
La síntesis de glutamina a partir de glutamato es catalizada por la enzima glutamina
sintetasa, que se localiza a nivel mitocondrial y cataliza la siguiente reacción:
glutamina sintetasa
glutamato glutamina
Síntesis de alanina
En el músculo, se forma alanina a partir de piruvato y glutamato en una reacción catalizada
por la enzima alanina aminotransferasa (ALAT). La alanina así sintetizada llega por la sangre
al hígado donde se utiliza como precursor en la gluconeogénesis.
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Síntesis de urea
La urea es el producto final no tóxico de eliminación del nitrógeno en el hombre y muchos
otros vertebrados superiores (a los que se denomina ureotélicos), en tanto que las aves y los
reptiles excretan el amoníaco como ácido úrico y por ello se los denomina uricotélicos.
Algunos peces y anfibios eliminan directamente amoníaco (amonotélicos). En los animales
ureotélicos, el amoníaco proveniente de la pérdida de los grupos amino se convierte en urea
en las mitocondrias hepáticas a través del denominado ciclo de la urea. El ciclo de la urea
es un proceso que abarca dos compartimientos intracelulares. Se inicia en el interior de las
mitocondrias de los hepatocitos, donde se forma amoníaco a partir del glutamato por
desaminación oxidativa. Otro origen posible del amoníaco hepático es la degradación
bacteriana de los aminoácidos intestinales. El amoníaco así liberado, se absorbe y llega al
hígado por la vena porta. Asimismo, el amoníaco puede provenir del catabolismo de algunos
neurotransmisores como catecolaminas, serotonina e histamina, que son degradadas por
enzimas específicas localizadas a nivel cerebral o periférico. Estas enzimas liberan
amoníaco por oxidación de la amina. Finalmente, el amoníaco circulante puede originarse a
partir de la degradación de bases púricas y pirimidínicas.
EL CICLO DE LA UREA
En la primera reacción de este ciclo, el amoníaco se combina con bicarbonato para formar
carbamoil-fosfato, con consumo de 2 uniones fosfato de alta energía.
carbamoil-fosfato sintetasa I
O
Las enzimas citosólicas y las mitocondriales del ciclo de la urea forman complejos
multienzimáticos, de forma tal que el producto de una reacción pasa inmediatamente a ser el
sustrato de la reacción siguiente sin difundir, lo que asegura una gran eficiencia de todo el
proceso. La urea no puede ser metabolizada en el organismo y se elimina por la orina. Si
algo de urea penetra en el tracto intestinal, ésta puede ser degradada por bacterias
intestinales que contienen ureasa y el amoníaco resultante es reabsorbido y utilizado en el
hígado.
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glutamato
Acetil-CoA
N-acetil
glutamato
sintetasa
N-acetilglutamato
carbamoil-fosfato
sintetasa I
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α-cetoácido
citrulina
0 aspartato
Carbamoil aminoácido
fosfato
Arginino oxalacetato
ornitina succinato
malato
arginina fumarato
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1) INTESTINO
El intestino es un órgano de alto recambio celular debido a la continua descamación de las
células de su epitelio. Por ese motivo, la síntesis de ADN, ARN y proteínas ocurre a alta
velocidad. El intestino capta preferencialmente aquellos aminoácidos que intervienen en la
síntesis de bases nitrogenadas, glutamina y aspartato, así como sus derivados, glutamato y
asparagina, que provienen de la digestión de las proteínas de la dieta. Durante períodos de
ayuno, la glutamina que se utiliza en el intestino para la síntesis de purinas y pirimidinas
proviene del músculo. Por otra parte, el nitrógeno liberado en el intestino a partir del
metabolismo de las bases nitrogenadas es captado por el piruvato, que se transforma en
alanina, o bien se libera a la sangre portal directamente como amoníaco, que es captado y
detoxificado en el hígado. Además, las bacterias entéricas descomponen compuestos
nitrogenados y liberan amoníaco que se absorbe y contribuye a la síntesis de urea. De
acuerdo con estas consideraciones, es evidente que el intestino modifica marcadamente la
proporción de aminoácidos que provienen de las proteínas de la dieta, incrementando la
carga de alanina y disminuyendo la de los aminoácidos diácidos y sus amidas (glutamato y
aspartato y glutamina y asparagina, respectivamente).
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La glutamina se transforma en glutamato en una reacción catalizada por la glutaminasa o
bien por las enzimas que participan en la síntesis de bases. Posteriormente, el glutamato se
desamina por la glutamato deshidrogenasa o se transamina a -cetoglutarato. En cuanto al
aspartato, luego de ceder el nitrógeno a la síntesis de bases, se transforma en fumarato.
Ambos compuestos resultantes (fumarato y -cetoglutarato) son intermediarios del ciclo de
Krebs, de manera que terminan transformados en malato, y éste produce CO 2, NADPH y
piruvato por acción de la enzima málica (malato deshidrogenasa descarboxilante). Parte del
piruvato resultante puede transaminarse con glutamato, formando -cetoglutarato (que se
reincorpora al proceso) y alanina, que sale a la sangre portal. El resto del piruvato se
consume en el ciclo de Krebs y sirve como fuente de energía. De esta manera, el intestino
obtiene hasta el 50% de la energía necesaria para su funcionamiento, el resto proviene de la
utilización de cuerpos cetónicos y glucosa, ya que no utiliza cantidades apreciables de
ácidos grasos como combustible energético.
2) HÍGADO
El hígado es el primer destinatario de los aminoácidos absorbidos en el intestino que llegan
por vía portal. También es el sitio primario de captación de la alanina liberada por el músculo
que se utiliza para gluconeogénesis. En el hígado hay una activa síntesis de proteínas, no
sólo propias, sino también de exportación (proteínas plasmáticas, enzimas de coagulación,
etc.). También en el hígado hay una síntesis considerable de diversos compuestos
nitrogenados. El exceso de aminoácidos es desaminado en el hígado y los esqueletos
carbonados generados pueden ser utilizados para la síntesis de glúcidos o cuerpos
cetónicos (dependiendo de la estructura de su esqueleto carbonado y de la situación
metabólica), o bien ser utilizados como fuentes de energía. La actividad de las
transaminasas y de otras enzimas que participan en la degradación de aminoácidos
disminuye cuando el aporte proteico de la dieta es bajo. Esto permite “priorizar” en estas
condiciones, la síntesis de proteínas.
El hígado carece de las enzimas necesarias para la metabolización de aminoácidos
ramificados. Estos últimos se metabolizan principalmente en el músculo, que controla la
concentración sanguínea de estos compuestos y los utiliza como fuentes de energía.
Cuando se ingiere un exceso aminoácidos cetogénicos, sus esqueletos carbonados se
transforman en el hígado en acetil-CoA, que dependiendo del estado metabólico puede ser
utilizado para la síntesis de ácidos grasos (por ejemplo, en estado de saciedad) o para la
síntesis de cuerpos cetónicos (en estado de ayuno o en diabetes no controlada) que pueden
utilizarse en tejidos periféricos como fuente de energía. Indudablemente, una función clave
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del hígado en el metabolismo de los aminoácidos es la eliminación del amoníaco a través del
ciclo de la urea. La urea es una sustancia no tóxica y altamente soluble, que se elimina en la
orina. En un individuo normal, los niveles plasmáticos de urea no superan los 40 mg/100 ml,
valores mayores pueden indicar alteraciones a nivel renal. Cuando la función hepática está
deteriorada, como en la cirrosis, la detoxificación del amoníaco es insuficiente y su
concentración aumenta marcadamente.
Del total de aminoácidos que llegan al hígado por sangre portal, aproximadamente el 75% es
metabolizada en el hígado. Por lo tanto, el destino de los aminoácidos hepáticos involucra
las siguientes opciones:
1) síntesis de proteínas hepáticas
2) síntesis de proteínas plasmáticas
3) detoxificación del amoníaco como urea
4) síntesis de ácidos grasos
5) síntesis de glucosa
6) síntesis de cuerpos cetónicos
3) MÚSCULO
El músculo capta aminoácidos ramificados (leucina, isoleucina y valina) provenientes de la
dieta y no captados por el hígado. Estos aminoácidos son transformados; parte se utiliza
como fuente de energía y otra parte se libera a la circulación como alanina, glutamina y
glicina. En el músculo las reacciones de transaminación son muy activas. En general, las
transaminasas para aminoácidos ramificados del músculo esquelético son más afines por el
-cetoglutarato que por el piruvato, por lo que se forma mayoritariamente glutamato. El
glutamato se transamina con piruvato regenerando -cetoglutarato y alanina que sale a la
circulación. El esqueleto carbonado de los aminoácidos ramificados es degradado por
diversas enzimas, dando intermediarios del ciclo de Krebs, fundamentalmente oxaloacetato.
El oxaloacetato se transforma en fosfoenolpiruvato en una reacción catalizada por la enzima
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa) y posteriormente en piruvato por la piruvato quinasa. El
piruvato derivado de aminoácidos ramificados contiene los átomos de carbono que
originarán alanina por transaminación, de manera que el nitrógeno de la alanina también
provendrá del mismo aminoácido, en forma indirecta. Parte del piruvato puede utilizarse en
la obtención de energía. En una dieta normal, es posible que la mayor parte del piruvato
formado por esta vía se oxide en el músculo y sirva como fuente de energía, dada la alta
capacidad del músculo de degradar aminoácidos ramificados. En cambio, en una dieta pobre
en glúcidos o en estado de ayuno, la oxidación del piruvato es poco probable, dado que la
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piruvato deshidrogenasa estará en estado inactivo, por el aumento en los niveles de acetil-
CoA provenientes de la -oxidación e incluso de la cetólisis. En estas condiciones, el
piruvato preferentemente se transaminará para formar alanina. La alanina resultante llega al
hígado donde se transamina para dar piruvato que se utiliza como sustrato de
gluconeogénesis. La glucosa resultante puede derivarse a otros tejidos incluso al propio
músculo. Se ha postulado que, en el músculo, la glucosa se oxida y forma piruvato, que
nuevamente genera alanina a partir de aminoácidos ramificados, lo que se denomina ciclo
glucosa-alanina, que se esquematiza a continuación:
HÍGADO MÚSCULO
glucosa glucosa
urea glucólisis
gluconeogénesis piruvato
aminoácido
NH3 + piruvato cetoácido
alanina alanina
Sin embargo, es poco probable que el ciclo glucosa-alanina ocurra en ayunas, dado que la
velocidad de entrada de la glucosa al músculo es baja por falta de insulina. Tampoco es muy
probable que este ciclo funcione luego de una buena alimentación, porque las enzimas de la
gluconeogénesis no se encontrarán en estado activo en el hígado. En ayuno, es más
probable que la alanina generada en el músculo llegue al hígado y allí se utilice para la
gluconeogénesis, pero la glucosa así formada podría ser captada por otros órganos en los
cuales la entrada de glucosa sea independiente de insulina y requieran glucosa como fuente
de energía, como el cerebro o los eritrocitos. Este ciclo, en cambio, opera en el músculo en
actividad, porque en este estado la entrada de glucosa al músculo se hace independiente de
insulina y está regulada por otro mecanismo que veremos más adelante (AMP quinasa). En
estas condiciones, se genera lactato por glucólisis anaeróbica y a partir del amoníaco de los
aminoácidos aromáticos se forma alanina. En el hígado, se genera piruvato (precursor de
glucosa) a partir de la alanina y los grupos amino se eliminan como urea.
En el músculo también se puede producir glutamina a partir de aminoácidos ramificados a
través de un mecanismo complejo que se represente en el esquema. En el músculo, se
puede sintetizar glutamina a partir de los aminoácidos ramificados leucina y valina. La
leucina se desprende de su grupo amino por transaminación con -cetoglutarato, generando
glutamato y el -cetoácido correspondiente. La degradación de su esqueleto carbonado
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genera acetil-CoA, que se combina con oxalacetato para dar citrato, que a través de las
reacciones del ciclo de Krebs puede generar -cetoglutarato. Por su parte, la valina se
puede transaminar con ese -cetoglutarato para dar glutamato y su cetoácido
correspondiente, el -ceto-3-metilbutirato. Los pasos metabólicos que siguen son complejos
y dan como producto succinil-CoA, otro intermediario del ciclo de Krebs. Es decir que la
leucina y la valina pueden aportar los carbonos y el nitrógeno necesario para la síntesis de
glutamato, que a su vez se transforma en glutamina por acción de la glutamina sintetasa.
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4) RIÑÓN
El riñón capta glutamina, prolina y glicina de la circulación. La glutamina es metabolizada
en el riñón como parte del mecanismo de regulación del equilibrio ácido-base. Esto ocurre a
nivel de los túbulos renales, dado que el amoníaco que aparece en la orina no proviene del
filtrado glomerular. La glutamina es captada desde la sangre e incluso del filtrado glomerular
y es convertida en glutamato y amoníaco por la glutaminasa que es de localización
mitocondrial en el riñón. Existe un sistema de transporte de glutamina a través de la
membrana mitocondrial interna. El glutamato se metaboliza a -cetoglutarato (reacción
catalizada por la glutamato deshidrogenasa), liberando una nueva molécula de amoníaco. El
-cetoglutarato se convierte en malato a través del ciclo de Krebs y éste último sale de la
mitocondria y se transforma en oxaloacetato (malato deshidrogenasa citoplasmática). A
continuación, el oxaloacetato se convierte en fosfoenolpiruvato y luego en piruvato,
generando finalmente ATP. También puede ocurrir que el malato se convierta directamente
en piruvato por la enzima málica (malato deshidrogenasa descarboxilante). Por cualquiera
de estas vías, se genera piruvato que permite la obtención de energía. En ayuno, la piruvato
deshidrogenasa está inactiva y entonces el fosfoenolpiruvato entra a la vía de
gluconeogénesis. De acuerdo con estos mecanismos la glutamina en el riñón genera dos
moléculas de amoníaco que captan protones para formar el ión amonio y de esta manera se
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excretan usando cloruro como contraión. De esta forma se elimina el exceso de ácido. Este
es uno de los mecanismos compensatorios en la acidosis metabólica, como se representa
en el siguiente esquema:
5) SISTEMA NERVIOSO
El cerebro está relativamente aislado de la circulación general por la barrera
hematoencefálica. La mayoría de las moléculas que llegan al cerebro, lo hacen a través de
sistemas de transporte específico. Existen 3 sistemas de transporte de aminoácidos al
cerebro, según sean ácidos, básicos o neutros. Entre estos últimos, los aminoácidos
ramificados se captan con gran afinidad. La concentración de aminoácidos en el cerebro es
mayor que en el plasma y las proporciones son también diferentes. Además, el cerebro es
capaz de sintetizar muchos aminoácidos no esenciales a partir de los correspondientes
cetoácidos, que a su vez derivan de la glucosa. El amoníaco del cerebro proviene de la
sangre o es de origen endógeno, principalmente a partir de glutamina, glutamato o
aspartato. También se produce a partir de AMP por la adenosina deaminasa, como en el
músculo.
La intoxicación por amoníaco responde a distintas causas en niños y en adultos. En el
primer caso, la causa más frecuente es la deficiencia de alguna de las enzimas del ciclo de
la urea, en cambio, en adultos suele estar causada por el daño hepático provocado por el
alcohol, venenos o procesos infecciosos. La intoxicación por amoníaco se caracteriza por un
estado comatoso debido a la alcalinización del medio intracelular y a la disminución de los
intermediarios del ciclo de Krebs. Para la detoxificación del amonio, éste se combina con -
cetoglutarato para formar glutamato (a través de la reversión de la reacción catalizada por la
glutamato deshidrogenasa). El glutamato se convierte en glutamina por acción de la
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glutamina sintetasa. Ambas enzimas tienen alta actividad en el cerebro. La formación de
glutamato a partir de -cetoglutarato consume equivalentes de reducción que son
necesarios para la síntesis de ATP:
Líquido cefalorraquídeo
NH3 NH3
+ +
glutamina glutamina
La glutaminasa (2) está sujeta a un complejo control alostérico inhibitorio por los productos
de la reacción: glutamato y amoníaco, de manera tal que si se acumula amoníaco puede
frenarse la síntesis de neurotransmisores.
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glutaminasa
Glutamina glutamato + NH3 neurotransmisores
6) SANGRE
La concentración plasmática de aminoácidos está sujeta a control hormonal. Las hormonas
anabólicas como la insulina promueven la incorporación de aminoácidos del plasma a
proteínas tisulares, particularmente en el músculo e inhibe la proteólisis muscular. Las
hormonas catabólicas como el cortisol, en cambio, estimulan la degradación de proteínas
musculares, aumentando la oxidación de aminoácidos en el músculo y su liberación a la
sangre.
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