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    1) Clofarabina es un tratamiento para la leucemia linfoblástica aguda en pacientes pediátricos que han tenido una recaída o son refractarios a otros tratamientos. 2) Su mecanismo de acción incluye la inhibición de la ADN polimerasa alfa y la ribonucleótido reductasa, lo que reduce la síntesis y reparación del ADN, y la ruptura de la membrana mitocondrial para inducir apoptosis. 3) Los efectos adversos principales son infecciones, problemas hepáticos e intestinales, por lo que

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    1) Clofarabina es un tratamiento para la leucemia linfoblástica aguda en pacientes pediátricos que han tenido una recaída o son refractarios a otros tratamientos. 2) Su mecanismo de acción incluye la inhibición de la ADN polimerasa alfa y la ribonucleótido reductasa, lo que reduce la síntesis y reparación del ADN, y la ruptura de la membrana mitocondrial para inducir apoptosis. 3) Los efectos adversos principales son infecciones, problemas hepáticos e intestinales, por lo que

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    1) Clofarabina es un tratamiento para la leucemia linfoblástica aguda en pacientes pediátricos que han tenido una recaída o son refractarios a otros tratamientos. 2) Su mecanismo de acción incluye la inhibición de la ADN polimerasa alfa y la ribonucleótido reductasa, lo que reduce la síntesis y reparación del ADN, y la ruptura de la membrana mitocondrial para inducir apoptosis. 3) Los efectos adversos principales son infecciones, problemas hepáticos e intestinales, por lo que

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    de 3

    1.1.1.

    CLOFARABINA

    Acción terapéutica:
    Tratamiento de leucemia linfoblástica aguda en pacientes pediátricos que han
    presentado una recidiva o son refractarios al tto. tras haber recibido un mínimo
    de 2 regímenes de tto. previos y para los que no existe ninguna otra opción
    terapéutica con la que se prevea una respuesta duradera.
    Nombre IUPAC: 5-(6-amino-2-chloro-purin-9-yl)-4-fluoro-2-
    (hydroxymethyl)oxolan-3-ol
    Fórmula Química: C10H11ClFN5O3
    Estructura química:

    Mecanismo de acción:
    Se cree que su actividad antitumoral se debe a 3 mecanismos:
    1) Inhibición de la ADN polimerasa alfa, que da lugar a una terminación de la
    elongación de la cadena de ADN y/o de la síntesis/reparación del ADN. 2)
    Inhibición de la ribonucleótido reductasa, con la consiguiente disminución de
    los depósitos celulares de desoxinucleótido trifosfato.
    3) Ruptura de la integridad de la membrana mitocondrial, con liberación de
    citocromo C y de otros factores proapoptóticos que llevan a la muerte
    programada de la célula, incluso de los linfocitos no proliferativos.

    Síntesis:
    No existe un metabolismo detectable del fármaco por el sistema enzimático del
    citocromo P450.
    El hígado es un posible órgano diana en lo que respecta a sus efectos tóxicos.
    Por ello se debe evitar el uso concomitante de aquellos medicamentos
    asociados a toxicidad hepática.
    Clofarabina se excreta a través de los riñones y se debe evitar el uso
    concomitante con medicamentos potencialmente tóxicos renales como
    ibuprofeno, anfotericina B, metotrexate, aminoglucósidos,derivados del
    platino,foscarnet, ciclosporina ,aciclovir.
    Durante el tratamiento con clofarabina, monitorizar estrechamente a aquellos
    pacientes que tomen medicamentos con efectos conocidos sobre la presión
    arterial o la función cardiaca.

    Indicación:
    Está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos de 1 a 21 años de
    edad con leucemia linfoblástica aguda refractaria o en recaída después de por
    lo menos dos regímenes previos. Este uso se basa en la inducción de
    respuestas completas.

    Dosificación:
    Vía IV. La dosis recomendada se debe administrar diariamente mediante
    perfus.IV, aunque en los ensayos clínicos en curso se ha administrado a través
    de un catéter venoso central. No se debe mezclar con otras sustancia ni
    suministrar concomitantemente por la misma vía IV utilizada para la
    administración de otras sustancias.

    Efectos adversos:
    I.R. leve a moderada. I.H. leve a moderada. Enf. cardiaca. Monitorización de:
    recuentos sanguíneos y plaquetarios completos; control de la función hepática
    y renal antes de y durante el tto. activo y después de la terapia. Si hay un
    incremento grande de niveles de creatinina, enzimas hepáticas y/o bilirrubina,
    interrumpir tto. Vigilancia del estado respiratorio, presión arterial, equilibrio
    hídrico y peso durante la administración e inmediatamente después. Riesgo de
    infecciones oportunistas graves, como sepsis grave; control de signos y
    síntomas de infección y tratar inmediatamente. Riesgo de enterocolitis, incluida
    la colitis neutropénica, tiflitis y colitis por C.difficile; monitorizar para detectar
    signos y síntomas de enterocolitis.

    Contraindicaciones: Hipersensibilidad a clofarabina; I.R. grave o I.H. grave;


    lactancia.

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