MORFOFISIOLOGÍA IV

TEMA II. REGULACIÓN DEL METABOLISMO

TÍTULO: “METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS: METABOLISMO DE LOS

TRIACILGLICÉRIDOS”

Msc. Ileana Rodríguez Cabrera

 Sumario

1. Lipólisis
2. Β-oxidación de los ácidos grasos
3. El Acetil-CoA como elemento integrador
 Objetivos

1. Enunciar el concepto de lipólisis

2. Exponer el significado metabólico de la beta

oxidación

3. Citar las principales enzimas reguladoras de la

lipólisis.

4. Mencionar algunos de los destinos del Acetil-CoA.

 MOTIVACIÓN

¿Por qué en la Diabetes mellitus descompensada

el paciente baja de peso a pesar de estar
comiendo, incluso más de lo normal?

¿Cómo es posible que un individuo esté sin

ingerir alimentos más de un mes y se mantenga
con vida?
 Lipólisis

Lípidos Degradación

2 Etapas

Tejido adiposo: Músculo, hígado y otros

Movilización de las Degradación de Ácidos
grasas grasos hasta Acetil CoA

Ácidos grasos +
CO2 + H2O + ATP
Glicerol Dra. Lidia Cardellá Rosales
 ESQUEMA GENERAL DE LA LIPOLISIS
ADIPOCITO

TAG
HIDROLISIS PRIMERA ETAPA (LIPASA HORMONO SENSIBLE)

ÁCIDOS GLICEROL CAPTADO POR

GRASOS HIGADO Y UTILIZADO
EN LA
GLUCONEOGENESIS

LO UTILIZAN
COMO FUENTE
DE ENERGIA CON
PREFERENCIA A
SANGRE LA GLUCOSA

MÚSCULO , HIGADO, CORAZON

La primera transformación del ácido graso en la célula es su activación. Acil

CoA sintetasa

ACIDO GRASO + CoA + ATP ACIL~ CoA + AMP + Pi

Degradación de los triacilglicéridos almacenados
 Destino de los productos de la 1ra. etapa

Glicerol
Ácidos grasos
Hígado

Glicerol-3-fosfato
Albúmina Ácidos grasos

Fosfodihidroxiacetona

Vía glucolítica Tejidos

Gluconeogénesis Dra. Lidia Cardellá Rosales

 Destino del glicerol

Glicerol

Gliceroquinasa

Glicerol 3 P

Glicerol 3 P eshidrogenasa

Fosfodihidroxiacetona

Fosfotriosaisomerasa

Gliceraldehído 3 P

Glucólisis
 CARACTERÍSTICAS GENERALES

Nombre del Proceso: Lipolisis

Definición: Proceso mediante el cuál se degradan los Triacilglicéridos

Localización Celular y Tisular: Citosol y Mitocondria (según la etapa).

Tejido Adiposo y Hepático.
Sustrato Iniciador : Triacilglicéridos
Producto Final: Varía según la etapa. Acetil-CoA

Etapas: 1. Degradación de Triglicéridos hasta Ácidos Grasos y Glicerol

2. Degradación de A. G. hasta Acetil Co-A ( B-Oxidación).
Utilización del glicerol
Tipo de secuencia: Vías
Tipo de proceso: Catabólico
Estado Energético: Exergónico (2da etapa)
Irreversible

Regulación: Enzima reguladora: Lipasa Hormono Sensible

Mecanismo de regulación: Covalente
Control Hormonal : Glucagón Insulina

Vínculos: Respiración celular

Importancia Biológica: Los triacilglicéridos constituyen una reserva

energética, por tanto, al movilizarse se obtiene gran cantidad de
energía, especialmente de la B-Oxidación de los Ácidos Grasos.

Otras Características: Varias vueltas en dependencia del # de átomos

de C del AG. En cada vuelta ocurre una deshidrogenación (FADH2),
una hidratación, otra deshidrogenación (NADH) y una tiolisis.
Degradación de los Ácidos Grasos. Etapas

1. Activación del ácido graso (Formación

de acilCoA ).

2. Transporte hacia la matriz mitocondrial

(Sistema de la carnitina-acilcarnitina
transferasas).

3. Reacciones de la beta oxidación.

Bioq. Médica Tomo III, Pág. 854-55 y
Bioq. Humana Cáp. 9; Pág.: 169/170
Dra. Lidia Cardellá Rosales
 Transporte de los acil CoA hacia la matríz mitocondrial

Pág. 854-855 Tomo III Bioquímica Médica

Pág. 170 Bioquímica Humana
Dra. Lidia Cardellá Rosales
Entrada de los ácidos grasos a la mitocondria

Membrana mitocondrial Membrana mitocondrial

externa interna

Citosol Matriz
EIM
Carnitina palmitil
transferasa II

Transportador
Carnitina palmitil
transferasa I
 ENTRADA DE LOS ACIDOS GRASOS A LA
MITOCONDRIA

Los ácidos grasos entran a la mitocondria a través de un transportador, la

Carnitina situado en la membrana interna de la mitocondria y catalizado
por dos enzimas.

Acil~CoA (citoplasma) + Carnitina Acil ~ Carnitina + CoA

Carnitina palmitil transferasa I

Acil ~ Carnitina + CoA Acil ~ CoA + Carnitina

Carnitina palmitil transferasa II

Lo notable es que el Malonil CoA inhibe a la carnitina palmitil

transferasa I, este compuesto es un intermediario de la síntesis de
ácidos grasos, lo cual garantiza el balance entre la síntesis y la
degradación de estos compuestos.
 ESQUEMA GENERAL DE LA BETA OXIDACIÓN

PALMITIL~COA (16 CARBONOS)

FADH2( DESHIDROGENACIÓN )
HIDRATACIÓN
1 VUELTA DE LA
BETA OXIDACIÓN
6 vueltas mas NADH H+( DESHIDROGENACIÓN )

TIOLISIS

ACIL ~CoA + ACETIL~ CoA

acortado en dos carbonos

Palmitil CoA +7 FAD +7NAD+ +7 H20 8 Acetil CoA + 7 FADH2 + 7NADHH

 O
β-2-CH
R - CH2- CH OXIDACIÓN
2-CH2- C~SCoA Acil CoA
FAD

Dra. Lidia Cardellá Rosales

FADH2 O
R- CH2- CH = CH -CH2- C~SCoA 3 Enoil CoA
H2O
H OH O
R- CH2- CH - CH -CH2- C~SCoA 3 Hidroxiacil CoA
H H +
NAD

NADH.H+
O O
R- CH2- CH2–C - CH2- C~SCoA 3 Cetoacil CoA
Tiolasa O O
R – CH2 -CH2- C~ SCoA + CH3- C~SCoA
Acil CoA con 2 C menos Acetil CoA
 C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C

C-C-C-C-C-C-C-C-C-C + C-C

C-C-C-C-C-C-C-C + C-C

Dra. Lidia Cardellá Rosales

C-C-C-C-C-C + C-C

C-C-C-C + C-C

C-C + C-C
Nº vueltas = #C/2 - 1 Nº Acetil CoA = #C/2
B oxidación de los ácidos grasos

Rendimiento energético de la B
oxidación de los ácidos grasos
Rendimiento energético de la B oxidación de los
ácidos grasos
Etapa 1 Etapa 2

B oxidación
8 acetil CoA

Ciclo de
Krebs

Etapa 3

Cadena Respiratoria
 BALANCE ENERGÉTICO DE LA BETA OXIDACIÓN

Cantidad de acetil CoA = número de átomos de carbono

2
número de vueltas de la beta oxidación = número de átomos de carbono - 1
2

Palmitil CoA 16 carbonos, rinde 8 moléculas de acetil~ CoA, Cada una

de ellas en el ciclo de Krebs rinde 10 ATP 80ATP.
Por cada vuelta de la beta oxidación se obtiene:
1FADH2 que en el ciclo de Krebs rinde 1.5 ATP
1 NADH que en el ciclo de Krebs rinde 2.5 ATP
por concepto de cofactores reducidos se obtienen por vuelta de la beta
oxidación 4 ATP. Como son 7 vueltas 28 ATP
Se suma 80 + 28 = 108 ATP
se le resta los dos ATP consumidos en la activación del acido graso
Por tanto el palmítico rinde 106 ATP.
 BETA OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

En este proceso los acil ~CoA son oxidados mediante ciclos

repetitivo de reacciones que provocan la liberación de dos átomos
de carbono en forma de acetil CoA.
sustrato iniciador: los ácidos grasos activados (Acil ~CoA)
Producto final: acetil ~ CoA
Localización hística: hígado, músculo y corazón
Localización celular: mitocondria
Significado biológico. fuente de energía
Cofactores : NAD+ Y FAD
Regulacion del proceso: A través del Malonil CoA que inhibe la
entrada del acil CoA a la mitocondria , inhibiendo a la palmitil
carnitina transferasa I
 Regulación de la lipogénesis por modulación
covalente
Ayuno, Ejercicio Glúcidos
físico dietéticos

Glucagón, Adrenalina Insulina

AMPc Fosfoproteínas
fosfatasas
PQA P OH
Acetil CoA Acetil CoA
carboxilasa carboxilasa

Inactiva Dra. Lidia Cardellá Rosales Activa

 Balance Lipogenesis / Lipólisis

PI AcetilCoA ATP
carboxilasa
(a)
F H2O AcetilCoA
O carboxilasa ADP
S (b)
F PROTEÍNA QUINASA A
A
T P AMPC
I lipasa H S
A ATP
S (b) PROTEÍNA QUINASA A
A

Lipasa H S ADP GLUCAGON

H2O
(a)

INSULINA
 CONTINUACIÓN DEL BALANCE

CONDICIONES METABOLICAS

DESPUÉS DE UNA COMIDA PERIODOS DE ESCASEZ DE

RICA EN GLÚCIDOS ALIMENTOS (AYUNO)

AUMENTA LA GLUCOSA DISMINUYE LA GLUCOSA

SANGUINEA SANGUINEA
HIPERGLUCEMIA) (HIPOGLUCEMIA)

SE LIBERA GLUCAGON
SE LIBERA INSULINA

AUMENTA LA LIPOGENESIS Y DISMINUYE LA LIPOGENESIS Y

DISMINUYE LA LIPOLISIS AUMENTA LA LIPOLISIS
 Regulación de la TAG lipasa por modulación
covalente
Ayuno, Ejercicio Glúcidos
físico dietéticos

Glucagón, Adrenalina Insulina

AMPc
Fosfoproteínas
fosfatasas
PQA P
OH

TAG Lipasa TAG Lipasa

Activa Dra. Lidia Cardellá Rosales Inactiva
Período Postabsorptivo
TAG
Insulina Glucógeno

Acil-CoA L-alfa-
Glucosa Glucosa-6-P Glicerofofato
Dieta
Glicerol

Ácido Pirúvico
TAG dieta

Acetil-CoA

Ác. Cítrico
Ác. Oxalacético

Prof. Ileana Rodríguez

Período Postabsorptivo G TA
L TAG
Insulina U
C
O
L L-alfa- Acil-CoA
Glucosa Glucosa-6-P I Glicerofofato
Dieta S
I
S

Ácido Pirúvico QM
VLDL TAG dieta

Acetil-CoA
TAG

Ác. Cítrico AG
Ác. Oxalacético

Prof. Ileana Rodríguez

Período Postabsorptivo TA
TAG
Insulina Glucógeno

Acil-CoA L-alfa-
Glucosa Glucosa-6-P Glicerofofato
Dieta

TAG
Ácido Pirúvico
dieta

Acetil-CoA

Ác. Cítrico
Ác. Oxalacético

MSc. Ileana Rodríguez

 TA
Período Interalimentario
Glucógeno
TAG
Glucagón

Glucosa-6-P
AG Glicerol

Ácido Pirúvico
Gluconeogénesis

Acetil-CoA

Ác. Cítrico
Ác. Oxalacético

MSc. Ileana Rodríguez

 Ayuno TA
TAG
Glucógeno
Glucagón

Glucosa-6-P
AG Glicerol

Ácido Pirúvico

Acetil-CoA
Gluconeogénesis

Ác. Cítrico
Ác. Oxalacético

MSc. Ileana Rodríguez

Diabetes No Insulina TA
TAG
Glucagón Glucógeno

Acil-CoA L-alfa-
Glucosa Glucosa-6-P Glicerofofato
Dieta

Ácido Pirúvico TAG

dieta

Acetil-CoA

Ác. Cítrico
Ác. Oxalacético

MSc. Ileana Rodríguez

Diabetes TA
TAG
Glucagón

AG Glicerol

Acetil-CoA Gluconeogénesis

Cuerpos
Cetónicos
Ác. Oxalacético Ác. Cítrico

MSc. Ileana Rodríguez

 Cuerpos
Acetil CoA como cetónicos
metabolito de encrucijada

Acetil CoA

CK
El Acetil CoA es un
metabolito de
CTE y FO encrucijada o
de confluencia
ATP Dra. Lidia Cardellá Rosales
 Conclusiones
• La hidrólisis de los TAG almacenados en
el tejido adiposo produce ácidos grasos
y glicerol.

• Los ácidos grasos son oxidados

mediante la vinculación entre las rutas
de la beta oxidación y los procesos de la
respiración celular con la consiguiente
formación de un elevado número de
moles de ATP.

• El glicerol, en el hígado se incorpora a la

vía gluconeogenética en estas
condiciones.
Dra. Lidia Cardellá Rosales
 Conclusiones

• Su síntesis se desarrolla en el hígado y

requiere de acetil-CoA como precursor. Este
órgano no puede emplearlos porque carece
de enzimas necesarias para ello.

Dra. Lidia Cardellá Rosales

 Estudio Independiente

• Realice el cuadro de las invariantes para la

lipólisis en general y para la β oxidación en
particular.

• Realice el estudio de la regulación de la acetil

CoA carboxilasa, por todos los mecanismos
que presenta.

• Estudie la entrada de los ácidos grasos a la

mitocondria y su regulación por altas
concentraciones de malonil CoA.

Dra. Lidia Cardellá Rosales

 Estudio Independiente

Fundamente el por qué la Acetil-

CoA se considera un metabolito de
encrucijada o integrador
 ORIENTACIÓN DEL ESTUDIO
INDEPENDIENTE

• Calcular el rendimiento energético de una molécula

de glucosa de 6 át. de C y el de una molécula de un
AG de también 6 át. de C para comparar, luego
realizar el cálculo energético de un AG de 10 át. de
C.
• Explicar con sus propias palabras las alteraciones
metabólicas presentes en el ayuno prolongado y en
la Diabetes mellitus descompensada.
 Bibliografía

• Bioquímica Médica Tomo III:

– Capítulo 50, páginas 849-858 y 862-65
– Capítulo 51, páginas 867-875
• Bioquímica Humana:
– Capítulo 9, páginas 165-184 y 174-177
• Guías orientadoras de clase taller y
seminario integrador:
– Formato electrónico, sitio FTP
Dra. Lidia Cardellá Rosales
 Próxima Conferencia

Placa de ateroma

Metabolismo de los cuerpos cetónicos y del colesterol

Dra. Lidia Cardellá Rosales