LIPOLISIS

TRANSPORTE DE ACIDOS
GRASOS
Acil-CoA
B-OXIDACION DE ACIDOS
GRASOS
PROPIAMENTE DICHA
BALANCE ENERGETICO
La beta oxidación del Palmitoil-CoA (16 C)
produce:
- 8 acetil-CoA (2C)
- 7 FADH2
- 7 NADH+ + H+

7x 2 APT+ 7x 3 ATP + 8x12 ATP = 131 ATP GENERADOS

- 2= 129 ATP GANADOS
B-OXIDACION DE ACIDOS
GRASOS DE
CADENA IMPAR
 Considerando un ácido
graso saturado de
cadena impar de
carbonos, su ß-
oxidación es similar a
la de ácidos grasos de
cadena par con la
diferencia de que la
última reacción de
tiólisis genera una
molécula de 3 carbonos
en forma de propionil-
CoA aparte de la de 2
carbonos de acetil-
CoA.
B-OXIDACION DE ACIDOS
GRASOS INSATURADOS
 Muchos de los ácidos grasos de triacilgliceroles y fosfolípidos de
animales y plantas son insaturados pero en sus dobles enlaces
predomina la configuración cis sobre la que no puede actuar la
enoil-CoA hidratasa que cataliza la reacción de hidratación de la
ß-oxidación. El problema lo solventan dos enzimas,
una isomerasa que transforma enlaces cisΔ3 en transΔ2 y
una reductasa que elimina dobles enlaces en los ácidos grasos
poliinsaturados
B-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS EN LOS
PEROXISOMAS
 El proceso de la b oxidación ocurre tanto en mitocondrias como
en peroxisomas, en donde se cortan los ácido grasos >20C para facilitar su
degradación en la mitocondria (existen otras diferencias a detalle). En las
plantas ocurre solo en los peroxisomas o glicosomas.
ALFA OXIDACION
 PRINCIPALMENTE
EN EL TEJIDO
ENCEFALICO EN EL
RETICULO
ENDOPLASMATICO
 NO REQUIERE DE
LA COENZIMA A
 POR LO GENERAL
SE PRODUCE EN
ACIDOS GRASOS
DE CADENA LARGA
O RAMIFICADOS
OMEGA OXIDACION
 SE DESARROLLA EN EL
RETICULO
ENDOPLASMATICO
 PARTICIPAN LAS ENZIMAS
HIDROXILASAS
 LA HIXILACION SE
PRODUCE EN EL CARBONO
OPUESTO AL GRUPO
CARBOXILO
 VIA UTIL PARA HACER MAS
HIDROSOLUBLES Y
EXCRETABLES A LOS AG.
REGULACION DE LA LIPOLISIS
 REGULACION DEL FLUJO DE METABOLITOS Y LOS REQUERIMIENTOS
ENERGETICOS Y EL ESTADO DIETETICO

EN REQUERIMIENTO ENERGETICO
ELEVADO
 EN AYUNO
 EJERCICIO FISICO
 TRASTORNOS DE LA B-
OXIDACION CON RELACION A LA



FUNCION DE LA CARNITINA
POR DEFICIENCIA DE CARNITINA
DEFICIENCIA DE AMINOACIDOS ESENCIALES QUE SOS PRECURSORES DE LA
BIOSINTESIS
 DEFICIENCIA DE LA ENZIMA CARNITINA PALMITIL TRANSFERASA I, AFECTA AL
HIGADO Y DISMINUYE LA B-OXIDACION
 DEFIECIENCIA DE CARNITINA PALMITIL TRANSFERASA II AFECTA AL MUSCULO
ESQUELETICO
LIPOGENESIS
 Vía metabólica que permite la síntesis de palmitato.
 Se realiza en el citoplasma.
 El sustrato inicial  Glucosa
 Hígado, Riñón, Cerebro, Pulmón, Glándulas mamarias y Tejido adiposo

 Cofactores:

SUBSTARO INICIAL:
NADPH
ACETIL-Coa
 ATP
 Mn
 Biotina
 HCO3
PRODUCTO FINAL:
PALMITATO
 OBTENCION DE TRIGLICERIDOS

VIA EXOGENA
Obtención de triglicéridos a través de la dieta y absorción de
monoacilgliceroles a nivel del intestino.

VÍA ENDÓGENA
Obtención por biosíntesis tanto en el hígado (síntesis de
VLDL) como en el tejido adiposo ( síntesis y degradación)
FUNCIONES DE LOS TRIGLICERIDOS

Almacén
Fuente de
molecular de
calor
energía

Envoltura
protectora de los
órganos vitales con Aislante
capacidad de térmico
amortiguar golpes
B-OXIDACION DE ACIDOS
GRASOS DE
CADENA IMPAR
BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS

META
BOLIS
MO
FUENTES DE ACETIL Co A
ETAPAS DE LA BIOSINTESIS 1. CONVERSION DE ACETIL Co A EN
MALONIL CoA
2. FORMACION DEL ACIDO
PALMITICO

1. CONVERSION DE ACETIL CoA EN MALONIL CoA

Acetil-CoA carboxilasa
Cofactores:

• Acetil-CoA •Biotina carboxilasa

• HCO3 • Proteina transportadora de
• ATP carboxilbiotina
• Biotina •-Sitio de unión para la Biotina
•Transcarboxilasa
Acetil CoA

Acetil CoA
Carboxilasa

Malonil CoA
Este enzima presenta tres regiones trascendentales en la
reacción de carboxilación:

• La proteína transportadora de Biotina.

• Biotina Carboxilasa.
• Transcarboxilasa
 2. FORMACION DEL ACIDO PALMITICO

1.
UNION DEL GRUPO MALO 1. Acetil transacilasa.
NILO AL ACETILO DEL ACI 2. Malonil transacilasa.
DO GRASO SINTASA. 3. 3-cetoacil-PTA sintetasa (enzima
2. REDUCCIÓN. condensante).
4. 3-cetoacil-PTA reductasa.
5. 3-hidroxiacil-PTAdeshidratasa.
3. DESHIDRATACIÓN.
6. Enoil-PTA reductasa.
7. Palmitil tioesterasa.
4. REDUCCION.
Reacciones de la acido graso sintetasa
 Cataliza la síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.
 Formada por 2 subunidades, cada una con 3 dominios:
 Dominio1: ingreso de sustratos y unidad de
condensación. Contiene 3 enzimas:
• Acetil transferasa (AT)
• Malonil transferasa (MT)
• Enzima condensante (KS) con resto de Cys.
 Dominio 2: unidad de reducción. Contiene 3 enzimas:
• Cetoacil reductasa (KR)
• Hidroxiacil deshidratasa (HD)
• Enoil reductasa (ER)
 Posee la porción transportadora de acilos ACP.
 Dominio 3: liberación de ácidos grasos. Posee la enzima:
Una subunidad de Acido
Graso Sintetasa. • Deacilasa.
1)Transferencia de acetato.

Una molécula de acetil-CoA

ingresa y la acetil
transferasa (AT) transfiere
el resto acetilo al sitio activo
de la enzima condensante
(KS).
2)Transferencia de malonilo.

El malonil-CoA
formado ingresa y se
une al residuo de
Fosfopanteteína de la
Proteína
Transportadora de
Acilos (ACP) por
acción de la malonil
transferasa (MT).
3)Condensación de acetilo con malonilo

•El carboxilo libre del

malonilo se separa
como CO2.
•Se produce la unión
de acetilo y malonilo
catalizada por la
enzima condensante
(KS) para formar
ceto-acil ACP.
•Se libera el acetilo
de la enzima
condensante.
4) Primera reducción( reducción del grupo
ceto)

El ceto-acil ACP
formado se
reduce a
hidroxi-acil ACP
por acción de la
ceto-acil
reductasa (KR).
5)Deshidratación

Se pierde una
molécula de agua,
reacción catalizada
por la hidroxi acil
deshidratasa (HD).
6)Segunda reducción
(Saturación del enlace C-C)

El compuesto insaturado
es hidrogenado por acción
de la enoil reductasa (ER).
La cadena en elongación Translocación
unida al grupo fosfopanteteína
de la ACP es translocada al
residuo de cisteína de la
enzima condensante (KS).
El grupo fosfopanteteína
queda libre para la unión a
malonilo comenzando un
nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar a
ac. Grasos de 16 C.
Los H necesarios para las
reducciones provienen de
NADPH que se obtiene en la
vía de las pentosas y en
menor cantidad por la enzima
málica que convierte el
piruvato en malato para su
salida al citosol (transporte de
acetilos)
Pasos de la biosíntesis de Ácidos
Grasos

37
REGULACION LIPOGENESIS
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS

 Sistema Desaturasa.
 El proceso se realiza en el
retículo endoplásmico
 Palmitoil CoA  Palmitoleoil-
CoA
 Requerimientos :
 O2
 NADH o NADPH
 BIOSINTESIS DE
TRIACILGLICEROLES
 La mayor parte de ácidos grasos sintetizados o ingeridos
por un organismo presentan dos destinos:

• Incorporación en triacilgliceroles para el

almacenamiento de energía.

• Incorporación en fosfolípidos con funciones

estructurales.
Transportadores de triglicéridos

 LIPOPROTEINAS

Son macromoléculas compuestas por lípidos y proteínas, encargadas del

transporte de lípidos a través del cuerpo humano.
Encontramos:
Los quilomicrones
Las lipoproteínas de alta densidad ( HDL)
Las lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)

ALBUMINA SERICA ( Transporta ácidos grasos libres)

REGULACION LIPOGENESIS
 CUERPOS CETÓNICOS

 Son compuestos derivados de acetil CoA que, al acumularse y no entrar

al ciclo de Krebs es convertidos en cuerpos cetónicos.

 El hígado es el principal productor ya que posee todas las enzimas

necesarias. Es incapaz de usarlos como combustible.

 Los órganos que los usan son: cerebro, músculo esquelético, corazón y
otros.

 Solo se usan como fuente de energía en situaciones metabólicas

especiales. Ej.: Diabetes, ayuno prolongado, dieta grasa.

 El aumento de estos provoca Acidosis Metabólica.

 La cetogénesis se produce en las mitocondrias hepáticas. 50

 Formación de Cuerpos Cetónicos
(Cetogénesis)
 Después de la degradación de los AG, Acetil-CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs.
 Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er intermediario del ciclo de Krebs).
 Si la cantidad de este es insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas mediante
una vía alternativa en la que se producen los Cuerpos Cetónicos
 Estos compuestos se forman principalmente en el hígado, a partir de acetil-CoA
mediante una serie de etapas.

O O O OH O

H3C C CH 3 H3C C CH 2 C O- H3C CH CH 2 C O-

acetona acetoacetato 3-OH-butirato

51
CETOGENESIS

1. El 1er paso es la inversa de la última

etapa de la b-oxidación. Precursor

2. Acetoacetil- CoA se condensa con otro

acetil-CoA para dar HMG-CoA.
3. El HMG-CoA se rompe formando
acetoacetato y Ac-CoA.
4. El Acetoacetato puede originar los
otros cuerpos cetónicos.

52
UTILIZACIÓN DE LOS
CUERPOS CETÓNICOS
Ocurre en tejidos EXTRAHEPÁTICOS

 Los tejidos extrahepáticos

utilizan cuerpos cetónicos
como fuente de energía. Ausente en
hígado
 Acetil CoA dentro de la
célula ingresa al ciclo de
Krebs para obtener energía.

53
Formación y exportación de cuerpos cetónicos

Gotas de lípidos
• Los cuerpos cetónicos se
Hepatocito forman y exportan desde el
hígado.
Acetoacetato y b-
hidroxi- butirato • En condiciones
exportados como
energía para: energéticamente
corazón,
músculo, riñón y desfavorables (diabetes,
cerebro.
inanición), oxalacetato deriva
hacia la gluconeogénesis,
para liberar glucosa a la
sangre.
Glucosa exportada
como combustible
para cerebro y
otros tejidos.
• El ciclo de Krebs trabaja
muy lentamente.
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