Apunte 25 - Integración Metabólica
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Nervios
Bioquimica
Apunte 25
“Integración
metabólica”
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Regulación de la glucemia.
En una persona normal, la concentración de glucosa en la sangre, está regulada en límites
muy estrechos, habitualmente entre 70 y 110 mg/dl (3.5 – 5.5 mmoles/l). Esta concentración
se eleva a 140 mg/dl, una hora después de la ingesta, pero un sistema hormonal devuelve
estos valores a los normales, cerca de las dos horas después. A la inversa, en momentos
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Metabolismo de la saciedad.
Este estad metabólico se caracteriza por un aumento de la insulina, una hiperglucemia y un
favorecimiento hacia la síntesis de determinados compuesto (generar almacenamiento) y la
oxidación de otros para la obtención de energía. En este estado metabólico se llevan a cabo
todas las digestiones, es decir en la boca se activarán las enzimas: amilasa salival y lipasa lingual
dando comienzo a la digestión de los macronutrientes. Como bien sabemos en el estómago
tanto la digestión lipídica como proteica siguen su curso mientras que la digestión glucídica se
frena debido a la inactivación de la amilasa salival. A su vez recordemos que es en esta etapa
donde la regulación hormonal entra en juego. Fisiológicamente la digestión presenta 3 etapas a
nivel hormonal, una de ellas (la primera) es la denominada cefálica; dicha etapa se caracteriza
por la liberación de hormonas que luego participarán tanto en la digestión gástrica como
intestinal. Es así como se secretan hormonas como gastrina, colecistoquinina (CCK o
pancreozimina), secretina entre otras. Siguiendo con la digestión que veníamos mencionando,
es gracias a la gastrina que se activa o mejor dicho comienza la digestión enzimática de las
proteínas. Dicha hormona genera un estímulo en las células parietales gástricas para que se
libere más ácido clorhídrico causando una disminución en el pH gástrico, es precisamente éste
cambio el que necesitan las células principales para que catalicen la conversión del pepsinógeno
a pepsina (forma activa de la enzima). Por otro lado recordemos que la lipasa gástrica es la
enzima que se encarga de proseguir con la digestión lipídica generando la primera emulsión del
contenido lipídco. Una vez terminado esto se prosigue a la digestión intestinal, en la cual ocurre
la mayor parte de todas las digestiones. Es en este momento donde todas las enzimas
pancreáticas llegan al duodeno para que de ésta manera se sigan digiriendo cada compuesto. Al
mismo tiempo las hormonas colecistoquinina y secretina son las que estimulan la contracción
de la vesícula biliar para que se libere bilis al duodeno y la que estimula la mayor producción de
jugo pancreático (rico en bicarbonato). Una vez finalizadas todas las digestiones, se lleva a cabo
la absorción de cada compuesto formado. Recuerden que por definición, la absorción hace
referencia al pasaje de los nutrientes digeridos al torrente sanguíneo.
Si vemos la situación dese el punto glucídico, deberíamos decir que la absorción de glucosa
(proveniente de la dieta) genera una hiperglucemia transitoria lo cual es estímulo suficiente
para que se desencadene la liberación de insulina, la cual se lleva a cabo mediante las células
beta del páncreas. De esta manera se genera un pico de insulina el cual presenta una modalidad
bifásica, esto quiere decir que su liberación se produce en dos etapas, representadas en dos
picos si realizáramos un gráfico (imagen 1). El primer pico denominado pico precoz se da
aproximadamente a los 5-7 minutos luego de la hiperglucemia transitoria. El segundo pico o
también llamado pico tardío se da aproximadamente a los 30 minutos. El aumento en la
concentración de insulina dura un estimado de 2 horas. Luego de dicho tiempo se produce la
disminución de dicha hormona (es decir retorna a sus valores normales) y se produce el cambio
de estado de saciedad a un estado de ayuno.
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IMAGEN 1.
IMAGEN 2.
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De esta manera tenemos que el apetito a nivel central se regula mediante la secreción de
hormonas provenientes del HIPOTALAMO. A su vez, dentro del hipotálamo el núcleo arcuato,
el núcleo paraventricular y el núcleo lateral son los encargados de secretar las hormonas que
regulan el apetito. Por un lado el núcleo arcuato libera el Neuropéptido Y, mientras que el
núcleo lateral libera la Hormona Concentradora de Melanocitos (MCS) y orexinas dichas
hormonas tienen como función estimular el apetito, es decir generar la sensación de tener
hambre y hacer que la persona sienta la necesidad de saciar dicha hambre. Además de dichas
hormonas, también hay que tener en cuenta los factores psicológicos como por ejemplo la
ansiedad, los nervios, y los diversos estados emocionales donde generen el aumento del apetito.
Ahora bien, cómo se produce la saciedad, es decir de qué manera se disminuye el apetito,
básicamente se lleva a cabo gracias a otras hormonas que inactivan a aquellas que producen el
estado de hambre. De esta manera, se liberan serotonina (actúa en el núcleo paraventricular
inhibiendo la avidez por los glúcidos), la CRH (Hormona Liberadora de Corticotrofina) la cual
inhibe al Neuropéptido Y en el núcleo arcuato mientras que estimula la liberación de MSH
(hormona estimulante de melanocitos) la cual tiene como función reprimir el apetito. Además
se genera la formación y liberación de leptinas que inhiben en el núcleo lateral a las orexinas.
Cabe destacar que TODAS las hormonas que inhiben el apetito son estimuladas por la INSULINA.
Anteriormente dijimos que la insulina se liberaba de las células beta del páncreas. El mecanismo
por el cual se libera es el siguiente: A raíz de la hiperglucemia generada por la absorción
intestinal, dicha glucosa va a ingresar a las células beta del páncreas mediante el GLUT 2 que es
insulino independiente pero gluco-dependiente. Una vez dentro de la célula beta, se fosforila a
través de la glucoquinasa y se forma glucosa-6-P, la cual ingresará a la vía glucolítica para así
seguir los pasos correspondientes hasta generar ATP. Dicho aumento del ATP produce la
liberación de insulina.
La insulina, ya liberada a la sangre, va a generar sus efectos metabólicos que venimos viendo en
las clases. Por ejemplo activará a las vías: glucólisis, glucogenogénesis, y vía de las pentosas.
Recordemos que la insulina tiene un efecto activador o inductor en las enzimas limitantes de
dichas vías mencionadas. Si bien tejidos como muscular o adiposo requieren de la insulina para
que dicha glucosa ingrese y se vaya a esas vías metabólicas, otros tejidos como el cerebro,
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Parte de la glucosa que proviene del intestino llega a la circulación general. El cerebro utiliza
casi únicamente glucosa para generar ATP. Otros grandes consumidores de glucosa son los
glóbulos rojos, que sólo pueden convertir la glucosa en piruvato y lactato y el tejido adiposo
que la convierte en lípidos. El músculo puede utilizar glucosa para convertirla en glucógeno
o degradarla por glucólisis. Otros tejidos producen lactato y piruvato por glucólisis a partir
de la glucosa sanguínea. Estos metabolitos son captados por el hígado y convertidos en
lípidos. EN EL ESTADO DE SACIEDAD, EL HÍGADO UTILIZA GLUCOSA Y NO ESTA ACTIVA LA
GLUCONEOGÉNESIS. Por lo tanto, el ciclo de Cori (la conversión de glucosa a lactato en los
tejidos periféricos y luego la conversión de lactato en glucosa en el hígado) se interrumpe
en estado de saciedad. En este caso, el lactato que llega al hígado se convierte en piruvato
que puede convertirse en acetil-CoA, que a su vez puede oxidarse (ciclo de Krebs) o
convertirse en ácidos grasos y TAG. En un individuo sano, aproximadamente el 50% de la
glucosa ingerida se metaboliza por glucólisis, el 10% se acumula como glucógeno y el 30 -
40% se convierte en lípidos.
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Alrededor de 4 horas luego de una ingesta, el hígado produce glucosa que libera a la sangre
no sólo por glucógenolisis, sino también por gluconeogénesis. Los cambios hormonales
activan la liberación de precursores para la gluconeogénesis desde los tejidos periféricos,
específicamente lactato, aminoácidos y glicerol. Por diversos mecanismos se promueve la
conversión de los precursores gluconeogénicos a glucosa y se evita la producción de ciclos
fútiles. En particular, en el hígado, durante el ayuno se inactivan las enzimas glucolíticas,
piruvato quinasa, fosfofructoquinasa 1 (FFQ1) y glucoquinasa promoviendo el flujo de
carbonos por la vía gluconeogénica. Estos mecanismos operan en los tres pasos en los que
difieren la glucólisis y la gluconeogénesis:
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Cabe destacar que durante el ayuno nocturno, la síntesis de proteínas en el hígado y otros
tejidos continua, pero a una velocidad menor comparada con la del estado postprandial.
Hay una degradación neta de proteínas, tanto en el músculo esquelético (que contiene la
masa proteica más importante del organismo) como en otros tejidos. El músculo esquelético
puede oxidar aminoácidos ramificados para producir energía y liberar alanina y glutamina.
La liberación de aminoácidos musculares durante el ayuno nocturno es estimulada por la
disminución de los niveles de insulina y el aumento de los niveles de glucocorticoides, que
provocan un aumento en la proteólisis y liberación de aminoácidos a la sangre. El hígado es
el principal órgano que capta la alanina circulante. Además, el hígado también capta otros
aminoácidos libres, α-cetoácidos y algo de glutamina de la sangre. La alanina y otros
aminoácidos son degradados y el amoníaco formado puede ser convertido en urea,
mientras que el esqueleto carbonado es convertido principalmente en glucosa. El glucagon
y los glucocorticoides estimulan la captación hepática de aminoácidos, la gluconeogénesis y
la síntesis de urea. La inducción de las enzimas gluconeogénicas por glucagon y
glucocorticoides durante el ayuno nocturno se correlaciona con la inducción de las enzimas
de la degradación de aminoácidos (ej., tirosina aminotransferasa) y la inducción de las
enzimas del ciclo de la urea.
Diabetes
En medicina, el término diabetes incluye dos situaciones patológicas diferentes: la diabetes
mellitus y la diabetes insípida. Diabetes mellitus (DM) o diabetes sacarina es un síndrome
orgánico multisistémico crónico que se caracteriza por un aumento de los niveles de glucosa en
la sangre (conocido médicamente como hiperglucemia) resultado de concentraciones bajas de
la hormona insulina o por su inadecuado uso por parte del cuerpo. A la diabetes la podemos
clasificar en tipo 1 y tipo 2. La primera presenta una edad de inicio más temprano, se la suele
llamar infanto juvenil, mientras que la segunda suele aparecer posterior a los 40 años. Si uno
comparara la clínica entre ambos tipos de diabetes, tenemos que el diabético tipo 1 se lo ve muy
adelgazado mientras que al diabético tipo 2 se lo ve obeso. Además si tuviéramos que decir una
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característica fundamental que las diferencia, es el hecho de que en la diabetes tipo 1 hay un
déficit absoluto de insulina, mientras que en el tipo 2, hay un déficit relativo de insulina, esto se
debe a que si bien hay concentración de dicha hormona, hay una falla en los receptores o en la
cascada de señalización de dicho receptor.
Causas:
Embarazo
Inmunidad
Acromegalia
Hipertiroidismo
Obesidad
Glucocorticoides
Complicaciones:
Agudas:
o Cetoacidosis diabética
o Estado hiperosmolar no cetósico
o Hiperglucemia
Crónicas
o Retinopatía diabética
o Nefropatía diabética
o Cataratas
o Macroangiopatía diabética
o Pie diabético
o Enfermedad arterial periférica
o Neuropatía periférica y autónoma.
Síntomas diagnósticos
Las famosas “4 P”
Criterios diagnósticos.
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Se deben cumplir algunas de las siguientes situaciones, sino no hay necesidad de realizar algún
test, prueba o examen complementario en busca de diabetes:
A) Síntomas de diabetes más una glucemia al azar (glucemia casual) medida en plasma
venoso que sea igual o mayor a 200 mg% (mg/dl). Una medición al azar es una medición
realizada cualquier hora del día sin relación con el tiempo transcurrido desde la
última comida. Los síntomas clásicos de diabetes incluyen aumento en el apetito,
poliuria, polidipsia y pérdida inexplicable de peso.
B) Glucemia en ayuno medida en plasma venoso que sea igual o mayor a 126 mg%. Ayuno
se define como un período sin ingesta calórica de por lo menos ocho horas
C) Glucemia igual o mayor a 200 mg% dos horas después de una carga de 75 g de glucosa
durante un test de tolerancia oral a la glucosa (TTOG)
Los valores de glucemia en ayunas (GA) admitidos como normales están comprendidos entre
65 y 110 mg%. Luego se introdujo el concepto de Glucemia Alterada en Ayunas (GAA) y la
definieron como aquella en la cual los valores de glucemia en ayunas son 110 y < 126
mg%. Esto sirvió en su momento, ya que un gran porcentaje de personas que presentaban GAA
tenían altas probabilidades de generar diabetes en aproximadamente 5 o 6 años. Por eso en esos
casos es necesaria la realización del Test de Tolerancia Oral a la Glucosa (TTOG). Esta
determinación es una prueba funcional pancreática que evalúa la respuesta del páncreas,
evaluada como modificación de la glucemia, frente a una sobrecarga de glucosa en un lapso
de 2 horas.
Mecanismos hiperglucemiantes:
❖ TRANSPORTADORES DISMINUÍDOS: Los GLUT-4 presentes en músculo y adipocitos son
insulino-dependientes. Se almacenan en vesículas intracelulares que, en presencia de
insulina, se fusionan con la membrana celular aumentando su número y la captación de
glucosa. Al estar alterado el mecanismo ingresa menos glucosa a miocitos y adipocitos
generándose hiperglucemia.
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