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C O N T I N U A D A
Rev Asoc Est Biol Rep Junio 2013 Vol. 18 Nº 1
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GASTRULACIÓN: PROCESO CLAVE EN LA FORMACIÓN

DE UN NUEVO ORGANISMO
GASTRULATION: KEY STEP IN A NEW ORGANISM FORMATION

Carmen López-Sánchez1, Virginio García-López1, José Mijares2, José Antonio Domínguez3, Francisco M. Sánchez-Margallo2, Ignacio Santiago
Álvarez-Miguel1, Virginio García-Martínez1*
1
Departamento de Anatomía, Biología Celular y Zoología. Universidad de Extremadura. Badajoz
2
Centro de Cirugía de Mínima Invasión Jesús Usón. Cáceres.
3
Instituto Extremeño de Reproducción Asistida (IERA). Badajoz.
email: [email protected]

RESUMEN

Tras la implantación del blastocisto en el endometrio acontecen durante el desarrollo embrionario una serie de procesos
morfogenéticos de significación biológica altamente relevante. Desde un embrión bilaminar, constituido por epiblasto e
hipoblasto, se configura un embrión trilaminar, constituido por ectodermo, mesodermo y endodermo, debido a un proceso
denominado gastrulación, un proceso que no es exclusivo de vertebrados, basado en un proceso de división, migración y
diferenciación celular. En el presente trabajo realizamos una descripción precisa del proceso de gastrulación, con especial
referencia a las estructuras que sucesivamente se van formando, y analizando los posibles factores implicados en la
determinación de cada uno de ellos. Rev Asoc Est Biol Rep 2013; 18(1):29-41.

Palabras clave: Desarrollo, Gastrulación, Blastocisto, Epiblasto, Hipoblasto, Diferenciación celular, Factores moleculares.

SUMMARY

After the blastocyst implantation in the endometrium, a series of highly relevant biological significance morphogenetic
processes occur during embryonic development. From a bilaminar embryo, consisting of epiblast and hypoblast, configure
a trilaminar embryo, formed by ectoderm, mesoderm, and endoderm, due to a process named Gastrulation, which is not
exclusive of vertebrates, based on a process of division, migration and cellular differentiation. This work carry out a precise
description of the Gastrulation process, with special reference to the structures progressively formed, and analyzing the
possible factors involved in their induction and determination. Rev Asoc Est Biol Rep 2013; 18(1):29-41.

Key words: Development, Gastrulation, Blastocyst, Epiblast, Hypoblast, Cellular differentiation, Molecular factors.

INTRODUCCIÓN En cualquier caso, el proceso de serie de vertiginosos cambios que

implantación comienza cuando el conllevarán finalmente a la formación
El embrión es transferido a la embrión eclosiona de la zona pelúcida, del embrión propiamente dicho. Estas
cavidad uterina en las técnicas de desencadenándose un complejo etapas del desarrollo que conllevan
reproducción asistida (RA) en la etapa proceso de placentación que suele ser la formación de las capas germinales
de blastocisto, o bien en alguna de seguido por parte de los embriólogos, y si cabe más relevante aún, la
las fases previas a su formación. El aunque de forma indirecta, por la formación del futuro plan corporal
embriólogo clínico está familiarizado formación del saco embrionario, que del organismo, están gobernadas
con las etapas del desarrollo se observa ecográficamente. por el proceso de gastrulación, una
embrionario preimplantacional, y las etapa crucial del desarrollo donde
nuevas tecnologías, como es el caso Sin embargo, de forma simultánea además se establece la identidad
de la embriocinética (Campbell et al., con la implantación, mediante la propia de cada organismo y que
2013), que aportan constantemente invasión del endometrio por parte supone la especificación de grupos
nuevos conocimientos sobre las del trofoectodermo, la masa celular celulares para la formación de los
particularidades de este proceso. interna (MCI) del blastocisto sufre una distintos órganos.
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En este artículo mostramos una visión EL DISCO EMBRIONARIO: EPIBLASTO E la primera determinación de las
general de los acontecimientos que HIPOBLASTO células que van a dar lugar al embrión
tienen lugar en la MCI, desde la etapa propiamente dicho, ya que las células
de blastocisto hasta que el futuro Aunque cuando el blastocisto es del trofoectodermo han seguido un
organismo ya se puede identificar con transferido la MCI está formada por proceso de diferenciación paralelo para
una estructura básica similar a la que un número relativamente pequeño dar lugar a las distintas estructuras
tendrá en etapas más avanzadas del de células (aproximadamente 50), placentarias.
desarrollo, incluyendo el adulto. la proliferación celular incrementa
rápidamente este número, sin que El disco embrionario y más
Conceptualmente, es un proceso apenas se produzca ya reducción en concretamente el blastodermo,
transcendental pues en esta fase el volumen celular (característica que es el origen de todos los tejidos
se consigue que desde un grupo ha marcado las divisiones anteriores embrionarios y parte de los tejidos
indeterminado de células y con durante el proceso de segmentación). A extraembrionarios, y se ha establecido
pluripotencialidad para originar la vez que se produce este incremento ya como una bicapa de varios cientos
cualquier tipo celular, se establezcan en el número de células, la MCI deja de células, aproximadamente en el día
los esbozos de los futuros órganos de ser una estructura sin organización 10 del desarrollo embrionario (Rawles,
en sus posiciones correctas y que aparente y por procesos complejos, 1943).
las células se comprometan a sus aún poco conocidos, se constituye
destinos de forma prácticamente en una masa ligeramente aplanada o La formación de un nuevo organismo
irreversible. Aunque las etapas discoidal que recibe el nombre de disco a partir de esta estructura necesita
previas a la gastrulación son muy embrionario (Figura 1). Las células por una parte del establecimiento de
diferentes entre los mamíferos y el de este disco comienzan a organizarse unos ejes corporales para establecer
resto de los vertebrados, debido en dos láminas: una superior, ya que la identidad anterior-posterior,
principalmente a diferencias en coincidirá con la región dorsal del dorsal-ventral y la del eje de simetría
el proceso de segmentación, que futuro embrión, y que en estas primeras (izquierda-derecha), y por otra parte
a su vez está determinado por el etapas limita la cavidad amniótica, y la formación de las distintas capas o
tamaño de los gametos femeninos otra inferior, ya que limita con el saco láminas que con sus tipos celulares dan
(huevos), cuando se forma el disco vitelino del embrión y define la parte lugar a todos los órganos: ectodermo,
embrionario y consecuentemente se ventral del embrión (Figura 1A). mesodermo y endodermo (Rosenquist,
inicia la gastrulación, los mecanismos 1970).
de desarrollo para establecer el
futuro organismo siguen patrones Los mecanismos mediante los cuales
muy similares, independientemente se establecen los ejes corporales en
del grupo de vertebrados que los vertebrados son muy complejos
consideremos. Esto es un hecho y posiblemente estén de alguna
relevante, denominado convergencia manera establecidos incluso desde
evolutiva, que indica la relevancia la propia fecundación (véase artículo
del mecanismo de gastrulación. de Formación Continuada de Álvarez-
Básicamente podríamos considerar a Miguel et al., 2006). La explicación
esta orquestada secuencia de procesos de cómo unas células del disco
de desarrollo que ocurre durante la embrionario consiguen establecer una
gastrulación como una especie de identidad posterior y anterior queda
cuello de botella por el que han de fuera del enfoque de este trabajo, pero
pasar todos los vertebrados para en cualquier caso esta especificación
conseguir la formación de un nuevo Figura 1. Secuencia de dibujos que de unas células del blastodermo va a
organismo. Debido a esto, gran parte ilustran los cambios característicos determinar que se inicie el complejo
de los datos más relevantes del proceso del proceso morfogenético basado en proceso de migración y relocalización
de gastrulación han sido obtenidos del la formación del embrión trilaminar de células, orquestado principalmente
estudio de animales más asequibles a partir de la constitución del disco por la línea primitiva, que se conoce
para la experimentación y manipulación embrionario. como gastrulación.
que los embriones de mamíferos, como Figura 1A. Observación desde la cavidad
es el caso de los embriones de aves. Por amniótica, apreciándose las células del GASTRULACIÓN: LA LÍNEA PRIMITIVA
lo tanto, gran parte de la información epiblasto constituyendo el nódulo de Y LA MIGRACIÓN CELULAR
experimental que ofreceremos se ha Hensen y la línea primitiva.
conseguido con embriones de gallina, Uno de los procesos fundamentales
aunque es perfectamente equiparable Estas dos capas reciben el nombre en las fases iniciales del desarrollo
y trasladable no sólo al resto de los de epiblasto e hipoblasto y son embrionario consiste en la formación
vertebrados sino también y más las que constituyen en conjunto el de una tercera capa embrionaria, de
relevantemente a la especie humana. blastodermo, y puede considerarse tal modo que el disco embrionario
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bilaminar, constituido por epiblasto formar la tercera capa, el mesodermo. de característica fundamentalmente
(o ectoblasto) e hipoblasto, llegará a Las células ectodérmicas, con gran dinámica, lo cual indica que la línea
configurarse en un disco trilaminar, capacidad de proliferación, están primitiva es diferente en cada momento
constituido por ectodermo (epiblasto sometidas a diferentes corrientes de del desarrollo, dependiendo de las células
en las fases previas), endodermo y migración celular, que se identifican en que van ingresando a través de ella, para
mesodermo (Garcia-Martinez et al., dos direcciones, fundamentalmente: una formar la tercera capa, el mesodermo,
1993; 1997). corriente de células en sentido látero- entre ectodermo y endodermo,
medial, y una corriente de migración constituyéndose así el embrión trilaminar
En fases precoces del desarrollo, las celular en sentido rostro-caudal. De este (Alvarez et al., 2006).
células del ectoblasto (epiblasto) modo, cuando las células más laterales
inician dos procesos fundamentales, y las células más rostrales llegan al La línea primitiva es pues el aspecto
que ocurren de forma concomitante. centro del embrión, se invaginan, a morfológico que presentan las células
En primer lugar, las células se dividen, nivel de la línea media, constituyendo la cuando están ingresando a través de
proliferan, incrementan su número, denominada línea primitiva (Figura 1B, ésta para formar el mesodermo. Las
lo cual conlleva al segundo aspecto, C), estructura longitudinal situada a lo células que siguen una migración
necesitan migrar, desplazarse hacia largo del eje rostro-caudal del embrión, rostro-caudal se invaginan a nivel de la
zona más rostral de la línea primitiva, y
forman sucesivamente, a lo largo de la
capa media del embrión, una estructura
de aspecto alargado, central, como
una cuerda que recorre el embrión,
denominada la notocorda, o también
mesodermo axial, en el eje embrionario
longitudinal. Las células que siguen una
migración látero-medial, al invaginarse
a través de la línea primitiva, formarán,
a cada lado del embrión, el mesodermo
propiamente dicho.
Figura 1B. Sección transversal ilustrando la migración de las células del epiblasto a
través del nódulo de Hensen y la línea primitiva, para ir formando progresivamente el
El análisis detallado de la migración
mesodermo.
celular a través de la línea primitiva pone
de manifiesto que puede distinguirse
nuevas localizaciones y ocupar un sector, claramente definido, de
nuevas posiciones en el embrión. significación funcional diferente, en
Estos procesos celulares hacen que el extremo más rostral de la línea
numerosas células del epiblasto se primitiva, en la posición donde se están
dirijan hacia el hipoblasto, desplazando invaginando las células de la posición
las células del mismo, para ser rostral del ectodermo, las células que
sustituidas por una nueva capa celular, darán lugar a la notocorda (Schoenwolf
el endodermo. En este momento, la et al., 1992). Esta zona inicial, rostral,
capa de células denominada ectoblasto de la línea primitiva se denomina,
comienza a denominarse ectodermo por sus características embrionarias,
(Garcia-Martinez y Schoenwolf, 1992; el organizador, descrito en ratón en
Schoenwolf et al., 1992; Hatada y Stern, los primeros estudios embrionarios,
1994). denominándose, en honor al autor que
lo describió, el nódulo de Hensen. Se
A partir del embrión bilaminar, trata pues también de una estructura
constituido por ectodermo y dinámica, que se encuentra en el extremo
endodermo, se inicia el proceso de Figura 1C. Embrión en fase de rostral de la línea primitiva, que modifica
gastrulación, mediante el cual se gastrulación, sometido a una sección su posición en sentido rostro-caudal
constituye la tercera capa embrionaria, transversal, que permite la observación a medida que van ingresando mayor
el mesodermo, que se localizará entre de las corrientes de migración celular número de células para ir configurando
las dos capas anteriores (Figura 1B). y el establecimiento de las tres capas: la notocorda, de rostral a caudal, en el
ectodermo, mesodermo y endodermo. embrión (Figura 1D).
El inicio del proceso de gastrulación Nótese en el polo cefálico la región de
se caracteriza por los cambios la placa precordal, donde el ectodermo Es interesante hacer especial énfasis en
morfogenéticos que tienen lugar en y el endodermo están fusionados, el hecho de que la notocorda, formada
el embrión, ya que las células del impidiendo el paso de células de la a partir de la línea de migración celular
ectodermo se dividen y migran, para notocorda en sentido rostral. rostro-caudal, de las células que se
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embrión, a pesar de tener ya tres

láminas (Lopez-Sanchez et al., 2001).

Es a partir de esta fase cuando el

embrión comienza a crecer para
ir adquiriendo progresivamente
su aspecto tridimensional. Para
ello el embrión mostrará dos vías
fundamentales de actuación: i) cada
una de las tres capas se desarrollará
para formar los órganos y aparatos
que específicamente se diferenciarán
a partir de cada una de ellas, y ii) el
cuerpo embrionario se incurvará en
sentido céfalo-caudal y lateral, para ir
configurando el cuerpo embrionario
tridimensional. Ambos procesos tienen
lugar de forma concomitante, de tal
modo que a la vez que se diferencian
cada una de las capas embrionarias, el
cuerpo embrionario se va plegando.

Figura 1D. La lámina ilustra el proceso de formación del nódulo de Hensen y la línea Cada una de las tres láminas embrionarias
primitiva. Las imágenes superiores corresponden a microscopía electrónica de barrido. seguirá patrones de diferenciación y
En el lado izquierdo una visión del nódulo de Hensen y la línea primitiva; a la derecha morfogénesis específicos para cada una
el embrión seccionado mostrando la constitución de las capas características. Las de ellas (Figura 2).
imágenes inferiores muestran a la izquierda una micrografía óptica de un embrión de
ave en fase de gastrulación, ilustrado secuencialmente (del 1 al 5) en los esquemas de Aunque el desarrollo de cada capa
la imagen de la derecha. dará lugar a distintos órganos,
aparatos y sistemas, es de especial
relevancia tener en cuenta que el
invaginan a través del nódulo de caudal. Un embrión mostrará ya sus desarrollo de cada capa es coincidente
Hensen, no llega a configurarse entre tres capas embrionarias, ecto-, meso- y concomitante en el tiempo con el
las capas ectodérmica y endodérmica y endo-dermo, en el sector rostral desarrollo de las dos capas restantes.
desde las posiciones más craneales (craneal, o cefálico), mientras que el Las tres capas se van desarrollando
o rostrales del embrión, ya que a sector caudal aún estará en fase de simultáneamente. Además, durante
este nivel existe una íntima unión formación de línea primitiva (Figura el proceso morfogenético de cada
entre ectodermo y endodermo, 1C). Es pues de gran relevancia observar una de ellas, existen importantes
donde no pueden penetrar células que el nódulo de Hensen, y el resto de interacciones tisulares, celulares
de la notocorda. Esta zona rostral la línea primitiva, se desplazan en el y moleculares entre los diferentes
embrionaria, donde ectodermo embrión en sentido cráneo-caudal componentes de cada capa, y de los
y endodermo están fuertemente durante el desarrollo; el nódulo de componentes de las tres capas entre
fusionados, y no permiten la llegada de Hensen va ocupando sucesivamente una sí, de tal modo que los procesos que
células que puedan formar notocorda posición más caudal, y por ello la línea ocurren en una determinada capa
se denomina la placa precordal (Figura primitiva va siendo progresivamente de embrionaria repercuten en el desarrollo
1C), de gran significación funcional en una menor longitud (Figura 1D). de las demás. Teniendo en cuenta
la constitución del extremo cefálico del estas características, plantearemos a
eje longitudinal embrionario. DESTINO Y ESPECIFICACIÓN CELULAR continuación, de forma individual, el
DURANTE LA GASTRULACIÓN desarrollo de cada una de las tres capas
Las características dinámicas del (Lopez-Sanchez et al., 2005).
proceso de gastrulación determinan La configuración de un embrión
el aspecto progresivo del desarrollo trilaminar, constituido como ECTODERMO
en estas fases iniciales. Dado que las consecuencia del proceso de
células de las posiciones rostrales gastrulación, aún mantiene el aspecto El ectodermo determina la capa más
inician estos procesos de división y morfológico bidimensional, ya que dos externa (superficial) del embrión (Figura
migración antes que las células de las de sus ejes (longitudinal y transversal) 2). Por ello, formará parte de las paredes
posiciones embrionarias más caudales, siguen predominando llamativamente que constituyen el espacio que rodea al
el proceso del desarrollo embrionario sobre su tercer eje, determinado por embrión: el saco amniótico. En efecto,
sigue también una secuencia rostro- el grosor, extremadamente fino, del de los límites periféricos del ectodermo
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En el curso del desarrollo la notocorda

se va fragmentando y regresando, de tal
modo que en el organismo adulto sólo
quedan unas pequeñas reminiscencias
que constituyen el núcleo pulposo
de los discos intervertebrales de la
columna vertebral (que con frecuencia
se desplazan de su localización habitual,
ocasionando las hernias discales).

El segundo componente de esta

capa, el mesodermo propiamente
dicho, localizado a ambos lados de la
notocorda, muestra un llamativo proceso
morfogenético, basado en la división,
de medial a lateral, en tres diferentes
sectores: el mesodermo para-axial, en
relación con la notocorda, el mesodermo
intermedio y el mesodermo lateral.

El mesodermo para-axial se
caracteriza por su división
progresiva en sentido céfalo-caudal,
estableciendo la presencia de pares
de acúmulos celulares localizados
a cada lado de la notocorda, de este
Figura 2. Secuencia de dibujos ilustrando los cambios morfogenéticos característicos
modo se constituyen los pares de
de cada una de las capas embrionarias, ilustrando también el proceso de flexión
somites. Cuanto mayor es el número
lateral que da lugar al cierre del cuerpo embrionario y adquisición progresiva de su
de pares de somites, más avanzado es
característica tridimensional.
el estadio de desarrollo embrionario,
considerándose pues este dato como
se diferencian un grupo de células, los simultáneamente en el tiempo, uno de los principales criterios para
amniocitos, que continuándose desde analizaremos en primer lugar el determinar la edad del embrión.
el ectodermo se disponen cerrando componente mesodérmico situado Los somites están sometidos a
la cavidad, en cuyo interior queda en el eje longitudinal del embrión: la diferenciación de sus células,
coleccionado el líquido amniótico. la notocorda. Originada a partir de determinándose la presencia de tres
la migración rostro-caudal de las líneas de diferenciación celular:
Las células ectodérmicas muestran a células epiblásticas más craneales del dermotomo, esclerotomo y miotomo.
continuación dos zonas bien definidas: embrión, la notocorda se extenderá El dermotomo es el componente de los
una banda longitudinal, central, desde a lo largo de todo el embrión, a somites que se relacionará íntimamente
el polo embrionario craneal hasta el excepción de la zona más rostral, con el ectodermo (formador de la
polo caudal, el ectodermo neural, así donde se lo impide la presencia de epidermis) y se diferenciará para
denominado por contener las células que la placa precordal. La notocorda dar lugar a la dermis de la piel. El
darán lugar a la formación del sistema tendrá un papel fundamental en los esclerotomo dará lugar a la formación
nervioso, y el resto de la superficie procesos de inducción neural, sobre de estructuras cartilaginosas y óseas,
ectodérmica, el ectodermo no-neural, la capa ectodérmica suprayacente. fundamentalmente las costillas y
que dará lugar fundamentalmente De este modo, el ectodermo neural las vértebras del raquis. El miotomo
a la capa de células cutáneas más es la región ectodérmica longitudinal es el componente celular destinado
superficiales, la epidermis. que está en íntima relación con la a la formación de las estructuras
posición longitudinal de la notocorda. musculares. Es de especial relevancia
MESODERMO Experimentos clásicos en embriones de el dato biológico del desarrollo basado
pollo han puesto de manifiesto que la en que estos procesos tienen lugar en
Se trata de la capa que muestra extirpación de la notocorda conduce íntima relación con la notocorda, por
los cambios morfogenéticos más a una ausencia de diferenciación del ello la columna vertebral se inicia a
llamativos, dando lugar a un gran ectodermo neural; y viceversa, la nivel cervical y no a nivel craneal, ya
número de órganos y aparatos. implantación experimental de una que la notocorda no alcanza los niveles
segunda notocorda de un embrión más rostrales, debido a la presencia
Aunque todas las estructuras donante induce la diferenciación de de la placa precordal, anteriormente
del mesodermo se desarrollarán dos regiones ectodérmicas neurales. mencionada.
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El mesodermo intermedio también se

denomina, globalmente, nefrotomo,
ya que estos cordones longitudinales,
a cada lado del embrión, estarán
implicados fundamentalmente en el
desarrollo de los riñones y sectores más
proximales de las vías urinarias.

El tercer componente, el mesodermo

lateral, se caracteriza por la formación
de láminas celulares que rápidamente
se dividen en dos capas, una superficial,
en relación con el ectodermo, la hoja
somatopleura del mesodermo lateral,
y otra profunda, en relación con el
Figura 3. Procedimiento experimental mediante el cual realizamos trasplantes de
endodermo, que constituye la hoja
sectores de la línea primitiva. El trasplante de células presomíticas de la línea primitiva
esplacnopleura del mesodermo lateral.
a zonas precardiacas da lugar a que las células presomíticas formen corazón, y
Cada hoja de mesodermo lateral se
expresen el gen específico VMHC1. Y viceversa, el trasplante de células precardiacas de
fusionará con la del lado opuesto a nivel
la línea primitiva a zonas presomíticas da lugar a que las células precardiacas formen
de la línea media del embrión, ya que
somites, y expresen el gen específico paraxis.
éste se va plegando en sentido látero-
medial formando el cuerpo embrionario.
De este modo se constituye la cavidad hasta el ano (membrana cloacal). Las
celómica, que en el organismo adulto células del endodermo constituirán
determinará la formación de las serosas fundamentalmente las estructuras
(pericárdica, pleural y peritoneal). del tubo digestivo, en referencia
fundamentalmente a la mucosa
El mesodermo es un buen ejemplo de digestiva (Figura 2E).
la especificación del destino durante el
proceso de gastrulación (Lopez-Sanchez COMIENZO DE LA ORGANOGÉNESIS:
et al., 2009). Experimentos realizados SISTEMA NERVIOSO Y SISTEMA
por nuestro grupo, han puesto de CARDIOVASCULAR.
manifiesto, mediante trasplantes de
segmentos de la línea primitiva entre Aunque todas las estructuras referidas
embriones de pollo y codorniz, que presentan un desarrollo simultáneo
las células que migran a través de esta a lo largo de las diferentes fases del
estructura adquieren sus compromisos desarrollo inicial referido, es evidente
de diferenciación en función del estadio que algunos órganos y aparatos
del desarrollo. Células presomíticas de la muestran indicios de diferenciación
línea primitiva pueden ser destinadas a antes que otros. Es el caso del sistema
otras localizaciones si son trasplantadas nervioso y sistema cardiovascular.
a segmentos de la línea primitiva que
son prospectivos de otros órganos, por SISTEMA NERVIOSO
ejemplo el corazón (Figura 3).
Uno de los cambios morfogenéticos Figura 4. Visión craneal, desde el saco
ENDODERMO más precoces que pueden observarse a amniótico, mostrando la formación del
nivel del desarrollo es la diferenciación tubo neural, desde la zona central del
Se trata de la capa embrionaria más del ectodermo neural. Alrededor de la embrión hacia los polos cefálico y caudal
profunda, en íntima relación con tercera semana de gestación se inicia del mismo.
el saco vitelino. Es la que muestra el desarrollo del sistema nervioso.
los cambios morfogenéticos menos Este proceso inicial se denomina principio con el nódulo de Hensen y
llamativos, adoptando una actitud neurulación, que incluye la formación posteriormente con el mesodermo
aparentemente pasiva durante el de la placa neural y los pliegues axial, la notocorda, prolongándose en
desarrollo inicial, ya que se limita neurales, y su cierre para formar el sentido cráneo-caudal (Garcia-Martinez
a seguir el proceso de incurvación tubo neural, aproximadamente hasta et al., 1993). Posteriormente, la placa
embrionaria, dando lugar a la la cuarta semana del desarrollo (Figura neural se invagina a lo largo de su eje
constitución del tubo endodérmico, que 2). La placa neural se constituye longitudinal para formar el canal neural
recorre el embrión longitudinalmente mediante un engrosamiento del y seguidamente el surco neural, con
desde la boca primitiva (estomodeo) ectodermo que se relaciona en los pliegues neurales a cada lado. Los
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pliegues neurales se aproximan tanto

que el surco neural llega a cerrarse
progresivamente, constituyendo el tubo
neural (Figura 2). Este proceso de cierre
del tubo neural se inicia en la zona
central del embrión, extendiéndose
progresivamente hacia los extremos
rostral y caudal, y cerrándose finalmente
los orificios de los extremos, los
neuroporos, craneal y caudal (Figura 4).

El tubo neural dará origen al sistema

nervioso central: encéfalo y médula
espinal (Garcia-Martinez et al., 1993).
Asimismo, la luz del tubo neural,
el conducto neural, formará las
cavidades ventriculares y el conducto
ependimario, respectivamente. De
la región más dorsal del tubo neural
se originan las células de la cresta
neural que darán lugar a numerosos
tipos celulares diferenciados: 1)
las células neuronales y gliales de
los sistemas nerviosos sensoriales,
simpático y parasimpático; 2) las
células productoras de adrenalina de la
glándula suprarrenal; 3) las células de Figura 5. Establecimiento de la fase característica de cinco vesículas para la constitución
la epidermis que contienen pigmentos; del sector encefálico a nivel del sistema nervioso central.
4) muchos de los componentes de los
tejidos conectivos y esqueléticos de la mientras que de modo gradual, la zona Desde el punto de vista experimental,
cabeza. periférica, zona marginal, da origen a hemos puesto de manifiesto (Garcia-
la sustancia blanca, a medida que sobre Martinez y Schoenwolf, 1993;
Cuando está finalizando el cierre del ella crecen las prolongaciones desde Schoenwolf y Garcia-Martinez, 1995),
neuroporo rostral, el segmento de tubo los somas neuronales de la médula en embriones de aves, que las células
neural más craneal (rostral al nivel del espinal, encéfalo y ganglios raquídeos; precardiacas son identificables,
cuarto par de somites), tiene lugar el sin embargo, a nivel encefálico, la incluso antes de la gastrulación, a
desarrollo del encéfalo. Inicialmente, sustancia gris adopta una disposición nivel de la mitad rostral del ectodermo
este sector del tubo determina un preferentemente superficial (corteza (epiblasto), laterales a la línea primitiva
proceso morfogenético caracterizado cerebral y cerebelosa) y la sustancia e inmediatamente caudales al nódulo
por la formación de las tres vesículas blanca una distribución más profunda. de Hensen (Figura 6).
cerebrales primarias: prosencéfalo
(cerebro anterior o rostral), mesencéfalo SISTEMA CARDIOVASCULAR Al comienzo de la fase de gastrulación,
(cerebro medio) y rombencéfalo las células precardiacas se dirigen
(cerebro caudal). Posteriormente el El sistema circulatorio es la primera hacia la línea media del embrión,
prosencéfalo se divide en dos vesículas, unidad funcional en constituirse, se invaginan a través de zonas
telencéfalo y diencéfalo, en tanto que el siendo el corazón el primer órgano que determinadas de la línea primitiva,
rombencéfalo se divide en metencéfalo comienza a funcionar (aproximadamente situadas justo caudalmente al nódulo de
y mielencéfalo, constituyéndose de este en la 3ª semana), para poder suministrar Hensen, y migran rostrolateralmente en
modo las cinco vesículas cerebrales los requerimientos nutricionales y de distribución bilateral, a ambos lados del
secundarias (Figura 5). oxígeno, que no pueden ser satisfechos nódulo de Hensen, hasta situarse a nivel
por difusión cuando el embrión de las áreas de mesodermo precardiaco,
Estructuralmente, la pared del tubo comienza a ser más complejo (Kirby, que van a contribuir a la formación
neural se compone de neuroepitelio 2007). Se desarrolla inicialmente del endocardio y del miocardio. Este
cilíndrico pseudoestratificado, grueso, como una estructura tubular sencilla, proceso abarca en el embrión humano
que evoluciona según se configure la hasta constituir un órgano maduro, aproximadamente hasta el día 18 del
estructura histológica. A nivel medular, tetracameral, con un alto grado de desarrollo (Rawles, 1943; Rosenquist
los cuerpos o somas neuronales complejidad (Gonzalez-Sanchez y Bader, y DeHaan, 1966; Rosenquist, 1970). El
(sustancia gris) se localizarán en 1990; Harvey, 2002; Brand, 2003). mesodermo precardiaco establece una
la zona central, zona ventricular, estrecha relación con el endodermo
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este crecimiento del sistema nervioso

y a la flexión cefalocaudal del
embrión, y simultáneamente a estos
eventos, los tubos endocárdicos son
desplazados hacia la región cervical
para posteriormente alcanzar su
ubicación definitiva a nivel torácico.
En este proceso los tubos se acercan
y se fusionan en la línea media del
embrión. La fusión comienza en el
extremo cefálico de los tubos y se
Figura 6. Embrión experimental sometido al marcaje de las células precardiacas de la extiende en dirección caudal, de tal
línea primitiva con sustancias fluorescentes. La secuencia fotográfica pone de manifiesto modo que se forma un tubo cardiaco
la migración celular hacia el mesodermo precardiaco, detectadas posteriormente con único, denominado tubo cardiaco
anticuerpos frente a las células marcadas. primitivo, con capacidad contráctil,
y estructuralmente constituido por
anterior, que ha sido implicado en el formación de una estructura par, los el endocardio, por la pared muscular
proceso de diferenciación del corazón tubos endocárdicos primitivos (Figura o miocardio, y por el epicardio, que
embrionario (Stalberg y DeHaan, 1969; 7), teniendo lugar en el día 20 del recubre el exterior del tubo.
Fishman y Chien, 1997; Franco et al., desarrollo humano (Schultheiss et al.,
2002). 1995). En el curso del desarrollo el tubo
cardiaco primitivo se incurva hacia
El mesodermo precardiaco aún Debido al cierre de la placa neural y la derecha y da lugar a la formación
indiferenciado, que se extiende a lo también a la elongación de las vesículas de una estructura denominada asa
largo del eje antero-posterior a cada encefálicas, el sistema nervioso cardiaca, inicialmente con forma de
lado del embrión, sufre posteriormente central crece y se expande sobre la “C”, y al progresar el plegamiento del
un proceso de epitelialización y región cardiogénica central y la futura cuerpo embrionario adquiere forma de
diferenciación que dará lugar a la cavidad pericárdica. En respuesta a “S” (Manasek et al., 1972; Lin y Taber,
1994; Levin, 1997, 2005; Levin et al.,
1997; Manner, 2000; Voronov et al.,
2004; Ramasubramanian et al., 2006).
Este desplazamiento del tubo cardiaco
primitivo constituye una de las primeras
señales de asimetría izquierda-derecha
en el embrión (Figura 8).

Simultáneamente a la formación del asa

cardiaca se produce la segmentación o
regionalización del corazón embrionario
(Larry et al., 1995), de tal forma que se
constituyen y diferencian las distintas
partes del corazón: seno venoso
en el polo caudal, atrio o aurícula y
ventrículo primitivos, y bulbus cordis,
región tronco-conal, o polo arterial,
en el extremo cefálico. La septación
o tabicación consiste en un proceso
basado en la formación del septum atrial
y septum ventricular, necesarios para
la separación de la doble circulación
del corazón, así como la formación del
aparato valvular, que se localizará en la
región atrioventricular y tracto de salida
cardiaco (Kramer, 1942; Kirby, 2007).

En el interior del sector atrial se forma

Figura 7. Secuencia que ilustra la formación de ambos tubos endocárdicos primitivos a inicialmente el septum primum y
partir del mesodermo precardiaco. Posteriormente se fusionan para constituir el tubo posteriormente el septum secundum. El
cardiaco primitivo, ventral a la primitiva faringe. septum primum, de aspecto falciforme,
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El desarrollo del sistema nervioso

constituye uno de los mejores ejemplos
de la participación de la señalización
molecular como base de la biología del
desarrollo (Figura 9).

Una primera evidencia viene

determinada por la participación de los
Figura 8. Proceso morfogenético que caracteriza la formación del corazón tetracameral. BMPs (Bone morphogenetic proteins,
Desde la fusión de ambos tubos endocárdicos primitivos se establece el tubo cardiaco proteínas morfogenéticas de hueso).
primitivo, que se incurva y forma el asa cardiaca. Posteriormente se divide en sectores BMP4: La proteína morfogenética
(A: atrial, V: ventricular) y finaliza adquiriendo la forma característica del corazón adulto. ósea está codificada por el gen Bmp4.
En ausencia de actividad de Bmp4 el
desciende desde la pared superior de la genes es responsable de la codificación ectodermo dorsal forma tejido neural
aurícula primitiva, y sufre un proceso y síntesis de proteínas con capacidad por defecto. Esta proteína es inhibida
de perforación, formando el ostium de señalizar y transmitir información por los agentes Anti-BMP (noggina,
primum, que será cerrado parcialmente entre células, constituyendo las bases folistatina y cordina) producidos
por el desarrollo del septum secundum, de la diferenciación celular. Además, por la notocorda. Este conjunto de
a la derecha de éste. Permite el paso es bien conocido que un determinado interacciones moleculares hace que las
de sangre de la aurícula derecha a la gen puede actuar en diferentes fases células ectodérmicas situadas sobre la
izquierda, a través del foramen oval del desarrollo, y en diferentes grupos notocorda queden comprometidas para
del septum secundum, que se cerrará celulares. Una coordinación precisa su transformación en tejido neural, en
totalmente en el nacimiento (Moorman entre moléculas inductoras, moléculas lo que sólo representa el primer paso en
y Christoffels, 2003). represoras y mecanismos de control de la formación del sistema nervioso.
ambas dan lugar al establecimiento de
El tabique o septum interventricular rutas de señalización responsables de Otx2, Gbx2 y Hox son un grupo de genes
se forma por la organización de dos un determinado proceso embrionario, que regulan la distribución regional, la
estructuras: la porción muscular y alcanzándose recientemente un elevado subdivisión del sistema nervioso central
la porción membranosa. La porción conocimiento científico de las mismas. en regiones rostro-caudales. En el
muscular se origina de la capa desarrollo de la región del prosencéfalo
miocárdica, en el ápice del ventrículo Los mecanismos moleculares que y la del mesencéfalo juegan un papel
primitivo, permitiendo la presencia del actúan en el desarrollo están basados determinante la expresión del gen
foramen interventricular, comunicando fundamentalmente en dos aspectos: Otx2. En el romboencéfalo estarían
ambos ventrículos (Escribano et i) en la regulación génica por factores implicados los genes Gbx2 y Hox. La
al., 2006). La porción membranosa, de transcripción, que son genes que regionalización del tubo neural es
responsable del cierre del foramen controlan la expresión de otros genes, particularmente evidente en la región
interventricular, se desarrolla a partir de y ii) mediante morfógenos y señales del cerebro posterior con los genes Hox,
las crestas tronco-conales, constituidas intercelulares, mecanismo basado en expresados en un patrón bien definido.
por células que migran desde la cresta la comunicación de las células a través
neural, recubiertas de células de origen de un receptor de la superficie celular La expresión de diferentes genes
endocárdico (Akiyama et al., 2004). y por la molécula (denominada ligando) durante el desarrollo del corazón
que se une al mismo, permitiendo así a (Olson y Srivastava, 2006; Piedra et
En la división del tracto de salida los receptores transmitir sus señales a al., 2002) ha sido una de las principales
cardiaco tiene lugar la separación de procesos intracelulares. vías de conocimiento, a nivel molecular,
la arteria pulmonar y la aorta, por la
presencia de las crestas troncoconales,
que contribuirán además a la formación
de las válvulas semilunares, aórtica y
pulmonar.

SEÑALIZACIÓN CELULAR

En los últimos años se ha puesto de

manifiesto el papel crucial que juegan
los factores moleculares en el proceso
de diferenciación y morfogénesis
durante el desarrollo embrionario. Figura 9. Colección de embriones de nuestro laboratorio, tratados mediante técnicas de
Numerosos trabajos previos demuestran hibridación in situ, que ponen de manifiesto la expresión de diferentes genes específicos,
que la expresión específica de diferentes característicos de la diferenciación de las estructuras del sistema nervioso.
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T IN T C
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Carmen López-Sánchez et al. Gastrulación: Proceso clave en la formación de un nuevo organismo
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células específicas del corazón (Figura

11).

Una de las fases fundamentales de la

morfogénesis cardiaca viene definida
por la formación del asa cardiaca,
constituyendo la primera estructura
asimétrica que aparece en el embrión.

La base molecular inicial de esta

diferencia izquierda-derecha vendría
definida por la expresión de genes de
asimetría controlados por Pitx2, y de los
factores de transcripción cardiacos Nkx-
2.5, Mef2, eHand y dHand (Eisenberg y
Bader, 1996; Hjalt et al., 2000; Linask
et al., 2002; Dong et al., 2006). La
primera indicación molecular del
desarrollo asimétrico del tubo cardiaco
es la expresión de eHand a nivel del lado
izquierdo del tubo cardiaco, mientras
que dHand se expresa principalmente
en el primordio del ventrículo derecho,
tal como se ha puesto de manifiesto en
animales de experimentación (pollo y
Figura 10. Colección de embriones de nuestro laboratorio, tratados mediante técnicas de ratón), y la eliminación experimental
hibridación in situ, que ponen de manifiesto la expresión de diferentes genes específicos, de estos genes origina un bloqueo de la
característicos de la diferenciación del corazón. formación del asa. En la especie humana
estarían implicados (Thomas et al.,
para la comprensión de los complejos aplicación de microesferas de heparina, 1998) los genes Hand1 (homólogo de
acontecimientos que caracterizan cargadas con determinados factores eHand) y Hand2 (homólogo del dHand).
los procesos de cardiogénesis y de crecimiento, hemos demostrado la
morfogénesis cardiaca (Figura 10). capacidad de inducción de células no Recientemente han sido implicados
precardiacas hacia la diferenciación en como factores fundamentales en

La primera manifestación de la
diferenciación de células del mesodermo
esplácnico hacia la formación de células
cardiacas viene determinada por la
expresión del factor de transcripción
Nkx-2.5, como consecuencia de
la inducción de miembros de las
familias Fgf (Fibroblast growth factors,
factores de crecimiento fibroblástico)
y Bmp (Bone morphogenetic protein,
proteínas morfogenéticas de hueso),
que se expresan en el endodermo
adyacente al mesodermo precardiaco,
comprometiendo a las células de estas
áreas en la vía de diferenciación de
células cardiacas (Gitler et al., 2003).

En nuestro laboratorio (Lopez-Sanchez

et al., 2002, 2004; Lopez-Sanchez y
Garcia-Martinez, 2011) hemos puesto Figura 11. Embrión experimental sometido a la administración ectópica de FGF2
de manifiesto de forma experimental la mediante la aplicación de una microesfera impregnada (esquema). Nótese en la
relevancia de los factores de crecimiento micrografía del embrión experimental la expresión del gen específico de corazón,
en la inducción cardiaca. Mediante la AMHC1, a nivel del corazón y a nivel del tejido ectópico inducido por FGF2.
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el desarrollo los microRNAs. Son la posición que habrán de ocupar, sino REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
secuencias cortas de moléculas también el tipo de célula que originarán.
de RNA, de 20-24 nucleótidos de Álvarez-Miguel, I.S., Miguel-Lasobras,
longitud, que actúan como reguladores Así, el blastoporo en invertebrados, E.M., Martín-Romero, F.J., Domínguez-
postranscripcionales de la expresión el labio dorsal en anfibios y la línea Arroyo, J.A., González-Carrera, E.
de genes. Actuarían inhibiendo la primitiva con el nódulo en su zona (2006). Polaridad durante el desarrollo
traslación del mRNA y síntesis de la más anterior actúan como verdaderos embrionario inicial. Rev. Asoc. Est. Biol.
proteína, o degradando el mRNA. controladores del proceso de migración Rep., 11 (2): 35-45.
Regulan una gran variedad de funciones y consiguen que según las células
del proceso de desarrollo y fisiológicas, pasan por estos centros, adquieran Akiyama, H., Chaboissier, M.C., Behringer,
tales como diferenciación de células una etiqueta muy definida para la R.R., Rowitch, D.H., Schedl, A., Epstein,
madre, neurogénesis, hematopoyesis, construcción final del organismo de J.A., de Crombrugghe, B. (2004). Essential
reacción inmune o metabolismo, y han que se trate. A modo de comparación role of Sox9 in the pathway that controls
sido asociados a diversas patologías: gráfica (y ya que se trata de un artículo formation of cardiac valves and septa. Proc.
cáncer, enfermedades autoinmunes, de formación), es como si en un reloj Natl. Acad. Sci. U S A., 101:6502-6507.
inflamatorias y neurodegenerativas de arena según pasan los granos entre
(Fazi y Nervi, 2008; Scalbert y Bril, un compartimento y otro adquiriesen Brand, T. (2003). Heart development:
2008; Sucharov et al., 2008; Thum et la información suficiente para formar molecular insights into cardiac specification
al., 2008; Cordes et al., 2010). un verdadero castillo de arena en la and early morphogenesis. Dev. Biol., 258: 1-19.
parte inferior.
SIGNIFICADO BIOLÓGICO DE LA Campbell, A., Fishel, S., Bowman, N.,
GASTRULACIÓN Esta remodelación y especificación Duffy, S., Sedler, M., Fontes, C., Hickman,
a partir de células pluripotentes L. (2013). Modelling a risk classification
La gastrulación no es un proceso (el epiblasto) para conseguir una of aneuploidy in human embryos using
exclusivo de vertebrados y todos los estructura similar al organismo non-invasive morphokinetics Rep. BioMed.
animales tienen en una u otra medida definitivo, y que en la especie Online, 26: 477–485.
una fase del desarrollo en la cual las humana ocurre aproximadamente a
células originadas durante las divisiones las dos semanas de la fecundación, Cordes, K.R., Srivastava, D., Ivey, K.N.
rápidas y sincrónicas del proceso de es considerada también por muchos (2010). MicroRNAs in cardiac development.
segmentación (una traducción más investigadores (y establecido en Pediatr. Cardiol., 31:349-356.
exacta del inglés seria partición: algunas creencias como el judaísmo)
cleavage) adquieren una serie de como el comienzo real de un nuevo Dong, F., Sun, X., Liu, W., Ai, D., Klysik, E., Lu,
características que determinan el paso organismo (nuevo ser), ya que es M.F., Hadley, J., Antoni, L., Chen, L., Baldini,
de estructuras más o menos esféricas a cuando la singularidad propia y A., Francis-West, P., Martin, J.F. (2006).
organismos con capas, regiones, órganos no retornable se origina gracias Pitx2 promotes development of splanchnic
y células especializadas. Este cambio se a los complejos mecanismos de la mesoderm-derived branchiomeric muscle.
debe principalmente a que las células, gastrulación, que pueden llegar a ser Development, 133: 4891-4899.
una vez que adquieren un tamaño crítico tan únicos como el propio genoma de
(mediante reducción del gran cigoto), cada individuo. Esta apreciación, y el Eisenberg, C.A., Bader, D. (1996).
comienzan un proceso de migración y comentario, puede quedar fuera del Establishment of the mesodermal cell line
especificación que logra la formación de enfoque de este articulo, pero podría QCE-6. A model system for cardiac cell
los organismos tal y como los conocemos tener un gran significado ético, y por differentiation. Circ. Res., 78: 205-216.
en su fase permanente o adulta. lo tanto legislativo, que pensamos
debería ser conocido por todos los Escribano, D., Arbués, J., Moreno, A., López-
Este establecimiento del plan del embriólogos clínicos. Sánchez, C., García-Martínez, V., Galindo,
organismo tiene en común el ingreso A. (2006). Pallister-Killian syndrome
de células superficiales (por ejemplo el AGRADECIMIENTOS presenting with a complex congenital heart
epiblasto en vertebrados) a capas más defect and increased nuchal translucency.
profundas, mediante desplazamientos Agradecemos el apoyo prestado por los J. Ultrasound Med., 25: 1475-1480.
celulares de gran envergadura para el miembros de IERA (Instituto Extremeño
tamaño del embrión. Desde el erizo de Reproducción Asistida, Badajoz) Fazi, F., Nervi, C. (2008). MicroRNA: basic
de mar a la ballena, esta migración para la confección de este artículo. mechanisms and transcriptional regulatory
de células se produce a través y a la Agradecemos a María Pérez y Julia networks for cell fate determination.
vez está coordinada por regiones Anaya, ilustradoras del CCMI Jesús Cardiovasc. Res., 79:553-561.
específicas del embrión que actúan Usón, su trabajo en la realización de los
como centros organizadores para que, dibujos y esquemas. Este trabajo ha sido Fishman, M.C., Chien, K.R. (1997).
según las células pasan por estas zonas, financiado, en parte, por la Junta de Fashioning the vertebrate heart: earliest
vayan asumiendo el destino final que Extremadura (Fondo Social Europeo), embryonic decisions. Development, 124:
tendrán en el organismo, no solamente Grupos Catalogados CTS005 y CCV010. 2099-2117.