CAPITULO 5.

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

Dr. Fidel Segales Pabón

INTRODUCCIÓN leucotrienos (LT) como el montelukast y safirlukast que tienen

actividad demostrada y actualmente se los indica en el tratamiento
Los procesos inflamatorios son un medio de defensa del
del asma.
organismo frente a una serie de estímulos externos e internos
como ser: Traumatismos, compuestos químicos irritantes, tóxicos, Clasificación:
microorganismos etc. El objetivo del organismo es contrarrestar, Salicilatos:
limitar, defenderse de la noxa o injuria externa, activando por ejemplo
células inmunitarias, que sin embargo son las que contribuyen al Salicilato de sodio
proceso inflamatorio, y si este no se limita o resuelve puede derivar Ácido acetil salicílico (ASA, aspirina)
en una enfermedad inflamatoria crónica como la artritis reumatoidea
con un fuerte componente inmunitario. Benorilato
El proceso inflamatorio se presenta con rubor, calor, dolor y tumor Salicilato de metilo
que se debe a la vasodilatación generada por mediadores, la
Salicilamida
extravasación de líquido por aumento de la permeabilidad capilar,
infiltración de células fagocíticas, leucocitos y la sensibilización de Diflunisal
terminaciones nerviosas periféricas. En un proceso inflamatorio,
Pirazolonas y derivados:
es a partir de la alteración de las membranas celulares donde se
encuentran los fosfolípidos de membrana, que por acción de las Antipirina
fosfolipasas se inicia el ciclo del ácido araquidónico, y mediante la
Propifenazona
acción de lipooxigenasas se forman leucotrienos que participan en
la activación de fagocitos que contribuyen al proceso inflamatorio, Aminopirina
alteración de la permeabilidad vascular, y diversos efectos como
Dipirona o metamizol
ser por ejemplo, el incremento de secreción bronquial que puede
llevar al broncoespasmo, congestión y taponamiento mucoso. Fenilbutazona
Por otro lado la acción de ciclooxigenasa (COX) en la vía del
Oxifenbutazona
ácido araquidónico deriva en la formación de prostaglandinas,
tromboxanos y prostaciclinas. Diversas investigaciones señalan Pirazinobutazona
que existen dos ciclooxigenasas, COX 1 y COX 2 , la COX 1 es
Feprazona
constitutiva y la COX 2 es inducible, los elementos formados a partir
de la acción de la COX 1 participan en la regulación funcional normal Suxibuzona
de varias estructuras u órganos, por ejemplo las prostaglandinas
Bumadizona
PGI2 y la PGE2 participan en la citoprotección del estómago ,
favoreciendo la formación de mucus, la neovascularización en caso Indoles, indazoles y derivados:
de lesión, la regulación del Ph, o el tromboxano en la funcionalidad
Indometacina
plaquetaria como su agregación, o a nivel renal las prostaglandinas
participan en la regulación hemodinámica. En cambio, la vía de la Sulindaco
COX2 al ser inducible formaría elementos que coadyuvan al proceso Bencidamina
inflamatorio. Actualmente se sabe que la COX 2 también participa
Ácidos arilantranilicos y derivados:
en varios procesos funcionales del organismo, como también se
sabe que al inicio del proceso inflamatorio existe un aumento de la Ácido mefenámico
actividad de COX 1 y posteriormente de COX 2.
Ácido flufenámico
En un proceso inflamatorio participan varios mediadores como ser,
Ácido meclofenámico
histamina, bradicinina, 5 hidroxitriptamina, leucotrienos, factor
activador de plaquetas (PAF), que han generado la utilización de Ácido niflúmico
antihistamínicos, antiserotoninicos, inhibidores de la síntesis del
Floctafenina
PAF o antagonistas del receptor del PAF con fines antiinflamatorios
con resultados limitados. Son los antagonistas de receptores de Ácidos arilaceticos, pirrolacétícos:
Alclofenaco

343
Fenclofenaco que se inhibe la formación de prostaglandinas (PG) dependiendo del
tipo de AINE habrá mayor selectividad de inhibición de la COX 1, de
Diclofenaco la COX2 o de ambas por igual. Como se mencionó anteriormente,
Tolmetina sódica la activación vía COX2 se relaciona con el proceso inflamatorio,
aumento de la temperatura y dolor, en cambio la activación vía COX1
Zomepiraco se relaciona con las funciones orgánicas, como la citoprotección
Fentiazaco epitelial gástrica y hemostasia entre otras. Sin embargo actualmente
se considera que la activación vía COX1 también tiene que ver con
Ketorolaco el proceso inflamatorio aunque no con la magnitud de la activación
Ácidos arilpropiónicos: por la vía COX2.

Ibuprofeno La vía de la lipooxigenasa (LOX) no es afectada por los AINES, por lo

que continua la formación por esta vía de leucotrienos, esta podría
Fenoprofeno ser parte de la explicación por que los AINES son menos potentes
Ketoprofeno antiinflamatorios que los glucocorticoides que si inhiben la vía de la
lipooxigenasa y la vía de la COX2.
Indoprofeno
El ácido acetil salicílico tiene la particularidad de inhibir de manera
Naproxeno irreversible a la COX 1 y COX2 debido a que se une con enlace
Fenbufeno covalente con su sitio de acción, y acetila la serina 529 de la COX1
y la serina 516 de la COX2. La acetilación de la COX 2 lleva a la
Derivados del para-aminofenol: formación de 15-epi-lipoxina A4 que tiene una importante acción
Fenacetina antiinflamatoria. La acetilación de la COX1 en lo que se refiere a
las plaquetas, inhibe la formación del tromboxano A2 y a dosis
Paracetamol o acetaminofeno muy bajas de ácido acetilsalicílico, de manera irreversible, por
Oxicamos: lo que se requiere alrededor de 7 a 10 días una vez suspendida
la administración de ácido acetil salicílico para que se normalice
Piroxicam completamente la función plaquetaria.
Tenoxicam Los otros AINES inhiben la COX1 y COX2 de manera reversible.
Meloxicam En el entendido de que el proceso inflamatorio se relaciona más
con la activación vía COX2 y las reacciones adversas, sobre todo
Alcanonas: gastrointestinal, plaquetaria y renal, con la activación vía COX1,
Nabumetona se fueron introduciendo a lo largo del tiempo varios AINEs hasta
la llegada de los coxib, como el rofecoxib, celecoxib, etoricoxib,
Otros: valdecoxib, parecoxib y lumiracoxib, que de acuerdo a diferentes
Nimelsulide investigaciones tienen mayor selectividad por las COX2, sin
embargo debido a eventos indeseables, sobre todo cardiacos
Clonixinato de lisina actualmente están restringidos en su uso e indicaciones, el fármaco
Los coxib: aceptado y autorizado por la FDA en EEUU es el celecoxib. A
raíz de estos estudios también se evaluo los AINES tradicionales,
Celecoxib llegando a la conclusión de que algunos de ellos también tienen
Rofecoxib mayor selectividad por la COX2, como ser el diclofenaco, nimesulida
y meloxican, este último es el que más se acerca a los Coxib.
Parecoxib
Otros posibles mecanismos de acción de los AINEs, sobre todo
Etoricoxib a dosis elevadas se refieren a una reducción de moléculas de
Valdecoxib adhesión, disminución de la formación de radicales superóxido
y libres, reducción de la NO sintasa, activación de la apoptosis,
Lumiracoxib disminución de las citocinas proinflamatorias como la IL -1, el
MECANISMO GENERAL DE ACCIÓN TNF-alfa, modificación de las funciones de la membrana celular,
alteración de la función linfocítica e interferencia con los eventos
Los A.l.N.E.s. (antiinflamatorios no esteroideos) o NSAID intracelulares regulados por el calcio.
(nonesteroidal anti-inflamatory drugs) tienen como mecanismo
común y general de acción la inhibición de la ciclooxigenasa con lo

344
 1.
Figura 5.1. Selectividad de algunos AINES sobre las COX1 y libres de los neutrófilos, o la disminución de moléculas de adhesión
COX2 representada como el logaritmo de su proporción ICSO como la ICAM1, VCAM1 o la selectina F.
(concentración del AINE que inhibe el SO % de las ciclooxigenasas)
publicada por Antman et al ACCIÓN ANALGÉSICA

COX - 2/COX - 1 (log IC80) Los AINES son efectivos frente al dolor de baja a moderada
intensidad, en la escalera analgésica de la OMS se los ubica en el
COX2 primer escalón de preferencia y como coadyuvante en los siguientes
AAS
escalones, son más indicados en el dolor somático, por ejemplo el
Naproxeno dental, muscular, articular y la cefalea, no tienen gran efectividad
Ibuprofeno en el dolor visceral y menos en el dolor neuropático, tienen acción
Piroxicam
definida en el dolor menstrual por la presencia de prostaglandinas
Diclofenaco
en este evento. También son útiles en el dolor postoperatorio sobre
todo los de administración parenteral. En el dolor oncológico se los
utiliza en los primeros estadios y en los siguientes junto a otros
analgésicos más potentes. Los AINEs son buenos coadyuvantes
de los opioides en dolores moderados y severos, por su diferente
mecanismo de acción además de que no deprimen la respiración,
permitiendo en algunos casos disminuir la dosis de ambos. La
base de su acción analgésica es su actividad antiinflamatoria, y la
disminución de la sensibilización nociceptiva central y periférica.
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA Los AINEs por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas,
sobre todo de la PGE1 y PGE2 no permiten la sensibilización de
En el entendido de que las prostaglandinas PGE1, PGE2 Y PGI2 las terminaciones nerviosas libres nociceptoras. A nivel central la
provocar entre otras acciones, vasodilatación, sinergia con el factor inhibición de la síntesis de la PGE2 restaura la sensibilidad a este
C5 del complemento, contribuyendo a la formación de edema, nivel alterada por esta PG. Como ya se mencionó anteriormente el
actuar como mediador en la producción de mialgia por IL-1, actuar ácido acetilsalicílico promueve la formación de lipoxinas que tienen
con la bradicinina y producir dolor, inhibir la actividad de linfocitos T acciones relacionadas a la analgesia.
supresores, resulta comprensible que la inhibición de su formación
disminuya o inhiba estas acciones. La inhibición de la síntesis ACCIÓN ANTIPIRÉTICA
de prostaglandinas y tromboxanos, por AINEs puede derivar en
La elevación de la temperatura corporal por encima de los valores
diferentes efectos que se pueden resumir señalando que: disminuyen
normales es considerada como un mecanismo de defensa
la quimiotaxis y vasodilatación inicial del proceso inflamatorio,
del organismo, frente a procesos inflamatorios, infecciones,
disminuye la formación de compuestos pro-inflamatorios que
traumatismos entre otros. El centro del equilibrio de la temperatura
derivan del ácido araquidónico, pueden generar la formación de
corporal se encuentra en el S.N.C. a nivel del área pre óptica,
lipoxinas antiinflamatorias como es el caso del ácido acetilsalicílico.
hipotálamo anterior, la estimulación de este centro que al parecer se
Por inhibición de la COX2 se tiene acción demostrable en la artritis
conduce a través del haz noradrenérgico ventral, genera el aumento
reumatoide y-la artrosis.
de noradrenalina intrapreóptica que a su vez procesa el aumento
Como ya se señaló anteriormente, existen otros posibles de la temperatura en el que participa la activación de la COX2 y
mecanismos que no son por la inhibición de la síntesis de PG, como la formación de PGE2. Los AINES al inhibir la COX2 y disminuir la
ser la modificación de las funciones de agregación, adhesividad, formación de PGE2 cumplen su acción antipirética.
fagocitosis, quimiotaxis, degranulación, formación de radicales
Figura 5.2. Mecanismo de Acción Antipirética de los A.I.N.E.S.

Producción Pérdida

Estimulo Febril

Aumento de las citosinas (IL-1 B, IL-6, Interferones alfa y beta, TNF alfa)

A.I.N.E.S.

Incremento de prostaglandinas (PGE2)

Aumenta el AMPc

Se estimula el hipotálamo

Eleva el punto termorregulador

Temperatura

345
ACCIÓN ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA disminuye de alguna manera la posibilidad de toxicidad gástrica, sin
embargo esto no es absoluto. Esta acción antiagregante plaquetaria
El AINE casi específico como antiagregante plaquetario es el
se la utiliza para prevenir el infarto miocárdico. Se señala que puede
ácido acetilsalicílico, debido a su particular mecanismo de acción
disminuir la incidencia de infarto miocárdico entre un 20 a 25%. Otro
de acetilación irreversible de la COX 1 de las plaquetas activas,
AINE con cierta acción de este tipo es el naproxeno, sin embargo, su
inhibiendo la formación de tromboxano A2 (TXA2) con lo que se
efectividad de cardioprotección es inferior al ASA. Los inhibidores
altera la funcionalidad plaquetaria, esta acción ya se la observa
selectivos de la COX2 no tienen acción antiagregante plaquetaria.
a dosis bajas menores a 100 mg/día. Las dosis bajas de ASA

Figura 5.3. Funciones Fisiológicas Normales por la Vía de la COX 1

346
Figura 5.5. Vía del Proceso Inflamatorio que no es afectado por los A.I.N.E.S. pero si por los Corticoides

~oxigenasa I y II

Aumento 1 permeabilidad vaseular

FARMACOCINÉTICA DE LOS AINES articulaciones y líquido sinovial, hasta un 50 % de la concentración

plasmática para el piroxicam, ibuprofeno y naproxeno, igual a la
Todos los AINEs tienen buena absorción por vía oral, con alta
concentración plasmática la indometacina, y mayor la tolmetina.
biodisponibilidad, algunos experimentan el fenómeno de primer paso
La concentración en los tejidos, articulaciones y líquido sinovial
como el diclofenaco, la nabumetona y paracetamol. Los alimentos
luego de la aplicación tópica de los AINEs al parecer es bastante
pueden retrasar la absorción de algunos AINEs como el sulindaco
menor que la obtenida por vía oral o parenteral. Otras estructuras
o fenoprofeno. Los antiácidos pueden disminuir la velocidad de
donde alcanzan concentraciones importantes son el bazo, hígado,
absorción, los inhibidores de la bomba de protones al parecer no
médula ósea, el tracto gastrointestinal superior, los túbulos renales
afectan la absorción de los AINEs.
colectores, en este aspecto el metamizol y paracetamol también son
Los AINEs una vez en el plasma sanguíneo se unen a proteínas las excepciones ya que estos fármacos presentan una distribución
plasmáticas en porcentajes de 95 a 99% principalmente la albúmina, equilibrada, homogenea que sería una de las posibles explicaciones
con algunas excepciones como el paracetamol cuya unión es menor de su limitada o escasa acción antiinflamatoria.
al 20%, generan competición con otros fármacos por esta unión, ya
Los AINEs se metabolizan por mecanismos de fase I y fase 11, o
sea que ellos desplacen a otros fármacos o sean desplazados de
ser directamente de fase 11, las isoenzimas que participan en
su unión a proteínas plasmáticas. Tienen una amplia distribución,
el metabolismo de los AINEs son el CYP3A, CYP2C, se excretan
atraviesan la barrera hematoencefálica, en cantidades adecuadas
principalmente por vía renal, también por vía biliar, sufren circulación
para su acción central, el celecoxib al ser más lipófilo atraviesa
entero hepática
con mayor facilidad, alcanzan concentraciones importantes en las

347
 Cuadro 5.1. Farmacocinética de los AINES

Unión a Excreción
Fármaco Biodisponibilidad (%) Metabolismo Vida media (h)
proteínas (%) renal sin cambios (%)

ASA >80 80-90 Acetilación 0,25-0,3 1,4

Diflunisal 90 99 Glucoronoconjugación 8-12 6
Paracetamol 75-90 >20 Glucoronoconjugación 2 3
Sulfoconjugación
Indometacina 90-100 90 O-desmetilación 2,5 15
Sulindaco 90 Oxidación. Reducción 7-18 7
Etodolaco 99 7 <1
Tolmetina 99 Oxidación 5 7
Glucoronoconjugación
Ketorolaco 80-100 99 Glucoronoconjugación 4-6 5-10
Diclofenaco 54 99 Glucoronoconjugación 1-2 <1
Sulfoconjugación
Aceclofenaco 100 99 4-5
Ibuprofeno >80 99 Hidroxilación. Carboxilación 2-4 <1
Naproxeno 99 99 6-desmetilación 14 <1
Glucoronoconjugación
Fenoprofeno 99 Glucoronoconjugación 2
Ketoprofeno 100 98 Glucoronoconjugación 2 <1
Flurbiprofeno 92 99 Hidroxilación 6 2
Glucoronoconjugación
Oxaprozina 99 Oxidación 40-60 1-4
Glucoronoconjugación
Piroxicam 100 99 Hidroxilaxión 45-50 <5
Glucoronoconjugación
Meloxicam 89 99 Hidroxilación 15-20 <1
Tenoxicam 100 99,5 60-75 <1
Lomoxicam 90-100 99 4 <1
Ácido >90 99 Conjugados de 3-hidroxi y 3 3-4 <6
Mefenámico carboxil
Nabumetona 99 O-desmetilación 24 1
Glucoronoconjugación
Celecoxib 22-44 97 Ácido carboxílico 6-12 <1
glucoronoconjugación
Parecoxib 83 98 8-11 <5
Etoricoxib 95-100 92 22 <2

REACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONES COMUNES o activas. La incidencia de reacciones adversas gastrointestinales

se incrementa con la edad, los pacientes de 70 años tendrán 6
A nivel gastrointestinal. - Los trastornos más frecuentes son,
veces más la posibilidad de presentar estos trastornos.
dispepsia, ardor gástrico, gastritis, dolor abdominal, nausea,
diarrea o estreñimiento y en casos de mayor gravedad puede Los mecanismos de producción de las lesiones gastrointestinales
provocar, desde pequeñas erosiones en la mucosa gastrointestinal se explican por dos vías, la principal es a través de la inhibición
hasta ulceraciones con sangrado activo, que puede complicarse de la COX1 que a su vez no produce la síntesis de PGI2 y PGE2 ,
con perforación gástrica o intestinal, con las consecuencias prostaglandinas que tienen la función de promover la secreción de
que ello implica como la peritonitis y anemia. Estos trastornos moco citoprotector gastrointestinal, la disminución de la secreción
gastrointestinales son más frecuentes y de mayor gravedad si ácida en el estómago y favorecer la irrigación de la mucosa
además el paciente ingiere alcohol, fármacos con toxicidad a ese gastrointestinal, acciones que se inhiben con los AINEs, dejando
nivel como los glucocorticoides, anticoagulantes orales, la toma con menos defensas al tracto gastrointestinal. Los COX2 al parecer
simultanea de más de un AINE, la presencia de Helicobacter pylori y participan en la cicatrización de lesiones gástricas observadas
el antecedente de gastritis y enfermedades úlceropepticas recientes en animales de laboratorio. Estos trastornos gastrointestinales se

348
pueden producir por cualquier vía de administración ya sea oral, A lo largo del tiempo se han estudiado y probado diferentes formas
transdérmica o parenteral. La otra vía es por acción directa de los de inhibir o contrarrestar la reacción adversa gastrointestinal de
AINEs, que una vez en el estómago por su carácter ácido penetran la los AINES, actualmente la administración de análogos de la PGE2
membrana plasmática, se ionizan al interior de las células y quedan como el misoprostol y/o la utilización de inhibidores de la bomba
atrapadas, provocando la retrodifusión de ácido hacia la mucosa de protones como el omeprazol parecen ser las medidas con mayor
gástrica, la inducción de apoptosis, la lesión de la membrana beneficio para prevenir las lesiones gastrointestinales.
mitocondrial y la consecuente lesión de la mucosa. Se atribuye a
Figura 5.6. Alteraciones Gastroduodenales que pueden provocar los
la indometacina la producción de factores pro-inflamatorios como AINEs
moléculas de adhesión, factor de necrosis tumoral alfa, incremento
de la actividad mieloperoxidasica de antiangiogénicos como la
endostatina. Los inhibidores selectivos de la COX2 como el celecoxib
de acuerdo a diferentes estudios causan menos alteraciones de la
mucosa gastrointestinal.
Algunas publicaciones señalan que la toxicidad gastrointestinal es
dosis dependiente y que esta se incrementa si se utiliza el ASA junto
a otro AINE, teóricamente los menos gastrolesivos son el ibuprofeno
y diclofenaco y los más gastrolesivos serían el ketorolaco,
ketoprofeno y el piroxicam y los de toxicidad intermedia serian la
indometacina, el naproxeno y el ASA, el paracetamol casi no tiene
acciones tóxicas a este nivel, sin embargo esta aparente inocuidad
se pierde al utilizar dosis altas o continuadas.
2.
Figura 5.7. Toxicidad Gastrointestinal por A.I.N.E.S.

Acci6ndire~r --- ~

~GA5TRICA

TOXICIDAD GÁSTRICA DIR

Atraviesan la membrana Plasma!a de células gastrointestinales

Se "ionizan" al pH intrael!.r (pierden su liposolubilidad)

Quedan atrapados palalmente en las células

LESiÓN G\STRICA

349
Cardiovascular. - Las reacciones adversas a este nivel han sido no significa que no se deba tomar las precauciones respectivas.
observadas con mayor frecuencia cuando se emplearon los La falla o insuficiencia renal aguda es otra reacción probable de los
inhibidores selectivos de la COX2, con infarto de miocardio, trombosis AINEs y se debe a la inhibición de la producción de PG
y apoplejía. De acuerdo a diferentes estudios se atribuye este hecho principalmente la PGI2 y PGE2 que tienen la función de
a que por la vía de la COX 2 se produce la PGI2 y su función a vasodilatación y elevación del flujo sanguíneo renal y de la filtración
nivel vascular sería la de disminuir los estímulos protrombóticos y glomerular, sobre todo en pacientes que cursan con hipotensión e
aterógenos, y a nivel renal participa en la homeostasis de la presión hipovolemia o aumento de la actividad de renina como en la ICC,
arterial, y la PGE2 de la vía COX2 también participa de la homeostasis cirrosis hepática etc.
de la presión arterial, estas funciones quedan disminuidas o abolidas Teóricamente todos los AINEs pueden llevar a este trastorno, sin
con la inhibición de la COX2, manteniéndose la producción de PG
embargo de acuerdo a publicaciones, los potencialmente más
por la vía COX1 como ser el TXA2 que tiene actividad de agregación
nefrotóxicos son la indometacina, la fenilbutazona, los de riesgo
plaquetaria, favorecimiento de vasoconstricción, aspecto que se
intermedio serian el ASA, ibuprofeno diclofenaco, meloxicam,
hace evidente con el uso prolongado de estos fármacos selectivos
piroxicam y probablemente los coxib y el de menor toxicidad es el
generando el desequilibrio entre la COX 1 y la COX 2, causando los
paracetamol.
eventos cardiacos mencionados. Por esta razón fueron retirados del
mercado en EEUU el rofecoxib y valdecoxib, sin embargo existen Las reacciones de hipersensibilidad se pueden presentar con
además otros factores que coadyuvan o predisponen a estos eventos exantemas, urticaria, prurito, rinitis, asma, edema laríngeo,
de toxicidad cardiaca como ser ciertas alteraciones genéticas o broncoconstricción, hipotensión, choque, y en casos graves pero
mutaciones del receptor de la PGI2, alteraciones endoteliales, de no frecuentes, eritema multiforme, foto dermatitis, púrpura o la
la presión arterial. A partir del estudio de selectividad por la COX2 necrolisis epidérmica tóxica, estas reacciones son más frecuentes
y COX1 también se identificaron a los AINEs clásicos y nuevos en pacientes que ya cursan con pólipos nasal es, asma o urticaria
como el diclofenaco, meloxicam y nimesulida entre otros como crónica. La reacción puede ser cruzada entre fármacos de un
potencialmente productores de alteraciones cardiacas por ser más mismo grupo o inclusive con AINEs de otros grupos. La modalidad
selectivos por la COX2. En países como EEUU, la Unión Europea más frecuente no es inmunológica, se atribuye a la inhibición de
y Australia, consideran que todos los AINEs son potencialmente prostaglandinas, sin embargo existe un porcentaje menor de
productores de infarto de miocardio y apoplejía, por lo que hipersensibilidad de tipo inmunológico relacionada con linfocitos T
recomiendan utilizarlos en las dosis más bajas posibles por el tiempo sensibilizados e IGE.
necesario y en relación a los AINEs selectivos de la COX2 solo se
debe utilizar en pacientes con una alta posibilidad de alteración Durante el embarazo los AINEs pueden provocar el cierre del
gastrointestinal. conducto arterioso, con los trastornos de la circulación fetal, sobre
todo después de las 32 semanas de gestación, oligohidramnios,
Los AINEs favorecen la retención de líquidos que puede influir estos trastornos incluyen a los inhibidores selectivos de la COX2,
en la presión arterial, el mecanismo es a través de la inhibición también pueden provocar sangrado post parto por alteraciones en la
de la producción de PG cuya función renal es inhibir la hormona agregación plaquetaria, sobre todo el ASA. Los AINEs, sobre todo la
antidiurética, la reabsorción de cloruros, con lo que se produce indometacina debido a la inhibición de la síntesis de PGE2, PGF2alfa
retención de sal yagua, además de la reabsorción de potasio. y COX2 involucrados en el parto, tendría la capacidad de prolongar
Estos eventos son más evidentes en pacientes con aumento de la el parto que podría servir para tratar el trabajo de parto prematuro,
actividad renina angiotensina y simpática como ocurre en la cirrosis sin embargo esta el riesgo del cierre del conducto arterioso.
hepática, hipovolemia, ICC, enfermedad renal crónica etc.
A nivel hepático los AINEs pueden provocar hepatitis aguda o crónica
Renal. - Los AINEs principalmente a dosis elevadas y uso prolongado los posibles mecanismos son por hipersensibilidad o trastornos
pueden provocar la nefropatía analgésica, que se manifiesta con metabólicos y en algunos casos como el paracetamol es dosis
alteración de la función de concentrar la orina que tienen los dependiente.
túbulos renales, acompañado de piuria estéril, su mecanismo es
desconocido, sin embargo existe la hipótesis de que la inhibición A nivel hematológico la reacción adversa que más ha trascendido
de la COX2 a nivel renal disminuye la cantidad de osmolitos tipo es la agranulocitosis sobre todo con la aminopirina, fenilbutazona
betaina, sorbitol e inositol lo cual modifica la osmolaridad de la que ocasionaron la restricción en su empleo por vía sistémica, en
médula renal interna desencadenando la apoptosis con destrucción cambio la dipirona o metamizol si bien se restringió su empleo en
de las células intersticiales, presentando nefritis intersticial crónica, países europeos, actualmente debido a evidencias que muestran
necrosis papilar, esclerosis capilar y atrofia de la corteza renal. que el riesgo de agranulocitosis no es significativo, se lo utiliza
Este trastorno es más probable al asociar los AINEs, en pacientes sobre todo en el dolor agudo. La inhibición de la agregación
de la tercera edad, con hipertensión arterial, insuficiencia renal y plaquetaria principalmente por el ASA es otro trastorno evidente.
cardiaca, puede mejorar si se interrumpe el AINE en caso contrario Otras reacciones adversas menos frecuentes son la anemia
puede llevar a una insuficiencia renal terminal y la producción aplásica, la anemia hemolítica y la trombocitopenia.
de carcinoma uroepitelial. Teóricamente todos los AINEs pueden Los AINEs también pueden provocar cefalea, tinitus, mareo,
provocar este trastorno, la fenacetina al parecer era la que más se excepcionalmente meningitis aséptica y asma.
relacionaba con este problema, ya que su retirada disminuyo de
manera significativa la incidencia de esta reacción adversa, lo cual Las contraindicaciones comunes se refieren a trastornos del
tracto gastrointestinal como antecedentes de gastritis, úlcera
350
gastroduodenal activa o reciente. Tener precaución en insuficiencia de conjugación con glicina, formando ácido salicílico, conjugación
hepática y renal. Hipersensibilidad, antecedentes de atopia. con ácido glucorónico formando éster o fenólico y éster o acilo.
También se oxida formando ácido gentisico.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
La vida media plasmática varia con la dosis, como antiplaquetario
Los AINEs pueden disminuir la acción antihipertensiva de los es de 20 minutos para el ácido acetilsalicílico, y 2 a 3 horas para
inhibidores de la lECA que basan en cierta medida su acción en la el salicilato y esta se incrementa a 12 horas como antiinflamatorio,
síntesis de prostaglandinas, otro efecto es la bradicardia que puede esto se explica por qué la metabolización es saturable que además
ser intensa, debido a la hiperpotasemia que provocan estos fármacos. ocasiona que un mayor porcentaje se elimine sin metabolizar.
Con los anticoagulantes orales como la warfarina pueden provocar
hemorragia sobre todo el ASA. Con los corticoides, inhibidores de la La excreción principalmente es renal en forma de ácido salicilurico
recaptación de serotonina y el empleo de dos o más AINES utilizados en un 75 %, ácido salicílico libre en un 10 %, glucorónido fenólico
simultáneamente, existe la probabilidad de lesión gastrointestinal salicílico en un 10 %, ascilico 5 % Y ácido gentísico en menos del
grave. Otra interacción de los AINEs es la competición a nivel de la 1 %. Estos porcentajes varían con las dosis y el Ph urinario, la
unión a proteínas plasmáticas, particularmente los salicilatos con alcalinización de la orina permite la excreción de más del 30 % del
anticoagulantes orales como la warfarina, hipoglucemiantes orales fármaco administrado como salicilato libre y la acidificación de la
del grupo de las sulfonilurea, elevando la concentración libre de orina puede disminuir a un 2 %. La excreción urinaria de salicilatos
estos fármacos. Con los diuréticos existe el riesgo de fallo renal puede favorecerse incrementando el flujo urinario, al contrario la
hemodinámico. La indometacina mas el triamtereno predispone disminución del mismo puede enlentecer su excreción al igual que
a nefrotoxicidad. Los antiácidos disminuyen la absorción de la en los ancianos o con patología renal.
indometacina. Con diuréticos ahorradores de potasio se incrementa REACCIONES ADVERSAS
la hiperpotasemia. El piroxicam puede aumentar la concentración
de litio al disminuir su excreción renal y el sulindaco puede disminuir A nivel respiratorio pueden provocar alcalosis respiratoria primaria
la concentración de litio. con acidosis renal compensadora, debido a que estimulan
indirectamente la respiración al desacoplar la fosforilación oxidativa,
ACIDO ACETlL SALIClLICO (AAS o ASA)
que también produce calor sobre todo en niños, y al estimular
Derivado del ácido salicílico, es un éster de ácido acético. Tiene directamente el centro bulbar de la respiración. La compensación
un Pk de 3,5 su mecanismo de acción más importante es la se la realiza mediante la excreción renal de bicarbonato.
inhibición de la síntesis de prostaglandinas, mediante la acetilación
En la etapa de PC02 plasmático disminuido la reabsorción renal de
irreversible de cicloxigenasa ya mencionado. A dosis elevadas se ha
bicarbonato disminuye con el consiguiente aumento de la excreción
observado que podría inhibir las reacciones antígeno-anticuerpo, la
de sodio, potasio yagua, si a esto se suma la pérdida de agua
generación de anticuerpos, la agregación de antígeno-anticuerpo,
por la hiperventilación y la hipertermia, se puede presentar una
la liberación de histamina por anticuerpo, estabiliza el aumento
deshidratación con hipernatremia por concentración, que es más
de la permeabilidad capilar provocado por reacción inmunitaria
manifiesto en niños. También puede provocar hipopotasemia. Si
como la artritis reumatoide. También se le atribuye modificaciones
el consumo de salicilatos continua, sobre todo a dosis altas se
favorables en el metabolismo del tejido conjuntivo que coadyuvan a
puede presentar acidosis respiratoria y metabólica, debido a que
su acción antiinflamatoria.
ya se presenta la depresión respiratoria, existe un aumento del
El acetil salicilato de lisina es un derivado del ASA, es soluble y se PC02 plasmático, disminución del bicarbonato plasmático, además
administra por vía parenteral, y en el organismo libera ASA. de que se desplaza de 2 a 3 meq/L de bicarbonato plasmático
por los salicilatos, la acumulación de ácidos fosfórico y sulfúrico
El salicilato de metilo, salicilato de di etilamina, el diflunisal y la
a nivel renal por la depresión vasomotora causada por salicilatos,
salicilamida son derivados del ácido salicílico, que no se los analizara
acumulación de ácidos orgánicos como el acetoacético, láctico y
por ser compuestos que no se utilizan usualmente en terapéutica.
pirúvico causado por alteración del metabolismo de carbohidratos.
FARMACOCINÉTICA
A dosis altas los salicilatos son depresores centrales tanto
El ASA se absorbe rápidamente por difusión pasiva a nivel del respiratorio como del centro vasomotor que puede causar la muerte.
intestino delgado y el estómago, los alimentos pueden retrasar A nivel neurológico a dosis altas puede provocar signos de
la absorción, por vía rectal la absorción es parcial y errática. Su estimulación hasta llegar a las convulsiones, mareos, confusión,
concentración máxima se alcanza a la hora. Sufre metabolismo de tinitus, hipoacusia para tonos altos, psicosis, estupor, coma,
primer paso mediante hidrolisis, formando salicilato y ácido acético. náuseas y vómitos de origen central.
Se une en un porcentaje importante a las proteínas plasmáticas,
sobre todo a la albúmina, y puede competir con otros fármacos El síndrome de Reye es un grave trastorno tóxico que se acompaña
en esta unión. Se distribuyen por casi todos los tejidos y líquidos con encefalopatía, alteración funcional hepática, infiltración adiposa
del organismo, llegan al líquido sinovial, atraviesan la barrera de viceras, particularmente del hígado y se presenta más en niños
placentaria, a la leche materna. Su volumen de distribución es dosis y jóvenes menores de 20 años, que cursan con alguna enfermedad
dependiente, a dosis usuales es de 170 ml/kg pudiendo alcanzar los viral y se haya utilizado ácido acetilsalicílico. Esta relación de
500 ml/kg con dosis elevadas. Se metaboliza en varios tejidos, pero causalidad no ha sido comprobada fehacientemente sin embargo
principalmente en el hígado y las mitocondrias, mediante procesos desde que se contraindico utilizar el ASA y otros salicilatos en

351
niños con enfermedades virales, este síndrome prácticamente ha se recomienda seguir el ASCO de la reanimación, y en caso de ser
desaparecido. reciente la ingesta de salicilatos proceder con el lavado gástrico, la
administración de carbón activado, la alcalinización de la orina, la
A nivel cardiovascular en dosis antiinflamatoria puede provocar
corrección de los desórdenes metabólicos y de líquidos.
retención de sodio yagua con aumento de la volemia, por acción
directa en vasos periféricos puede provocar cierta vasodilatación, En relación a los salicilatos que no son acetilados, estos no tienen
aspectos que llevan a un aumento del trabajo y gasto cardiaco. En acción en la función plaquetaria, son menos antiinflamatorios y
dosis altas puede desencadenar edema pulmonar no cardiogénico. analgésicos que el ácido acetil salicílico y por lo tanto menos tóxicos.
A nivel gastrointestinal el ácido acetil salicílico puede provocar El diflunisal tiene principalmente acción analgésica, en las artrosis
dispepsias, sensación de ardor, gastritis erosivas, ulceraciones con y esguinces, es 3 a 4 veces más potente que el ASA, se caracteriza
hemorragia que en ocasiones son silenciosas, puede agravar las por tener una vida media prolongada, puede alterar la función
lesiones pre-existentes gastroduodenales. plaquetaria pero en forma reversible y con menor intensidad que
el ASA, también puede provocar cefalea, vértigo, nerviosismo,
A nivel hepático el ácido acetil salicílico a dosis altas y utilización
insomnio, trastornos renales, gastrointestinales con menor
prolongada puede provocar alteraciones en las enzimas hepáticas
frecuencia que el ASA. Al igual que para el ácido acetilsalicílico esta
que se acompaña en raras ocasiones con ictericia, depleción del
observado su empleo en pacientes asmáticos, con rinitis o urticaria
glucógeno, que revierten al suspender la medicación.
debido a que existe sensibilidad cruzada con el ASA, tampoco se
Se ha señalado que a dosis considerablemente altas puede provocar recomienda su uso en el último trimestre de gestación, la lactancia
hiperglucemia con glucosuria. y menores de 12 años.
A dosis bajas de 1 a 2 g/día disminuyen la excreción de ácido úrico, CONTRAINDICACIONES
aumentado su concentración plasmática, a dosis intermedias no
Además de las contraindicaciones comunes el ácido acetil salicílico
tendría mayor efecto, a dosis mayores a 5 g/día puede provocar
no debe emplearse en personas con enfermedades hepáticas
excreción de ácido úrico.
crónicas, y/o graves, en hipoprotrombinemia, hemofilia, deficiencia
A nivel de la sangre la acción más relevante es la inhibición de la de vitamina K, durante el embarazo. Tampoco para tratar la fiebre
función plaquetaria que se produce a dosis bajas menor a 100 mg/ en enfermedades virales.
día. A dosis altas pueden disminuir los niveles de hierro y acortar INTERACCIONES
la vida del eritrocito, al igual que puede afectar la formación de
protrombina. Por reacción de idiosincrasia puede causar hemólisis A las interacciones ya mencionadas se puede agregar que a nivel
en pacientes con carencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. de las proteínas plasmáticas puede competir con la fenitoina,
sulfinpirazona, penicilina, indometacina, fenoprofeno, naproxeno,
Con dosis elevadas y tratamientos prologados puede provocar ketoprofeno e inclusive con compuesto endógenos como la
alteraciones en las células ciliares de la cóclea y aumento de la bilirrubina, ácido úrico, triyodotironina, tiroxina. El hidróxido de
presión en el laberinto que derivan en la producción de acúfenos y aluminio que es un antiácido al alcalinizar la orina favorece la
modificaciones en los ruidos que se perciben. excreción de salicilatos. El ácido acetilsalicílico puede obstaculizar
En la tiroides la administración prolongada puede disminuir la el paso de la penicilina desde el LCR a la sangre que es mediante
captación de yodo y su depuración, al igual que puede aumentar la transporte activo.
tasa de desaparición circulatoria de tiroxina y triyodotironina. INDICACIONES
Utilizados durante el embarazo puede provocar recién nacidos de Están indicados en procesos inflamatorios como la artritis
peso bajo. Administrados durante el tercer trimestre, el cierre del reumatoide, espondilo artropatías, lupus eritematoso, a una dosis
conducto arterioso, además de hemorragias pre y post parto, tanto de 3 a 4 g/día fraccionado.
maternas como fetal es y del recién nacido, tiempo de gestación
prolongado. Como analgésico se puede utilizar en dolores sobre todo somáticos
de baja a moderada intensidad, como los dentarios, radiculares,
Las reacciones alérgicas son raras, se puede presentar con urticaria, cefaleas, post operatorios etc. En el dolor por cáncer y metástasis se
angioedema, erupciones en la piel. puede utilizar como terapia inicial y posteriormente con los opioides
El salicilismo se refiere a la toxicidad por uso crónico y puede y adyuvantes, a una dosis de 324 a 1000 mg/día fraccionado.
acompañarse de mareos, cefaleas, somnolencia, hipoacusia, El dolor menstrual puede ser otra indicación, pero se prefiere por su
acúfenos, confusión mental, alteraciones en la visión, mayor acción al ibuprofeno.
hiperventilación, sudoración, sed, náusea, vómito y diarrea.
En la fiebre que no sea por enfermedad viral a una dosis de 10 a
En caso de toxicidad grave esta se acompaña de afectación del 15 mg/kg/6 horas en pacientes pediátricos y en adultos 500 a 1000
sistema nervioso central, con convulsiones, estupor, coma, colapso mg/4-6 horas.
cardiovascular, alta producción de calor e intensa hiperpnea, paro
respiratorio que puede ser mortal en niños. Se estima que la dosis Para la acción anti plaquetaria la dosis recomendada es de 40 a 80
mortal en niños esta alrededor de 4 g Y en adultos entre 10 a 30 g. mgldía
No existe un antídoto específico para la intoxicación por salicilatos,

352
Otra indicación es la enfermedad de Kawasaki, asociado a reportes de que a nivel renal puede provocar necrosis tubular, y
inmunosupresores y gammaglobulina, la dosis recomendada es de coma hipoglucémico.
80 a 120 mg/kg/6 horas por 14 días. Posteriormente 3 a 5 mg/kg/ El tratamiento inicial comprende la administración de carbón activado
día de 2 a 12 meses. por vía oral sobre todo dentro de las 4 horas de la intoxicación ya
En general se recomienda que la dosis total en jóvenes y adultos no sea accidental o intencionada, otra medida es la administración
sea superior a 4 g/día de N-acetil cisteína, compuesto que neutraliza al NAPQI actuando
directamente y normalizando los valores de glutatión. La dosis por
El diflunisal se utiliza más como analgésico a una dosis de 1 vía EV es de 150 mg/kg en 12 ml de dextrosa al 5 % en infusión
g al iniciar, continuando con 500 mg/12 horas. Para la artritis durante 60 minutos, luego 50 mg/kg en 500 ml de dextrosa al 5 %
reumatoide y la artrosis se recomienda una dosis de 250 a 1000
durante 4 horas, finalmente 100 mg/kg en 1000 ml de dextrosa al 5
mgldía fraccionada en dos administraciones. Para el diflunisal se % durante 16 horas. La dosis inicial por vía oral es de 140 mg/kg y
recomienda que la dosis total diaria no deba superar los 1,5 g. se continua con 60 mg/kg /4 horas, hasta 17 dosis.
El ácido salicílico como tal por su acción queratolítica se utiliza Figura 5.8. Toxicidad Hepática del Paracetamol
localmente para tratar verrugas, callos, lesiones micóticas y
PARACETAMOL
eccematosas.
PARACETAMOL (ACETAMINOFENO)
Es un derivado del para-aminofenol, químicamente es el N-acetil- p- N-acetl-pbenzoquinoneimida (NAPQ)
aminofenol. Tiene acción analgésica y antipirética, es efectivo en
Sobredosis
dolores de baja a moderada intensidad, su acción antiinflamatoria
es muy débil, o ninguna para algunos autores. Glutation (GSH) ~Pática

Su mecanismo de acción es mediante la inhibición de la COX1 y

COX2 por igual, al parecer esta acción es más manifiesta en el
Compuestos no tóxicos
encéfalo, que en los tejidos periféricos, aspecto que explicaría
su pobre acción antiinflamatoria, y su mayor efecto analgésico y Excreción
antipirético. Otro posible mecanismo de acción es a través de su
metabolito p-aminofenol que por acción central relacionado a la La sobredosis de paracetamol puede saturar la cantidad del glutatión
serotonina o receptores canabinoides tendría acción hipotermizante, de tal forma que se acumula el NAPQI que es hepatotóxico.
antinociceptiva y analgésica.
Otras reacciones adversas son mareos, desorientación, excitación
El paracetamol tiene buena absorción oral, su biodisponibilidad y las menos frecuentes son la trombocitopenia, neutropenia,
es de 75 a 90%, alcanza su máxima concentración plasmática pancitopenia, metahemoglobinemia y anemia hemolítica. Puede
entre los 30-60 minutos, también se absorbe por vía rectal, su desencadenar reacción de hipersensibilidad con exantema y
unión a proteínas plasmáticas es mucho menor a los AINES, se urticaria.
distribuye ampliamente, llega al S.N.C. atraviesa la placenta, su
mecanismo principal de metabolismo es la glucoronoconjugación y No se recomienda administrar paracetamol en pacientes alcohólicos
en menor porcentaje la sulfoconjugación, conjugación con cisteína, o con enfermedad hepática, en el alcoholismo crónico existe
desacetilación e hidroxilación. Por el mecanismo de N-hidroxilación disminución del glutatión y lesiones hepáticas, la FDA señala que en
el paracetamol forma la N-acetilpbenzoquinoneimida (NAPQI) estos pacientes la dosis máxima debería ser de 2 g/día.
metabolito tóxico para el hígado, normalmente este metabolito La principal interacción farmacológica es con los anticoagulantes
se conjuga con los grupos sulfidrilo del glutatión para convertirse orales con quienes puede incrementar su acción a nivel de la
en un compuesto no tóxico que junto a los otros metabolitos son coagulación.
excretados por vía renal. En dosis elevadas el glutatión puede
INDICACIONES
agotarse y quedar una mayor cantidad de NAPQI con el consiguiente
riesgo de toxicidad hepática. Su vida media es de 2 a 3 horas. Su principal indicación es el dolor de leve a moderada intensidad
REACCIONES ADVERSAS que no sea de origen inflamatorio como cefaleas, mialgias, dolor
dentario, artrosis, sobre todo en pacientes que no toleran o están
En general el paracetamol es bien tolerado, sobre todo a nivel contraindicados los otros AINES ya sea por antecedentes de lesiones
gastrointestinal, la reacción adversa más grave es en el hígado gástricas o asma y la otra indicación importante es la fiebre.
por sobredosis ya sea de forma aguda con cantidades mayores
a 7 g administrados en una sola toma o con dosis más altas que La dosis analgésica recomendada es de 325 a 650 mg/ 4-6 horas.
las recomendadas administradas por varios días, se presenta con No debe pasarse de 4 g/día. En niños se recomienda 10 mg/kg o
náuseas, anorexia, dolor abdominal, dolor subcostal derecho, para O a 3 meses 40 mg; para 1 a 2 años 120 mg; para 2 a 3 años
hepatomegalia, ictericia, aumento de transaminasas hepáticas, 160 mg; para 4 a 5 años 240 mg; para 6 a 8 años 320 mg; para
alteraciones de la coagulación, en cefalopatía hepática, al estudio de 9 a 10 años 400 mg; para mayores de 10 años 480 mg. La dosis
anatomía patológica se muestra necrosis centrolobulillar, que puede por vía rectal recomendada para adultos es de 650 mg/4-6 horas,
para niños de 3 a 6 años 120 mg/4-6 horas, para niños de 7 a
ser mortal. Se señala que dosis de 15 9 puede ser letal. Existen
12 años 325 mg/4-6 horas. También se tiene la preparación para

353
administración parenteral, la dosis recomendada es de 1 a 2 g /6 y luego 50 mg/8 horas para disminuir progresivamente con la
horas vía endovenosa sobre todo para el dolor postoperatorio. remisión del cuadro.
INDOMETACINA En otros procesos inflamatorios se recomienda la dosis de 75 a 150
mg/ 6-8 horas. Como antipirético solo está recomendado en casos
Derivado de ácido acético, es un indolacético, tiene acción
de difícil control como el de la enfermedad de Hodgkin a una dosis
analgésica, antipirética y antiinflamatoria, es uno de los AINEs
por vía oral de 25 a 50 mg/6-8 horas la vía rectal es una opción
de mayor potencia, es 20 veces más que el ASA, su mecanismo
sobre todo en pacientes con intolerancia oral.
principal es por inhibición no selectiva de las COX. Otras acciones
señaladas son la depresión de la síntesis de mucopolisacaridos, Otra indicación es por vía parenteral en recién nacidos para el cierre
inhibición de la movilidad de leucocitos polimorfonucleares, del conducto arterioso a la dosis de 0,1 a 0,25 mg/kg/12 horas /3
disminución de la proliferación de linfocitos T y B Y posible inhibición dosis pudiendo repetir el esquema, se logra un resultado positivo
de las fosfolipasas A y C. aproximadamente en más del 70 %
Tiene acción antiagregante plaquetaria. SULlNDACO

La absorción por vía oral es buena, con alta biodisponibilidad, su Es un pro fármaco relacionado a la indometacina, su metabolito activo
concentración máxima se alcanza de 1 a 2 horas, pasa poco al es un compuesto de sulfuro que es menos potente a la indometacina
LCR, su concentración en el líquido sinovial de las articulaciones como inhibidor de la COX. Tiene acción antiinflamatoria y analgésica
es igual el del plasma, por vía rectal la absorción es rápida, se comparable al ASA
metaboliza en el hígado por N-desacilación, O-desmetilación
Su absorción oral es buena, se une en alto porcentaje a las proteínas
y glucoronoconjugación, sus metabolitos sufren circulación
plasmáticas, tanto el sulindaco como su metabolito sulfuro, la
enterohepática, su vida media es de 2 a 5 horas.
concentración máxima en el plasma se alcanza a las 2 h con el
REACCIONI:S ADVERSAS sulindaco y 8 h con su metabolito sulfuro. Se metaboliza por
oxidación formando una sulfona y posteriormente sufre reducción
La más frecuente es la cefalea frontal entre el 25 al 50 % de pacientes
formando el metabolito activo sulfuro, este metabolito también se
que son medicados por largos periodos, puede acompañarse de
forma a nivel intestinal por la acción de la flora a este nivel a partir
confusión, depresión, mareos, vértigo y hasta desmayos. En segundo
de sulindaco excretado por la bilis, en general tanto el sulindaco
orden pero de mayor gravedad están las lesiones gastrointestinales,
como sus metabolitos experimentan la circulación enterohepática,
diarreas, ulceraciones gastrointestinales, también se ha señalado
la vida media del sulindaco es de 7 h Y de su metabolito activo
casos poco frecuentes de pancreatitis aguda, hepatitis que pueden
sulfuro es de 18 h La excreción del sulindaco y sus metabolitos es
ser mortales y necrosis papilar renal. A nivel hematológico puede
por vía renal y biliar.
provocar trombocitopenia, neutropenia y anemia aplásica. También
puede provocar reacciones de hipersensibilidad. Las reacciones adversas del sulindaco y su metabolito activo a nivel
gastrointestinal, renal, cardiovascular, del S.N.C. son las mismas de
No se recomienda su empleo durante el embarazo por el riesgo de
los otros AINEs menos frecuentes que con la indometacina. Puede
teratogenecidad, efectos tóxicos en el feto y cierre del conducto provocar la necrolisis epidérmica, el síndrome de Stevens-Johonson,
arterioso, tampoco está recomendado en pacientes con epilepsia, síndrome nefrótico, agranulocitosis y trombocitopenia. También
parkinson y trastomos siquiátricos ya que pueden agravar su puede provocar con poca frecuencia elevación de transaminasas
cuadro. En ancianos se debe administrar con cuidado. En pacientes hepáticas y lesión colestásica,
pediátricos se señala como contraindicaciones la trombocitopenia,
insuficiencia renal, enterocolitis e hiperbilirrubinemia. Está indicado en el dolor de leve a moderada intensidad, en procesos
inflamatorios como la artritis reumatoide, artrosis, espondilitis
El probenecid puede aumentar las concentraciones de indometacina,
anquilosante, bursitis, tendinitis, hombro doloroso.
los salicilatos pueden disminuir su absorción, con los anticoagulantes
el riesgo de sangrado es mayor. Otra indicación es para prevenir el cáncer de colon en pacientes que
cursan con poliposis adenomatosa familiar y prevención del cáncer
INDICACIONES
de próstata y mama.
Como antiinflamatorio y analgésico se utiliza cuando otros AINEs La dosis recomendada es de 150 a 200 mg/12 h.
menos tóxicos son insuficientes, como la artritis reumatoide, artritis
gotosa, artrosis, espondilitis anquilosante, hombro doloroso, artritis ETODOLACO
reumatoide juvenil, vasculitis urticariaforme, síndrome nefrótico, Es un AINE derivado del ácido acético, al parecer algo más selectivo
síndrome de Sweet, diabetes insípida, inflamación gingival e por la COX 2, tiene cierta acción uricosúrica, es menos tóxico que
inclusive en la inflamación conjuntival por vía tópica. otros AINEs, sobre todo a nivel gastrointestinal.
La dosis recomendada como antirreumático por vía oral es de 25 a Su indicación es el dolor de leve a moderada intensidad, dolor
50 mg/ 6-12 horas, que se puede incrementar si el paciente lo tolera postoperatorio. También se indica en procesos inflamatorios como
hasta los 200 mg/día. En niños la dosis recomendada es de 1 a 3 la artritis reumatoide y artrosis.
mg/kg/ 6-8 horas.
La dosis recomendada por vía oral es de 200 a 400 mg/día
En la artritis gotosa se recomienda 100 mg como dosis de ataque

354
TOLMETINA con misoprostol que es un análogo prostaglandinico para evitar los
trastornos gastrointestinales.
Es un AINE derivado del ácido acético, inhibidor no selectivo de la
COx. Otro derivado del ácido acético es el alclofenaco cuya característica
Sus indicaciones principales son la artritis reumatoide, espondilitis es concentrarse en el líquido sinovial, al parecer es menos tóxico
anquilosante, artritis juvenil, artrosis. Una de sus características es gastrointestinal y hepático que el diclofenaco, sus otras reacciones
su llegada y acumulación hasta 8 horas en el líquido sinovial con una adversas son las mismas que los AINEs. La dosis recomendada
sola dosis oral. Las reacciones adversas comprenden alteraciones como analgésico y antiinflamatorio es de 100 mg/12 horas por vía
gastrointestinales, como la úlcera gastrointestinal como la más oral.
frecuente, y las otras reacciones adversas comunes a los AINEs
Otros fármacos relacionados son el bronfenaco, nepafenaco y
pero menos graves y menos frecuentes que el ASA e indometacina.
lumiracoxib, debido a los trastornos hepáticos que pueden provocar,
DlCLOFENACO se emplean más por vía tópica en uso oftálmico, el lumiracoxib fue
retirado en varios países por su hepatotoxicidad.
Es un fenilacético derivado del ácido acético, tiene acción
analgésica, antipirética y antiinflamatoria, su potencia es mayor a la KETOROLACO
indometacina. Tiene acción uricosurica.
Es un pirrolacético, derivado del ácido acético, su acción principal
Su mecanismo de acción es mediante la inhibición de la COX es la analgésica, es también antiinflamatorio y antipirético, sin
particularmente de la COX2 para el que es más selectivo. Otros embargo no tiene estas indicaciones. Se señala que inhibiría la
posibles mecanismos son la disminución de los aminoácidos libres, agregación plaquetaria. Su mecanismo es el general de los AINEs
ácido araquidónico dentro los leucocitos, alterando su liberación y particularmente a nivel periférico.
captación.
Su acción es rápida, por vía oral su concentración máxima se alcanza
Su absorción por vía oral es rápida, se une a proteínas plasmáticas a los 30 a 40 minutos y 40 a 50 minutos por vía intramuscular, pasa
en un alto porcentaje, presenta un metabolismo de primer poco la barrera hematoencetalica, se metaboliza por hicroxilación
paso hasta un 50 %, llega al líquido sinovial donde se acumula y qlucoronoconjuqaclón, su vida media de eliminación es de 4 a
aspecto que favorece a su acción más prolongada a este nivel. 6 horas, su duración de acción es corta y se excreta por vía renal,
Se metaboliza a nivel hepático mediante la CYP2C e hidroxilación, hasta el1 O % no metabolizado.
formando el4-hidroxidiclofenaco, luego sufre glucoronoconjugación
Las reacciones adversas que puede provocar son cefalea,
y sulfoconjugación. Su vida media es de 1 a 2 horas. Se excreta
somnolencia, mareos, estomatitis, dispepsia, dolor abdominal,
principalmente por vía renal y en menor proporción por la bilis.
diarrea, constipación, flatulencia, sensación de plenitud, vómitos,
REACCIONES ADVERSAS eructos, náusea. Es posible que pueda producir reacciones adversas
graves a nivel renal, gastrointestinal, alérgicas, hemorragia. Con
Los trastornos gastrointestinales comunes de los AINES son los menor frecuencia, edemas, sudación, nerviosismo, boca seca,
más frecuentes y peligrosos, algunos autores señalan que estas depresión, euforia.
alteraciones tendrían la misma frecuencia que el celecoxib. Otra
posible reacción adversa es el aumento de las transaminasas La probenecida y el metotrexato pueden aumentar la concentración
hepáticas, por lo que se recomienda realizar estas pruebas y toxicidad del ketorolaco.
a las 8 semanas de tratamiento. También pueden ocasionar, Su indicación principal es el dolor agudo, a una dosis por vía oral o
trastornos funcionales del riñón, retención de líquidos, edema, sublingual de 20 a 30 mg/6-8 horas, dosis máxima recomendada 80
hipersensibilidad, y raramente, anemia aplásica. a 90 mg/día; vía intramuscular se recomienda la dosis de inicio de
No está recomendado durante el embarazo, el periodo de lactación, 15 a 30 mg y luego 15 mg/ 6 horas; No se recomienda por ningún
y en niños además de las contraindicaciones comunes a los otros motivo administrar más de 5 días. La administración del ketorolaco
AINES. no es recomendable o hacerlo con precaución en niños y ancianos.
INDICACIONES También se tiene la solución para administración oftálmica como
antiinflamatorio, 1 gota en cada ojo/6-8 horas.
Está recomendado como antiinflamatorio y analgésico en la
osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante. Otras IBUPROFENO
indicaciones son la migraña aguda, dismenorrea primaria, dolor Es un derivado del ácido fenilpropionico, tiene acción analgésica,
de leve a moderada intensidad. La dosis recomendada como antipirética, antiinflamatoria e inhibición de la agregación
antiinflamatorio por vía oral es de 100 a 200 mg/día fraccionado plaquetaria, su mecanismo es por inhibición no selectiva de la COX.
en 2 a 4 dosis. La dosis analgésica sugerida es de 50 mg/8 horas.
Existen preparados en forma de comprimidos de acción inmediata, Por vía oral se absorbe rápidamente, y se une a proteínas
comprimidos y cápsulas de liberación prolongada, polvo, todos para plasmáticas en un 99 %, atraviesa la placenta, llega al líquido
administración por vía oral. También existen ampollas con 75 mg sinovial, su concentración en la leche materna es reducida, se
para su administración intramuscular o en forma diluida por vía metaboliza en un alto porcentaje, por hidroxilación, desrnetilación
endovenosa, se recomienda 2 dosis en un día. Otras presentaciones y qlucoronoconiuqación, forma metabolitos carboxilato e hidroxilato
son soluciones oftálmicas al 0,1 %, parche y gel con diclofenaco al su vida media es de 2 horas, se excreta por vía renal.
3% para uso tópico. También se tiene compuestos de diclofenaco
355
Sus reacciones adversas son principalmente a nivel gastrointestinal, Se presenta en preparados para liberación prolongada por vía oral,
comunes a los otros AINES, como ser dispepsia, erosiones gástricas, soluciones oftálmicas y compuestos para aplicación tópica.
y ulceraciones pero en porcentaje menor al ASA e indometacina.
La dosis recomendada en procesos reumáticos es de 250 a 500
Otras reacciones adversas son mareos, sedación, cefalea, visión
mg/12h; antirreumático en niños se recomienda 10 mg/kg/12 h;
borrosa, ambliopía, exantemas, trombocitopenia, retención de
para el dolor, inflamación y dismenorrea se recomienda 500 mg
líquidos, edema, meningitis aséptica sobre todo en pacientes con
de inicio para continuar con 250 mg/6-8 h; en el ataque agudo de
lupus, y de manera rara anemia aplásica y agranulocitosis. También
gota se recomienda una dosis de inicio de 750 mg y continuar con
puede provocar hipersensibilidad. Se señala que a dosis bajas es
250 mg/8 h.
menos tóxico que otros AINEs.
KETOPROFENO
Una de sus interacciones farmacológicas es con el ASA interfiriendo
su acción antiagregante plaquetario además de que puede Derivado de ácido propionico inhibidor no selectivo de la COX,
disminuirse el efecto antiinflamatorio total. además antagoniza las acciones de la bradicinina y estabiliza la
Sus formas medicamentosas incluyen cápsulas oblongas, membrana de los lisosomas, también inhibiría la lipooxigenasa.
cápsulas de gelatina, comprimidos de 50 a 800 mg. Soluciones y Su absorción por vía oral es buena, con una biodisponibilidad
suspensiones para la vía oral, crema y gel líquido con 400 mg y casi del 100 %, llega al líquido sinovial, se metaboliza por
solución inyectable. Los preparados con 200 mg de ibuprofeno son glucoronoconjugacion, su vida media de eliminación es de 2
de venta libre. horas y se excreta por vía renal. Existen presentaciones para
La dosis recomendada en la artritis reumatoide por vía oral es de administración por vía rectal, IM, y tópica. Las reacciones adversas
1200 a 3200 mg/ día fraccionado en 4 dosis. Para niños de 20 a 40 a nivel gastrointestinal son menos graves que los otros AINEs, se
mg/kg/día fraccionada en 4 dosis. Se señala que 2.400 mg/ día es puede disminuir administrando el ketoprofeno con antiácidos y con
equivalente a 4 9 de ASA. En el dolor de leve a moderada intensidad, alimentos, a nivel central puede provocar cefalea.
se recomienda 200 a 400 mg/4-6 horas. Una de sus indicaciones Un derivado del ketoprofeno es el piketoprofeno que tiene
es la dismenorrea primaria a la dosis señalada. En niños de más presentación en spray, gel o crema para aplicación exclusivamente
de 6 meses se recomienda para la fiebre una dosis de 5 a10 mg/ tópica. Puede provocar eritema, fotosensibilidad, dermatitis y
kg/4-6 horas. En la fiebre y dolor se puede utilizar la vía endovenosa reacciones de hipersensibilidad. Sus indicaciones son procesos
a una dosis de 100 a 800 mg administrados en un lapso de 30 inflamatorios locales como tendinitis, esguinces, contusiones y
minutos, y se puede repetir cada 4 a 6 horas. Otra indicación es bursitis.
en la persistencia del conducto arterioso, utilizándose el ibuprofeno
lisina por vía endovenosa. La probenecid puede incrementar los niveles de ketoprofeno y
aumentar su vida media plasmática.
NAPROXENO
La dosis recomendada para la artritis reumatoide es de 150 a 300
Derivado del ácido naftilpropionico, con acción analgésica, mg/día fraccionado en 3 a 4 dosis; la dosis recomendada para el
antiinflamatoria y antipirética, tiene acción antiagregante plaquetaria, dolor de leve a moderada intensidad y la dismenorrea es de 25
afecta de manera significativa la función leucocitaria, al parecer su a 50 mg/6-8 h. Se menciona que 100 a 300 mg/día es la dosis
acción analgésica es mayor, inhibe la COX sin selectividad. equivalente a la de otros AINES.
Su absorción oral es buena, los alimentos retrasan su absorción, FENOPROFENO
la absorción rectal es lenta, la concentración plasmática máxima
se logra a las 2 a 4 horas, se une a proteínas plasmáticas en un Derivado del ácido propionico, inhibidor no selectivo de la COX. Por
99 %, sin embargo la fracción libre es mayor en mujeres, atraviesa vía oral su absorción es del 85 % aproximadamente. Las reacciones
la placenta, pasa poco a la leche materna, se metaboliza por adversas a nivel gastrointestinal son de igual magnitud al naproxeno
6-desmetilacibn, glucoronoconjugacibn, se excreta por vía renal. o ibuprofeno.
FLURBIPROFENO
Las reacciones adversas que puede provocar son alteraciones
gastrointestinales comunes a los AINEs, menos graves que Derivado de ácido propionico, inhibidor no selectivo de la COX, al
la indometacina. También puede provocar mareos, cefalea, parecer también puede alterar la producción de óxido nítrico y la
somnolencia, depresión, fatiga, sudoración y ototoxicidad. Poco síntesis del factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa) Se alcanza la
frecuentes son las alteraciones en la piel, prurito, neumonitis concentración máxima para el preparado de liberación inmediata a
alérgica, angioedema, alteración funcional renal, ictericia, 1,5 h Y para el preparado de liberación retardada a las 5 a 8 h. Se
pseudoporfiria, agranulocitosis y trombocitopenia. metaboliza de manera importante por hidroxilacibn y conjugación.
En interacciones, el hidróxido de aluminio, el óxido de magnesio Se excreta por vía renal. Sus reacciones adversas se asemejan al
retardan la absorción del naproxeno. ibuprofeno y otros AINEs. En particular, pero poco frecuente puede
provocar ataxia, mioclonias y temblor.
Las indicaciones son la artritis reumatoide, artritis juvenil, espondilitis
anquilosante, artrosis, bursitis, tendinitis, el ataque agudo de gota, Sus indicaciones comprenden el dolor postoperatorio en cirugías de
dolor de leve a moderada intensidad y la dismenorrea primaria. cuello, nariz, oído por vía endovenosa, también se utiliza por vía
tópica oftálmica para inhibir la miosis transoperatoria.

356
La dosis recomendada para la dismenorrea es de 50 mg/6 h; para la 11 años un supositorio pediátrico de 500 mg/6-8 h.
inflamación se recomienda 50 mg/4-6 h; para la artritis reumatoide
se recomienda 200 a 300 mg/día fraccionado en 2 a 4 dosis y OXICAMOS, PIROXICAM
posteriormente disminuir de acuerdo al control de los síntomas.
Es un ácido enólíco con acción analgésica, antiinflamatoria y
OXAPROZINA antipirética. Otra acción es la inhibición de la agregación plaquetaria.
Su mecanismo de acción es la inhibición no selectiva de la COX.
Derivado del ácido propiónico, inhibidor no selectivo de la COX. Tiene
Otros posibles mecanismos son la inhibición de colagenasa y la
cierta actividad uricosurica leve. Su farmacocinética se caracteriza
proteogluconasa en el cartílago además de que disminuiría la
por su vida media de 40 a 60 h que permite administrar una sola
activación de neutrófilos y liberación de enzimas üsosomícas.
dosis diaria. Sus reacciones adversas e indicaciones son similares a
los comunes de los otros derivados del ácido propiónico. Se absorbe muy bien por vía oral, se une en un 99% a proteínas
METAMIZOL O DlPIRONA y PROPIFENAZONA plasmáticas, su concentración plasmática máxima se obtiene a las
2 a 4 h, llega a tener la misma concentración en el líquido sinovial
Son derivados pirazolicos, tienen acción principalmente analgésica que en el plasma. Se metaboliza principalmente por hidroxilación
y antipirética. La acción analgésica es dosis dependiente, el máximo y qlucoronococnjiuqación, su vida media es de 50 h se excreta
efecto se logra con 2 9 por vía endovenosa, teóricamente sería por vía renal y las heces, sufre circulación entero hepática. Puede
equivalente a 6-8 mg de morfina, aspecto que es controversial. El incrementar la concentración de litio al disminuir su excreción renal.
metamizol tiene cierta acción relajante de la musculatura lisa, su
Las reacciones adversas que puede provocar son las mismas que
potencia analgésica es similar al ASA y mayor al paracetamol.
otros AINEs y de acuerdo a diferentes estudios serían más graves
El metamizol administrado por vía oral sufre hidrólisis por sobre todo a nivel gastrointestinal, llegando a producir sangrado
el jugo gástrico y forma los metabolitos 4-aminofenazona y gastrointestinal y perforación de las úlceras a este nivel, también
4- metilaminofenazona que son activos. La vida media de eliminación puede provocar el Síndrome de Stevens-Johnson, síndrome Liell o
de estos metabolitos es de 5 a 2 h respectivamente. necrolisis epidérmica. Motivo por el cual se recomienda que su
REACCIONES ADVERSAS empleo sea en procesos agudos y por poco tiempo.
Entre sus indicaciones esta la artritis reumatoide, espondilitis
Las principales son a nivel hematológico, pueden provocar
anquilosante, artrosis, episodios de gota aguda y eventualmente
agranulocitosis y anemia aplásíca, en EEUU la FDA retiro a la dipirona
como analgésico. La dosis recomendada por vía oral es de 20 mg/
por provocar agranulocitosis irreversible sin embargo en la Unión
Europea hace más de 10 años se reintrodujo la dipirona o metamizol día. Por vía rectal supositorios de 20 mg/día. En la gota 40 mg/día.
ya que estudios muestran que la incidencia de agranulocitosis si TENOXICAM
bien es mayor a otros AINEs esta es de 1 por millón de tratamientos
y la anemia aplásica todavía es más raro. También pueden provocar También es ácido enólíco, sus acciones principales son
trombocitopenia, leucopenia y alteraciones cutáneas. A nivel antiinflamatoria y analgésica equiparable a la indometacina,
gastrointestinal las alteraciones que puede producir son mucho diclofenaco o piroxicam.
menos graves y poco frecuentes, en todo caso se señala que no Su farmacocinética es parecida al piroxicam, su vida media es más
llega a producir alteraciones con sangrado a este nivel. Su utilización prolongada, entre 60 a 75 h.
debe ser por pocos días, si su empleo es prolongado puede provocar
alteraciones renales. En casos de intoxicación aguda esta se puede Las reacciones adversas son similares al piroxicam y al parecer son
manifestar con insuficiencia hepática, coma, convulsiones e menos frecuentes.
inclusive llegar al paro respiratorio. La vía de administración para Esta indicado en la artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante,
el dolor agudo sobre todo el postoperatorio es EV preferentemente artrosis y eventualmente en procesos dolorosos. La dosis
diluido o en infusión con solución fisiológica, si se administra recomendada es de 20 mg/día.
rápidamente por esta vía puede provocar náuseas, rubor en la cara,
MELOXICAM
sensación de calor, palpitaciones, e hipotensión.
Al parecer la propifenazona es menos tóxica que el metamizol. Es un ácido enólico, tiene acción analgésica, antiinflamatoria
y antipirética, se la compara en dosis equipotentes con la
INDICACIONES indometacina, naproxeno y el ASA. El meloxicam es más selectivo
El metamizol está indicado para el dolor de leve a moderada por la COX 2.
intensidad de tipo agudo sobre todo los postoperatórios y en la fiebre Su absorción por vía oral es buena y lenta, se metaboliza por
que no responda a otros antipiréticos o se requiera la vía parenteral. oxidación, su vida media de eliminación es de 2 h, se excreta por
La dosis recomendada por vía EV e IM es de 2 g/8-12 h administración vía renal y por las heces.
lenta sobre todo la vía EV y por vía oral se recomienda cápsula de Las reacciones adversas sobre todo a nivel gastrointestinal son
575 a 1150 mg/6-8 h; para la vía rectal la dosis recomendada para mucho menores en gravedad y frecuencia que el piroxicam, las
adultos es de 1 supositorio de 1 g/6-8 h; para niños de 1 a 3 años otras reacciones adversas comunes a los AINEs al parecer también
medio supositorio pediátrico de 500 mg/6-8 h y para niños de 3 a son menos frecuentes.
Esta indicado en procesos inflamatorios, como la artritis reumatoide,

357
la artrosis miocardio y apoplejía sobre todo en pacientes con antecedentes de
La dosis recomendada por vía oral es de 7,5 a 15 mg/día enfermedades cardiovasculares. Como se mencionó anteriormente,
al inhibir selectivamente la COX 2 se estaría rompiendo el equilibrio
Otro fármaco del grupo de oxicamos es el lornoxicam que a diferencia entre COX1 y COX2 en relación a la agregación y antiagregación
del piroxicam su vida media es más corta, de 3 a 5 h. Se emplea plaquetaria. También se señala que puede provocar hipertensión,
más como analgésico y antiinflamatorio a una dosis recomendada trombosis y ateroqenesis, aspectos relacionados a la inhibición de
de 8 a 16 mg / día, fraccionado en 2 a 3 dosis. Esta observado su la COX 2. Otras reacciones señaladas son dispepsia, dolor
uso en menores de 18 años. abdominal, diarrea y flatulencia. El celecoxib al igual que los otros
coxib provocan menos efectos adversos gastrointestinales que
Otros oxicamos son el sinoxicam, sudoxicam y los protárrnacos
los otros AINEs, sin embargo pueden causar alteraciones renales
ampiroxicam, pivoxicam y droxicam, que tendrían una menor
comunes a los otros AINEs. Por contener en su composición
toxicidad sobre todo gastrointestinal.
sulfonamida puede tener reacción cruzada de hipersensibilidad con
NABUMETONA las sulfonamidas.

Es una cetona, pro fármaco que tiene acción a través de su El celecoxib está contraindicado en pacientes con enfermedades
metabolito activo ácido-6vmetoxi-2-nañilacetico. Su mecanismo cardiovasculares y cerebrovasculares. Se debe tener cuidado en
es por inhibición no selectiva de la COX. La principal acción es pacientes con insuficiencia hepática y al igual que otros AINEs no se
antiinflamatoria. recomienda en pacientes con asma e hipersensibilidad al ASA o que
estén siendo tratados con un anticoagulante oral como la warfarina.
Se absorbe rápidamente por vía oral, se metaboliza a nivel hepático
formando su metabolito activo, que posteriormente se biotransforma El celecoxib puede inhibir la CYP2D6 que afectaría el metabolismo
por 0-desrnetüacíón y conjugación. Su vida media es de 24 h que de otros fármacos que utilizan esta vía de biotranstormaclón. Al
el
puede ser doble en pacientes con insuficiencia renal. igual que los inhibidores o inductores de la CYP2C9 pueden afectar
el metabolismo del celecoxib.
Puede provocar diarrea, dolor de tipo cólico a nivel abdominal.
Con menor frecuencia que otros AINEs pueden ocasionar úlceras Las indicaciones recomendadas son la artritis reumatoide, artrosis,
gastrointestinales. También se señalan mareos, cefalea, exantemas, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante, dismenorrea
prurito, acufenos, pirosis, fotosensibilidad y pseudoporfiria. primaria, sobre todo en pacientes que no toleran los otros AINEs no
selectivos.
Está indicado en la artrosis y la artritis reumatoide.
La dosis recomendada por vía oral para la artritis reumatoide es de
La dosis recomendada por vía oral es de 1 9 a 2 g/día
100 a 200 mg/12 h, para la artrosis se recomienda 100 mg/12 h o
NIMESULlDA 200 mg/24 h.
Es una sulfonanilida, que tiene acción analgésica, antiinflamatoria y Otra indicación es en la profilaxis de la poliposis del colon.
antipirética. Su mecanismo es por inhibición selectiva de la COX 2. Se recomienda utilizar el celecoxib y los otros coxib en las dosis
Otros posibles mecanismos son la disminución de las citosinas, los
más bajas posibles y por tiempo corto sobre todo en pacientes de
neutrófilos activados y las enzimas degradativas.
la tercera edad.
Entre sus reacciones adversas se resalta la hepatotoxicidad por lo ETORICOXIB
que se recomienda no administrar por más de 15 días.
Es una biperidina monoaril sustituida, inhibidor selectivo de la COX
La dosis recomendada por vía oral es de 100 mg/12 h.
2, al parecer más que el celecoxib. Su acción antiinflamatoria y
COXIB analgésica es comparable a la indometacina y diclofenaco.
CELECOXIB Se absorbe por vía oral parcialmente, su concentración máxima se
obtiene a las 1 a 1,5 h. Tiene un importante metabolismo, por la vía
Es un compuesto 1,2 diaril heterocíclico, que además posee una oxidativa mediante la CYP3A4, su vida media plasmática es de 20 a
parte de sulfonamida. Su mecanismo de acción es por inhibición 36 h. Se excreta por vía renal y las heces.
selectiva de la COX 2 y de acuerdo a otros autores sería entre 10 a
20 veces más selectivo por la COX 2 por lo que es el menos selectivo Al igual que el celecoxib la reacción adversa más peligrosa es
de los coxib. el infarto de miocardio y la apoplejía. También puede provocar
náuseas, diarrea, cefalea, edemas en miembros inferiores. Las
Se absorbe por vía oral, su concentración más alta se obtiene entre
reacciones adversas a nivel gastrointestinal son menos graves que
las 2 a 4 h. Se une considerablemente a las proteínas plasmáticas. Se
los AINEs no selectivos.
metaboliza mediante la CYP2C9, CPY3A4 y qlucoronoconjuqación,
su vida media de eliminación es de 11 h. Se excreta más por las No se recomienda en pacientes con hipertensión arterial no
heces que por vía renal. El metabolito principal excretado es el ácido controlada y en menores de 16 años.
carboxllico. Sus indicaciones son la artritis reumatoide, osteoartritis, en el
Las reacciones adversas que puede provocar son más a nivel ataque de artritis por gota. Como analgésico en el dolor agudo
cardiovascular, se señala con todos los coxib el infarto de postoperatorio, el músculoesqueletico y la dismenorrea primaria.

358
Las dosis recomendada para artritis reumatoide es de 90 mg/día; antiinflamatoria y antipirética. Su mecanismo de acción es
para la artrosis 60 mg/día; en el ataque de gota 120 mg/día. El principalmente mediante la inhibición de la síntesis de la PGE y
tiempo máximo recomendado es de 8 días. la PGF2, que están relacionadas con la sensibilización del dolor,
PARECOXIB aspecto que explica su acción analgésica.
Las reacciones adversas que puede provocar son mareos, cefaleas,
Es un inhibidor selectivo de la COX2, pro fármaco del valdecoxib, al
somnolencia y nauseas. La toxicidad gastrointestinal es menos
ser hidrosoluble se administra por vía parenteral, su acción principal
evidente que los otros AINEs. También puede provocar reacciones
es la analgésica.
de hipersensibilidad.
Por vía IM su absorción es buena, su concentración máxima se
De todas maneras no se recomienda utilizarlo en pacientes con
obtiene a 1 ,5 h se biotransforma por desoxirnetilacíón en valdecoxib,
úlcera gastrointestinal activa, insuficiencia renal y hepática graves,
este compuesto se metaboliza ampliamente a nivel hepático
en el tercer trimestre del embarazo e hipertensión arterial.
mediante la CYP3A4 y CYP2C9, su vida media es de 7 a 8 h Y se
excreta por vía renal. Su indicación principal es como analgésico para el dolor agudo de
leve a moderada intensidad, sobre todo el de origen inflamatorio que
Las reacciones adversas a nivel cardiovascular son las más
no sea reumático.
peligrosas al igual que otros inhibidores selectivos de la COX2, no
se recomienda en pacientes que se sometieron a revascularización La dosis recomendada por vía oral es de 125 a 250 mg/6-8 h
coronaria con injerto. También se señala que puede provocar observando la dosis máxima diaria de 750 mg. Por vía 1M o EV la
reacciones de hipersensibilidad, exantema, eritema multiforme, dosis recomendada es de 200 mg/6-8 h.
síndrome de Stevens Johnson, necrolisis tóxica epidérmica. TERAPIA FARMACOLÓGICA EN LA ARTRITIS REUMATOIDEA
La indicación principal es en el dolor agudo de moderada a gran
Como se podrá apreciar casi todos los AINEs se los utiliza en la
intensidad, incluyendo el postoperatorio, esta acción se la compara
artritis reumatoide, sin embargo su acción no es curativa, es más
con el ketorolaco.
sintomática, a lo largo del tiempo se han incorporado otros fármacos
La dosis recomendada por vía 1M o EV es de 20 a 40 mg/6 -12 h; que por su mecanismo de acción se los considera modificadores
La dosis máxima por día es de 80 mg. En pacientes ancianos se de la enfermedad, teniendo en cuenta que la artritis reumatoide es
recomienda disminuir en un 50 % la dosis diaria. considerada una enfermedad inmunitaria de tipo progresivo.
En relación a los otros inhibidores selectivos de la COX2 como Los fármacos modificadores de la enfermedad reumática al parecer
el rofecoxib y valdecoxib por su potencialidad de toxicidad tienen la capacidad de disminuir la progresión de la enfermedad
cardiovascular fueron retirados del mercado. y por lo tanto de sus complicaciones, y en algún caso detenerla.
Se las clasifica en modificadores de la enfermedad no biológicos y
CLONIXINATO DE LlSINA
biológicos que resumimos en el siguiente cuadro.
Es un derivado del ácido antranilico, con acción analgésica,
Cuadro 5.2. Fármacos Modificadores de la Enfermedad no Biológicos
Fármaco Mecanismo de acción Toxicidad Indicaciones y Dosis
- Inhibe la timidilato sintetasa y
transformilasa de ribonucleotidos Úlceras de mucosas y nauseas. Artritis reumatoide, artritis juvenil
aminoimidazolcarboxamida que favorece Alopecia, anemia, leucopenia, crónica.
la producción de adenosina con acción estomatitis, úlceras Otros: Espondilitis anquilosante,
antinflamatoria de neutrófilos, linfocitos, gastrointestinales. polimiositis, artritis psoriasica,
Metrotexat células dendríticas y macrófagos. Elevación de enzimas hepáticas, granulomatosis de Wegener, LES,
Inhibe directamente la proliferación disnea. vasculitis, arteritis de células
de células inmunitarias y favorece su Su toxicidad se trata con gigantes y dermatomiositis.
apoptosis. leucovorina o ácido fólico. La dosis en AR es de 15 a 25 mg/
Inhibe citosinas de la sinovitis Contraindicado en embarazo. sem hasta 30 a 35 mg/sem.
reumatoide.
Artritis reumatoide.
Su metabolito 6-tioguanina inhibe la Alteración gastrointestinal,
Otros: Artritis reactiva, LES,
función de células T y B, la síntesis supresión de la médula ósea,
polimiositis, vasculitis, enfermedad
Azatioprim de ácido inoslnico, la secreción de mayor riesgo de infección.
interleucina 2 y la formación de Exantema, fiebre, hepatotoxicidad. de Behcet y periarteritis nodosa.
Trasplante renal.
inmunoglobulinas. Incremento de linfomas. La dosis en AR es de 2 mg/kg/día.
Su metabolito mostaza de fosforamida Nauseas, vómitos. Artritis reumatoide.
inhibe la replicación celular y la función Depresión moderada a grave de la Otros: Vasculitis, LES,
Ciclofosfamida
de células B y T médula ósea. granulomatosis de Wegener.
Alopecia y cistitis hemorrágica. La dosis en AR es de 2 mg/kg/día

359
 Fármaco Mecanismo de acción Toxicidad Indicaciones y Dosis
Bloquea la formación de receptores de Artritis reumatoide.
IL -1, IL2 a través de la regulación de la Trombocitopenia, leucopenia, Otros: Polimiositis,
transcripción génica. anemia. dermatomiositis, LES, artritis
Ciclosporina Altera la reacción de los macrófagos con Cardiotoxicidad a dosis altas. crónica juvenil, granulomatosis de
las células T Esterilidad en mujeres. Wegener.
Altera la función de célula B que Cáncer vesical poco frecuente. La dosis es de 3 a 5 mg/kg/día en
depende de la célula T dos dosis.
Suprime la respuesta de linfocitos T a Por dosis altas y prolongadas Artritis reumatoide
mitógenos. miopatía, retinopatía, neuropatía Paludismo
Estabiliza las enzimas lisosómicas. periférica y ototoxicidad.
Otros: LES, síndrome de Sjogren.
Cloroquina e Hidroxicloroquina Inhibe la síntesis de RNA y DNA Náuseas, vómitos, dispepsia,
Produce el atrapamiento de radicales anorexia, cefalea, visión borrosa, La dosis en la AR de cloroquina es
libres. exantema. 200 mg/kg/día cloroquina a 6,4
Bloquea la quírniotaxia de leucocitos. Hemólisis mg/kg/día
Diarrea, aumento de enzimas
Mediante su metabolito A77 -1726 inhibe hepáticas.
Leflunomida la formación de autoanticuerpos por las Alopecia, aumento de la PA, Artritis reumatoide
aumento de peso.
células B y la proliferación de linfocitos T
Trombocitopenia, leucopenia.
No utilizar en embarazadas.
Es un profármaco que se convierte
en ácido micofenólico que bloquea Dolor abdominal, dispepsia,
la deshidrogenasa del monofosfato náusea. Artritis reumatoide.
de inosina; inhibe la P-selectina, la Trombocitopenia, leucopenia y Otros: Vasculitis, granulomatosis
Micofenolato mofetilo
molécula 1 de adhesión intercelular y la anemia. de Wegener y LES
E selectina con lo que impide la lesión Alteraciones hepáticas Dosis en AR 2g/día
de las células endoteliales. Rara vez cáncer
Impide la proliferación de linfocitos T
Cefalea, exantema, náuseas,
vómitos. Artritis reumatoide.
Su metabolito sulfapiridina impide Neutropenia. Otros: Artritis juvenil crónica,
que se libere citosinas inflamatorias Rara vez metahemoglobinemia, espondilitis anquilosante,
Sulfasalazina
de monocitos o macrófagos, como el anemia hemolítica y enfermedad inflamatoria intestinal,
FNT alfa, las IL 1,6 Y 12 trombocitopenia. uveítis por espondilo artropatías.
Infertilidad masculina, alteración Dosis en AR 2 a 3 g/día
pulmonar.
Cuadro 5.3. Fármacos Modificadores de la Enfermedad Reumática Biológicos
Fármaco Mecanismo de acción Reacciones adversas Indicaciones y dosis
Artritis reumatoide grave, artritis idiopática poliarticular grave.
Para iniciar el tratamiento se debe descartar una posible
tuberculosis y hepatitis viral,
Predisposición a infecciones respiratorias y Dosis para la AR es de 500 mg para peso menor a 60 kg; 750
Mediante su unión a de otras regiones. mg para peso entre 60 a 100 kg Y 1 9 para peso mayor 1 00
CD80 y CD86 bloquea Hipersensibilidad, anafilaxia. kg; La vía es EV en goteo 3 dosis cada 2 semanas y luego
Abatacept
la activación de células No utilizar con antagonistas de TNF-alfa, cada mes. Por vía SC la dosis es de 125 mg/semana
T con otros modificadores biológicos. Para la artritis idiopática poliarticular la dosis es de 10 mg/kg
No administrar vacunas con virus vivos. en la edad de 6 a 17 años con peso menor a 75 kg en 3 dosis
cada 2 semanas y luego cada 4 semanas. Para los con peso
igualo mayor a 75 kg la dosis es la del adulto mencionado
en la AR

360
 Fármaco Mecanismo de acción Reacciones adversas Indicaciones y dosis
Predisposición a infecciones bacterianas, Artritis reumatoide, artritis psoriasica, espondilitis
rnicóticas, tuberculosis.
anquilosante, artritis idiopática juvenil. Enfermedad de Crohn,
Es un anticuerpo Predisposición a cáncer de piel,
Monoclona llgG, que melanomas. colitis ulcerosa y placas psoriasicas.
modula la función Empeoramiento de la insuficiencia cardiaca Otros: sarcoidosis, uveítis no infecciosa y enfermedad de
de células T y Formación de AC contra fármacos. Behecet.
Adalimumab macrófagos mediante Liquen plano, alopecia areata e Para iniciar el tratamiento se debe descartar tuberculosis y
(antagonista la conformación del hipertricosis. hepatitis tipo B
del FNT -alfa) complejo adalimumab- Formación de seudolinfomas. La dosis en AR por vía SC es 40 mg/cada 2 semanas
FNT -alfa con lo que se Predisposición a perforación diverticular, En la psoriasis es de 80 mg inicial, luego de una semana 40
impide la interacción apendicular, colónica, ulcera mg y posteriormente 40 mg/cada 2 semanas.
con receptores de la gastrointestinal. En la colitis ulcerosa es de 160 mg inicial luego 80 mg a las 2
semanas posteriormente 40 mg/cada 2 semanas.
superficie celular p55 Trombocitopenia, leucopenia, neutropenia
En la artritis idiopática juvenil es de 20 mg/cada 2 semanas
y p75 Y pancitopenia
para peso de 15 a 30 kg Y 40 mg/cada 2 semanas para peso
Psoriasis, sarcoidosis y neumonía
intersticial inespecífica. mayor a 30 kg
Artritis reumatoide, psoriasis, artritis crónica juvenil, artritis
psoriasica y espondilitis anquilosante.
Otros: granulomatosis de Weneger, esclerodermia,
Etanercept Por unión al TNF-alfa lo sarcoidosis, uveítis, enfermedad de Behecet y arteritis de
(antagonista antagoniza, y bloquea a Igual al adalimumab. células gigantes.
del TNF-alfa) la linfotoxina alfa. La dosis en la AR es de 25 mg dos veces por semana, o 50
mg por semana.
Para la psoriasis 50 mg por semana, por 12 semanas
posteriormente 50 mg por semana.
Está compuesto por Artritis reumatoide
Certolizumab un fragmento Fab de Como sintomático en la artritis psoriasica, espondilitis
(antagonista anticuerpo humanizado Igual al adalimumab anquilosante y en enfermedad de Crohn
recombinante más un La dosis en la AR por vía SC es de 400mg/cada 2 semanas,
de TNF-alfa)
polietilenglicol que va a luego 400 mg/cada 4 semanas o 200 mg en semanas
inhibir al TNF-alfa alternas
Es un AC monoclonal Artritis reumatoide
Golimumab humano que bloquea Artritis psoriasica, espondilitis anquilosante y la colitis
(antagonista al TNF-alfa fijado a la Igual al adalimumab ulcerosa.
de TNF-alfa) membrana como al La dosis en la AR por vía SC es de 50 mg/cada 4 semanas
En la colitis ulcerosa es de 200 mg de inicio, luego 100 mg a
soluble.
las 2 semanas, posteriormente 100 mg cada 4 semanas.
Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y artritis
Es un AC monoclonal psoríásíca.
Inftiximab IgG1 quimérico, Otros: enfermedad de Crohn, psoriasis, colitis ulcerosa,
(antagonista bloquea más al TNF- Igual al adalimumab enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica.
de TNF-alfa) alfa soluble que al La dosis en AR en infusión en 3 dosis es de 3 a 10 mg/kg, la
unido a la membrana. segunda luego de 2 semanas y la tercera luego de 4 semanas
y posteriormente cada 8 semanas
Al actuar sobre JAK3
Predisposición a infecciones bacterianas
y en menor medida
en JAK1 de la familia y oportunistas, respiratorias, de vías
cinasa janus, influye urinarias, candidiasis esofágica, neumonía. Artritis reumatoide.
en la patogenia de la Diarrea, cefalea, aumento de enzimas Para evitar el rechazo en casos de aloinjertos de estructuras
artritis reumatoide, hepáticas, perforación gastrointestinal. sólidas.
Tofacitinib disminuyendo la Formación de CA pulmonar y de la mama, Otros: espondilo artrosis, enfermedad inflamatoria intestinal,
activación y función linfomas. resequedad ocular y psoriasis.
de los linfocitos Ty Aumento de colesterol, LDL y HDL Se debe descartar tuberculosis activa o latente antes de
B además de los Anemia, neutropenia. iniciar su administración.
linfocitos naturales No administrar con otros La dosis por vía oral en AR es de 5 mg/12 h
citoliticos. Baja la inmunodepresores biológicos y con
proteína C reactiva. hepatopatías graves.

361
 Fármaco Mecanismo de acción Reacciones adversas Indicaciones y dosis
Alteraciones en el sitio de inyección.
Canakinumab Al formar el complejo Predisposición a infecciones respiratorias. Artritis Idiopática juvenil sistémica activa
(inhibidor Canakinumab-IL -1 B Náusea, dolor abdominal, cefalea, Otros: síndrome de Mukle-Wells, síndrome antiinflamatorio
dela impide que se una a los síndrome pseudogripal, artralgias.
familiar en frio, gota.
interleucina-1 ) receptores de IL-1 Hipersensibilidad.
Neutropenia
Puede bajar en Enfermedad inflamatoria multisistemíca neonatal.
las enfermedades
Anakinra Artritis reumatoide moderada a grave.
inflamatorias la
(inhibidor respuesta inmunitaria Igual al canakinumab Gota, artritis idiopática juvenil, enfermedad de Behcet
de la La dosis por vía SC para la enfermedad inflamatoria es de
al Impedir la acción de
interleucina-1 ) 1 a 2 mg/kg/día, máximo 8 mg/kg/día. En IR se espacia la
la IL -1 alfa y la IL -1 B en administración cada 3 días.
los receptores de IL-1
Síndrome antiinflamatorio familiar en frio y síndrome de
Al unirse básicamente Muckle-Wells.
Rilonacept a la IL -1 B Y en menor Otros: gota
(inhibidor cuantía a la IL -1 alfa y La dosis por vía SC en pacientes de 12 a 17 años es de 4,4
Igual al canakinumab
de la a IL-1RA impide que se mg/kg como dosis inicial y 2,2 mg/kg por semana como dos
interleucina-1 ) unan a los receptores de mantenimiento.
de IL-1 Para pacientes de18 o más años la dosis inicial es de 120 m
y 160 mg por semana como mantenimiento
Anticuerpo monoclonal
quimérico, se fija
al marcador de Frecuente el exantema. Artritis reumatoide activa más metrotexato.
membrana CD20 de Urticaria, reacción anafilactoide. Con glucocorticoides en la granulomatosis de Wegener y
Rituximab linfocitos B Infecciones por gérmenes oportunistas. poliangitis microscópica
Previene el daño Reactivación de hepatitis B (HBC)
Coadyuvante en la leucemia linfocítica crónica
estructural y participa Citopenias
en el control clínico de
laAR