Otros errores innatos

del metabolismo
Cruz Zepeda Jose Eduardo
 Definición

Son enfermedades monogénicas, de

herencia autosómica recesiva en su
mayoría. La alteración en un gen produce
un defecto enzimático, que conduce a las
alteraciones bioquímicas características
de cada enfermedad metabólica y son
responsables de los fenotipos
desadaptativos propios de cada patología.
 Epidemiología

Se incluyen más de 550 Una prevalencia global de 1

desórdenes. En afectado por cada 150 RN vivos.

El 2% de los ingresos a las salas Un número creciente de EIM

de urgencias podría tener un dispone de tratamiento
EIM como causa de sus dietético nutricional,
manifestaciones metabólicas farmacológico o terapia
agudas. sustitutiva con uso de enzimas.
Homocistinuria
01
 Generalidades
Cuando los niveles de metionina son normales, la elevación de homocisteína
tiene otros orígenes:
1) Deficiencia en el metabolismo de vitamina B12.
2) Deficiencia de la metil-tetrahidrofolato reductasa y trastornos del
metabolismo de la cobalamina (vitamina B12).
3) Malabsorción intestinal selectiva para vitamina B12.
4) Homocistinuria cbl tipo E que responde a las dosis de vitamina B12.
5) Deficiencia de metil cobalamina tipo G.
6) Defectos del metabolismo de la vitamina B12 (tipo 2).
7) Deficiencia de transcobalamina II.
 Determinantes moleculares

La deficiencia de la El gen se encuentra

CBS es un trastorno localizado en 21q22.3
con una forma de y se han reportado
herencia autosómica más de 100
recesiva. mutaciones.
 Manifestaciones clínicas

01 02 03

Los ojos, el La luxación de Glaucoma, miopía,

cerebro, el sistema cristalino (ectopia cataratas y atrofia
vascular y óseo son lentis) es la óptica.
los más afectados manifestación
por el trastorno. ocular típica.
 Manifestaciones clínicas
Dolicoestenomelia y talla En edades tempranas es
alta y otras alteraciones frecuente encontrar
como genu valgo, retraso mental y retraso
escoliosis, pectus del desarrollo motor.
excavatum o carinatum.

25%. Los vasos afectados Algunos pacientes acuden

por la trombosis pueden por desórdenes psiquiátricos
ser ambas carótidas o la como depresión, trastorno
arteria retiniana central. obsesivo-compulsivo y
trastornos de la
personalidad.
 Diagnóstico

El diagnóstico se Desde la etapa La homocisteína en Medición de la

basa en el cuadro neonatal se puede orina se puede actividad de la CBS en
clínico y en los realizar el tamizaje detectar por medio cultivo de fibroblastos,
hallazgos de metabólico de la prueba de linfoblastos o en
laboratorio. ampliado. ciano-nitroprusiato. biopsia de hígado.
 Tratamiento

01 02 03
Objetivo Fármaco Recomendación

Disminuir y si es Se utiliza piridoxina Utilizar ácido fólico,

posible normalizar (vitamina B6 ) a una vitamina B12 y betaína.
los niveles de dosis de 150 a 500 En pacientes que no
homocisteína. mg/día. responden a dosis altas
de B6 está indicada una
dieta baja en metionina
y alta en cisteína.
 Acidemia
isovalérica 02
 Generalidades
Este trastorno es secundario a la deficiencia de la enzima mitocondrial
isovaleril CoA deshidrogenasa, enzima esencial en la vía catabólica de la
leucina.
 Determinantes moleculares

La más frecuente que se llega a

encontrar en el 42% de los casos
La acidemia isovalérica muestra una sustitución de alanina
tiene una herencia por valina en la posición 282 de la
autosómica recesiva, el proteína.
gen se encuentra
localizado en
15q14-q15.
 Manifestaciones clínicas

1) forma aguda 2) forma infantil

neonatal crónica
intermitente
Los pacientes presentan
vómito, acidosis Las crisis metabólicas se
metabólica, cetosis, caracterizan por vómito,
rechazo a la vía oral, acidosis, cetoacidosis,
deshidratación y olor a pies sudados,
letargia. letargia y coma.
 Diagnóstico

Cuantificar los ácidos Cultivo de amnioblastos

Análisis del perfil Por medio de cultivo
orgánicos en orina y la determinación de los
de acilcarnitinas de fibroblastos, se
donde se corroboran niveles plasmáticos o en
por MS/MS. puede determinar la
los niveles elevados gota de sangre seca en
actividad enzimática.
de excreción de papel filtro de isovaleril
isovaleril glicina. carnitina.
 Tratamiento

01 02 03
Inicia con dieta baja Aumentar la Llevar un buen control
en proteínas pero excreción del ácido metabólico para evitar
suficiente en isovalérico por medio descompensaciones y
nutrientes que de la administración complicaciones.
aseguren el correcto de glicina y
desarrollo del L-carnitina.
peso/talla y
neurocognitivo,
 Acidemia
metilmalónica 03
 Generalidades
❏ Se debe a un trastorno en el catabolismo de los aminoácidos valina,
isoleucina, treonina y metionina. Ésta es producida por un défi cit de la
enzima L-metilmalonil CoA mutasa, que tiene como cofactor la
adenosil-cobalamina.
❏ Se conocen dos formas de presentación: a) mut0, no tienen actividad
enzimática y no responde a dosis altas de cobalamina (vitamina B12) y
b) mut-, que tienen alguna actividad enzimática al recibir dosis de
vitamina B12.
 Determinantes moleculares

El gen que codifica la En las formas con defecto del

metilmalonil-CoA mutasa metabolismo de las
(mut0 y mut-) se localiza cobalaminas, los genes se
en 6p21. encuentran en 4q31 (CblA) y
12q24 (CblB) y en las variantes
asociadas a homocistinuria,
en 1p34.1 (CblC), 2q23.2
(CblD) y 6q13 (CblF).
 Manifestaciones clínicas
Forma infantil (no respondedora a vitamina B12), fenotipo mut0, cblB.

Vómito Aletargamiento Deshidratación

Exploración física

Hipotonía Hepatomegalia Datos de

encefalopatía
 Manifestaciones clínicas
Respuesta parcial a vitamina B12 (fenotipo mut, cblA, cblB, cblD-variante 2).

Vómito Hiporexia Peso y talla bajos

Retraso del desarrollo

psicomotor
 Manifestaciones clínicas
Forma benigna o del adulto.

Excreción elevada Mutaciones mut

en orina de
metilmalonato

Descompensación
metabólica
 Manifestaciones clínicas
Deficiencia de metilmalonil-CoA epimerasa.

Ataxia Disartria Hipotonía

Paraparesia Crisis convulsivas

espástica
 Diagnóstico

01 02 03
El análisis de ácidos Cuantificación de cuantificar la actividad de la
orgánicos en orina por glicina por medio enzima L- metilmalonil CoA
gasto cardiaco/MS de la HPLC. mutasa en leucocitos o en
identifica elevación del cultivos de fibroblastos de la
ácido metil-malónico y piel y por medio de estudios
el ácido metilcítrico. moleculares para
determinar la mutación
específica.
 Tratamiento
Se evalúa la respuesta a
cobalamina administrando
hidroxicobalamina vía oral
o intramuscular.

Corregir la acidosis, Se debe estar

usar glucosa para monitorizando al paciente
evitar el estado con determinaciones
catabólico, eliminar periódicas de niveles de
el aporte de ácido metilmalónico en
proteínas orina.
Acidemia
propiónica 04
 Generalidades
La acidemia propiónica se caracteriza por la acumulación de ácido
propiónico debido a la deficiencia de la enzima propionil CoA carboxilasa,
una enzima dependiente de biotina involucrada en el catabolismo de
aminoácidos.
 Determinantes moleculares

El gen PCCA codifica para la

subunidad α y está localizado
en 13q32, mientras que la
subunidad β se ubica en
3q21-q22.

Hasta el momento se han

reportado cerca de 24
mutaciones en el gen PCCA, la
mayoría de tipo erróneo.
 Manifestaciones clínicas

Vómito Hiporexia Aletargamiento

Hipotonía Hiporreactividad Taquipnea

Manifestaciones
clínicas
❏ Crisis convulsivas.
❏ Hepatomegalia.
❏ Rash eritematoso.
❏ Atrofia óptica.
❏ Trombocitopenia.
❏ Anemia.
❏ Progresión al estado de
coma.
 Manifestaciones clínicas

01 02 03
TAC y RMN Estudios de EEG
laboratorio
Se observa hipodensidad Se observa actividad
de la sustancia blanca y Se observa una lenta generalizada
lesiones en el putamen y acidosis metabólica cuando se presenta
globo pálido. con cetosis, hiperamonemia y
hiperglicinemia e actividad paroxística.
hiperglicinuria.
 Diagnóstico

01 02 03
Encontrar en el análisis de Elevación en plasma o El diagnóstico definitivo se
ácidos orgánicos en orina en gota de sangre seca realiza al determinar la
concentraciones elevadas en papel filtro de la actividad enzimática de la
del ácido propiónico y propionilcarnitina. propionil CoA carboxilasa
metabolitos relacionados en leucocitos o en cultivo de
como metilcitrato, fibroblastos.
propionilglicina,
B-hidroxipropionato y ácido
tíglico.
 Tratamiento

01 02 03
Se recomienda En el paciente Trasplante de
iniciar carnitina y estable las hígado.
N-carbamoil-L-glu recomendaciones de
tamato como carnitina y biotina
tratamiento son iguales y la dieta
adyuvante para la con un aporte de
hiperamonemia. proteína cercano a 2
g/kg/día.
 Acidemia
glutárica tipo 1 05
 Generalidades
❏ Esta acidemia es causada por la deficiencia de la enzima mitocondrial
glutaril-CoA deshidrogenasa (GCD), lo cual provoca un acúmulo de
ácido glutárico y 3-hidroxiglutárico.
❏ La GCD está involucrada en el catabolismo de los aminoácidos lisina,
hidroxilisina y triptófano.
 Determinantes
moleculares
Esta enfermedad se hereda con
un patrón autosómico recesivo.
Se han encontrado 60 diferentes
mutaciones y su gen está
localizado en 19p13.2.
 Manifestaciones clínicas
La macrocefalia es un
Recien nacidos signo importante

Crisis de encefalopatía aguda

> de 1 año desencadenada por alguna
patología

Acidosis metabólica, cetoacidosis,

Síntomas distonía, atetosis y crisis
característicos convulsivas.
Manifestaciones
clínicas
❏ Retraso en el desarrollo
motor.
❏ Irritabilidad.
❏ Hipotonía.
❏ Trastornos de
movimientos progresivos.
 Diagnóstico

01 02 03
Análisis de El diagnóstico definitivo El diagnóstico prenatal
acilcarnitinas se realiza al medir la se logra encontrando
o las pruebas actividad de la enzima niveles elevados de ácido
enzimáticas. GCD en linfocitos, glutárico en líquido
fibroblastos cultivados, amniótico.
amniocitos cultivados y
vellosidades coriónicas.
 Tratamiento

Para la distonía se utiliza

baclofén o benzodiazepinas
Incluye una dieta baja que pueden ayudar a mejorar
en lisina, suplemento de el cuadro distónico.
carnitina (50 a 100
mg/kg/día) y prevenir
las crisis catabólicas.
Síndrome de
zellweger 06
 Generalidades
El síndrome Zellweger forma parte de un continuo conformado por tres
fenotipos, donde el síndrome Zellweger representa la forma severa de BDP,
seguida por la ALN y la ERI.
Determinantes
moleculares
Genes que participan en la
biogénesis de peroxisomas:
❏ PEX10 (1p36.32).
❏ PEX14 (1p36.22).
❏ PEX19 (1q23.2).
❏ PEX13 (2p16.1).
❏ PEX3 (6q24.2).
❏ PEX1 (7q21.2).
❏ PEX5 (12p13.31).
❏ PEX26 (22q11.21).
Manifestaciones clínicas
❏ Hipotonía severa
❏ Gestalt facial característico (facies plana,
fontanela anterior grande, diastasis de
sutural, puente nasal ancho).
❏ Convulsiones.
❏ Sordera neurosensorial.
❏ Déficit visual.
❏ Dificultad para alimentarse.
❏ Quistes hepáticos y condrodisplasia punctata
(calcificaciones irregulares y punteadas).
❏ La calcificación condral de la rótula y
acetábulos.
 Manifestaciones clínicas

Retinopatía pigmentaria en
leopardo

Coagulopatía
 Diagnóstico

01 02 03
Niveles elevados de Los niveles de ácidos Acumulación de
AGCML en plasma y fitánico y pristánico metabolitos anormales,
una disminución pueden estar como los ácidos 3,7
drástica o inclusive incrementados en α,12α-trihidroxi-5β-cole
ausencia de los sangre. stanoico (THCA) y
plasmalógenos en 3α,7α-dihidroxi-5β-cole
eritrocitos o stanoico (DHCA).
linfocitos.
 Tratamiento

El ester etílico del ácido

No existe un
docosahexaenoico (DHA-EE)
tratamiento
con una pureza superior al
específico.
90% diluido en aceite de oliva
como excipiente, en dosis de
200 mg/día ha mostrado ser
benéfico.
Enfermedad de
Hurler 07
 Generalidades
Es prototípica de las mucopolisacaridosis (MPS) y es producida por defi
ciencia de la enzima α-L-iduronidasa (IDUA), que lleva a la acumulación
lisosomal de los GAGs dermatán y heparán sulfato.
Determinantes moleculares

❏ La MPSI se hereda como un carácter

autosómico recesivo por mutaciones en
el gen que codifica para la enzima IDUA,
cuyo locus está en 4p16.3.
❏ Todas las MPSI comparten una
excresión urinaria excesiva de heparán y
dermatán sulfato.
 Manifestaciones
Entre los 6 a 12
clínicas
meses
❏ Hepatoesplenomegalia.
❏ Abdomen prominente.
❏ Contracturas articulares.
❏ Rasgos faciales gruesos por
infiltración facial (frente
prominente, macroglosia).
❏ Retraso severo del
crecimiento.
❏ Regresión o retrasos severos
del desarrollo psicomotor
con ausencia del lenguaje.
 Manifestaciones clínicas

Infecciones
Hipoacusia recurrentes
S W

O T
Respiración Opacidad
ruidosa corneal.
Manifestaciones clínicas
❏ Osteocondrodisplasia con
engrosamiento de huesos craneales.
❏ Cierre prematuro de suturas.
❏ Silla turca en “J”.
❏ Xifosis.
❏ Escoliosis con displasia espondilo
epimetafisaria.
❏ Pelvis hipoplásica, displasia
acetabular.
❏ Coxa valga.
❏ Los huesos de las manos son cortos
y ensanchados.
❏ Síndrome del túnel del carpo.
Diagnóstico

Las pruebas de CPC y albúmina ácida

detectan la presencia de GAGs en orina. Sin
embargo, se define por la deficiencia o
ausencia de la actividad de la enzima
α-L-iduronidasa en leucocitos purificados o
cultivo de fibroblastos y a nivel molecular
mediante la confirmación de alguna de las
mutaciones para el gen IDUA.
 Tratamiento

Administración semanal de
iduronidasa recombinante humana a
una dosis de 100
unidades/kg/semana por vía
endovenosa (0.58 mg/kg/semana).
 Referencias
❏ Martínez R. Salud y enfermedad del Niño y el Adolescente. 8a ed.
México: Manual Moderno; 2017, pp. 585-597
Gracias por su
atención