Microbiologia Basica para El Area de La-154-172

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Virus

L o s virus conforman un inmenso y heterogé­ sufrir la alteración de algún codón originarían


neo grupo de agentes infecciosos de estructura proteínas insolubles, las cuales al acumularse
subcelular, que se comportan como parásitos en agregados intracelulares acelerarían el curso
intracelulares obligados de las células de los de enfermedades que normalmente tienen un
hospederos que ellos mismos han seleccionado. largo periodo de incubación. Por sus caracte­
Se caracterizan por ser partículas infecciosas rísticas submicroscópicas, su estudio se asimila
diminutas, de estructura elemental y tener un a la virología, aunque, en realidad, poco tienen
mecanismo de replicación, en el cual el ácido ver con los virus. Los priones tienen una forma
nucleico o material genético del virus da la in­ extracelular distintiva que parece exclusivamen­
formación necesaria para programar a la célula te proteica. En apariencia no contienen ácido
hospedera y hacerla sintetizar macromoléculas nucleico, sin embargo, la proteína del prión es
específicas. infecciosa y causa diversas enfermedades en los
Los virus son referidos y descritos como animales, principalmente, y en algunos casos en
elementos proteicos y genéticos que infectan el hombre. De las enfermedades más conocidas
una célula, la invaden y se replican a expensas de causadas por priones están el prurito lumbar de
ella. A la célula infectada se le denomina célula las ovejas y cabras conocido como scrapie; la
hospedadora u hospedera. encefalopatía espongiforme del ganado vacuno
Sin embargo, es difícil delimitar exactamente o BSE se conoce vulgarmente como enfermedad
el concepto de virus si se tiene en cuenta que en de las vacas locas, el Kuru y la enfermedad de
la actualidad se han identificado agentes aún más Creutzelt-Jakob o CDJ, en el hombre (todas
pequeños y elementales, los cuales se denominan estas enfermedades producen una degeneración
viroides y priones. espongiforme característica de la sustancia gris
Viroides. Son agentes que se caracterizan de la médula espinal).
por estar constituidos exclusivamente por una Tal vez, la definición más aceptada de viras
molécula de ARN monocatenario, circular, de bajo es la propuesta por el investigador Luria, en
peso molecular y porque son capaces de producir 1967, quien los define:
enfermedades en plantas como el coco y los cí­
tricos, entre otros y causan daños a las cosechas. son entidades cuyos genomas son elementos
Estas moléculas infecciosas o viroides hacen de ácido nucleico que se replican en el interior
parte de los patógenos más pequeños reportados de células vivas utilizando la maquinaria en­
a la fecha. La forma extracelular de un viroide zimática celular y dando lugar a la síntesis de
es el ARN desnudo, es decir, que no tienen una elementos especializados que pueden transferir
estructura de protección. el genoma viral a otras células.
Priones. Son moléculas de proteína infeccio­
sas de bajo peso molecular codificadas por genes Los virus se replican en las células que cons­
de células humanas o de animales sanos, que al tituyen las plantas, los animales, el hombre y en
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los microorganismos. Causan enfermedades o Características de los virus


infecciones a insectos, peces, microorganismos
en general (eucarióticos y procarióticos) y, por su­ 1. Inertes. Los virus en su forma aislada son
puesto, a las plantas, a los animales y al hombre. inertes, carecen de metabolismo porque no
Muchos virus no causan daños importantes tienen la maquinaria biosintética necesaria para
a sus hospederos, pero aun en estos casos tienen la producción de energía y sintetizar macromo-
un efecto visible, por ejemplo, el virus de los léculas. Por tanto, son incapaces de crecer y multi­
tulipanes produce un jaspeado a esas flores, plicarse en medios inanimados como los medios
muy apreciado por los cultivadores, pues los de cultivo sintéticos utilizados para los cultivos
tulipanes sanos tienen colores uniformes. Otros bacterianos.
virus, por el contrario, son responsables de una 2. Composición. Están compuestos por una
amplia variedad de afecciones en las plantas, cubierta proteica o cápside que protege el ácido
en el ser humano y animales; entre ellas están nucleico. Algunos poseen, además de lo anterior,
el sarampión, la poliomielitis, la rabia, el sida, una capa o membrana lipídica que se ubica ex­
entre otras. ternamente a las estructuras mencionadas.
Los virus no poseen capacidad para reali­ 3. Tamaño. Su tamaño es increíblemente
zar metabolismo, tampoco tienen movilidad pequeño, si se tiene en cuenta que las bacterias
independiente, pero tienen la propiedad de mu­ se miden en mieras o micrómetros, los virus se
tación y su estudio se realiza con técnicas muy miden en milimicras o nanómetros (nm) que
diferentes a las utilizadas para las bacterias y son unidades mil veces menores y en angstroms
otros microorganismos. Para poder observarlos, (Á) que son 10.000 veces menores. El tamaño
resulta indispensable la utilización del micros­ varía de 20 a 300 nm, por tanto, solo pueden
copio electrónico. observarse con instrumentos de altísimo poder de
resolución, como el microscopio electrónico.
Reseña histórica 4. Filtrables. Los virus no son retenidos por
los filtros ni membranas que retengan las bacte­
Desde hace siglos se conocen las enfermedades rias de menor tamaño conocidas.
virales. La primera enfermedad infecciosa para 5. Termolábiles. Presentan gran sensibili­
la cual se descubrió un método práctico y eficaz dad a temperaturas entre 50 y 65 °C, durante
de prevención tenía origen viral. 30 min.
En 1796, Jenner “vacunó” a un niño de ocho 6. Estables a temperaturas bajas. Pueden
años con el exudado de una lesión de viruela continuar activos a temperaturas de subcongela-
bovina obtenida de la mano de una ordeñadora ción: -75 °C o inferiores. Pueden ser conservados
(véase reseña histórica en el capítulo 5: Inmu­ en estado seco a temperaturas de 4 °C. También
nología). presentan estabilidad a pH comprendido entre los
En 1892, Dimitrii Ivanowski, botánico inglés, valores 5,0 y 9,0, aunque algunos virus, como
descubrió que el agente causal de la enfermedad los que afectan las vías entéricas, son resistentes
mosaico del tabaco era filtrable, además, demos­ a las condiciones ácidas.
tró que la savia de una planta enferma era infec­ 7. Tienen un solo ácido nucleico. Todas las
tante, aun después de haber sido pasada por filtros formas de vida contienen ADN y ARN, pero el
capaces de retener las bacterias más pequeñas virus solo contiene uno de los dos: ADN o ARN
conocidas hasta ese momento. Su experimento se y de ninguna forma ambos ácidos nucleicos en
realizó de la siguiente forma: colocó un filtrado el mismo virus.
obtenido del triturado de plantas enfermas y libres 8. Parásitos intracelulares obligados. Esta
de bacterias, en las hojas de una planta de tabaco característica hace que únicamente puedan ser
sana y consiguió reproducir la enfermedad en las cultivados en tejidos vivos, animales de experi­
hojas de la planta (véase figura 6.1). mentación, embriones, cultivos celulares, etc. Es
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decir, que los virus solo se activan cuando infec­ la respuesta defensiva contra una infección viral;
tan una célula viva pues su información genética 2) a temperaturas superiores a 45° C; 3) al éter
es suficiente, en ese momento, para duplicar su que inactiva los virus que poseen la membrana
ácido nucleico y lograr invadir y, posteriormente, rica en lípidos que envuelve a la cubierta proteica
salir de la célula hospedera. de protección o cápside; 4) al formaldehído que
9. Cristalizables. Es una propiedad que destruye la infectividad del virus al reaccionar
contribuye a los estudios de la virología, porque con el ácido nucleico.
permite analizar la organización de las sub- 11. No son sensibles. 1) A los antibióticos;
unidades proteicas que conforman la cápside o 2) a las sulfonamidas antibacterianas, y 3) a las
cubierta proteica protectora del material genético temperaturas bajas.
del virus, quienes informan si los virus que se es­
tudian poseen cápsides helicoidales, poliédricas, Morfología
combinaciones más complejas de ambas formas
como los virus bacterianos o bacteriófagos que Con los adelantos del microscopio electrónico
generalmente muestran una “cabeza” poliédrica y el perfeccionamiento de las técnicas de con­
y una “cola” helicoidal. traste, se ha logrado observar gran variedad de
10. Sensibles. 1) A una proteína producida morfologías virales altamente simétricas (véase
por las células humanas, excepto por los glóbulos figura 6.2). En los virus se reconocen dos tipos
rojos, llamada interferón, que pertenece a esa de simetrías: la cilindrica y la esférica corres­
gran familia de las citoquinas que inhiben la pondientes a las dos formas primarias que poseen
duplicación viral porque, los interferones, son los casi todos ellos. Los virus con forma cilindrica
primeros que actúan en el cuerpo (en horas) en poseen simetría helicoidal (virus del mosaico
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del tabaco o TMV), y los esféricos, simetría del genoma viral de la acción de las enzimas
icosaédrica (virus del papiloma humano o HPV). intracelulares de la célula hospedera como las
Esta morfología muestra una estructura simétrica nucleasas, por ejemplo.
casi esférica, compuesta por veinte caras y se 3. Lípidos. Los virus no pueden producir
constituye en el modo más eficiente de ordenar sus propios lípidos, por consiguiente, deben
las subunidades proteicas (los capsómeros) en obtenerlos a expensas de las células que infectan
una cubierta cerrada (la cápside), utilizando el y pueden ser diversos tipos de lípidos, según la
menor número de unidades y la mayoría de los célula que estén infectando.
virus tienen más ácido nucleico del que puede Los virus que presentan envoltura rica en
empaquetarse en otro tipo de simetría. lípidos se describen como virus cubiertos o en­
vueltos y son sensibles a los disolventes de grasas
Composición como el éter, cloroformo y sales biliares. Los que
no la poseen son virus desnudos y son resistentes
El estudio de la composición química de los a esas sustancias (véase figura 6.4).
virus ha sido posible gracias a los adelantos 4. Carbohidratos. Estas sustancias también
tecnológicos y al empleo de diversas técnicas son obtenidas a expensas de las células infec­
analíticas que han logrado purificar y concentrar tadas y se ubican en la cubierta viral en forma
los virus, sin desnaturalizar sus componentes. de glucoproteínas conformadas por diferentes
Estos estudios han permitido observar que los monosacáridos como fructosa, mañosa, gluco-
virus están compuestos por: ácido nucleico, samina, galactosa. Los carbohidratos o glúcidos
diversas proteínas y en algunos casos por car­ que se encuentran en los virus hacen parte de los
bohidratos y lípidos. azúcares que componen el ácido nucleico.
1. Acido nucleico. Es el soporte de la info- Además de las sustancias mencionadas, los
mación genética, de la capacidad de replicación virus más complejos presentan huellas de me­
y por consiguiente de la infecciosidad. Como los tales y sustancias vitaminoides.
virus únicamente posee un solo tipo de ácido nu­
cleico, ADN o ARN, pero en ningún caso los dos Estructura
al mismo tiempo, los científicos los clasificaron en
dos grandes grupos: 1) desoxirribovirus cuando Los virus están compuestos por:
su ácido nucleico es ADN, y 2) ríbovirus cuando su Cápside. Es una cubierta proteica, simétrica y
ácido nucleico es ARN. rígida que protege el ácido nucleico componente
Los ríbovirus son el único ejemplo en la del genoma viral. Las cápsides están constituidas
naturaleza de agentes infecciosos, en los cuales de una manera altamente simétrica, es decir, que
el ARN es el portador de toda la información las formas de las unidades proteicas se ordenan
genética. en forma perfectamente regular.
Este ácido nucleico puede estar constituido Capsómeros. Son subunidades proteicas que
por una sola cadena de nucleótidos (ácido nu­ se unen para formar la cápside.
cleico monocatenario), o por una doble cadena Material genético. Se encarga de la transmi­
de nucleótidos (ácido nucleico bicatenario). sión de la información genética contenida en uno
El peso molecular y longitud del ácido nu­ de los ácidos nucleicos, bien sea, ADN o ARN.
cleico se relacionan con el tamaño del virus y Nucleocápside. La conforman la cápside y
puede presentarse como una gran molécula lineal el ácido nucleico. Actualmente se sabe que la
o circular (véase figura 6.3). membrana lipídica o envoltura no hace parte
2. Proteínas. Estos compuestos constituyen del virión.
cuantitativamente la fracción más importante Envoltura. Es una estructura membranosa
de los virus, de 50 a 90% del total de sus com­ que poseen solo algunos virus llamados cu­
ponentes, y tienen como función la protección biertos y su composición es una bicapa lipídica
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con proteínas (generalmente glucoproteínas) Agentes físicos


embebidas en ella. Los lípidos de la membra­
na son obtenidos de la membrana de la célula Entre los agentes físicos se consideran: la tem­
hospedadora. peratura y las radiaciones.
Virión. Es la partícula viral infecciosa com­ 1. Temperatura. Los virus son termolábiles y
pleta, es decir, el virión puede ser la cápside y con temperaturas de 50 a 65 °C mantenidas por
ácido nucleico (en algunos casos como el virus 30 min a una hora se inactivan la mayoría de los
de la polio o el de las verrugas humanas es idén­ virus, porque se desnaturalizan las proteínas que
tico a la nucleocápside). En virus más complejos
componen la cápside. Sin embargo, hay excep­
como el del herpes o el de la influenza, el virión
ciones como el virus de la hepatitis B que debe
lo compone la nucleocápside (cápside y ácido
someterse a temperaturas de 120 °C por 30 min
nucleico) sin incluir la envoltura lipídica circun­
y a 15 Ib de presión en autoclave para desinfectar
dante. En los virus bacterianos o bacteriófagos,
objetos de metal o instrumentos que no se alteren
el virión lo conforma sólo el ácido nucleico
con la acción del calor, humedad y presión. Para
(ADN), pues la cápside no penetra al interior
los equipos sensibles al calor se recomienda el
de la bacteria
óxido de etileno (óxido de etilo o etileno). Otro
Acción de los agentes físicos germicida recomendable para eliminar este virus
y químicos sobre los virus es el glutaraldehído activado a 2%. Los virus
son estables a temperaturas bajas, por ejemplo,
A continuación se describe el efecto de los agen­ a -75 °C, o sea, la temperatura de congelación
tes físicos y químicos sobre los virus. de la nieve carbónica, pueden conservarse activos
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durante meses. A temperaturas de -196 °C, que algunos fármacos antivirales, aunque no resultan
es la temperatura de congelación del nitrógeno ideales, pues, todavía no han podido desarrollar­
líquido, pueden conservarse activos durante se exitosamente.
años. 3. pH. Los virus son muy sensibles a los
2. Radiaciones. Tanto las radiaciones no cambios de acidez y basicidad ocurridos en el
ionizantes (luz ultravioleta), como las ionizantes medio donde se encuentran, por esta razón, es
(los rayos X) inactivan los virus porque alteran la muy importante tener en cuenta factores químicos
cadena de nucleótidos, produciendo roturas, forma­ como el pH, cuando se requiere hacer cultivos
ción de dímeros, entre otras alteraciones. Los virus virales en el ámbito del laboratorio. Los viras
más sensibles a las radiaciones son los que poseen son sensibles a los cambios drásticos de pH, sólo
ácido nucleico monocatenario, es de anotar que soportan límites entre 5,0 y 9,0, por debajo o por
las dosis de radiación cambian para los diferentes encima, respectivamente, de estos rangos los viras
virus. Las partículas irradiadas, que ya no tienen se inactivan.
capacidad de replicación, pueden ser aún capaces
de manifestar algunas funciones muy específicas Cultivo de los virus
en las células hospederas.
Estas partículas infecciosas solo se desarrollan
Agentes químicos en el interior de células vivas. Para aislar y culti­
var los virus en el laboratorio se utilizan diversos
Entre los agentes químicos se consideran los procedimientos.
disolventes lipídicos, los antibióticos. Es impor­
tante tener en cuenta el efecto que causa el pH Animales de experimentación
sobre los virus.
1. Disolventes lipídicos. Los virus que poseen Es el método más antiguo para aislar y conservar
envoltura lipoprotéica se pueden inactivar fácil­ los virus. Los viras se inoculan en animales de
mente con los disolventes de grasa, como el éter, experimentación y se produce, casi siempre, una
el cloroformo, los detergentes amónicos como el enfermedad con lesiones características que se
desoxicolato sódico y los detergentes no iónicos puede transmitir en serie. Pero por el alto costo, a
como Nonidet P40® y Tritón X-100®. la presencia de virus latentes y por dichos anima­
En cambio, los viras desnudos son resistentes les presentar respuesta inmunitaria, los métodos
a la mayoría de los desinfectantes que se emplean de inoculación se emplean cada vez menos y
para bacterias y otros microorganismos. Pero quedan reducidos a la inoculación intracerebral
son muy sensibles a agentes oxidantes como de ratones adultos y lactantes. Sin embargo, los
hipocloritos y compuestos yodóforos, al formol, animales se utilizan actualmente en investiga­
el glutaraldehído y a los ácidos en general, prin­ ciones experimentales sobre virus oncógenos
cipalmente al ácido clorhídrico diluido. (productores de tumores), sobre la patogenia e
2. Antibióticos. Estos fármacos que se utili­ inmunidad de las virosis o infecciones causadas
zan exitosamente en infecciones bacterianas, no por los virus y para la obtención de antisueros
son eficaces contra los virus. Solamente existe (véase figura 6.5).
un tipo de antibióticos que podría inactivar a los
virus y son los que interferirían la síntesis de Huevos embrionados
ADN y ARN porque impedirían el mecanismo
de replicación viral. Pero dichos antibióticos Los huevos embrionados presentan la ventaja de
también interfieren en el metabolismo de la ser animales embriológicamente estériles, con
célula hospedera y son altamente tóxicos para escaso riesgo de virus latentes y sin producir
ser utilizados en los tratamientos de infecciones respuesta inmunitaria. Los virus pueden inocu­
virales humanas. Sin embargo, se dispone de larse en huevos embrionados entre 7 y 14 días de
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incubación; haciendo un pequeño agujero en el la mayoría de los viras y se utilizan los cultivos
cascarón, se alcanza la zona necesaria, según el de órganos para el aislamiento de virus de difícil
virus que se investiga: en la cavidad alantoidea, el desarrollo o en casos especiales.
virus de la gripa; en la membrana corioalantoidea,
el virus de la viruela; en la cavidad amniótica, Cultivos celulares
o sea, directamente en las vías respiratorias del
embrión, el viras de la gripa y las paperas; o Cuando Enders descubrió que los virus eran ca­
en el saco vitelino, el virus del herpes (véase paces de replicarse en cultivos de células aisladas
figura 6.6). o disociadas, este descubrimiento se constituyó
Actualmente los estudios en este tipo de medio en el método fundamental para ei cultivo de los
de cultivo se encuentran bastante restringidos, virus. Estos cultivos pueden ser:
principalmente, para el virus de la gripa. 1. Cultivos celulares primarios. Esta técnica
consiste en cultivar células aisladas proceden­
Cultivos tisulares tes de tejidos normales. Los tejidos u órganos
normales de origen animal o humano, se tratan
Aunque los cultivos de tejidos y de células se con tripsina (enzima que rompe el cemento
conocen desde hace mucho tiempo, solo pudie­ intracelular) y las células del tejido se separan
ron utilizarse de manera sistemática cuando se o disgregan. Se obtienen así suspensiones de cé­
descubrieron los antibióticos que permitieron lulas aisladas que una vez lavadas y contadas se
evitar las contaminaciones bacterianas. siembran en tubos, matraces, botellas especiales,
Las células pueden cultivarse a partir de que contengan en su interior un medio de cultivo
fragmentos de tejidos o explantes (cultivos tisu­ adecuado por ejemplo el medio de Hanks.
lares) o también de células aisladas o disociadas Las células se sedimentan, se adhieren al vidrio
(cultivos celulares) o de cortes de órganos que y se multiplican alrededor de una división diaria,
conservan su arquitectura (cultivos de órganos). y forman islotes de crecimiento que se extienden
En la actualidad, los cultivos celulares constitu­ progresivamente hasta que entran en contacto,
yen el método de elección para el desarrollo de momento en el cual se inhibe su crecimiento (fe-
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nómeno de inhibición por contacto), por último, tripsina; obtienen células aisladas, lo que permite
se forma una monocapa en la pared del recipiente iniciar un nuevo cultivo que se conoce como
que constituye el sustrato sobre el cual se desa­ cultivo secundario.
rrollan los virus. Este tipo de cultivos no tienen 3. Cultivos celulares permanentes o de
duración indefinida, por lo que deben prepararse capa continua. Se obtienen utilizando células
cultivos nuevos a partir de material fresco cada tumorales, por ejemplo, las células He La, que son
vez que el estudio lo requiera. células neoplásicas o cancerosas de cuello uterino.
2. Cultivos celulares secundarios. Los cul­Este tipo de cultivos crece de forma indefinida y
tivos primarios se mantienen vivos cambiando son los más utilizados en investigaciones virales,
el medio dos o tres veces por semana. Cuando porque suministran material de estudio de forma
están muy desarrollados se tratan de nuevo con continua.
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4. Cultivo de órganos. Recientemente para Detección del desarrollo de los virus


el aislamiento de algunos virus de difícil cultivo
se ha utilizado el cultivo de órganos. Se realizan Los viras se manifiestan cuando la estructura del
cortes de órganos embrionarios que, llevados a un tejido se deteriora a medida que el virus se mul­
medio adecuado, pueden mantener su estructura tiplica. Este deterioro de los tejidos se denomina
y función durante un corto periodo de tiempo. efecto citopático (ECP). Algunos ejemplos de
Se utilizan cultivos de órganos embrionarios efectos citopáticos son:
de tráquea, intestino, entre otros. Estos cultivos Cambio de forma de las células (véanse
también son útiles en la investigación vírica, figuras 6.7 y 6.8).
porque permiten el crecimiento de los virus en Células sincitiales (véase figura 6.9).
condiciones de mayor control en el ámbito del Células aglutinadas y degeneradas (véase
laboratorio. figura 6.10).
Los recipientes para realizar estos cultivos Núcleos picnóticos (véase figura 6.11).
que permiten el crecimiento de los viras son Cuerpos de inclusión. Son estructuras espe­
tubos de ensayo, cajas de Petri y botellas cono­ cíficas de los virus que aparecen en la célula por
cidas como de Roux. causa una infección viral y poseen características
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1 5 0 / Microbiología básica para el área de la salud y ajines

Tabla 6.1 Clasificación de los virus según su tropismo o afinidad por diferentes tejidos

Tropismo

Neurotropos o Dermotropos o Viscerotropos o Neumotropos o Pantropos o Oncógenos u


neurotrópicos dermotrópicos viscerotrópicos neumotróplcos pantrópicos oncogénicos

Tejido Tejido nervioso Piel Visceras y Vías y tejidos Muchos tipos de Promueven de­
afectado órganos internos respiratorios células y tejidos sarrollo tumoral

Virus Encefalitis Rubéola o Hepatitis A, B, C Influenza Infecciones por Sarcoma de


sarampión virus coxsackie Roux
alemán

Rabia Sarampión Fiebre amarilla Catarro común Dengue Fibroma de


Shope
Poliomielitis Viruela Coriomeningitis Leucemia muri-
vacuna o linfocítica na en ratones
viruela bovina

Herpes simple Leucemia aviar


o fuegos

Verrugas

diferentes según la infección viral que sufra la con el medio ambiente: la piel, las mucosas y
célula. A veces su tamaño es mayor que el de la cavidad bucal. Las mucosas más importantes
la partícula viral y tienen afinidad por ciertos son: la digestiva y la respiratoria. Existen tam­
colorantes de carácter químico ácido como la bién dos superficies menos extensas que son la
eosina. Pueden ser detectados en el núcleo, en conjuntiva y el aparato genitourinario.
el citoplasma o en ambos. La presencia de los Para que el virus pueda invadir el organismo
cuerpos de inclusión en las células pueden tener debe infectar células de una de estas superficies.
una considerable importancia en el diagnóstico La infección viral cumple con las siguientes
médico, por ejemplo, el virus de la rabia produce etapas: 1) proliferación de los virus en el sitio de
los cuerpos de Negri y el de la viruela los cuer­ entrada; 2) proliferación en los ganglios linfáti­
pos de Guarnieri, ambos son patognomónicos cos regionales; 3) viremia, es decir, penetración
de las dos entidades virales. del virus al torrente sanguíneo, y 4) asentamiento
Los cuerpos de inclusión detectados en el cito­ en el órgano afectado (véase tabla 6.1).
plasma de la célula pueden ser producidos por los
virus de la viruela humana, la viruela ovina, de las Virus bacterianos
gallinas, la rabia y otras. Las inclusiones intranu-
cleares detectadas pueden provenir de la infección Según los hospedadores u organismos infectados
de los virus de la varicela o el herpes, entre otros. se conoce la clasificación de los virus, en: virus
Estos efectos citopáticos que se observan animales, virus vegetales o de las plantas y virus
in vitro son exactamente iguales a los que se bacterianos o bacteriófagos o abreviadamente
producen in vivo. fago, que viene del griego phagein y significa
comer. De estos grupos, tal vez el más estudiado
Patogenia viral es el de los virus bacterianos o bacteriófagos. Estos
virus infectan bacterias del grupo entérico, como
En general, el cuerpo de los vertebrados posee Escherichia coli y Salmonella thyphimurium.
tres grandes superficies que están en contacto Sin embargo, se conocen virus que infectan tanto
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al dominio Bacteria como al Archaea. El viras bacteriófago T4. El virión del fago T4 es estructu­
bacteriano con el mayor genoma conocido es el ralmente complejo y consta de una cabeza de forma
bacteriófago G (la G mayúscula, indica gigante) icosaédrica y una cola compleja, la cual, posee un
que infecta a Bacillus megaterium. La mayoría de tubo helicoidal con una vaina contráctil, que se une
los bacteriófagos estudiados en detalle contienen a la cabeza por medio de un collar y termina en una
genomas de ADN bicatenaiio y hasta el momento placa basal o platina dotada de unas espículas y al
es el tipo de virus bacteriano más común en la final de la cola se encuentran unas fibras caudales
naturaleza. Uno de ios más conocidos es el coli- que se fijan a la platina. En la figura 6.12 se observa
fago, que en virología y genética se conoce como una representación esquemática del fago T4 y su
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forma de infectar a la bacteria E. coli. ponentes necesarios para “fabricar” más virus.
Muchos de los conceptos básicos existentes Luego los componentes se ensamblan formando
en la virología actual se originaron de trabajos virus nuevos y estos nuevos virus deben salir de
realizados con bacteriófagos y posteriormente se la célula para infectar nuevas células.
aplicaron a virus de organismos superiores. Los virus han desarrollado diferentes méto­
dos para lograr la multiplicación en las células
Infección viral hospederas parasitadas por ellos. Aunque los de­
talles varían de un grupo a otro, el patrón general
Los virus solo se replican en células vivas y de los ciclos de replicación es semejante.
pueden ser lisogénicos cuando se integran al cro­
mosoma de la bacteria, así cada vez que esta se Ciclo lítico
reproduce lleva el virus en su material genético
transmitiéndolo de generación en generación, Se toma como ejemplo la replicación del virus
este ciclo se conoce como ciclo lisogénico. Cuan­ bacteriófago conocido como colifago para esque­
do los virus lisan o destruyen la célula hospedera, matizar el ciclo lítico viral pues, generalmente,
el ciclo se denomina ciclo Utico. los pasos de la infección viral son comunes a la
Los virus que realizan este último ciclo utili­ mayoría de los bacteriófagos.
zan la maquinaria metabólica del hospedero para Los virus infectan a las bacterias inyectando
obtener energía y los precursores de bajo peso el ácido nucleico, utilizan el tubo para abrir un
molecular para la síntesis de proteínas y ácido agujero al punzar la pared celular. El ácido nu­
nucleico viral, es decir, que el virus induce a cleico viral comienza a controlar el metabolismo
la célula hospedera a sintetizar todos los com­ de la célula y “dirige” a la bacteria en la síntesis de
Virus / 153

Etapa 1: adsorción

Es la adherencia del virus a un receptor específi­


co ubicado en la pared de la bacteria. Esta unión
es altamente específica porque el virus tiene una
o más proteínas que interaccionan con los com­
ponentes específicos o receptor específico de la
superficie de la célula. El órgano de adhesión se
encuentra en los pequeños apéndices o espículas,
de la cola del fago. La adhesión requiere dos
pasos: 1) se presenta una adhesión preliminar de
tipo iónico, que es susceptible a reversibilidad
por cambios en el pH, en la presión osmótica,
entre otros, y 2) se produce la real adsorción a
la pared de la bacteria, esta unión es más firme
e irreversible (véase figura 6.14).

Etapa 2: infección

También se conoce como penetración o in­


yección. Se ha demostrado que la penetración
real es mecánica, pero, tal vez, la facilita una
enzima llamada lisozima fágica que va en la
cola del fago. La penetración se logra cuando:
1) las fibras caudales del virus se adhieren a la
bacteria manteniéndolo firmemente adherido;
2) la vaina de la cola se contrae y el tubo penetra
en la célula, y 3) la inyección del ADN, que es
el ácido nucleico de los bacteriófagos, se hace
como lo haría una jeringa al inyectar su conte­
nido. La cubierta proteica que forma la cabeza y
la estructura de la cola quedan fuera de la célula
hospedera (véase figura 6.15).

E tapa 3: replicación

más ácido nucleico viral, para fabricar partículas Se presenta inmediatamente después de la in­
de viras completas. En corto tiempo, las partícu­ yección del ácido nucleico a la célula bacteria­
las de viras recién formadas se liberan, mediante na. Esta fase del ciclo también se conoce como
la ruptura o lisis repentina de la pared celular, así periodo de eclipse. Esta etapa es un estadio de
quedan libres para infectar a otras bacterias sus­ intensa actividad sintética, el virus se encarga
ceptibles y dar inicio a un nuevo ciclo. El ciclo de la maquinaria metabólica de la bacteria ha­
lítico se produce en cinco etapas: 1) adsorción, ciéndola fabricar ácido nucleico virale, en vez de
2) infección, 3) replicación, 4) ensamblaje, 5) los ácidos nucleicos bacterianos, necesarios para
lisis (véase figura 6.13). que la bacteria fabrique cada una de sus partes.
Virus / 155

nombre de profago. En esta situación la bacteria complicados mecanismos para transmitirse de un


realiza normalmente su metabolismo y reproduc­ hospedero a otro, según la naturaleza del virus y
ción y el ADN viral es transmitido a cada célula la interacción entre este y el hospedero.
hija en las generaciones sucesivas. Si una bacteria
está infectada por un fago temperado se vuelve Contacto directo persona-persona
“inmune” al mismo fago o fagos relacionados y
recibe el nombre de bacteria lisogénica. Ocurre, En este caso el medio principal de transmisión
a veces y por razones desconocidas, que el ADN puede consistir en infección por:
viral se separa del cromosoma bacteriano, dando 1. Gotitas o aerosoles. Como sucede con el
lugar al ciclo lítico, este proceso se conoce como sarampión, la gripa, influenza o la viruela.
inducción espontánea. A escala experimental este 2. Vía fecal-bucal. Se transmite de esta forma
proceso puede inducirse por irradiaciones con el sarampión y la hepatitis infecciosa A.
luz ultravioleta o por exposición a algún agente 3. Contacto sexual. Así se transmite el virus
químico (véase capítulo 4: Genética bacteriana: de la hepatitis B, el herpes genital y el sida.
Transducción, figura 4.12). 4. Contacto de mano-boca, mano-ojo, boca-
boca. Por estas vías se transmiten la gripa, el
“Ecología” y mecanismos herpes simple y la mononucleosis infecciosa
de transmisión viral aguda o virus de Epstein-Barr.
5. Intercambio de sangre contaminada. Es
Los virus, aunque sean clasificados como par­ uno de los mecanismos de transmisión, princi­
tículas inertes, han desarrollado ingeniosos y palmente, de la hepatitis B y el sida.
156 / Microbiología básica para el área de la salud y afines

Transmisión de animal a animal menos tres patrones reconocidos de infección


transmitidos por artrópodos.
En este mecanismo el hombre actúa como un 1. Ciclo hombre-artrópodo. Ejemplos: fiebre
hospedero accidental: amarilla y dengue (véase figura 6.19).
1. Mordedura, Como en el caso de transmi­ 2. Ciclo vertebrado inferior-artrópodo con
sión de la rabia. infección colateral al hombre. Este representa uno
2. Gotitas o aerosoles infectantes. Las cuales de los mecanismos más comunes de transmisión. El
pueden dispersarse en sitios contaminados por hombre infectado se denomina hospedero “de pun­
roedores, se transmiten así las fiebres hemorrá- to tenninal”. Ejemplos: fiebre amarilla selvática y
gicas sudamericana y de Corea. encefalitis de St. Louis (véase figura 6.20).
3. Ciclo artrópodo-artrópodo con infección
Transmisión si se tiene como vector ocasional del hombre y vertebrados inferiores.
un artrópodo En este ciclo el virus puede transmitirse del artró­
podo adulto a su prole por intermedio del huevo,
Por esta forma se transmite la encefalitis, la me- es decir, se presenta transmisión transovárica, de
ningoencefalitis, la fiebre amarilla y el dengue. esta forma el ciclo puede seguir adelante con la
Entre los mecanismos de transmisión existen al intervención de un hospedero vertebrado infec-
Virus / 157

tado con el virus o sin ella. Ejemplos: fiebre del Sin embargo, Iwanowoski pudo demostrar que
Colorado causada por picadura de garrapata y el agente causal del mosaico del tabaco pasaba a
encefalitis de La Crose (véase figura 6.21). través de los filtros para bacterias, no podía culti­
varse en los medios conocidos ni se podía ver en
Virus: sumario el microscopio de luz.
Luego se comprobó que si la fiebre añosa podía
Hacia finales del siglo xix se formuló la teoría de transmitirse de un animal a otro, el agente causal
que cada enfermedad se produce por un germen. tenía que “reproducirse” y no podía ser, por tanto,
Se tenía, entonces, la seguridad de que para cada una toxina bacteriana, puesto que los experimentos
enfermedad infecciosa habría de encontrarse un se habían realizado con un grado muy elevado en
microorganismo que podría verse con ayuda del cada paso, es decir, utilizando la tecnología más
microscopio, cultivarse en un medio nutritivo y avanzada de la época. Así la primera definición del
ser retenido por los filtros. Pero los investigadores nuevo tipo de agentes infecciosos, los virus, se ex­
reconocían que había un conjunto de organismos, puso en términos totalmente negativos: no podían ser
tan molestos como los anteriores, que no eran vistos, no podían ser cultivados y, lo más importante,
susceptibles de ser cultivados in vitro. no eran retenidos por los filtros para bacterias.
158 / M icrobiología básica para el área de la salud y afines

Preguntas para autocontrol 7. ¿Qué es un organismo hospedador u hos­


del aprendizaje pedero?
8. Explique la utilidad de los cultivos celulares
1. Esquematice dos viriones sencillos identi­ en la replicación viral.
ficando las siguientes estructuras: cápside, 9. Cuando los virus se replican en las células
capsómero, ácido nucleico, núcleo cápside, de los tejidos, estos se deterioran, o sea,
envoltura lipídica. Indique cuál es desnudo que se produce un CEP. ¿Qué significa
y cuál cubierto. ¿Por qué se les da esos esta sigla? Defina y ejemplifique algunos.
nombres y cuál es su importancia? ¿Sucede esto con las bacterias?, ¿con los
2. Analice algunas propiedades de los virus hongos? Justifique.
que los distingan de otros organismos. 10. ¿Qué etapas debe cumplir un virus para
3. ¿En qué difieren: un virus de un plásmido producir una infección?
y un virión de una célula? 11. Por medio de esquemas claros y precisos
4. Analice la composición viral y cada uno de compare un virus sencillo, per ejemplo, un
sus componentes y compárela con la com­ virus animal con un bacteriófago.
posición de las bacterias y de los hor¡gos. i 2. ¿Cuál es la importancia del colifago o bac­
5. Mencione diferentes agentes físicos y quí­ teriófago de la bacteria entérica Escherichia
micos y analice su acción sobre los virus. coli ?
Justifique su análisis comparativamente, 13. Compare la replicación viral con la re­
con el efecto que esos mismos agentes producción de las bacterias y la de los
causan sobre las bacterias. hongos.
6. Si los virus no pueden cultivarse en los 14. ¿Por qué se habla de replicación y no de
medios de cultivo para hongos y bacterias, reproducción como en otros seres vivos?
explique y ejemplifique cómo se logra su Explique cada paso del ciclo lítico viral.
cultivo al nivel de laboratorio y cuáles son ¿Por qué se llama ciclo lítico? ¿En qué se
esos procedimientos. diferencia del ciclo lisogénico?

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