Dermatol Rev Mex 2013;57:378-381

Caso clínico

Candidiasis mucocutánea crónica

Karla Reyes Delgado,1 Aidé Tamara Staines Boone,2 Mario Amaya Guerra,1 Diana González Cabello,3
Jorge García Campos,4 Luz María Sánchez Sánchez,4 Cristina Rodríguez Padilla2

Resumen Abstract

La candidiasis mucocutánea crónica se distingue por infecciones Chronic mucocutaneous candidiasis is characterized by infections
causadas por Candida sp (generalmente Candida albicans), ya sean caused by Candida sp, usually Candida albicans, which may be
persistentes o recurrentes de la piel, las membranas mucosas y persistent or recurrent on skin, mucous membranes and nails; gen-
las uñas, habitualmente confinada a la superficie cutánea que en erally confined on the cutaneous surface and occasionally systemic
ocasiones tiene diseminación sistémica. Puede asociarse con endo- dissemination. This can be associated to endocrinopathies and au-
crinopatías y autoinmunidad. Se comunica un caso de candidiasis toimmunity. We report a case of chronic mucocutaneous candidiasis
mucocutánea crónica con enfermedad tiroidea, resistente a itraco- with thyroid disease resilient to itraconazole with positive response
nazol, con respuesta favorable a voriconazol e inmuoestimulación. to voriconazole and immunostimulation.

Palabras clave: candidiasis mucocutánea crónica, inmunodeficien- Key words: chronic mucocutaneous candidiasis, primary immuno-
cia primaria, endocrinopatías, voriconazol, Candida sp. deficiency, endocrinopathy, voriconazole, Candida sp.

as inmunodeficiencias primarias son defectos

L
mucocutánea crónica, considerada un síndrome hetero-
genéticos causados por alteraciones en los géneo2-7 poco común, que se distingue por una respuesta
genes que codifican alguna de las proteínas inmunitaria ineficaz ante la infección por microorganismos
implicadas en la respuesta inmunológica.1 En del género Candida, especialmente Candida albicans y,
muchas ocasiones, el primer signo clínico es la afección en menor frecuencia, por dermatofitos.7 Por lo general, el
de la piel y las mucosas, por ejemplo, en la candidiasis cuadro clínico está limitado a la piel, las mucosas y las
uñas, pero en ocasiones están afectados otros órganos.
La inmunidad mediada por células es esencial en la
respuesta inmunitaria contra Candida sp; investigaciones
1
Servicio de Dermatología. recientes detectaron diversos defectos inmunológicos en
2
Servicio de Inmunología.
Unidad Médica de Alta Especialidad num. 25, Instituto Mexicano IL-17 y sus receptores, mutaciones en el factor de trans-
del Seguro Social, Monterrey, Nuevo León. ductor de señal y activador de la transcripción (STAT 1)
3
Servicio de Patología.
4
Servicio de Pediatría. y defectos ya demostrados en el eje IL-12-interferón
Unidad Médica de Alta Especialidad núm. 34, Instituto Mexicano gamma.4-6
del Seguro Social, Monterrey, Nuevo León.

Correspondencia: Dra. Aidé Tamara Staines Boone. Departamento COMUNICACIÓN DEL CASO
de Inmunología. Unidad Médica de Alta Especialidad núm. 25,
IMSS. Avenida Lincoln y Fidel Velázquez, colonia Nuevo Morelos,
CP 64180, Monterrey, Nuevo León, México. Correo electrónico: Paciente femenina de 11 años de edad, producto de tercer
[email protected] embarazo, sin antecedentes de inmunodeficiencias en la
Recibido: junio, 2013. familia, con esquema de vacunación completo con BCG
Aceptado: julio, 2013 sin reacciones secundarias. Desde los cuatro meses de vida
Este artículo debe citarse como: Reyes-Delgado K, Staines-Boone manifestó candidiasis oral y dermatitis recidivante del área
AT, Amaya-Guerra M, González-Cabello D y col. Candidiasis mu- del pañal. Tuvo su primera neumonía a los cuatro meses
cocutánea crónica. Dermatol Rev Mex 2013;57:378-381.
de vida y posteriormente varios padecimientos de las
vías respiratorias superiores e inferiores, con neumonías;

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 Candidiasis mucocutánea crónica

dos de éstas fueron severas y provocaron vesículas en el por linfocitos T a Candida sp. Se tomó biopsia de piel con
parénquima pulmonar que ocupaban casi 90% del lóbulo biopunch 03 en el dedo afectado de la mano derecha y se
superior derecho con neumotórax secundario que requirió realizó histopatología con hematoxilina y eosina, PAS
lobectomía superior derecha. y Grocott. En la muestra de piel de lesiones del cuero
Las lesiones dermatológicas tenían remisiones y exa- cabelludo se cultivó Candida albicans, identificada me-
cerbaciones, y desde los cinco años de edad, la paciente diante la producción de tubo germinado (a las 2.5 horas)
manifestó dermatosis permanente, así como onicomicosis y clamidioconidios en medio de cultivo de harina de maíz;
sin mejoría, a pesar de la administración prolongada de se utilizaron métodos automatizados para tipificación y se
itraconazol y fluconazol a dosis convencionales. realizaron pruebas de sensibilidad a antimicóticos para
La paciente tenía una edad aparente menor a la crono- Candida albicans. Se reportó sensibilidad positiva a todos
lógica, talla de 1.16 m y peso de 18 kg (por debajo de la los antimicóticos evaluados, con ideales de concentracio-
percentila 3); sin evidencia de desarrollo puberal. Manifes- nes inhibitorias mínimas de 0.125 mg/mL para voriconazol.
tó dermatosis crónica diseminada en la piel cabelluda, la Se inició tratamiento intrahospitalario con anfotericina
mejilla derecha, la región perioral y periauricular bilateral, B a dosis de 1 mg/kg al día, además de inmunoestimula-
el cuello, el tórax, los brazos y la región lumbosacra, cons- ción con factor de trasferencia específico a Candida, con
tituida por múltiples placas confluentes de configuración lo que se obtuvo mejoría después de 10 días; la paciente
anular y serpinginosa con bordes infiltrados sobre base continuó el tratamiento ambulatorio con voriconazol a
eritematosa, otras hiperqueratósicas de superficie blanque- dosis de 100 mg cada 12 horas, que mostró una respuesta
cina con escama adherente, de aspecto seco, excoriadas y clínica completa (Figuras 1, 2 y 3 ); además, se agregó
con fisuras, friables a la manipulación. En la mucosa oral levotiroxina y hormona del crecimiento para corregir la
tenía placas pseudomembranosas blanquecinas adherentes. endocrinopatía.
Además, calacio en el párpado inferior izquierdo, hipo-
cratismo digital y el dedo índice de la mano derecha con DISCUSIÓN
hiperqueratosis, paroniquia y onixis.
Se le hizo estudio por talla baja, en el que se detectó La candidiasis mucocutánea crónica forma parte de las
hipotiroidismo primario, además de déficit de la hormona inmunodeficiencias primarias y tiene una diversidad clínica
del crecimiento por edad ósea retrasada en cuatro años, importante; la infancia es el periodo en el que se inician
velocidad de crecimiento baja, resonancia magnética de los síntomas, incluso, en 80% de los casos; está catalogada
hipófisis normal y dos pruebas de estimulación de hormona como un déficit inmunológico selectivo de células T ante
del crecimiento anormales. Candida albicans, generalmente con una respuesta normal
Los demás estudios de laboratorio mostraron anemia de las células B frente a los antígenos generados contra ésta.
microcítica hipocrómica, serología negativa para antígeno Los pacientes, por lo regular, tienen una alteración en la
core hepatitis B y C y estudio de ELISA negativo para respuesta celular con nula proliferación del linfocito T, con
VIH; además de pruebas de autoinmunidad sistémica, afección del factor inhibidor leucocitario y de la respuesta
anticuerpos antinucleares y anti-ADN negativos. de hipersensibilidad retardada a Candida, como sucedió
En la citometría de flujo se observó normalidad cuanti- en la paciente de este estudio, en quien se demostró con
tativa en linfocitos T y B, células NK y determinación de intradermorreaciones negativas y factor de inhibición de
inmunoglobulinas normales, excepto IgG elevada (2,631 leucocitos bajo. Se reportó un patrón alterado de la produc-
mg/dL). Se determinaron mecanismos de defensa de in- ción de citocinas a este microorganismo con incremento de
munidad innata, como fagocitosis con prueba de nitroazul algunas inflamatorias. La candidiasis mucocutánea crónica
de tetrazolio (NBT) de 45% (valor normal: 40%), índice puede asociarse con enfermedades autoinmunitarias y diver-
quimiotáctico de 0.82% (valor normal: >1.5%). Se detectó sas endocrinopatías, como hipoparatiroidismo idiopático,
intradermorreacción a candidina negativa a las 24, 48 y hipotiroidismo, enfermedad de Addison, anemia hemolítica
72 horas de aplicación; además de factor inhibitorio de autoinmunitaria o anemia perniciosa.
leucocitos a Candida de 8% (valor normal: > 20%), lo Se han descrito cinco tipos de entidades clínicas bien
que confirmó el defecto en la respuesta celular mediada definidas; uno de ellos es el síndrome poliglandular

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Reyes Delgado K y col.

A B que en este caso se iniciará la búsqueda de mutaciones. Sin

embargo, existe más raramente asociación de candidiasis
mucocutánea crónica sólo con hipotiroidismo, como en
el caso comunicado. En una minoría de pacientes con
inicio temprano de la enfermedad, ésta no se asocia con
otros padecimietos y se manifiesta con varios patrones de
herencia (gen CANDF1 locus 2p22.3-p21);8 o de manera
esporádica, sin antecedentes familiares,9 como en el caso
de la paciente.
El manejo de los pacientes con candidiasis mucocutá-
nea crónica se basa en el tratamiento de las enfermedades
infecciosas secundarias al déficit inmunológico y de las
Figura 1. Candidiasis mucocutánea crónica, afección facial, antes endocrinopatías y complicaciones asociadas. Una de las
(A) y después del tratamiento (B). opciones coadyuvantes para el tratamiento de la candi-
diasis mucocutánea crónica es el factor de transferencia
o extracto dializable de leucocitos, ya que se reportó
A B mejoría clínica de los pacientes con esta afección durante
el tratamiento con factor de transferencia específico para
Candida albicans, mismo que se aplicó con buena res-
puesta en este caso.10,11
La paciente está actualmente sin lesiones activas, a
un año de iniciado el tratamiento con voriconazol y sin
efectos secundarios.
Figura 2. Candidiasis mucocutánea crónica, afección bucal y
peribucal, antes (A) y después del tratamiento (B). CONCLUSIONES

En la actualidad se tiene mayor reconocimiento de los

trastornos monogénicos asociados con una susceptibilidad
A B incrementada a infecciones fúngicas. Los descubrimien-
tos hasta ahora realizados indican dónde se ubica el
conocimiento acerca de las inmunodeficiencias primarias
y orientan en la ruta del análisis de los fenómenos por
deficiencias del sistema inmunológico.12

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