Genética humana

Estudio de la variación y la herencia

en humanos

Genética médica

Estudio de la variación génica

humana de significado médico

Genética clínica

Se ocupa del dx y tto de las

enfermedades genéticas

Genética molecular

Estudio de los genes a nivel

molecular
Citogenética

Rama de la genética que se encarga

del estudio de los cromosomas Formado por dos cadenas de ADN
visualizados con el microscopio antiparalelas que se mantienen
óptico
unidas por puentes de hidrógeno y
Fenotipo
de forma complementaria a través
Lo que se observa en los individuos, de la complementariedad de bases.
depende de lo que se hereda
(genotipo) y de la influencia del
Existen 22 pares de cromosomas (1-
ambiente.

22), autosomas, y otros dos

Genotipo

ADN: polímero de 4 nucleótidos diferentes (X,Y), cromosomas

Es lo que un individuo hereda

diferentes que contiene las sexuales.

Gen

instrucciones genéticas usadas en el Compactación del ADN

Dotación cromosómica diploide: dos
Es la unidad funcional básica de la
desarrollo y funcionamiento de 1. Estructura de doble hélice
unidades de cada cromosoma.

herencia.
todos los organismos vivos.
2. Compactación por histonas
Cada pareja de autosomas porta
Adenina, tiamina, citosina y guanina. 3. Cromosomas: estructura química información genética análoga,
Es el estudio de los factores que contiene la información genética necesaria para las mismas funciones
genéticos y ambientales que en forma de ADN. Al conjunto de
originan las diferencias entre cromosomas metafásicos se Genoma: contenido total de material
individuos.
denomina cariotipo. Expresión génica: proceso mediante
genético característico de una
Las diferencias entre individuos son el cual se transfiere la información
especie.

sustanciales, mucho mayores que las contenida en la secuencia de ADN

Genoma humano: 23 pares de
observables.
del gen a una unidad funcional (ARN
BASES GENÉTICAS DE LA CONDUCTA cromosoma más el cromosoma
Las causas de estas diferencias o proteína)
mitocondrial.
individuales no están relacionadas
necesariamente con las causas de las
diferencias entre grupo. 10 hallazgos de la genética de la
conducta humana

No existen genes de la conducta.

1. Rasgos psicológicos poseen una
Los genes codifican proteínas, las influencia genética del 50%.

cuales interactúan con los 2. Ningún rasgo es heredable 100%.

Genética de la conducta 3. Causada por muchos genes de

componentes celulares e
indirectamente afectan a la pequeño efecto.

conducta.
4. Correlaciones de fenotipo entre
No hay genes para un tipo de rasgos psicológicos están
comportamiento particular.
significativamente mediada por los
Todos los efectos de los genes sobre genes.

la variabilidad individual son 5. Heredabilidad de la inteligencia se

indirectos. Se habla de probabilidad.
incrementa a lo largo del desarrollo.

Enfermedades = resultado de la 6. Estabilidad de los fenotipos

interacción entre el genotipo psicológicos a lo largo de la vida se
individual y el entorno.
debe a los genes.

La educación y los medios de 7. Ambiente también está

comunicación pueden inducir influenciado por los genes.
cambios de conducta y capacidades Seleccionamos el ambiente en
en la población. función de la predisposición
genética.

8. La asociación entre ambiente y los

rasgos psicológicos está mediada
por los genes.

9. Lo relevante son las experiencias

únicas individuales.

10. Rasgos patológicos no son

causados por variantes genéticas
especiales, están en relación con
valores extremos de un espectro
común, por tanto los mismos
factores genéticos.
 Herencia: todo lo transmisible

Heredabilidad: es la proporción de varianza

fenotípica que es atribuible a la varianza
genética, para diferenciarla de la contribución del
ambiente.

Herencia autosómica dominante

Basta una sola copia del alelo alterado para que se exprese el
fenotipo.

No existe distinción por sexo en la herencia

El fenotipo no se salta generaciones

50% de riesgo de pasarlo en cada embarazo

Herencia autosómica
2 padres afectos tienen la posibilidad de tener un hijo sano en
Interviene un solo gen situado en uno de los autosomas
un 25%

El impacto de la enfermedad es igual en los dos sexos

2 padres sanos con un hijo afecto: mutación de novo o es de
Es indiferente cual de los 2 progenitores transmite el gen penetrancia incompleta.

Herencia autosómica recesiva

Para manifestar el fenotipo se requiere dos copias

En función del tipo de cromosoma afectado:

La persona heterocigota será sana: portadora

Autosómica: cuando el gen está contenido en uno de los 22 Sí se salta generaciones

cromosomas autosomas
2 portadores sanos tienen 25% de tener un hijo afecto
Ligado al sexo: cuando están implicados el cromosoma X o Y o
Monogénica
incluso el ADN mitocondrial.
Herencia dominante ligada al X

En función del alelo de riesgo implicado:

El alelo alterado es dominante con respecto al normal

Recesiva: se necesitan los dos alelos del gen para presentar el No se salta generaciones. Se distingue entre sexos

fenotipo. Aquí encontramos la figura del portador. Padre afectado: transmite la enfermedad a sus hijas, a ningún
hijo

Madre afectada: transmitirá el alelo mutado con una

Herencia simple o mendeliana o monogénica: mutación de un Herencia ligada al sexo
probabilidad del 50% independientemente del sexo.

solo gen. Más de 200 enfermedades en relación a déficits Gen situado en un cromosoma sexual
Herencia recesiva ligada al X

cognitivos. En trastorno de la conducta no se da este tipo de Herencia ligada al Y o herencia ligada al X

En varones se manifestará siempre.

Patrones de herencia herencia.

En función de si el afectado es el padre o la madre repercutirá 57 genes relacionados con DI ligadas al CRX

Herencia poligénica o multifactorial

de manera diferente en los hijos. En mujeres: proceso de inactivación del CRX con preferencia
Herencia mitocondrial por silenciar el CR mutado.

Se salta generaciones.

Herencia ligada al CR Y

No distingue entre recesiva y dominante

Muy pocas enfermedades ligadas al CR Y (no esenciales)

Herencia mitocondrial

Patrón de herencia opuesto al del CR Y

Se hereda por vía materna

Ambos sexos heredarán la enfermedad

Ninguno de los hijos/as de padres afectados heredarán la

enfermedad.

Herencia poligénica

Diferentes genes determinan los rasgos fenotípicos: cantidad

enorme de factores genéticos asociados al riesgo del trastorno
en cuestión.

El riesgo se reparte entre todos los genes.

Patrón de herencia complicado: acción combinada de muchos

genes y factores ambientales

Más frecuente en trastornos de la conducta y salud mental

Se habla de predisposición

Son los más comunes

FENOTIPO FÍSICO

Hendidura palpebral hacia arriba y afuera

Raíz nasal ancha y plana

Epicantus

Heterocromía del iris

Boca pequeña y lengua prominente

Cuello corto y ancho con piel laxa

Braqui - clinodactilia

Pliegue palmar único

Displasia de caderas

Malformaciones digestivas y cardíacas

FENOTIPO CONDUCTUAL

Carácter tranquilo

Síndrome de Down
Hipotonía

Trisomía del cromosoma 21

Comportamiento social bien desarrollado

Prevalencia: 1/800 RN vivos. Causa más frecuente de DI. Felices y muy afectivos

Patogénesis: 95% trisomía / 5% translocación o mosaicos. Baja capacidad de iniciativa

Elevada obsesividad

Dificultades de inhibición

Poca noción de peligro

COGNITIVO

DI leve a moderado

Déficits de aprendizaje, memoria y lenguaje

Compromiso de la morfosintaxis

TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS

Vulnerabilidad hacia trastornos depresivos

Trastorno de ansiedad/TOC

Trastorno del sueño

TDAH

40 años en adelante deterioro cognitivo

EA

Trisomía 18 / Síndrome de Edwards

Contractura en flexión de los dedos de la mano

Pie en mecedora

Rara la supervisión postnatal

Trisomía 13 / Síndrome de Patau

Microcefalia

Microoftalmia

Fisuras del labio y/o paladar

Defectos del cuero cabelludo

Polidactilia

Pie en mecedora

Malformaciones viscerales

Supervivencia rara

Euploidías
Síndrome de Turner, 45, XO

Múltiplo exacto del número haploide n.

Fenotípicamente son mujeres

Son causa de abortos y no suelen ser compatibles con la vida.

No disyunción de los cromosomas sexuales o por una pérdida
Alteraciones numéricas cromosómicas Aneuploidias
del cromosoma sexual

Aumento o pérdida de CR aislados. Pueden afectar a cualquier Fenotipo físico

CR o más de uno. Son muy frecuentes, gran afectación Talla baja

fenotípica. Implantación baja del cabello

Tórax ancho

Areolas separadas

Metacarpianos cortos

TIPOS DE HERENCIA Uñas displásicas

Lunares

Rasgos faciales característicos

Cuello corto con pliegues de la piel

Coartación de la aorta

Mamas poco desarrolladas

Deformaciones del codo

Disgenesia gonadal

Ausencia de menstruación

Fenotipo conductual

TDAH

Variación genética
Retraso en la maduración emocional

Mutación: cualquier cambio en la secuencia de Carácter infantil y extrovertido

Agradables y amigables

nucleótidos o en la organización del ADN de un Baja autoestima

ser vivo que puede producir una variación en las Elevados índices de ansiedad y depresión

características de este y que no necesariamente Cognitivo

CI normal pero con déficits cognitivos específicos:

se transmite a la descendencia. Función verbal normal

Alteraciones visoespaciales, atención y MT

Alteraciones FE

Dificultades académicas y adaptativas

TTO HORMONAL SUSTITUTIVO

Síndrome de Klinefelter

Exceso de cromosomas en el varón

Anomalía gonosómica más frecuente

El cariotipo más frecuente: 47XXY. Cuantos más CR peor

pronóstico

Físicamente son varones

Fenotipo físico

No suelen presentar características clínicas muy relevantes

hasta llegar a la pubertad.

Caracteres sexuales secundarios poco marcados.

Fenotipo conductual

Timidez

Inseguridad

Poca capacidad para emitir juicios de valor

Tranquilos, personalidad pasiva

Rasgos TEA

Problemas de adaptación social

Aumento de la prevalencia de SZF, psicosis y depresión

Cognitivo

CI ligeramente inferior a la media

Dificultades de aprendizaje y lenguaje

Delección

Pérdida de segmentos de un CR o una cantidad pequeña de

material

Ganancia/pérdida de material genético Inserción

Repetición de un segmento de ADN en un CR.

Puede incluir un solo gen o unos pocos.

Menor afectación que la delección

Alteraciones estructurales

Presentan monosomías o trisomías parciales y se pueden

Traslocación

detectar al microscopio cuando alteran la morfología del CR o

Rotura de 2 o más CR que intercambian entre sí sus
su patrón de bandas.
fragmentos / Recíproca, equilibrada, balanceada.

Inversión

Sin ganancia/pérdida de material genético Rotura de 2 puntos del CR y giro de 180 grados.

Patrón de bandas modificado / No hay pérdida de material

genético pero en los puntos de rotura se puede interrumpir la
secuencia génica y dar patología. En descendencia puede dar
lugar a trisomías/monosomías.

Sin sentido/nonsense

Se genera un codón de parada prematuro. Suele ser muy

patógenica.

No sinónima/missense

Da lugar a una sustitución de aminoácido. Puede cambiar la

estructura de la proteína.

Sinónima/silent

Altera la base situada en la 3ra posición del codón pero no

Variantes puntuales

causa sustitución del aa.

Aquella que provoca alteración en una posición de la secuencia
de nucleótidos de ADN. La variante tiene lugar en una región
Mutación con desplazamiento/frameshift

que se transcribe y genera un cambio de aa.

Inserción o delección de un nª de pb que altera la pauta de
lectura, cambia la secuencia de aa

Mutación sin desplazamiento/non frameshift

Inserción o delección de un nª de pb que no altera la pauta de

lectura

Mutación reguladora

Altera la expresión de un gen al residir en una región

reguladora de la expresión de dicho gen

Árbol genealógico

Informa del grado de cercanía en término de

parentesco.

Nos dará información acerca de la presencia de

un fenotipo.

Símbolos y terminología estándar

Nos ayuda a determinar un patrón de herencia

Penetrancia: probabilidad de que un gen tenga expresión

fenotípica.

Expresividad: grado de expresión del fenotipo causado por

una mutación.

Pleiotropía: cuando existen diversos fenotipos originados por

mutaciones de un único gen.

Fenotipos influidos por el sexo: aquellos que se expresan

en los dos sexos, pero que son más graves o se expresan con
mayor frecuencia en uno de ellos.

Fenotipos limitados por el sexo: aquellos que se

transmiten de forma dominante, pero solo se expresan en uno
Aspectos de la expresión fenotípica de los sexos.

Mosaicismo: presencia en un individuo de por lo menos dos

líneas celulares que difieren en el genotipo pero que derivan
de un solo cigoto.

Impronta genómica: cambio de los genes que no están

relacionados con una modificación de la secuencia de bases.

Disomía uniparental: 2 cromosomas heredados de un solo

progenitor. Cambio el patrón de impronta.

Mutaciones dinámicas: en cada división celular se produce

un cambio respecto a la anterior. Expansión de tripletes
repetitivos que forman parte de la secuencia de un gen,
alteran la transcripción del gen.
 Primera causa de DI de origen genético

Epidemiología: 1:4000 nacidos vivos

Portadoras 1:800 mujeres.

Patogénesis

Mutación por pérdida de función del gen FMR1 en el

cromosoma Xq27.3. Ausencia o disminución de la proteína
FMRP (expansión de un triplete de nucleótidos).

* Mutación completa: silenciamiento completo del gen y

ausencia total de la proteína = fenotipo completo.

* Premutación: ligera transcripción del gen y ligera cantidad

de proteína = No fenotipo clásico.

Trastorno del neurodesarrollo caracterizado por hipotonía Herencia

grave neonatal, déficit de GH, hipogonadismo, retraso del Penetrancia incompleta en las mujeres. Para hijos de mujeres
desarrollo y desarrollo motor e hiperfagia.
afectadas: 50% de los hijos y 50% de las hijas heredarán la
mutación.
Epidemiología

* 1/10000 y 1/30000 Fenotipo físico

* Macrocefalia relativa (>p50)

Patogénesis

Síndrome de X frágil (SXF)

* Frente ancha y mandíbula prominente

Síndrome multigenético, causado por la ausencia de (1943 -Martin y Bell) * Orejas grandes

expresión de los genes paternos de la región 15q11q13.

* Cara alargada

* Genes de expresión bialélica

* Paladar alto

* Genes de expresión monoalélica

* Hiperlaxitud articula e hipotonía

* Centro regulador de la impronta.

* Riesgo de prolapso mitral

1. Delección de la región 15q11q13q del alelo paterno (70- * Macroorquidismo después de la pubertad

75%):
* Manos y pies grandes

- Delección tipo I: desde BP1 hasta BP3 (6Mb) 40%.

Ausente en el 25-30%
- Delección tipo II: desde BP2 hasta BP3 (4.3Mb) 60%

2. Disomía uniparental materna (20-25%)

Fenotipo cognitivo

3. Defecto de impronta: el cromosoma 15 paterno se * Psicodesarrollo (retraso global): sedestación 10m, marcha
comporta como si fuera materno (1-5%).
autónoma 21m, primeras palabras 36m.
Fenotipo SXF en mujeres

* Lenguaje: cluttered (desordenado/abarrotado).

* CI: 50% CI normal, 50% DIL

+ DX: MLPA específico de metilación (MS-MLPA) * Nivel cognitivo: variable: desde T. aprendizaje hasta DI
* Físico: 50% características típicas (orejas)

* FE: dificultad de inhibición, flexibilidad cognitiva, déficit * Lenguaje: mayor frecuencia de MS

Fenotipo físico
resolución de problemas, MT y coordinación visomotora.
* Psicopatológico: T. aprendizaje, personalidad esquizoide y T.
* Frente estrecha
depresivos.

* Ojos almendrados
Fenotipo Conductual

* Labio superior delgado

* Mayor sensibilidad sensorial
- Premutación: fobia social y ansiedad. Sd. asociado a temblor
Síndrome de Prader-Willi (SPW) * Ansiedad social
o ataxia y fallo ovárico precoz.
* Boca arqueada hacia abajo

* Manos y pies pequeños

* TDAH

* Braquidactilia
* TEA (peor pronostico)
* Talla Baja

* Desarrollo puberal incompleto

* T. del sueño T. neurodesarrollo caracterizado por DI severa, graves alt. del

lenguaje, defectos motores (ataxia y forma de andar
Fenotipo cognitivo
característica), rasgos faciales distintivos (micro o
* CI: funcionamiento intelectual límite (25%) y DI moderada. macrocefalia e hipoplasia maxilar), prognatismo; problemas
5% CI normal con dificultades de aprendizaje.
neurológicos (crisis epilépticas), hiperactividad sin
Correlación genotipo- fenotipo
agresividad, ausencia de atención y fascinación por el agua; T.
* Disomía uniparental: mayor prevalencia de CI normal, CI del sueño.

verbal como punto fuerte. > T. afectivos con síntomas Fenotipos conductuales
psicóticos (12%) y TB
* Apariencia normal al nacer, primeros síntomas 6-12m

* Subtipo delección: mejor puntuaciones en CI manipulativo.

* Otros puntos fuertes: procesamiento simultáneo, MLP y Epidemiología

comprensión lectora. > TOC y autorrascados.

* Prevalencia entre 1/10000 y 1/20000

Fenotipo conductual
Patrón de anormalidades: motoras, Patogénesis

* Tantrums (rabietas): estallidos conductual.

cognitivas, lingüísticas y sociales. Compatible Misma región cromosómica que el SPW (15q11q13q).

* Tozudos (3-4años)
con T. Biológico e influencia ambiental. * Monogénica: gen EBE3A y proteína E6-AP. Expresión
* Alteraciones de conducta en relación con la comida y monoalélica en el cerebro (activación alelo materno).

autorrascados (6a).

* T. conductuales, robo de comida, hiperfagia, desadaptación 1. Delección de región 15q11q13q del alelo materno (70-75%):
social, asilamiento social (adolescencia).
clásico y severo, mayor afectación, microcefalia, convulsiones,
* T. disociales u oposicionistas, T. de ansiedad generalizada o hipopigmentación, ataxia e hipotonía.

somatomorfos. 2. Disomía uniparental paterna (2-5%): menor microcefalia,

menores convulsiones, dificultades motoras de menor grado.

3. Defecto de inpronta (1-5%): Menor microcefalia, <

Espectro de consecuencias clínicas causadas por la exposición convulsiones, > habilidad motriz.

prenatal al OH (alcohol). Y se acompaña de características 4. Mutación en la secuela del gen UBE3A en el alelo materno
físicas, intelectuales, conductuales y/o malformaciones (10%): cuadro clásico, cuadro intermedio.

congénitas. 5. Etiología desconocida.

*DX: metilación del gen mediante MS-MLPA o secuenciación

Clasificación

* Síndrome alcohólico fetal completo (SAFc)

Síndrome de Angelman (SA)
del gen UBE3A.

* Síndrome alcohólico fetal parcial con exposición prenatal al (1965 niños marioneta)
OH documentada
Fenotipo físico

* Síndrome alcohólico fetal parcial con exposición prenatal al * Microcefalia

OH no documentada
* Estrabismo

* Defectos del neurodesarrollo relacionados con el OH (ARND)

Trastorno del espectro alcohólico fetal (TEAF) * Boca grande

* Malformaciones congénitas relacionadas con el OH (ARBD) * Dientes separados

* hipopigmentación de la piel

* Aspecto sonriente y feliz

Fenotipo del TEAF

* Aleteo de manos
* Retraso en el crecimiento prenatal y/o postnatal

* Rasgos faciales característicos: microcefalia, hendiduras

palpebrales cortas, labio superior delgado, filtrum plano y Fenotipo cognitivo

largo.
* Retraso del desarrollo cognitivo: evidente en primer año de
* Anomalías estructurales y funcionales del SNC: microcefalia, vida

deterioro cognitivo leve (DI variable), Alt. conductuales * DI: necesidad de soporte extenso

(TDAH,TND, rasgos TEA), T. del aprendizaje y de la * Déficit atencional

socialización. * Hiperactividad

* Déficits visuales

* T. del sueño

* T. del movimiento y equilibrio: T. de la marcha, falta de

equilibrio, marcha con brazos levantados, rigidez y
contracturas, ataxia, aleteo de manos.

Fenotipo conductual

* Alteraciones específicas conductuales: aparente estado de

felicidad, tendencia a meterse objetos en la boca, gran
excitabilidad, estereotipias, contacto social proactivo,
evolución positiva.

* Déficits marcados del habla: afección del habla (5 palabras),

défciit de la comunicación (rasgo distintivo), lenguaje
comprensivo menos afectado, lenguaje gestual muy básico.

- Se requiere de un buen diferencial

 Prevención de las enfermedades genéticas

* Tratamiento presintomático para evitar su

aparición

* Evitar las transmisión de genotipos

patogenéticos a la descendencia.

Asesoramiento genético

Asesoramiento prenatal Consejo genético

Conjunto de técnicas para la detección de determinadas * Acto médico que trata de los problemas relacionados
anomalías genéticas en el embrión o feto.
con la aparición o riesgo de repetición en una familia de

enfermedades genéticamente determinadas.

* Biopsia coriónica
* Proceso de comunicación entre paciente/familia ye le
* Líquido amniótico
profesional.
* ADN fetal en sangre materna

* Selección preimplantación de embriones sanos

Objetivos

* Gametos de donate sano * Comprender el dx y posible curso de la enfermedad y

tx disponibles

* Conocer la manera en que la herencia contribuye al

Asesoramiento en demencias trastorno y al riesgo de recurrencia en determinados
neurodegenerativas paciente/familias.

* Entender las alternativas para hacer frente al riesgo

de recurrencia.

DD determinadas genéticamente, que pueden * Elegir forma de actuación adecuada a su visión de

detectarse en edad precoz y acompañadas de historia riesgo.

familiar.
* Llevar a cabo la mejor adaptación posible al trastorno
* Dx genético a pacientes afectados
del miembro afectado.
* Estudio predictivo a individuos e riesgo

Asesoramiento a sujetos sintomáticos

Asesoramiento genético en procesos no
determinados genéticamente
1. Dx clínico

2. Estudio de la historia familiar

Modificadas por condicionante de tipo genético: se trata 3. Pruebas complementarias

del estudio de variantes genéticas poblacionales o 4. Papel del componente genético, patrón de herencia,
polimorfismos que predisponen a padecer una tipo de alteración genética.
enfermedad (limitada).

* Explicación sobre la enfermedad y la posible

implicación del factor genética en esta, según la Monogénicas

literatura vigente en el contexto del sujeto concreto 1. Autosómica dominante: la probabilidad de

transmisión de enfermedad a los descendientes es del
50%.

2. Autosómica recesiva: solo se transmite a los hijos

si ambos padres son portadores de la alteración
genética.

3. Herencia ligada al sexo: El sexo del progenitor

portador y del descendiente modificarán, por tanto, el

riesgo a ser portador de la alteración y también de
padecer la enfermedad.

En todos los casos se debe llevar a cabo:

4. Herencia mitocondrial: en general es el ADN

1. Comunicación de resultados: derecho a mitocondrial materno el que transmite a los

recibir información completa y verás, descendientes
derecho a renunciar a la información,
derecho a conocer el riesgo de transmisión a Factores atener en cuenta

la descendencia, derecho a que respeten sus * Penetrancia

convicciones éticas y religiosas, derecho a la * Expresividad

* Impriming

intimidad y confidencialidad.
* De novo
2. Apoyo psicológico: en la identificación de
los sujetos de riesgo, dx de patologías,
seguimiento tras la obtención de resultados,
apoyo emocional, intervención psicológica Asesoramiento genético en sujetos
precoz en caso de patología. asintomáticos en riesgo

* Ya que un familiar del paciente tiene una enfermedad

determinada genéticamente.

1. Asesoramiento previo a la realización del estudio

genético.

* Realización del test

* Asesoramiento post-realización del estudio genético