TETRACICLINAS

DRA. NOELIA MERCADO

ORIGEN Y QUIMICA
◦ Las tetraciclinas forman una de las
familias de antibióticos más
antiguas.
◦ La primera de ellas, la
clortetraciclina, fue obtenida en a
partir de Streptomyces aurofaciens
y, recibió el nombre de
aureomicina.
◦ La estructura quimica de estos
antibióticos es tetracíclica, siendo
su núcleo central el
octahidronaftaceno
 Mecanismo de accion
◦ Penetran en el citoplasma bacteriano
mediante difusión pasiva a través de
poros de la pared bacteriana y,
posteriormente, por mecanismos de
transporte activo asociado a algún
transportador Inhiben la síntesis de las
proteínas bacterianas por fijarse a la
subunidad ribosómica 50S.
◦ Bloquean la fijación del aminoacil ARNt
al sitio aceptor del complejo ARNm-
ribosoma y, en consecuencia, la adición
de nuevos aminoácidos a la cadena
peptídica en crecimiento
 Mecanismo de acción
◦ las tetraclinas pueden quelar el
magnesio necesario para que se
produzca la unión ribosómica e
inhibir algunos sistemas
enzimáticos bacterianos
◦ Mediante este mecanismo de
acción, las tetraclinas producen
un efecto bacteriostático,
aunque, en ocasiones, si las
bacterias son muy sensibles y la
concentración alcanzada es
elevada, pueden provocar su
destrucción.
 ◦ La resistencia a las tetraciclinas se da por una reducción en la
capacidad de acumular el antíbiótico como consecuencia de las
alteraciones producidas en los mecanismos de transporte.
◦ En la mayor parte de las bacterias grampositivas y gramnegativas, la
resistencia es mediada por plásmidos, aunque algunas cepas son
resistentes por mutación .
Resistencia ◦ La resistencia mediada por plásmidos es inducible ,el nivel de
resistencia aumenta en presencia de concentraciones subinhibidoras
bacteriana del antibiótico.
◦ Existen otros sistemas de resistencia, como la síntesis de enzimas
inactivadoras.
◦ La resistencia puede ser cruzada entre los diferentes fármacos de
esta familia
◦ la doxiciclina y la minociclina pueden continuar siendo activas, al ser
más lipófilas, pueden penetrar en el interior del citoplasma
bacteriano sin necesidad de sistema de transporte.
 Espectro bacteriano
Micoplasmas y
Gram + Gram - protozoarios
clamidias
• Staphylococcus • Klebsiella • Mycoplasma • Balantidium coli
aureus sensible a • Neisseria pneumoniae • Entamoeba histolytica,
meticilina gonorrhoeae y • clamydia • Dientamoebafragilis
• Sreptococcus meningitidis • Plasmodiumfalciparum
pyogenes, • Haemplilus
pneumoniae y influenzae
viridans • Pseudomonas
• Enterococcus pseudomallei
faecalis • shigella
• Listeria • Campylobacter
monocytogenes jejuni
• Brucella
◦ La absorción de las tetraciclinas se realiza en las primeras
porciones del intestino delgado (30-70% )
◦ las tetraciclinas de acción prolongada se absorben en
gran cantidad (90%)
◦ alcanzan la concentración máxima entre 1 y 3 h después
de la administración. Farmacocinetica
◦ La absorción puede reducirse si se administran junto con características
alimentos u otras sustancias que contengan cationes
divalentes o trivalentes: calcio, magnesio, manganeso, generales
aluminio, cinc o hierro.
◦ El efecto quelante de estos cationes altera la estructura
química del antibiótico, reduciéndose la absorción hasta
niveles mínimos.
◦ La facilidad con que estos antibióticos
difunden a la mayoría de los tejidos está
relacionada con su liposolubilidad.
◦ La minociclina y la doxiciclina son las más farmacocinetica
lipófilas a pH fisiológico, presenta mayor
concentración en saliva, que es suficiente
para eliminar el meningococo en personas
portadoras
◦ Las tetraciclinas pasan la placenta
◦ alcanzan concentraciones en líquido amniótico
y plasma umbilical del 10-60°/o de la
concentración plasmática.
◦ Se concentran en el tejido óseo y dental del
feto, por lo que no deben administrarse a Farmacocinetica
embarazadas.
◦ En el líquido cefalorraquídeo alcanzan
concentraciones del 5-25% de la plasmática,
incluso sin inflamación meníngea.
◦ Se excretan por la orina, bilis, lágrimas,
saliva y leche materna, en forma activa.
◦ La vía de eliminación es la renal, a través de
la filtración glomerular, aunque en el caso Excrecion
de las tetraciclinas de larga duración la vía
más importante es la excreción biliofecal,
tras sufrir circulación enterohepática
 ◦ Son frecuentes y graves
◦ La administración IM resulta m uy dolorosa y por
vía intravenosa puede producir tromboflebitis.

Reacciones ◦ Aparato digestivo.

◦ son náuseas, vómitos y ardor epigástrico
adversas ◦ Es relativamente frecuente la aparición de
alteraciones en las mucosas oral y faríngea diarreas
producidas por superinfección por Staphylococcus,
Enterococcus, levaduras e incluso casos aislados de
colitis seudomembranosa.
OBS..
◦ De forma excepcional, producen una degeneración grasa del hígado de comienzo y evolución súbitos,
que puede ocasionar la muerte del paciente.
◦ Es característico quese presente en mujeres embarazadas y niños, aunque también se ha descrito
en adultos.
◦ Sus manifestaciones clínicas son:
◦ náuseas, vómitos, fiebre, ictericia
◦ Elevación de la urea
◦ acidosis con evolución hacia la insuficiencia hepática grave.
◦ Con gran frecuencia se asocia a pancreatitis aguda.
◦ Al parecer, esta reacción adversa puede relacionarse con concentraciones elevadas de los fármacos
 ◦ Riñón y medio interno.
◦ pueden inhibir la transformación de aminoácidos en
proteínas, produciendo un equilibrio nitrogenado
negativo, denominado un efecto antianabólico
Reacciones ◦ Provoca un incremento de nitrógeno ureico y, de las
concentraciones plasmáticas de urea y de nitrógeno
adversas.. ureico en sangre (BUN).
◦ En pacientes con insuficiencia renal, esta situación es
especialmente peligrosa pudiendo desarrollarse
síntomas de uremia o agravarse los existentes.
 ◦ El tratamiento con tetraciclinas con fecha de caducidad
cumplida puede provocar un síndrome de Lignac-De
Toni-Fanconi, ocasionado probablemente por algunos
productos tóxicos presentes tras la degeneración del
fármaco,

Reacciones Este síndrome se caracteriza por :

◦ Poliuria
adversas ◦ Polidipsia
◦ glucosuria
◦ Aminoaciduria
◦ hiperfosfaturia, hipercalduria,
◦ hipopotasemia y acidosis.
 ◦ Huesos Y dientes:
◦ por su acción quelante con el calcio, se depositan en dientes y
huesos, especialmente en fase de desarrollo.
◦ Pueden interferir en la osteogénesis.
◦ Los depósitos de estos fármacos en el diente parece que son
irreversibles
Reacciones ◦ los presentes en el hueso pueden desaparecer a medida que
progresa la remodelación de este tejido.
adversas ◦ Producen manchas en los dientes de color amarillo o marrón si
se administran durante el embarazo, especialmente a partir del
tercer mes y hasta el momento en que se produce la calcificación
completa de los dientes en el niño, 7 u 8 años.
◦ Piel y mucosas:
◦ La fotosensibilidad es un fenómeno muy frecuente, su intensidad
suele ser leve (eritema y edema), cursa con urticaria, pápulas,
exfoliación, reacción liquenoide, etc
 ◦ Pueden antagonizar el efecto de los antibióticos
bactericidas, especialmente B-lactámicos.
◦ La absorción oral puede disminuir de forma
significativa si se administran con las comidas.
◦ Forman complejos con cationes di- o trivalentes, por
lo que la absorción puede estar reducida si se
administran junto con sales de aluminio, calcio o
Interacciones magnesio en fármacos antiácidos.
◦ Algunos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína y
barbitúricos) pueden reducir a la mitad la vida media
de eliminación de la doxiciclina por aumentar el
metabolismo hepático del antibiótico, fenómeno que
también se produce si la doxiciclina se toma junto con
etanol, especialmente cuando la ingestión de esta es
crónica
 Aplicaciones terapeuticas

Primera elección Alternativa Profilaxis

• Enf. De lyme (borrelia • Actinomicosis • Meninigitis meningococcica
burgdogferi) • Anthraxs • Cirugia intestinal
• Fiebre recurrente (borrelia • Campylobacter fetus
recurrentis) • Clostridium tetani
• Brucelosis • Tularemia
• Granuloma inguinal • Leptospira
• Infecciones por clamydia • nocardia
• Helicobacter pylori • Pasteurella multocida
• EPI • Treponema pallidum
• Infeccion por rickettsia • Ureaplasma urealiticum
• Sx uretral agudo • Yersinia pestis
• colera
 ◦ No deben utilizarse durante el
embarazo ni en niños
◦ deben emplearse con gran precaución
cuando exista insuficiencia renal,
Obs.. situación en la que debe considerarse
la elección de la doxiciclina por ser el
único fármaco de esta familia que no
requiere modificación de la posología.
 Acción corta

• Clortetraciclina
• Oxitetraciclina
• Tetraciclina

Acción intermedia
Clasificacion • Demeclociclina
• Metaciclina

Acción prolongada

• Oxiciclina
• Minociclina
• Doxiclina
 ◦ Accion corta para administracion oral
◦ Vida media: 8hs.
Tetraciclina.. ◦ Union a proteinas: 65%
◦ Metabolismo hepático
◦ Eliminacion renal.
 ◦ Brucelosis
◦ Colera
◦ Chancroide
◦ Granuloma inguinal

Tetraciclina ◦ Uretritis por ureaplasma urealyticum y clamydia

trachomatis
indicaciones ◦ Infecciones resiratorias altas y bajas
◦ Neumonia por mycoplasma pneumoniae
◦ Pstacosis
◦ Trachoma
◦ Leptospirosis
◦ Enfermedad de lyme
 ◦ Embarazo: cat. D, evidencia de
riesgo fetal

◦ Lactancia: segura a dosis habituales,

evitar tratamientos prolongados
Tetraciclinas..
◦ Contraindicaciones: menores de 8
años
 ◦ Nauseas, vomitos, diarreas
◦ Reacciones de hipersensibilidad (urticaria, rash cutáneo,
dermatitis exfoliativa, glositis, fotosensibilidad,
angioedema)
Reacciones ◦ Hepatotoxicidad
adversas ◦ Nefrotoxicidad
◦ En el niño coloración marron de los dientes y
depresión del crecimiento oseo
◦ Anemia hemolítica, neutropenia, trombocitopenia,
◦ Hipertension endocraneana en niños pequeños
 ◦ Antagoniza el efecto bactericida de las
penicilinas
◦ Los antiacidos gástricos y los
compuestos con hierro pueden
disminuir su absorción intestinal
Interacciones.. ◦ Barbituricos fenitoína y
carbamazepina pueden aumentar su
metabolismo
◦ Los anticoagulantes deben ser
ajustados porque las tetraciclinas
disminuyen su actividad protrombitica
DOXICICLINA..
 Doxiciclina..
Elevada absorción
Accion prolongada VM: 18hs
gastrointestinal
 ◦ Uretritis por ureaplasma urealyticum y clamydia
trachomatis
◦ Prostatitis bacteriana
◦ Chancroide, granuloma inguinal
◦ Neumonia por mycoplasma pneumoniae
◦ Brucelosis
Doxiciclina.. ◦ Psitacosis
indicaciones ◦ Leptospirosis
◦ Fiebre recurrente, y enfermedad de lyme
◦ Tratamiento del acné severo
◦ Lesiones inflamatorias de la rosácea (papulas y
pustulas)
◦ Prevencion de la malaria en viajeros de corto tiempo
(menor a 4 meses)
 ◦ Embarazo: cat D. evidencia de riesgo
fetal
◦ Lactancia: Segura a dosis habituales,
evitar tratamientos prolongados
Doxiciclina..
◦ Contraindicaciones:
◦ Menores de 8 años
◦ Hipersensibilidad a las tetraciclinas
 ◦ Nauseas, vomitos, diarreas
◦ Reacciones de hipersensiblidad
◦ Hepatotoxicidad
◦ En el niño coloración marron en los
Reacciones dientes y retardo del crecimiento oseo
◦ Anemia hemolítica, neutropenia,
adversas trombocitopenia,
◦ Hipertension endocraneana en niños
pequeños
Interacciones..
Aumenta el Anticoagulantes
efecto de orales

Disminuyen antiacidos hierro

su accion

Aumenta la Diureticos
nefrotoxicidad tiazidicos
doxiciclina..
◦ Administrar alejado de las comidas

300mg
Dosis vo
c/12hs
MUCHAS
GRACIAS