Universidad del Valle de México Campus Lomas Verdes

Reporte de la práctica 9: Obtención de Benzimidazol.

Francisco González Luis Angel, Galán Aguilar Melissa, García García Diana Alejandra,
Hernández Hernández Oscar Hilario, Velazco Villalvazo Dalia del Carmen.

Asignatura: Síntesis Orgánica de Compuestos Heterocíclicos.

Licenciatura en QFBT

Periodo 2022-4

Docente: Alberto Ramirez Murcia.

Fecha de entrega: 05 de mayo de 2022.

RESUMEN

Los benzimidazoles son compuestos aromáticos que contienen un anillo bencénico fusionado a un
anillo de imidazol. Son heterociclos de 5 miembros con dos heteroátomos de nitrógeno en posición
1,3 fusionados a un anillo de benceno. Este compuesto es de interés por su presencia en una amplia
gama de compuestos bioactivos como antiparasitarios, anticonvulsivos, analgésicos, antihistamínicos,
antiulceras, antihipertensivos, etc. Estos compuestos se pueden sintetizar empleando diferentes
métodos donde principalmente se llevan a cabo reacciones de condensación, empleando ácidos como
catalizadores y empleando diferentes solventes. Para esta práctica se llevará a cabo la reacción de
Ladenburg, donde a partir del tratamiento de orto-diaminas con ácidos, a elevada temperatura,
empleando la orto-fenilendiamina y el ácido fórmico anhidro se logrará obtener el ciclo esperado, que
posteriormente se podrá caracterizar por su aspecto (polvo claro cristalino de olor característico y su
punto de fusión).

Palabras clave; Benzimidazol, orto-fenilendiamina, ácido fórmico, condensación, reacción de

Ladenburg.

INVESTIGACIÓN PREVIA

Métodos generales de la obtención de

Bencimidazoles.

Síntesis de Phillips: Es un método de

obtención general de bencimidazoles, el cual
consiste en la condensación de En este proceso el ácido clorhídrico
o-fenilendiamina y ácidos carboxílicos. De concentrado actúa como catalizador al
todas las rutas sintéticas utilizadas hasta ahora, protonar los grupos OH y permitir la
es probable que el método de Phillips sea el formación eficiente de agua.
más empleado para la síntesis de
bencimidazoles.

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Cloruros de acilo: Los cloruros de acilo en A partir de nitrilos: Cuando los nitrilos se
presencia de o-fenilendiaminas produce calientan con HCl y o-fenilendiamina se
benzimidazoles o un monoacil o producen bencimidazoles 2-sustituidos.
diacil-o-fenilendiamina, dependiendo de las
condiciones iniciales.

A partir de o-nitroarilaminas y
o-dinitrioarenos: Se cataliza con HClaq y se
emplea ditionito de sodio como reductor, A partir de cetonas: Ladenburg y Rûgheimer
usando etanol como disolvente. obtuvieron el 2-fenil-5-metilbencimidazol por
calentamiento de 3,4-diaminotolueno con
acetofenona.

Los aminoácidos son la unidad básica de las

proteínas, y juegan un rol importante en
diversos procesos biológicos, como en la Fundamento químico de la reacción de
síntesis de enzimas y hormonas. En general, Ladenburg.
los aminoácidos contienen por lo menos un
grupo amino y otro carboxílico. Por ello, es Tanto el ciclo básico o bencimidazol como la
factible obtener bencimidazoles a partir de fenilenurea pueden obtenerse por reacciones
estos compuestos. sencillas y fáciles de realizar. El más cómodo
es posiblemente el hallado por Ladenburg, que
A partir de amidinas: Se realiza con la trata de las orto-diaminas con ácidos, a elevada
reacción de cloruro de bencensulfonilo en temperatura, empleando la orto-fenilendiamina
trietilamina bajo condiciones anhidridas. y el ácido fórmico anhidro se logra obtener
fácilmente el ciclo.

Similar a esta preparación es la que se ha

realizado sustituyendo el ácido fórmico por el
correspondiente éster orto-formico de etilo,
que conduce a la misma sustancia.
A partir de heterociclos de 5 miembros: Por
Estos ciclos son sumamente resistentes a los
formación de fotólisis de indazoles.
tratamientos químicos, y el benzimidazol
propiamente dicho resistente particularmente
bien las tentativas de hidrogenación o de
oxidación que se han realizado.

A partir de iminas: Partiendo de la nitroimina

correspondiente y del cloruro de fenilmagnesio
a muy bajas temperaturas se pueden formar los
bencimidazoles correspondientes.

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- Punto de ebullición: 1.388 °C

- Clasificación: Base
- Denominación de la IUPAC: Sodium
hydroxide, Sodium oxidanide

o-Fenilendiamina

- Masa molar: 108,1 g/mol

- Fórmula: C6H8N2
- Densidad: 1,03 g/cm³
- Punto de ebullición: 257 °C

Interés biológico de los Bencimidazoles.

Durante todos estos años de investigación

activa el benzimidazol ha evolucionado como Ácido Fórmico
un sistema heterocíclico importante debido a
su presencia en una amplia gama de - Fórmula: CH₂O₂
compuestos bioactivos como antiparasitarios, - Denominación de la IUPAC: Formic
anticonvulsivos, analgésicos, antihistamínicos, acid
antiulceras, antihipertensivos, antivirales, - Masa molar: 46,03 g/mol
anticancerígenos, antifúngicos, agentes - Punto de ebullición: 100,8 °C
antiinflamatorios, inhibidores de la bomba de - Densidad: 1,22 g/cm³
protones y anticoagulantes. - Clasificación: Ácido carboxílico
- Fórmula semidesarrollada: H-COOH
La optimización de los sustituyentes alrededor
del núcleo de benzimidazol ha dado lugar a
muchos medicamentos como el albendazol,
mebendazol, tiabendazol como
antihelmínticos; omeprazol, lansoprazol ,
pantoprazol como inhibidores de la bomba de
protones; astemizol como antihistamínico;
enviradine como antiviral; candesarten cilexitil
y telmisartán como antihipertensivos y muchos Benzimidazol
otros compuestos en una amplia gama de otras
áreas terapéuticas. - Masa molar: 118,14 g/mol
- Fórmula: C7H6N2
Propiedades de los reactivos y del producto - Clasificación: Compuesto orgánico
a obtener (Datos de seguridad). - P. de fusión: 171 °C (340 °F)

Hidróxido de Sodio

- Masa molar: 39,997 g/mol

- Fórmula: NaOH
- Densidad: 2,13 g/cm³

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● Obtener bencimidazol a partir de la

reacción de Ladenburg e identificar las
propiedades del producto a obtener.

HIPÓTESIS

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Se planteó una hipótesis de acuerdo a los

aspectos a estudiar en esta práctica:
La reacción de Ladenburg se basa en el uso de
las orto-diaminas con ácidos, a elevada ● El benzimidazol es un heterociclo
temperatura, empleando la orto-fenilendiamina aromático obtenido por la fusión de
y el ácido fórmico anhidro se logra obtener benceno e imidazol, es un compuesto
fácilmente el ciclo. Tomando en cuenta este de interés farmacológico que está
fundamento, se deberá efectuar la formación presente en una amplia gama de
de un anillo de 5 miembros con dos medicamentos. Si conocemos la
heteroátomos de nitrógeno en posición 1,3 proveniencia de este heterociclo,
fusionado a un anillo de benceno. podremos sintetizarlo a partir de
reacciones de condensación
JUSTIFICACIÓN empleando la o-fenilendiamina con
ácido fórmico, obteniendo un polvo
Los benzimidazoles son compuestos claro cristalino al que podremos
aromáticos que contienen un anillo bencénico evaluar en cuanto a su punto de fusión.
fusionado a un anillo de imidazol. Tiene un
gran número de derivados que poseen acción MATERIAL
farmacológica, algunos se emplean como
antiácidos, como antihipertensivos, como - 1 Probeta de 25 mL
tratamientos para la rinitis alérgica y urticaria. - 1 Matraz de pera de una boca
Asimismo, los benzimidazoles inhiben el - 1 Refrigerante c/mangueras
crecimiento de muchas bacterias y parásitos al - 1 Espátula
igual que se ha observado que presenta - 1 Pinza de tres dedos con nuez
actividad anticonvulsivante cuando es - 1 Tela de alambre c/placa de asbesto
administrado por largo tiempo. Debido a su - 1 Mechero Bunsen c/manguera
gran interés farmacológico, es fundamental - 1 Matraz Kitasato 250 mL c/manguera
conocer el método de síntesis de este - 1 Vaso de precipitados de 250 mL
compuesto y de igual forma, los derivados que - 2 Vasos de precipitados de 100 mL
pueden obtenerse de acuerdo a su sustitución. - 1 Agitador de Vidrio
- 1 Pipeta de 1 mL
OBJETIVOS - 1 Embudo de vidrio de tallo corto
- 1 Matraz Erlenmeyer de 50 mL
General. - 1 Matraz Erlenmeyer de 125 mL
- 1 Recipiente de Peltre
Efectuar la formación de un anillo de cinco - 1 Baño María eléctrico
miembros con dos átomos de nitrógeno en - 1 Embudo Buchner con alargadera
relación 1,3 fusionando un anillo de benceno - 1 Vidrio de Reloj
para la obtención de Benzimidazol.
Sustancias:
Específicos:
- 8.33 mL de Hidróxido de Sodio al
● Conocer los principales métodos 10%
generales para la obtención de - 0.36 g o-Fenilendiamina
benzimidazoles. - 1.13 g (0.93 mL) Ácido fórmico al
● Conocer el fundamento de la reacción 90%
de Ladenburg. - Benzimidazol (Producto)
● Identificar el interés biológico de los
bencimidazoles.

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METODOLOGÍA

Diagrama 1. Procedimiento para la obtención

de Benzimidazol. Imagen 1. Montaje del reflujo como pasó
previo a la obtención de benzimidazol.
MECANISMO DE REACCIÓN
Posteriormente, se dejó enfriar y se preparó
una solución de hidróxido de sodio al 10%, el
cual se agregó hasta la obtención de un pH 8.

RESULTADOS

Para llevar a cabo la primera parte de la

práctica, en un matraz se añadió 0.36 g de
o-fenilendiamina y 1.13 g de ácido fórmico,
los cuales se mezclaron perfectamente. Una
vez realizado, se montó el reflujo (mechero a
flama corta), el cual se dejó aproximadamente
1 hora.

Imagen 2. Coloración tras añadir 1 ml de

hidróxido de sodio.

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Finalmente, se midió el punto de fusión de

nuestro sólido.

Imagen 3. Coloración obtenida al intentar

alcanzar el pH esperado de 8, añadiendo toda
la solución de hidróxido de sodio, previamente
preparada.
Imagen 5. Punto de fusión (172-174°C)
Se separó el sólido obtenido mediante
filtración al vacío, lavando con Se colocaron unas pequeñas muestras en el
aproximadamente 3.3 ml de agua. equipo, en el cual se observó que a los
169.7°C comenzó a haber reacción en su punto
de fusión, y finalmente a los 172.8°C toda la
muestra colocada se consumió.

Imagen 4. Sólido obtenido tras llevar a cabo

el filtrado.

Imagen 6. Producto obtenido (Benzimidazol).

Quedó una pasta de color blanca, un tanto

húmeda al parecer, que de cerca se pueden

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observar pequeños cristales que se esparcen que genera comenzar su punto de fusión antes
por toda la pasta blanca. La cual tuvo una de lo establecido por las literaturas.
masa de 3.35 g.
Tras realizar la prueba de punto de fusión, se
Cálculos: pesó el producto final y se colocó en un frasco.
La masa final arrojada de nuestro producto fue
-Reacción: de 3.35 g, la cual al calcularse su rendimiento
nos indica que este es de 118%, un claro
a-fenilendiamina + ácido fórmico → ejemplo que nuestro producto final contiene
Bencimidazol + una cantidad considerable de impurezas o en
nuestro caso de humedad, debido que al ser
C6H8N2 + CH2O2 → C7H6N2 + 2H2O filtrado por vacío no sé trato lo suficiente, y al
ser lavado quedó una cantidad de esta agua en
Rendimiento: el producto, lo que impacta en su masa. Al ser
este nuestro resultado, se comparó con otro
p ácido fórmico: 1.220 g/ml equipo de laboratorio, el cual su producto final
arrojó una masa de 2.22 g siendo 78.47% su
1 𝑚𝑜𝑙
0.36 g ( 108. 14 𝑔 ) = 0.0033 mol rendimiento, el cual al ser analizado se
a-fenilendiamina considera que es un buen resultado y el
esperado (al no contener impurezas/húmedad
1 𝑚𝑜𝑙 1.220 𝑔 que impactan de tal manera como nuestro
93 ml ( 46.03 𝑔 )( ) = 0.0246 mol de ac,
1 𝑚𝑙 resultado).
fórmico
CONCLUSIÓN
1 𝑚𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐵𝑒𝑛𝑧𝑖𝑚𝑖𝑑𝑎𝑧𝑜𝑙
0.0246 mol ( 1 𝑚𝑜𝑙 𝑎𝑐. 𝑓ó𝑟𝑚𝑖𝑐𝑜
)(
118 𝑔 Los benzimidazoles son antiparasitarios
1 𝑚𝑜𝑙 𝐵𝑒𝑛𝑧𝑖𝑚𝑖𝑑𝑎𝑧𝑜𝑙
)= 2.829 g internos que se usan abundantemente para el
control de gusanos endoparásitos del ganado
100 %
3.35 g benzimidazol ( 2.829𝑔 ) = 118% en bovinos, ovinos, caprinos y aves, entre
otros animales.
100 %
2.22 g benzimidazol ( 2.829𝑔 ) = 78.47% Este tipo de compuestos heterocíclicos son de
gran importancia en el campo de la química
ANÁLISIS DE RESULTADOS inorgánica medicinal ya que pueden
coordinarse a centros metálicos de los
Tras la adición de hidróxido de sodio a la heteroátomos que poseen su estructura,
muestra de fenilendiamina y ácido fórmico, se formando complejos cinéticamente inertes y
obtuvo una coloración amarillenta indicando el termodinámicamente estables, aumentando la
cambio de pH señalado en la literatura. biodisponibilidad y selectividad de los
mismos.
Posteriormente se realizó un filtrado al vacío y
lavado simultáneo con agua, del que se BIBLIOGRAFÍA
obtuvieron cristales formando una especie de
pasta blanca como producto. - Balderas, Z., Hernández, A &
Martínez, P. (2020). Formación de
Tras dejar secar el benzimidazol, se procedió a Bencimidazoles. Consultado: abril 27,
calcular el punto de fusión de la muestra 2022, de Universidad Nacional
obtenida con la finalidad de determinar su Autónoma de México Sitio web:
pureza. El punto de fusión del benzimidazol es https://www.studocu.com/es-mx/docu
170.5 °C según lo encontrado en la literatura. ment/universidad-nacional-autonoma-
El punto de fusión de nuestra muestra fue de-mexico/quimica-organica-iv/investi
desde los 169.7 °C a los 172.8 °C, indicando gacion-previa-de-la-formacion-de-ben
que el producto final si se trata de cimidazoles/16724650
Benzimidazol, pero presenta ciertas impurezas - Bautista Ramírez, M. E., Gomez y
Gómez, Y., & Cruz, A. (s.f.).

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DETERMINACIÓN DE LA
ACTIVIDAD ANSIOLÍTICA DE
COMPUESTOS DE AZUFRE
DERIVADOS DEL
2-AMINOBENZIMIDAZOL Y
2-AMINOBENZOTIAZOL . Instituto
Politécnico Nacional, 1.
- Jiménez Barreto, E. (2014). Síntesis,
purificación y caracterización de 2-
aril- 1- arilmetil- 1H- Benzimidazoles
mediante el empleo de energía
infrarroja. Universidad Nacional
Autónoma De México, 1.