Amplitud de Distribucion Eritrocitaria Un

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ISSN Versión Online: 2308-0531

Rev. Fac. Med. Hum. Octubre 2020;20(4):602-607.


Facultad de Medicina Humana URP
DOI 10.25176/RFMH.v20i4.3218
ARTÍCULO ORIGINAL

AMPLITUD DE DISTRIBUCION ERITROCITARIA UN


BIOMARCADOR INFLAMATORIO RELACIONADO A
RETINOPATIA DIABETICA PROLIFERATIVA
REDUCTION DISTRIBUTION AMPLITUDE AN INFLAMMATORY BIOMARKER RELATED TO PROLIFERATIVE
DIABETIC RETINOPATHY

Juan Carlos Roque1,a,f, Gabriela Quezada2,c,f, Claudia Saldaña1,b,f, Carolina Carrillo1,d,


José Arturo Vargas1,e,f, Karla Arancibia3,4,g

RESUMEN
Objetivo: El objetivo de este estudio fue determinar la asociación entre el ancho de distribución de glóbulos rojos y la
retinopatía diabética proliferativa en pacientes con diabetes tipo 2. Métodos: Realizamos un estudio de casos y controles
en el hospital. Pacientes adultos (≥ 18 años) con diagnóstico de retinopatía diabética que se sometieron a controles
médicos en el departamento de oftalmología donde se inscribieron en nuestro estudio. Seleccionamos un tamaño de
ORIGINAL
ARTÍCULO ORIGINAL

muestra total de 262 pacientes, de los cuales 131 casos tenían retinopatía diabética proliferativa y 131 controles tenían
retinopatía diabética no proliferativa. Se registraron datos sobre edad, sexo, índice de masa corporal, antecedentes de
hipertensión, nefropatía diabética, insuficiencia cardíaca congestiva, hemoglobina y HbA1c para individuos que cumplían
con los criterios de inclusión. Se utilizó el modelo de odds ratio para evaluar la relación entre el ancho de distribución
de glóbulos rojos y la retinopatía diabética proliferativa. Resultados: El ancho medio de distribución de glóbulos rojos
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+/- DE de los casos fue 14,41 +/- 0,84 y los controles fueron 13,49 +/- 1,26. Según el análisis bivariado, se encontró una
asociación entre el ancho de distribución de glóbulos rojos y la retinopatía diabética proliferativa (OR 3,79, P = 0,000, IC
= 2,12-6,78). El análisis de regresión logística multivariante indicó que el ancho de distribución de glóbulos rojos (OR 2,15,
P = 0,037, IC = 1,05-4,43) fue un factor de riesgo independiente para el desarrollo de la retinopatía diabética proliferativa.
Conclusión: Los valores elevados del ancho de distribución de glóbulos rojos se relacionaron con la retinopatía diabética
proliferativa, lo que sugiere la posible aplicación del ancho de distribución de glóbulos rojos como un biomarcador
predictivo accesible de la progresión de la enfermedad en pacientes con retinopatía diabética.
Palabras clave: Índices de eritrocitos; Retinopatía diabética; Neovascularización patológica; Diabetes mellitus;
Hemoglobina A glucada (fuente: DeCS BIREME).

ABSTRACT
Objective: The aim of this study was to determine the association between Red Blood cell Distribution width and
Proliferative Diabetic Retinopathy in patients with type 2 diabetes. Methods: We conducted a hospital-based case-control
study. Adult patients (≥ 18 years old) with the diagnosis of Diabetic Retinopathy who underwent medical check-ups at
the ophthalmology department where enrolled in our study. We selected a total sample size of 262 patients, of which 131
cases had Proliferative Diabetic Retinopathy and 131 controls had Non Proliferative Diabetic Retinopathy. Data about age,
gender, body mass index, history of hypertension, diabetic nephropathy, Congestive heart failure, Hemoglobin and HbA1c
were registered for individuals who met inclusion criteria. Odds ratio model was used to test the relationship between
Red Blood Cell Distribution Width and Proliferative Diabetic Retinopathy. Results: Mean Red Blood cell Distribution width
+/- SD of the cases was 14.41+/-0.84 and the controls was 13.49+/-1.26. According to bivariate analysis, an association was
found between Red Blood cell Distribution width and Proliferative Diabetic Retinopathy (OR 3.79, P=0.000, IC=2.12-6.78).
Multivariate logistic regression analysis indicated that Red Blood cell Distribution width (OR 2.15, P=0.037, IC= 1.05-4.43)
was an independent risk factors for the development of Proliferative Diabetic Retinopathy. Conclusion: Elevated values of
Red Blood cell Distribution width were related to Proliferative Diabetic Retinopathy, suggesting the potential application
of Red Blood cell Distribution width as an accessible predictive biomarker of disease progression in patients with diabetic
retinopathy.
Key words: Erythrocyte indices; Diabetic retinopathy; Neovascularization; Pathologic; Diabetes mellitus; Glycated
hemoglobin A. (source: MeSH NLM).

1
Universidad Científica del Sur, Departamento de Ciencias Básicas Morfofisiología, Lima-Perú.
2
Servicio de Oftalmología Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins, Lima-Perú.
3
Latin American Lifestyle Medicine Association, Lima-Perú.
4
Lifestyle Medicine Centers, Lima-Perú.
a
Maestro en Medicina, b Msc, PhD, Medico Oncólogo, c Maestra en Oftalmología, d Estudiante de Medicina,
e
Maestro en Docencia, f Médico Cirujano, g Médico, Maestría en Salud Pública.
Citar como: Juan Carlos Roque, Gabriela Quezada, Claudia Saldaña, Carolina Carrillo, José Arturo Vargas, Karla Arancibia. Amplitud de distribucion
eritrocitaria un biomarcador inflamatorio relacionado a retinopatia diabetica proliferativa. Rev. Fac. Med. Hum. Octubre 2020; 20(4):602-607. DOI
10.25176/RFMH.v20i4.3218
Journal home page: http://revistas.urp.edu.pe/index.php/RFMH
Artículo publicado por la Revista de la Facultad de Medicina Humana de la Universidad Ricardo Palma. Es un artículo de acceso abierto, distribuído bajo los
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Rev. Fac. Med. Hum. 2020;20(4):602-607. Amplitud de distribucion eritrocitaria un biomarcador inflamatorio

INTRODUCCIÓN Edgardo Rebagliatti Martins, en Lima, Perú, durante el


año 2017 entre los meses de enero a diciembre.
La retinopatía diabética (RD), con una prevalencia
del 34%, es la complicación microvascular más Se incluyó a todo paciente con retinopatía diabética
frecuente entre los pacientes con diabetes mellitus que contara con exámenes de hemograma completo
tipo 2, la tercera causa de ceguera a nivel mundial y y Hemoglobina glicosilada actualizados dentro de
la primera en población económicamente activa(1,2). los últimos 3 meses, evaluación por el servicio de
Su fisiopatología con eventos cíclicos, in crescendo cardiología y evaluación por el servicio nefrología
de inflamación y estrés oxidativo generados por para el descarte de complicaciones a órganos diana.
niveles tóxicos de glucosa en el capilar retinal, son Se excluyó del estudio a aquellos pacientes con
factores cruciales en su génesis y evolución(3,4); La diabetes mellitus tipo 1, infecciones agudas o crónicas,
neoangiogesis es un punto crítico para los estadios colagenopatias sistémicas y/o oculares, enfermedad
temprano, la retinopatía diabética no proliferativa pulmonar obstructiva crónica, historia de cáncer y/o
(RDNP), y tardío, la Retinopatía diabética proliferativa tratamiento con radiación o quimioterapia.
(RDP)(4,5,6). Procedimientos y variables

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La amplitud de distribución eritrocitaria (RDW), es Se realizó el diagnostico de retinopatía diabética
el coeficiente de variación del volumen corpuscular empleando un examen de fondo empleando una
eritrocitaria, que representa de manera porcentual lámpara de hendidura previa dilatación pupilar. La RD
la variabilidad en tamaño de los eritrocitos(7,8), el fue descrita y clasificada en RDNP y RDP de acuerdo a
cual en la actualidad ha sido reconocido como la academia americana de oftalmología según el ojo
un biomarcador inflamatorio encontrándose una
en estado de mayor severidad. Los diagnósticos de
asociación con marcadores inflamatorios tales como
insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión arterial
proteína C reactiva y velocidad de sedimentación
y nefropatía diabética fueron tomados de la evaluación
eritrocitaria(9); este se ha encontrado asociado a
dada por el medico cardiólogo y endocrinólogo.
patologías inflamatorias tanto infecciosas como
El RDW es el coeficiente de variación del volumen
no infecciosas, agudas y crónicas(10); y elevado en
corpuscular del glóbulo rojo, representado de manera
patologías asociadas a neovasos, esto es patologías
porcentual, el cual nos permite determinar su grado
neoplásicas y asociadas a granulomas(11,12,13).
de variación, su punto de corte es 14,5%, cuando
Estudios recientes han encontrado asociación entre el este se encuentra elevado se reporta anisocitosis. La
RDW y complicaciones crónicas asociadas a la diabetes HbA1c es la representación porcentual de la glucosa
mellitus(14,15), en especial la nefropatía diabética(16), fijada a la hemoglobina por medio de glicosilacion
complicación microvascular que también se ha no enzimática, el 6,5% es el punto de corte para el
encontrado asociada a la RD(17,18,19). En nuestra revisión diagnóstico de diabetes mellitus por la Asociación
bibliográfica, fueron pocos los estudios realizados a Americana de Diabetes (ADA).
la fecha para la relación RDW y RD, encontrándose
Los datos de hemograma completo, hemoglobina
discrepancias de resultados(14,15,20). No se encontraron
glicosilada, antecedente de hipertensión arterial,
estudios para la relación RDW y PDR.
nefropatía diabética e insuficiencia cardíaca se
El siguiente artículo se propuso determinar la obtuvieron de manera retrospectiva tomando a la
asociación entre RDW y RDP en pacientes con historia clínica como fuente de información. Los
diabetes mellitus tipo 2. Determinar esta relación datos de peso y talla para el cálculo del índice de
resultara esencial para futuras medidas preventivas, masa corporal, fueron tomados durante la consulta
pronosticas y terapéuticas respecto a esta con el paciente, empleando una balanza calibrada
complicación microvascular. en kilogramos empleando hasta un decimal y un
tallimetro de madera de 1.99 metros estandarizado
MÉTODOS empleando hasta dos decimales para su medición
respectivamente.
Diseño y área de estudio
Población y muestra
El presente estudio tuvo un diseño analítico tipo
casos y controles no apareado, elaborado en el Se empleó el paquete estadístico OpenEpi para el
Instituto de Investigación en Ciencias Biomédicas cálculo del tamaño muestral de un diseño tipo casos y
de la Universidad Ricardo Palma y realizado en el controles no apareados, con una potencia estadística
departamento de Oftalmología del Hospital Nacional del 80%, intervalo de confianza a 95%, un porcentaje

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de controles expuestos del 50%, una razón de caso- 131 fueron casos con RDP y 131 controles con RDNP,
control de 1:1 y un Odds Ratio esperado de 2.1. Se las historias clínicas de cada uno de los sujetos de
obtuvo un tamaño muestral de 131 casos con RDP estudio se encontró al realizar la recolección de datos,
y 131 controles con RDNP empleando la fórmula de por lo que no tuvo datos perdidos.
Fleiss con corrección de continuidad En el análisis cuantitativo, se encontró un RDW
Cuestiones éticas de 14,41% ±0,84% para los casos y un 13,49% ±
1,26% para los controles, se encontró una diferencia
Se contó con la aprobación del comité de ética del
estadística significativa de P=0,0000, a su vez la HbA1c
hospital nacional Edgardo Rebagliatti Martins, la
tuvo 6,88+/-0,55 para los casos y un 6,53+/-1,12 para
aprobación de jefatura del servicio de retina de dicho
los controles, y una encontró una diferencia estadística
hospital y la aceptación de INICIB para llevar acabo la
significativa de P=0,0002, ver Tabla 1.
recolección de datos.
Para el análisis cualitativo, se encontró un RDW alto
Análisis estadístico de 80,15% para los casos y 53,44% para los controles,
Se utilizó el paquete estadístico STATA para el análisis encontrándose una diferencia estadísticamente
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univariado de frecuencias relativas de las variables significativa (P=0,000), a su vez una HbA1c alta de
cualitativas y la media y desviación estándar para 83,97% para los casos y 58,02% para los controles
variables cuantitativas. En el análisis bivariado para con una diferencia estadísticamente significativa
las variables cualitativas se empleó la prueba de chi (p=0,000), ver Tabla 2.
cuadrado para homogeneidad de muestras entre En el análisis bivariado se encontró una asociación
los casos y los controles, a su vez para las variables estadísticamente significativa entre RDW y RDP (OR
cuantitativas se empleó pruebas la prueba de 3,79 P=0,000 IC= 2,12-6,78), HbA1c y RDP (OR 3,52 P=
normalidad Shapiro-Francia para normalidad, la 0,000 IC= 2,03-6,10) , NFD (OR 2,19 P=0,002 IC 1,33-
prueba no paramétrica para diferencia de medianas 3,61), Grupo Etario (OR 2,29 P=0,010 IC 1,22-4,30),
U de Mann Whitney, para estas pruebas se tomó un en la Tabla 3 se muestran estos y demás resultados
P valor critico de 0,05; Para determinar a fuerza de obtenidos.
asociación se empleó el modelo estadístico Odds
Finalmente se realizó un análisis multivariado
ratio. En el análisis multivariado se realizó un Odds
obteniendo un OR ajustado con una relación
ratio ajustado por variables confusoras.
estadísticamente significativa para las variables de
RDW (OR 2,15 P=0,037 IC= 1,05-4,43) y HbA1c (OR 2,28
RESULTADOS P= 0,026 IC= 1,10-4,69) en relación a la RDP, en la Tabla
La muestra total fue de 262 participantes de los cuales 4 se muestran estos demás resultados obtenidos.

Tabla 1. Análisis univariado cuantitativo.

Variables Casos Controles Prueba de normalidad Prueba estadística

Shapiro Francia U de Mann Whitney

Edad 64,58+/-5,02 61,67+/-6,16 0,00007 P=0,0001

RDW 14,41+/-0,84 13,49+/-1,26 0,00001 P=0,0000

Hemoglobina 13,44+/-1,23 13,56+/-1,03 0,03321 P=0,3782

Hba1c 6,88+/-0,55 6,53+/-1,12 0,00001 P=0,0002

IMC 29,34+/-1,97 28,74+/-2,22 0,00001 P=0,0023

Abreviaturas: RDW. Amplitud de distribución eritrocitaria, HbA1c. Hemoglobina glicosilada, IMC. Índice de masa corporal.

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Tabla 2. Análisis univariado cualitativo.


Variable Caso Control Prueba estadística

Hb1Ac
≥6,5 % 110(83,97%) Si: 76 (58,02%)
P= 0,000
<6,5 % 21(16,03%) No: 55 (41,98%)
RDW
≥ 14,5% Si: 105(80,15%) Si: 70 (53,44%)
P=0,000
< 14,5% No: 26(19,85%) No: 61 (46,56%)
Anemia
Hb <11 gr/dL 11(8,40%) 8 (6,11%)
P=0,475
Hb ≥ 11 gr/dL 120(91,60%) 123 (93,89%)

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Sexo
Hombre 67 (51,15%) 71(54,20%)
P=0,621
Mujer 64 (48,85%) 60 (45,80%)
Grupo etario
≥ 60 años 113 (83,26%) 96 (73,28%)
P=0,009
< 60 años 18 (13,74%) 35 (26,72%)
Insuficiencia cardiaca congestiva
Si 26 (19,85%) 22 (16,79%)
P=0,523
No 105 (80,15%) 109 (83,21%)
Hipertensión arterial
Si 79 (60,31%) 70 (53,44%)
P=0,262
No 52 (39,69%) 61 (46,56%)
Nefropatía diabética
Si 86 (65,65%) 61 (46,56%)
P=0,002
No 45 (34,35%) 70 (53,44%)
Obesidad
IMC ≥30 77 (58,78%) 64 (48,85%)
P=0,107
IMC <30 54 (41,22%) 67 (51,15%)
Abreviaturas: Hb1Ac. Hemoglobina glicosilada, RDW. Amplitud de distribución eritrocitaria, Hb. Hemoglobina, IMC. Índice de masa corporal.

Tabla 3. Análisis bivariado.

Variables OR p IC

HbA1c 3,52 0,000 2,03-6,10

RDW 3,79 0,000 2,12-6,78

Grupo eta-rio 2,29 0,010 1,22-4,30

NfD 2,19 0,002 1,33-3,61

Abreviaturas: HbA1c. Hemoglobina glicosilada, RDW. Amplitud de distribución eritrocitaria, NfD. Nefropatia diabética.

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Tabla 4. Análisis multivariado.


Variable OR p IC 95%

HbA1c 2,28 0,026 1,10-4,69

RDW 2,15 0,037 1,05-4,43

Grupo etario 1,65 0,142 0,84-3,23

NfD 0,97 0,925 0,50-1,86

Abreviaturas: HbA1c. Hemoglobina glicosilada, RDW. Amplitud de distribución eritrocitaria, NfD. Nefropatia diabética.

DISCUSIÓN (ND)(18), encontrándose a la ND como un factor


de riesgo en el desarrollo y progresión de la RD(16),
ARTÍCULO ORIGINAL

Nuestro estudio es el primero en encontrar una


Pudiendo ser por el efecto deletéreo de los elevados
asociación para un RDW >14,5% para la RDP, tanto por
niveles sistémicos de glucosa que generan daño a
análisis bivariado como multivariado, las principales
las barreras hematoretinal y glomerular(4,19), nuestro
limitaciones de nuestro estudio radican en que fue
uni-centrico, los datos se recolectaron solo de un estudio no encontró una relación para la RDP y ND,
hospital, no se pudo cuantificar otros marcadores lo que podría explicarse por el diseño retrospectivo
inflamatorios como proteína C reactiva, fibrinógeno, de este.
velocidad de sedimentación para su comparación con En nuestra revisión bibliográfica se encontró
el RDW, diseño del estudio por no ser prospectivo no discrepancia de resultados en los autores que
permite establecer una relación de causalidad. han buscado la relación entre RD y RDW; Magri et
La RD es la complicación microvascular más frecuente al el 2013(15) reporta una ausencia en asociación
de la diabetes mellitus, siendo esta complicación estadísticamente significativa al relacionar dichas
la primera causa de ceguera en la población variables, al igual que Malandrino et al.(14) quien dividió
económicamente activa(1,2,3). Su patogenia, todavía no en cuartiles la variable de la amplitud de distribución
esclarecida, involucra niveles tóxicos de glucosa de eritrocitaria no encontrando asociación en el 3er
carácter intermitente y sostenido en el capilar retinal, cuartil (OR 1,09 IC 0,61-1,97) ni en el 4to cuartil (OR 1,06
afectando en forma deletérea la unidad vasculo-retinal, IC 0,37-3,03) , a diferencia de Kurtul et al.(20) quienes en
esto es, endotelio, pericitos, glía y neuronas retinales; el 2016 encontraron una asociación estadísticamente
alterando su función y predisponiendo a un ambiente significativa para RD y RDW (p = 0,036 OR 1,69 IC
retinal a favor de la inflamación, el engrosamiento de 1,036-2,763), proponemos que dicha discordancia de
membrana basal y matriz extracelular, aumento de resultados pueda deberse a la presencia de ambos
la permeabilidad capilar, productos de glicosilacion estadios de RD, la RDNP y RDP en un mismo grupo
avanzada, formación de radicales libres, trombosis, de análisis, basados en que nuestros resultados
necrosis y/o apoptosis de las células que componen encuentran relación entre el RDW y RDP, tomando a la
dicha unidad, quimiotaxis de polimorfos nucleares e RDNP como control.
hipoxia; lo que tendrá un punto de quiebre cuando este
microambiente comience a generar valores elevados Recomendamos futuros estudios, prospectivos,
de moléculas pro-angiogenicas y quimiotácticas para multicentrica, de mayor poder estadístico, con la
fibroblastos(3,4,5,8,21). Esto induce el depósito de tejido capacidad de confirmar nuestros resultados. Un paso
de granulación y formación de neovasos, dando paso siguiente es evaluar la posible relación del RDW con
al estadio tardío de la retinopatía diabética, el estado los procesos angiogenicas y los marcadores biológicos
proliferativo(5,21), este avance inflamatorio relacionado de angiogénesis.
a la glicemia podría explicar por qué la HbA1c y Nuestro estudio sugiere que RDW no solo sería
RDW son superiores en pacientes con RDP, el estadio
un fuerte predictor de retinopatía diabética, sino
avanzado.
marcador de progresión microvascular, mostrando
Se ha reportado asociación entre las complicaciones el paso de RDNP a RDP, sirviendo al clínico como un
microangiopaticas de RD y nefropatía diabética adicional en el avance de la enfermedad.

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CONCLUSIÓN Contribuciones de autoría: Los autores participaron


en la génesis de la idea, diseño de proyecto,
Este es el primer estudio en establecer una relación recolección e interpretación de datos, análisis de
estadísticamente significativa entre RDW y RDP. Se resultados y preparación del manuscrito del presente
encontró una relación para Niveles elevados de RDW trabajo de investigación.
y RDP por análisis bivariado y multivariado. Podemos Financiamiento: Autofinanciado.
concluir que la amplitud de distribución eritrocitaria
Conflicto de interés: Los autores declaran no tener
podría ser un biomarcador predictivo para la RDP y
conflictos de interés en la publicación de este artículo.
deberían de ser tomados en cuenta cuando se evalúen
pacientes con RDNP. Recomendamos estudios Recibido: 30 de junio 2020
prospectivos para la relación RDW y RDP. Aprobado: 20 de julio 2020

Agradecimiento: Los autores de la presente Correspondencia: Juan Carlos Ezequiel Roque Quezada.
investigación desean agradecer al Dr. Jhony A. De La Dirección: Carr. Panamericana Sur 19, Villa EL Salvador 15067, Lima-Perú.
Cruz-Vargas, quien dirigió la tesis y el desarrollo del Teléfono: 945558094

ARTÍCULO ORIGINAL
artículo. Correo: [email protected]

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