Cuaderno Nº 71, edición 2021 preferentemente en células animales y muy

lentamente en células humanas. Por eso, no

Vacunas y biotecnología provocan la enfermedad en los individuos
vacunados, aunque son capaces de inducir una
En el cuaderno N° 29 te contamos qué son las fuerte y duradera respuesta inmune protectora. En
vacunas y cómo se desarrollan. Aquí hablaremos el grupo de las vacunas atenuadas se incluyen las
de los diferentes tipos de vacunas y la enorme de la viruela, fiebre amarilla, polio (Sabin),
contribución de la biotecnología en este campo. sarampión, paperas, rubéola, varicela y
tuberculosis.
Existen diferentes estrategias para inducir una
inmunidad protectora contra los agentes • Vacunas de virus o bacterias muertos
infecciosos y las enfermedades que causan. La (inactivados): emplean microorganismos enteros
elección de una determinada estrategia varía caso a pero muertos o inactivados. Tal inactivación se
caso y depende, sobre todo, del tipo de patógeno, realiza mediante el tratamiento con calor o
su ciclo de vida, la variabilidad de sus sustancias químicas, como el formaldehído. De
componentes y de qué tipo de respuesta esta manera, estas vacunas son más seguras y más
inmunitaria es necesario inducir para lograr la estables frente a los cambios de temperatura que
protección deseada. las anteriores. En este grupo se encuentran las
vacunas contra la rabia, polio (Salk) y tos convulsa.
Así, hoy podemos encontrar diferentes tipos de
vacunas, algunas más tradicionales, otras más Si bien son muy eficaces, las vacunas tradicionales
modernas, pero todas funcionan muy bien para presentan algunas dificultades ya que no todos los
prevenir las enfermedades para las que fueron microorganismos se pueden cultivar en el
diseñadas. laboratorio y se requieren controles muy estrictos
para asegurar la completa inactivación o la
Vacunas tradicionales atenuación adecuada de los microorganismos.
Dentro de las vacunas más tradicionales,
encontramos las que se basan en microorganismos Dentro de las vacunas más tradicionales también
(bacterias o virus) enteros. Han sido las primeras hay algunas basadas en ciertas proteínas
en la historia de la vacunación y hasta el día de hoy individuales y que se aplican aisladas, libres del
constituyen la mayor parte de las vacunas que organismo patógeno. Este es el caso de las toxinas
integran los calendarios de vacunación en todo el bacterianas inactivadas (toxoides) y que resultan
mundo. Para que no causen enfermedad, los muy efectivas para prevenir ciertas enfermedades,
microorganismos patógenos se debilitan (vacunas como la difteria y el tétano.
atenuadas) o matan (vacunas inactivadas).
Vacunas modernas
• Vacunas de virus vivos atenuados (o El advenimiento de la tecnología de ADN
debilitados): emplean microorganismos vivos cuya recombinante o ingeniería genética ha sido clave
virulencia es disminuida o atenuada por sucesivos en el desarrollo de vacunas. En particular, este
pasajes en animales de experimentación o cultivos conjunto de técnicas ha permitido el desarrollo de
de células de mamífero. De esta manera, los nuevas estrategias basadas en proteínas
microorganismos son seleccionados por crecer individuales, vectores virales, incluso de vacunas
“genéticas”, en las que se inmuniza con ADN o del virus que codifica para la proteína (antígeno)
ARN. Estas técnicas se apoyan, además, en los llamada HBsAg que provoca la respuesta inmune
métodos que permiten la rápida secuenciación y protectora. El gen que produce esta proteína se
caracterización de los genomas de los patógenos y introdujo por ingeniería genética en levaduras y el
sus variantes. antígeno se produce en grandes fermentadores.
Otra vacuna de este tipo es la vacuna tetravalente
• Vacunas de subunidades: mediante técnicas de contra el virus del papiloma humano.
ingeniería genética los genes que codifican para las
proteínas (antígenos) de interés se pueden Además de bacterias, levaduras o células de
introducir y expresar en bacterias, levaduras o mamífero en cultivo, también se está investigado la
células de mamíferos de laboratorio. Luego de posibilidad de producir vacunas en plantas, ya sean
insertado el gen de interés, la bacteria, levadura o inyectables (proteínas recombinantes purificadas a
célula recombinante comienza a producir dichas partir de las plantas transgénicas) u orales
proteínas en grandes cantidades, las cuales son (administración oral de extractos de las plantas
recolectadas y purificadas para utilizarlas como transgénicas).
vacunas (Figura 1).
• Vacunas basadas en vectores virales: utilizan
virus no patógenos a los cuales se les incorporan,
mediante ingeniería genética, genes de los agentes
patógenos que codifican para los antígenos que
desencadenan la respuesta inmune de interés.
Cuando se inocula con los virus recombinantes que
llevan los genes del patógeno, algunas partículas
virales entran a las células del organismo y hacen
que éstas fabriquen las proteínas (antígenos) que
desencadenan la respuesta protectora. En otros
casos, el vector viral puede replicar lentamente y
completar su ciclo, llevando en su superficie al
antígeno vacunante.
Figura 1. Desarrollo de vacunas de subunidades. En el
desarrollo de este tipo de vacunas, se insertan dentro de
plásmidos bacterianos (en violeta), segmentos del ADN del Usando vectores virales se han desarrollado
virus que codifican para las proteínas que provocan respuesta vacunas para prevenir el Ébola y la COVID19 (ver
inmune (en rojo). El nuevo plásmido se inserta dentro de cuaderno N° 74), y hay otras en investigación para
levaduras, las cuales comienzan a sintetizar las proteínas el Zika, HIV y la gripe.
víricas de interés (en color azul). La vacuna que se administra
a los pacientes contiene estas proteínas recombinantes (por
ejemplo, las que constituyen la “cáscara” del virus), las • Vacunas “genéticas” o de ácido nucleicos: Son
cuales provocarán la respuesta inmune. Un ejemplo de este vacunas que emplean fragmentos de ARN o ADN
tipo de vacunas, lo constituye la anti-hepatitis B. del patógeno. Cuando estos ácidos nucleicos
ingresan a las células de las personas, sirven de
La vacuna contra la hepatitis B fue la primera molde para producir los antígenos de interés, los
vacuna puesta en el mercado producida por este que inducen una respuesta inmune específica y
método. Esta vacuna se desarrolló aislando el gen protectora. La gran ventaja de este tipo de vacunas
es que son muy fáciles de producir y modificar, en y comprender los beneficios que puede ofrecer la
comparación con las basadas en microorganismos biotecnología en estos aspectos.
o proteínas aisladas.
Con los alumnos más pequeños es posible trabajar
Actualmente ya hay vacunas de ARN contra la el tema vacunación a partir de su importancia como
COVID19 que se están empleando en todo el método preventivo, más allá de los detalles
mundo (ver cuaderno N° 74), y la misma estrategia técnicos de su preparación.
se está usando para desarrollar vacunas contra la
gripe, HIV, rabia, citomegalovirus y Zika. Con alumnos de nivel medio y superior es posible
profundizar en las diferentes técnicas de
En cuanto a las vacunas de ADN, se está usando preparación de vacunas, tradicionales y por
para inmunizar caballos contra el virus del Nilo ingeniería genética, y relacionarlo con el modo de
Occidental y para desarrollar vacunas contra acción del sistema inmunológico, la inducción de
diferentes enfermedades, incluyendo la COVID19 la respuesta inmune primaria y la eficacia de la
y la malaria. respuesta inmune secundaria en la prevención de la
enfermedad específica.

Actividades Otra noción interesante para transmitir, que se

Objetivos: desprende del texto al considerar la importancia de
• Rever los conceptos introducidos en la sección conocer el genoma del agente causante de una
teórica. enfermedad para el desarrollo de vacunas por
• Relacionar el texto con temas vinculados a la ingeniería genética, es la importancia de la
salud y la prevención de enfermedades. conservación de las cepas causantes de las
• Conocer la utilidad de la ingeniería genética para enfermedades (en laboratorios y en las condiciones
el desarrollo de productos útiles para la salud adecuadas), como punto de partida o como fuente
humana. de información para la preparación de nuevas
vacunas. En este mismo sentido, es interesante la
Destinatarios y conceptos relacionados: noción de microorganismos como “aliados” de la
El tema abordado en este cuaderno puede aplicarse, investigación y de la biotecnología.
con diferentes niveles de complejidad a alumnos de
12-17 años. Es posible incluirlo al estudiar Es interesante plantear en la clase el tema de la
conceptos vinculados con: salud, higiene, relación entre la ciencia básica y la ciencia
transmisión de enfermedades, microorganismos, aplicada. En este sentido, se sugiere fomentar el
sistema inmunológico, respuesta inmune primaria y debate sobre las nuevas aplicaciones de la
secundaria, la inmunidad pasiva e inmunidad biotecnología en el área de la salud y la percepción
activa, el origen y desarrollo de la vacunación, la pública que estos generan. Es interesante analizar
prevención y tratamiento de enfermedades, con los alumnos el hecho de que la biotecnología
biotecnología e ingeniería genética. aplicada a la salud genera, habitualmente, menos
controversia que la biotecnología aplicada a la
Consideraciones metodológicas: alimentación, y cuáles son los motivos de esto.
Este tema ofrece la posibilidad de enseñar nociones
básicas y fundamentales como salud y prevención,
Actividad 1. Comprensión de los conceptos 4. La vacuna contra la hepatitis B que se utiliza en
Se sugiere realizar la siguiente actividad que el plan de vacunación de Argentina es del tipo:
ayudará a rever y comprender el tema abordado, a) inactivada
colocando V o F en las afirmaciones: b) de ADN
1. Se denominan vacunas tradicionales a las c) de virus vivo recombinante
obtenidas mediante: d) de subunidades
a) el empleo de organismo genéticamente Rta. La opción d) es verdadera.
modificados,
b) el empleo de virus o bacterias patógenas Actividad 2. Comprensión de esquemas
causantes de la enfermedad, Se propone analizar con los alumnos el siguiente
c) la administración de células infectadas de esquema que esquematiza un virus con su genoma
pacientes enfermos, correspondiente. El segmento coloreado en rojo
d) la muerte o debilitamiento de los corresponde a los genes que le otorgan la
microorganismos patógenos. virulencia correspondiente a este organismo.
Rta. Las opciones b) y d) son verdaderas.

2. Algunas desventajas que presentan las vacunas

tradicionales son:
a) aplicación del microorganismo vivo, y sus
posibles efectos secundarios,
b) se necesita conocer el genoma del organismo
patógeno causante de la enfermedad,
c) a pesar de ser más seguras, las vacunas de
microorganismos muertos poseen una
efectividad inferior respecto a las de organismos
vivos atenuadas. A partir de esta figura se propone que los alumnos
Rta. Las opciones a) y c) son verdaderas. diseñen y dibujen el proceso para la fabricación de
una vacuna atenuada mediante técnicas de
3. Las nuevas vacunas están constituidas por: ingeniería genética, y el procedimiento para la
a) Plásmidos en los que se introduce la pequeña fabricación de una vacuna de virus vivo
fracción del material genético del patógeno recombinante.
contra el que se pretende inmunizar.
b) Bacterias recombinantes con genes Nota para el docente: se recomienda el desarrollo
“inofensivos” de organismo patógenos. de esta actividad en forma grupal, para analizar el
c) Microorganismos patógenos cuya virulencia ha esquema y el desarrollo de la nueva vacuna. Se
sido atenuada al eliminar los genes de virulencia puede solicitar que cada grupo diseñe otro tipo de
de un agente infeccioso manteniendo la vacuna y lo presente al resto de la clase. El virus a
habilidad de provocar una respuesta inmune. utilizar para la fabricación de la vacuna debe
d) Subunidades de proteínas del patógeno contener el mismo genoma original, excepto por
producidas en bacterias o levaduras. los genes que provocan la virulencia (en color
Rta. Todas son verdaderas. rojo), los cuales son extraídos mediante técnicas de
ingeniería genética (con enzimas adecuadas que
corten en los lugares específicos). El virus "El Cuaderno” de PQBio es una herramienta
modificado con el que se realizará la vacuna didáctica creada y desarrollada por el equipo
atenuada, debe tener el mismo aspecto que el pedagógico de ArgenBio. Su reproducción está
original, salvo por el segmento de genoma autorizada bajo la condición de que se aclare la
coloreado en rojo. El virus vivo recombinante autoría y propiedad de este recurso pedagógico por
incluirá otros segmentos que representen genes de parte del Programa Educativo Por Qué
agentes patógenos que codifican para los antígenos Biotecnología – ArgenBio.
que desencadenan la respuesta inmune.

Material de consulta
• Sociedad Española de Biotecnología, Sebiot
https://sebiot.org/.

• Página Web del Ministerio de Salud de la Nación,

en donde se encuentra el calendario de vacunación
de Argentina.
https://www.argentina.gob.ar/salud/vacunas

• Página de la Universidad Nacional del Nordeste

que desarrolla conceptos de inmunología.
http://www.biologia.edu.ar/index.htm

• Comité Asesor de Vacunas de la Sociedad

Española de Pediatría https://vacunasaep.org/

• Sitio de la Organización Mundial de la Salud

http://www.who.int/es/ y de la Organización
Panamericana de la Salud https://www.paho.org/
en que abarca temas variados de salud y
prevención en el mundo y en América.

• Vacunas recombinantes contra las nuevas

amenazas globales, artículo de septiembre 2018.
https://www.bbvaopenmind.com/ciencia/biociencia
s/vacunas-recombinantes-contra-las-nuevas-
amenazas-globales/
• La producción de vacunas y otros compuestos
farmacéuticos en plantas transgénicas. Dr. Miguel
A. Gómez Lim, 2002. México.
http://www.scielo.org.mx/pdf/rsqm/v46n3/v46n3a1
6.pdf