Estabilidad Fundamentos
Estabilidad Fundamentos
Estabilidad Fundamentos
ESTABILIDAD
SEGURIDAD PUREZA
BIODISPONIBILIDAD
CARACTERISTICAS
POTENCIA UNIFORMIDAD
DE CALIDAD
DEL SENF
IDENTIDAD EFECTIVIDAD
AUXILIARES TECNOLOGIA
FARMACO
DISEÑO DE UN
ESTUDIO DE
ESTABILIDAD
Evaluación correcta e
imparcial de los
resultados
contratamiento
estadistico
Cómo surgen las directrices
para estudios de estabilidad ?
Necesidad de mantenerse en el mercado.
Pérdidas económicas importantes.
Destrucción de medicamentos alterados.
Desconfianza de los comercializadores de
medicamentos en relación con la calidad.
Desconfianza de los consumidores.
Responsabilidad de la autoridad sanitaria.
Necesidad de una reglamentación..
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ESTABILIDAD
HISTORIA
ESTABILIDAD
PROPIEDAD QUE TIENE EL
PRODUCTO DE RETENER SUS
CARACTERÍSTICAS ORIGINALES
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ESTABILIDAD
HISTORIA
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USP XIX....... (1975)
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CRITERIOS PARA NIVELES
ACEPTABLES DE ESTABILIDAD
TIPO DE CONDICIONES MANTENIDAS A
ESTABILIDAD LO LARGO DE LA VIDA ÚTIL DE
MEDICAMENTO
CARACTERÍSTICAS CARACTERÍSTICAS
FISICOQUÍMICAS DE LAS
DEL SENF CONDICIONES DE
ALMACENAMIENTO
PROBLEMAS DE
INESTABILIDAD
CARACTERÍSTICAS NIVEL DE
FISICOQUÍMICAS IMPLEMENTACIÓN
DE LOS AUXILIARES DE LAS BPMv
De qué depende la estabilidad de
un medicamento?
Fármaco o IFA
Características
de calidad del
medicamento
Factores Ambientales:
◦ Temperatura - Luz
◦ Oxígeno - Humedad
◦ Dióxido de carbono
Fármacos o excipientes en el SENF
Contaminación microbiana.
Contaminación con trazas metálicas.
Extracción por el sistema de envase/cierre.
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Tipos de Estabilidad
FÍSICOS
QUÍMICOS
MICROBIOLÓGICOS
TERAPÉUTICOS
TOXICOLÓGICOS
ESTABILIDAD FÍSICA
Por Estabilidad Física se entiende:
La capacidad que tiene la Formulación de
permanecer completamente inalterada a lo largo de
su vida útil, y de no sufrir ningún cambio en la
apariencia, propiedades organolépticas,
consistencia, fragilidad, tamaño de partícula, etc.
Estos cambios son significativos en la
medida que afectan:
◦ La elegancia farmacéutica.
◦ La uniformidad de contenido
◦ La liberación del IFA
Ejemplos de Inestabilidad Física
Problemas de inestabilidad
Formulación Efectos
asociados
Soluciones - Pérdida del sabor Modificaciones
orales - Cambio del gusto en el olor en la
- Presencia de sabores extraños sensación o en
por la interacción con los el gusto
envases plásticos.
- Pérdida del color.
- Alteración de la transparencia.
- Precipitación.
- Coloración.
- Cambio del color.
- Modificación de la viscosidad.
Ejemplos de Inestabilidad Física
Problemas de inestabilidad
Formulación Efectos
asociados
Soluciones - Coloración debida a reacciones Cambios en la
parenterales fotoquímicas o a oxidación. apariencia y en la
- Presencia de precipitados por la biodisponibilidad
interacción con el envase o el
tapón.
- Presencia de precipitados por
alteraciones químicas o físicas.
- Presencia de “barbas”.
- Presencia de flóculos o
nubosidades:
- Alteraciones químicas.
- Preparación original sobresaturada
Ejemplos de Inestabilidad Física
Problemas de inestabilidad
Formulación Efectos
asociados
Suspensiones - Sedimentación Alteración de la
- Apastelamiento “caking” uniformidad de
- Crecimiento cristalino contenido en las
- Pérdida del sabor diferentes dosis.
- Cambio del gusto Pérdida del
- Presencia de sabores extraños buen aspecto.
por la interacción con los Modificaciones
envases plásticos. en el olor en la
- Pérdida o cambio del color. sensación o en
- Modificación de la viscosidad. el gusto
Ejemplos de Inestabilidad Física
Problemas de inestabilidad
Formulación Efectos
asociados
Emulsiones - Sedimentación o cremado Alteración de la
- Coalescencia uniformidad de
- Grumosidad (flóculos) contenido en las
- Alteración del aspecto diferentes dosis.
- Cambio del gusto Pérdida del
- Presencia de sabores extraños buen aspecto.
por la interacción con los Modificaciones
envases plásticos. en el olor en la
- Pérdida o cambio del color. sensación o en
- Modificación de la viscosidad. el gusto
Ejemplos de Inestabilidad Física
Problemas de inestabilidad
Formulación Efectos
asociados
Semisólidos - Sedimentación o cremado del Alteración de la
(Ungüentos y IFA uniformidad de
Supositorios) - Apastelamiento o Coalescencia contenido en las
- Grumosidad (flóculos) diferentes dosis.
- Cambios en: Pérdida del
- Tamaño de partícula buen aspecto.
- Consistencia Modificaciones
- Sinéresis en el olor en la
- Cambios de coloración por sensación o en
problemas químicos. el gusto
Ejemplos de Inestabilidad Física
Problemas de inestabilidad
Formulación Efectos
asociados
Tabletas - Alteraciones en: Cambios en la
- Tiempo de desintegración liberación del
- Perfil de disolución IFA.
- Dureza Pérdida del
- Apariencia (ablandamiento y buen aspecto.
mal aspecto o se endurece) Modificaciones
- Desarrollo de coloraciones en el olor o en
- Pérdida del color el gusto
- Desboronamiento
- Ruptura en láminas.
- Manifestación de eutécticos.
Ejemplos de Inestabilidad Física
Problemas de inestabilidad
Formulación Efectos
asociados
Cápsulas - Cabios en: Cambios en la
- Apariencia (coloración) liberación del
- Ablandamiento y pegajosidad IFA.
- Liberación y disolución del IFA Pérdida del
- Manifestación de eutécticos. buen aspecto.
Modificaciones
en el olor.
Estabilidad Química
Por Estabilidad Química se entiende:
La ausencia de cualquier tipo de
descomposición en la entidad química que
se incorpora en la formulación, como el IFA,
los preservantes, antioxidantes y cualquier
otro excipiente.
Este tipo de descomposición puede influir
en la estabilidad química y física del
producto.
Mecanismos de descomposición
química más frecuentes
1. Hidrólisis
2. Oxidación
3. Fotólisis
4. Isomerización
5. Epimerización
HIDRÓLISIS
Se entiende por HIDRÓLISIS el
mecanismo de descomposición en el
que interviene el agua, causando una
ruptura o división de la molécula
original.
El agua por lo general proviene del
medio solvente o del entorno
ambiental.
IFA + H2O Productos
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Algunos grupos funcionales susceptibles de
hidrólisis
Tipo de
Ejemplos
estructura
Aspirina, Alcaloides (Atropina), Dexametasona
Ésteres
fosfato sódico, Nitroglicerina, Benzocaína
Lactonas Pilocarpina, Espirololactona
Amidas Cloramfenicol, Isoniazida, Procainamida
Lactamas Penicilinas, Cafalosporinas
Imidas Glutetimida
Malonilureas Barbituratos
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OXIDACIÓN
La Oxidación de los compuestos
orgánicos e inorgánicos se explica
por la pérdida de electrones y la
pérdida de una molécula de
hidrógeno.
Compuesto pasa a un estado de
mayor oxidación.
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Algunos grupos funcionales
susceptibles de auto-oxidación
Grupo
Ejemplos
funcionales
Catecoles Catecolaminas (dopamina)
Éteres Dietileter
Tioles Dimercaprol (BAL)
Tioéteres Clorpromazina
Ácidos
Ácidos grasos
carboxílicos
Fenol, Acetaminofén, Adrenalina,
Fenoles
Hidroquinona, Resorcinol
Alcoholes Vitamina A (Retinol)
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FOTÓLISIS
Por Fotólisis se entiende la ruptura o
descomposición por efecto lumínico.
Por ejemplo , para el manejo de la
hipertensión aguda se utiliza la solución
de Nitroprusiato de sodio por vía IV. Si
esta solución se mantiene protegida de la
luz, es estable por lo menos por 12
meses, sin embargo, si se expone a la luz
normal de una habitación , solo tiene una
vida útil de 4 horas aproximadamente.
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FOTÓLISIS
La Fotólisis se puede evitar
mediante:
1 Empleando un envase apropiado, por
ejemplo en frascos transparentes coloreados
ámbar.
2. Empleando envases opacos a la luz.
3. Utilizando cajas externas.
4. Utilizando envolturas de hoja de aluminio.
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ISOMERIZACIÓN
Es la capacidad que muestran algunas
moléculas que presentan carbonos asimétricos,
de girar en torno a sus enlaces sencillos, dando
lugar a entidades químicas diferenciables en
solución (isómeros).
Ejemplo de esto, es el equilibrio que presenta la
L-Adrenalina y la D-Adrenalina en solución
acuosa, dando lugar a una mezcla racémica con
50% de potencia.
EPIMERIZACIÓN
Es el proceso de isomerización que se da en
moléculas que tienen más de un carbono
asimétrico.
La palabra Epímero sirve para designar un par de
diastereoisómeros que tienen la misma
configuración en todos los centros de asimetría
menos uno y que en éste tienen configuración
opuesta.
Ejemplos de ello lo vemos en la epimerización de
la Pilocarpina y de la Oxitetraciclina.
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FACTORES QUE AFECTAN LA VELOCIDAD
DE DESCOMPOSICIÓN
LA TEMPERATURA
El pH
LA COMPLEJACIÓN
LOS TENSIOACTIVOS
PRESENCIA DE IONES METALICOS
LUZ
HUMEDAD
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ESTABILIDAD
MICROBIOLÓGICA
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ESTABILIDAD
MICROBIOLÓGICA
FUENTES DE CONTAMINACIÓN MICROBIANA
Grupos de Gram-negativos: Pseudomonas,
AGUA
Xantamonas, Flavobacterium
Esporas de hongos: Penicilium, Aspergilus,
AIRE
Esporas de bacterias: Bacilus spp, levaduras
MATERIAS PRIMAS Micrococcus
ALMIDONES Coliformes
PIGMENTOS Salmonella, virus
MATERIALES
Coliformes, hongos, levaduras
BOTÁNICOS
ESTABILIDAD
MICROBIOLÓGICA
GOMAS Actinomyces
MATERIAS PRIMAS DE
Salmonella y coliformes
ORIGEN ANIMAL
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ENVASE Y ESTABILIDAD
VIDRIO
◦ Es el material más empleado y el vidrio es
especialmente resistente a las alteraciones
químicas y físicas.
DEFICIENCIAS FORMA DE SUPERARLA
La superficie libera alcalinidad Utilizar vidrio de borosilicato
Los iones pueden hacer precipitar Utilizar sistemas reguladores
cristales insolubles de la superficie.
La superficie permite el paso de la Utilizar vidrios coloreados como el
luz, lo que puede acelerar la ámbar.
fotodescomposición.
Son frágiles y se rompen con el Revisar templado, grueso de pared y
transporte y manipulación. reforzar externamente. 45
ENVASE Y ESTABILIDAD
PLÁSTICOS
Algunos de los problemas con los
materiales plásticos son:
◦ Migración del IFA a través del plástico
hacia el ambiente.
◦ Transferencia de la humedad ambiental,
el oxígeno y otros elementos dentro del
producto farmacéutico.
◦ Extracción de componentes del plástico
hacia el producto.
◦ Adsorción del IFA o de los excipientes
por el material plástico.
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ENVASE Y ESTABILIDAD
METÁLICOS
◦ Se pueden utilizar tubos colapsibles de
diferentes aleaciones y aluminio como
envases para emulsiones, ungüentos,
cremas y pastas.
◦ Deficiencias: Pueden sufrir corrosión y
causar precipitaciones en el medicamento.
◦ Forma de superarla: el recubrimiento interno
de los tubos con diferentes tipos de
polímeros como la goma laca, reduce el
problema.
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