Bases Moleculares de La Resistencia A Fármacos

Bases moleculares de la resistencia a fármacos
Estado de no susceptibilidad o susceptibilidad disminuida al efecto de un fármaco.
RESISTENCIA: modificación genética hereditaria que confiere a ciertas

bacterias/parásitos de una población la capacidad de sobrevivir el efecto
farmacológico de una dosis terapéutica (efectiva) de un fármaco.
Según la teroia de la selección natura, la variabilidad genética de los organismos

es esencial para su evolucón, y en el caso de bacterias, este fenómeno es el
resultado de tres mecanismos
 Mutación
 Transferencia de genes
o Transformación
o Transducción
o Conjugación
 Amplificación genética: reproducción en gran cantidad de ciertos
fragmentos de DNA.
Bases bioquímicas:
 Resistencia a la entrada de la droga en la célula.

 Aumento del metabolismo
en el sitio activo
 Aumento en el eflujo.
 Modificación cuali-
cuantitativa en la afinidad,
número de un receptor.
La resistencia a los ATM como

amenaza inusual para la salud
pública.
La resistencia a los atm no es una

enfermedad. NO hay diferencias
de gravedad entre las
enfermedades causadas por
cepas sensibles y cepas
resistentes. La resistencia no
suele ser un problema de patogénesis, sino de limitación e las opciones
terapéuticas.
El problema básico es que dependemos de los antimicrobianos para tratar las

infecciones. Si hubiera métodos alternativos para tratarlas, la resistencia a los
ATM persistiría, pero dejaría de ser importante como problema de salud pública.
La resistencia a los ATM es un problema de salud pública condicionado por las

prácticas asistenciales, y en particular por el uso excesivo de los atm en trastornos
en los que no aportan beneficios.
La resistencia es una característica de muchos patógenos causantes de diferentes

enfermedades.
En el caso de levamisol y pirantel, alteración del receptor colinérgico nicotínico.
 Disminución del n° de receptores activos

 Receptores de baja afinidad con mas sitios de union y menor afinidad
 Menor duración de apertura de canales iónicos
En el caso de Praziquantel.
 Menor ingreso de Ca2+ al tegumento por alteración de canales

Modelo de resistencia múltiple
Resistencia cruzada inespecífica para fármacos hidrofóbicos con diferentes

estructuras y mecanismo de acción.
Fármacos que penetran en la célula por difusión pasiva y son excretados por
mecanismos activos con gasto energético.
Células que poseen fenotipo MDR expresan elevados niveles de una proteína de
superficie: Gp-P.
Gp-P está presente en altas concentraciones en tejidos con actividad excretora.
En fasciolas resistentes, aumenta su eflujo y además presenta una mayor

capacidad metabólica oxidativa.
Farmacología comparativa
Amplificación de genes → expresión exagerada de P-Gp → aumento del eflujo de

fármacos desde el citosol celular → disminución de la ACTIVIDAD
FARMACOLÓGICA.
Teniendo en cuenta la resistencia a estos fármacos, hay más de dos familias de

genes involucrados.
 Mutación: alteraciones en subunidad del canal de cloro
 Amplificación de genes: sobreexpresión de la proteína excretora de P-Gp
Desarrollo de resistencia en nemátodes
1. Baja frecuencia de genes que confieren resistencia.

a. Sucesivos tratamientos con un mismo grupo químico
2. Desaparición de genotipos susceptibles y predominio de los resistentes
(homocigota y heterocigota)
3. La capacidad para eludir el efecto de la droga se hereda de generación en
generación.
4. Selectiva desaparición de susceptibles y selección de cepas resistentes al
grupo químico utilizado.
Estrategias para optimizar su uso
1. Optimización de la farmacocinética → mayor exposición de la droga con el

fármaco.
2. Combinación de fármacos de diferentes grupos → diferentes mecanismos
de acción.
El ayuno en rumiantes, mejora la biodisponibilidad de determinados

fármacos, sobre todo BZD.
El genotipo homocigota rr en posición 200 predomina en el gen de btubulina de los

parasitos más resistentes al tratamiento con abz. Lo cual genera la ausencia de la
respuesta al tratamiento.
En estadíos tempranos de resistencia con presencia de heterocigotas, es

importante implementar medidas para promover la farmacocinética.
IVERMECTINA
Cuando hay presencia de cepas resistentes, responden mejor al tratamiento oral y

con doble dosis.
ITRACONAZOLE aumenta la absorción oral de la IVM ya que compite con la gpp.
Además incrementa la concentración de IVM en el parásito.
Cuando comienza a haber resistencia a IVM, la razón por la que la utilización

de MXD es eficaz es que tiene menor afinidad por la Gp-P.
La loperamida puede ser utilizada para modular la Gp-P en presencia de parásitos
resistentes. Aumenta la disponibilidad del hospedador y a nivel del parásito.
Combinaciones antihelmínticas
 Aumentan el espectro antihelmíntico

 Incrementa la eficacia clínica
 Manejo y retraso del desarrollo de resistencia
Uso combinado de antihelmínticos y productos naturales bioactivos:

actividad sinergistica en diferentes sitios y mecanismos de acción.

Bases Moleculares de La Resistencia A Fármacos

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Bases Moleculares de La Resistencia A Fármacos

Cargado por

Información del documento

Descripción original:

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Bases Moleculares de La Resistencia A Fármacos

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Bases moleculares de la resistencia a fármacos

Estado de no susceptibilidad o susceptibilidad disminuida al efecto de un fármaco.

RESISTENCIA: modificación genética hereditaria que confiere a ciertas

Según la teroia de la selección natura, la variabilidad genética de los organismos

 Resistencia a la entrada de la droga en la célula.

La resistencia a los ATM como

La resistencia a los atm no es una

El problema básico es que dependemos de los antimicrobianos para tratar las

La resistencia a los ATM es un problema de salud pública condicionado por las

La resistencia es una característica de muchos patógenos causantes de diferentes

En el caso de levamisol y pirantel, alteración del receptor colinérgico nicotínico.

 Disminución del n° de receptores activos

 Menor ingreso de Ca2+ al tegumento por alteración de canales

Resistencia cruzada inespecífica para fármacos hidrofóbicos con diferentes

Gp-P está presente en altas concentraciones en tejidos con actividad excretora.

En fasciolas resistentes, aumenta su eflujo y además presenta una mayor

Amplificación de genes → expresión exagerada de P-Gp → aumento del eflujo de

Teniendo en cuenta la resistencia a estos fármacos, hay más de dos familias de

Desarrollo de resistencia en nemátodes

1. Baja frecuencia de genes que confieren resistencia.

Estrategias para optimizar su uso

1. Optimización de la farmacocinética → mayor exposición de la droga con el

El ayuno en rumiantes, mejora la biodisponibilidad de determinados

El genotipo homocigota rr en posición 200 predomina en el gen de btubulina de los

En estadíos tempranos de resistencia con presencia de heterocigotas, es

Cuando hay presencia de cepas resistentes, responden mejor al tratamiento oral y

ITRACONAZOLE aumenta la absorción oral de la IVM ya que compite con la gpp.

Además incrementa la concentración de IVM en el parásito.

Cuando comienza a haber resistencia a IVM, la razón por la que la utilización

 Aumentan el espectro antihelmíntico

Uso combinado de antihelmínticos y productos naturales bioactivos:

También podría gustarte