Receptores farmacológicos

Los fármacos son sustancias que modifican la actividad celular. Para llegar a hacer una reacción se
de acción o inhibición tiene que primeramente el fármaco asociarse a moléculas celulares, estas
pueden ser reversibles y pocas veces irreversibles.

La unión se produce de muchas maneras de pendiendo, la más frecuente es iónico.

Los receptores son macromoléculas en las membranas plasmática del citoplasma es decir un
organelo propio dentro de la célula. Las macromoléculas más importantes para producir acciones
de aparte de fármacos son las proteínas celulares y ácidos nucleicos (ADN). Entonces las proteínas
celulares comportan como receptores de fármacos clasificadas de modo general en cuatro grupos

o Enzimas. Esta proteína celular reacciona a fármacos, su efecto ante ellos siempre es inhibir
procesos del funcionamiento celular, actuado sobre las enzimas que crean procesos o
productos endógenos, así reduciendo la actividad que hace la encima de manera que el
fármaco así logra su tarea. Esta inhibición puede ser reversible o irreversible.

o Canales iónicos. Las canas iónico es una proteína en la membrana plasmática de la célula
que permite el paso de iones. La manera la cual un tipo de fármaco interactúa por medio
de este es, produciendo una modificación la función de estos son dos maneras, bloquear
el canal para que no pase ningún ion o bajar la probabilidad de que ese canal se abra.

o Transportadores. Estos permiten el movimiento de iones y de moléculas orgánicas

pequeñas, las proteínas transportadoras, donde trasportan solo una o pocas moléculas a
la vez a cierta parte de la célula. Los fármacos actúan inhibiendo el trasporte de sustancias
por unirse al trasportador, este puede ser llevado a la parte especifica de la célula o
suplente bloquear el trasportador.

o Receptores fisiológicos. Proteínas que reciben proteínas que regulan al sistema

fisiológicamente. Los fármacos capaces de unirse a esos receptores imitan las acciones de
las proteínas reguladoras y otros son capases de unirse a receptor y no producir su
actividad por ende bloqueándolos.

Receptores fisiológicos
Los receptores fisiológicos son amplificadores de señales bioquímicas, una pequeña cantidad de
moléculas simples pueden obtener respuestas masivas donde estas implicadas enormes
cantidades de moléculas secundarias.

De este receptor fisiológico convierte en la diana de excelencia para un fármaco.

De acuerdo con el número total de moléculas mediadoras que se conocen, existen varios
centenares de receptores fisiológicos, cada uno con su estructura molecular propia. frente a esta
variedad de receptores contrastan escasez y constancia de los mecanismos moleculares de
transducción de señales desencadenados por la interacción del ligando endógeno o fármaco con
su receptor asignado.
Familias de Receptores
Estos pertenecen a varias familias cuyos miembros comparten estructuras homologas y
mecanismos bioquímicos en común para hacer su regulación.

Dependiendo la estructura y función existen 4 tipos de receptores fisiológicos.

1. Receptores acoplados a canales iónicos. Se encuentran localizados en la membrana celular

acoplados directa mente a un canal iónico del que forma parte, encontrándose en un lugar
de fácil acceso en la parte extracelular. Atreves de este tipo de receptor actúan los
neurotransmisores que producen efectos en milisegundos. La unión de ligando al receptor
desencadena una apertura o cierre del canal iónico dando una polarización o
despolarización en la membrana celular.

2. Receptores acoplados a proteínas G. Localizados en la membrana celular y regula

diferentes moléculas efectoras por medio de proteínas traductoras llamadas proteínas G
Por su función de fijar e hidrolizar al GTP. Estas proteínas G al ser activadas por el
receptor, convierten a las señales que dará el ligando que van a regular en la inhibición o
activación de otras proteínas efectoras las cuales pueden ser enzimas, canales iónicos,
proteínas contráctiles y algunas proteínas de trasporte.

3. Receptores con actividad enzimática. Localizados en la membrana celular, su estructura de

divide en dos partes Dominio de fijación localizado extracelular mente para unirse al
ligando, y otro llamado dominio efector intracelular para actuar en sustratos específicos.
La activación de los receptores de esta familia genera en el organismo respuestas celulares
inmediatas (demoran minutos en aparecer) y tardías, que suelen ser de duración
prolongada.

4. Receptores que regulan la transcripción de genes. Localizadas intracelularmente que crean

regulaciones por medio de trascripciones de genes, se pueden encontrar en núcleos
celulares y citoplasma por lo que el ligando o el fármaco interactúan en ellas, debe
primero entrar a la célula. Con el resultado final será la modificación de la síntesis de
proteínas específicas codificadas por dichos genes.

Afinidad y actividad intrínseca

Para que un fármaco tenga un efecto se requiere unir 2 propiedades fundamentales que son
afinidad y actividad intrínseca.

Afinidad. Es la capacidad que posee un fármaco de unirse al receptor y formar un complejo

fármaco-receptor.

Actividad intrínseca. Es la capacidad que tienen una ves ya unidos al receptor y generar un efecto.

Receptores Presinápticos y postsinápticos

en estas pueden distinguirse receptores somadendrítico, al ser activados provocando funciones en
las estructuras músculo liso y glándulas), este tipo de receptor es denominado postsináptico

En las neuronas existen dos terminaciones axónicas, que se denominas como presinápticos.

Los receptores presinápticos constituyen por un sistema de regulación fisiológica de las sinapsis en
el neuro transmisor desde la terminación nerviosa.

En las neuronas también se encuentran receptores en las terminaciones axónicas, que libera
neurotransmisores por su ubicación se denomina presinápticos. La mayoría están ligados a
proteínas G.

Antagonismos
Los agonistas activan receptores para producir la respuesta deseada. Los agonistas convencionales
aumentan la proporción de receptores activados. Los agonistas inversos estabilizan la conformación
inactiva del receptor y actúan de forma parecida a los antagonistas competitivos. Muchas hormonas,
neurotransmisores (p. ej., acetilcolina, histamina, noradrenalina) y fármacos (p. ej., morfina,
fenilefrina, isoproterenol, benzodiazepinas, barbitúricos) actúan como agonistas.
Los antagonistas impiden la activación del receptor. La inhibición de la activación da lugar a diversos
efectos. Los antagonistas aumentan la función celular cuando bloquean la acción de una sustancia que
normalmente disminuye la función celular. Cuando bloquean la acción de una sustancia que normalmente
aumenta la función celular, los antagonistas provocan su disminución.

Los antagonistas de receptores pueden clasificarse en reversibles e irreversibles. Los antagonistas

reversibles se separan con facilidad de su receptor; los antagonistas irreversibles forman un enlace
químico estable, permanente o casi permanente con su receptor (p. ej., alquilación). Los antagonistas
seudoirreversibles se disocian lentamente del receptor.

En el antagonismo competitivo, la unión del antagonista al receptor impide la unión del agonista.
En el antagonismo no competitivo, el agonista y el antagonista pueden encontrarse unidos
simultáneamente, pero la unión del antagonista reduce o impide los efectos del agonista.
En el antagonismo competitivo reversible, el agonista y el antagonista forman enlaces de corta duración
con el receptor, y finalmente se alcanza un estado estacionario entre agonista, antagonista y receptor.
Este antagonismo puede ser contrarrestado aumentando la concentración del agonista. Por ejemplo,
la naloxona (un antagonista de los receptores opiáceos estructuralmente parecido a la morfina)
administrada poco tiempo antes o después de administrar morfina bloquea los efectos de esta última. Sin
embargo, el antagonismo competitivo de la naloxona puede ser contrarrestado administrando
más morfina.
Con frecuencia, los análogos estructurales de las moléculas agonistas suelen presentar propiedades
agonistas y antagonistas; estos fármacos se denominan agonistas parciales (de baja eficacia) o agonistas-
antagonistas. Por ejemplo, la pentazocina activa los receptores de opiáceos, pero impide su activación por
parte de otros opiáceos. Por ello, la pentazocina produce efectos propios de los opiáceos, pero enmascara
los efectos de otros opiáceos si son administrados cuando la pentazocina aún se encuentra unida al
receptor. Un fármaco que actúe como agonista parcial en un tejido puede actuar en otro como agonista
puro.

Antagonismo Químico
Como resultado a una reacción química entre dos sustancias, y da origen la perdida del efecto
farmacológico o toxico.

Ejemplo de agentes en el tratamiento de la intoxicación de metales pesados como plomo,

mercurio y hierro.

Los agentes quelantes como acido etilendiaminotetraacético, dimercaprol, penicilina,

deferoxamina, evitan o revierten los efectos de los metales pesados. Gracias a la capacidad de
reacción con los cationes para formar procesos cíclicos más estables que el metal con los recetores
de procesos metabólicos celulares, generando una toxicidad muy pequeña.

Antagonista Fisiológico
Este ocurre cuando dos antagonistas de diferentes receptores actúan en un mismo órgano
produciendo acciones opuestas que se contrarrestan.

General mente ocurre en los órganos que reciben doble inervación del sistema simpática y
parasimpática, cullas influencias de manera habitual se contraponen desde el punto de vista
fisiológico.

Ejemplo

2. La histamina provoca broncoconstricción al estimular receptores histaminérgicos H1 en el árbol

traqueobronquial. El salbutamol contrarresta esta acción al producir broncodilatación por
activación de receptores adrenérgicos β2 bronquiales. Este antagonismo constituye, en buena
medida, la base del tratamiento sintomático del asma bronquial.

Antagonismo farmacológico

Existen 2 tipos fundamentales de antagonismo farmacológico: antagonismo no competitivo y

antagonismo competitivo, este último puede ser reversible o irreversible.

Antagonismo farmacológico competitivo. En este tipo de agonismo las moléculas del fármaco
compiten por un mismo receptor.

A los antagonistas farmacológicos que actúan sobre los receptores a menudo se les denomina
bloqueadores. El antagonismo competitivo, según el carácter de la unión del antagonista al
receptor, se clasifica en reversible e irreversible.

Antagonista farmacológico no competitivo. El antagonista, aun oponiéndose a la acción del

agonista, lo hace sin competir con él por el sitio de unión. El agonista puede atar allí todo lo que
quiera; no servirá de nada. Esto tiene implicaciones en el efecto de aumentar la concentración
agonista.

Regulación de receptores
Los receptores estos sujetos a mecanismos de control homeostáticos y de regulación. Este
procedo de regulación de los receptores esta regida por medio de fármacos, los fármacos de esta
manera regulan la sensibilidad de la célula hacia ese fármaco.

Por ejemplo, una célula expuesta prolongada mente a cierto fármaco en alta concentración
agonista ocasiona la disminución e incluso la perdida total de su capacidad de respuesta a ese
agente y pasa al estado llamado desensibilización.

Alteración de receptores en la enfermedad

Con frecuencia se detectan modificaciones en la densidad o en las propiedades de los receptores
en diversas enfermedades. En muchas ocasiones la alteración del receptor es de carácter
secundario, bien como respuesta reguladora a cambios en la concentración de su ligando natural o
como consecuencia de alteraciones en las poblaciones celulares en las que los receptores se
encuentran.

Acciones de fármacos no mediadas por interacción con receptores

pesar de que la interacción con receptores constituye el eslabón primario en la acción de los
fármacos, resulta difícil aplicar esta concepción general en algunos compuestos.

No obstante, para la mayoría de los fármacos es posible demostrar, al menos teóricamente, la

posibilidad de interacción con macromoléculas celulares del organismo como paso.

primario para explicar su acción y, por tanto, los receptores deben considerarse más una regla que
como una excepción.

Importancia

El conocimiento de los receptores farmacológicos permite aplicar una terapéutica más racional, ya
que posibilita establecer una relación más adecuada entre los fármacos administrados a un
individuo y los efectos producidos en su organismo. En gran medida, dichos efectos deben
corresponderse con interacciones de los fármacos con receptores específicos localizados en
diferentes tejidos, y de esta manera, pueden predecirse tanto los resultados deseados de la
terapéutica como algunos de los efectos indeseables (colaterales) que puedan presentarse.
médica del conocimiento de los receptores farmacológicos.

Los receptores beta fueron también subclasificados en 2 tipos: receptores beta-1 ( β1 ) de

localización possináptica y receptores beta-2 (β2 ) de localización presináptica, possináptica y
extrasináptica.

Los receptores α2 y β2 presinápticos desempeñan funciones importantes en la regulación de la

liberación del neurotransmisor noradrenalina desde las terminaciones nerviosas adrenérgicas.

Los receptores α2 y β2 possinápticos se localizan tanto en el SNC como en tejidos periféricos.

Receptores dopaminérgicos La dopamina, además de ser la precursora de la noradrenalina, se

comporta como un neurotransmisor independiente en diversos sitios del sistema nervioso, tanto
central como periférico, y sus efectos son mediados por una familia de proteínas denominadas
receptores dopaminérgicos